Inmunologa Curso 2009-10.

Tema 14

TEMA 14
SISTEMA DEL COMPLEMENTO. Concepto. Efectos biolgicos. Vas
clsica y alternativa de activacin del complemento. Complejo de ataque de la
membrana. Regulacin de la cascada del complemento. Deficiencias de alguno
de sus componentes.

OBJETIVOS

Describir el complemento y conocer su papel en la respuesta inmune

humoral.
Conocer los componentes que forman parte del complemento, su
nomenclatura y sus caractersticas.
Comparar las diferentes vas de activacin del complemento.
Conocer las consecuencias biolgicas de la activacin del complemento.

CONCEPTOS
Se define el complemento como un sistema funcional de unas 30 protenas del
suero, que interaccionan entre s de modo regulado formando una cascada
enzimtica, permitiendo una amplificacin de la respuesta humoral frente a un
antgeno.
La activacin del complemento es la modificacin de algn componente del
complemento (protena) de manera que su producto puede interaccionar con el
siguiente componente en la ruta (cascada). Puede ocurrir de tres modos
diferentes:

La va clsica conecta con el sistema inmune adaptativo, ya que interacciona

con inmunocomplejos.

La va alternativa conecta con el sistema de inmunidad natural o inespecfica,

ya que interacciona directamente con la superficie del microorganismo.

La va de las lectinas es una variante de la va clsica, pero que se inicia sin

necesidad de anticuerpos, y por lo tanto pertenece al sistema de inmunidad
natural.

Las tres rutas comparten las ltimas fases, consistentes en el ensamblaje, sobre
la superficie de la clula, del denominado complejo de ataque a la membrana
(MAC)
Los COMPONENTES que intervienen en el sistema del complemento son:
En la va clsica (por orden de actuacin): C1 (q,r,s), C4, C2, C3, C5, C6, C7,
C8, C9. Muchos de ellos son proenzimas (zimgenos) que requieren su rotura
proteoltica para convertirse en enzimas activas.
Cuando un componente se escinde proteolticamente en dos, el fragmento de
mayor tamao se designa como b, mientras el fragmento de menos tamao se
designa como a.
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En la ruta alternativa, adems de algunos de los componentes C intervienen

otros compuestos, los llamados factores, que se denominan con una letra
mayscula: factor B, factor D, factor H, factor P.

En la va de las lectinas, adems de algunos componentes C, intervienen la

protena (o lectina) de unin a mananos (MBP o MBL), acompaada de su
propia sern-proteasa (MASP)
MECANISMOS DE ACTIVACIN DEL COMPLEMENTO
La va clsica se activa cuando el complejo C1 (q,r,s) se une a anticuerpos
unidos a antgenos (inmunocomplejos). C1 tiene capacidad para unirse a la
fraccin Fc de inmunoglobulinas en las siguientes condiciones:
- C1 se puede unir a dos o ms IgG siempre que estas molculas de IgG
formen parte de un mismo inmunocomplejo (estn unidas a la misma molcula
de antgeno)
- C1 se puede unir a distintas unidades de la misma molcula pentamrica de
IgM cuando sta se halla unida a un antgeno (cambio conformacional)
La va alternativa se activa directamente sobre la superficie de muchos
microorganismos. Esta va requiere una estricta regulacin con el fin de evitar
la lisis de las clulas propias, que se realiza por el sistema de regulacin
negativa del complemento.
La va de las lectinas comienza por la accin de la MBP, que se une a los
extremos de manosa, fucosa y glucosamina de polisacridos o glucoprotenas
de membrana de gran variedad de bacterias.
LA VA LTICA Y LA FORMACIN DEL MAC
La fase final de la activacin del complemento es la formacin del conjunto
c5b678poli-9, que constituye el complejo de ataque a la membrana (MAC). Su
efecto esencial es producir un notable desequilibrio osmtico en el
microorganismo que conduce a su lisis.
REGULACIN DEL COMPLEMENTO
Existen varios tipos de estrategias reguladoras de la actividad del complemento:
Varios componentes del complemento activado son muy lbiles en solucin
Existencia de un inhibidor de C1, llamado C1Inh
El punto principal de la regulacin est en evitar la formacin de C3convertasas en las superficies de las clulas del hospedador, por accin de las
llamadas protenas de control del complemento (CCPs): DAF (decay
accelerating factor), CR1 (receptor de C3b), MCP (membrane cofactor protein)
+ Factor I.
Evitar la lisis reactiva por insercin del MAC en membranas propias (lisis de los
espectadores inocentes).

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ESQUEMA DE LAS VIAS DE ACTIVACIN DEL COMPLEMENTO

VA CLSICA

VA DE LA LECTINA

VA ALTERNATIVA

Complejo Ag-Ac + C1

MBL
MASP-1 / MASP-2

C3

C4

C4a + C4b

C4

C4a + C4b

C2

C2a + C2b

C2

C2a + C2b

C3a

C3b
B
C3bB
D

C3 convertasa
C4b2a

Ba

C3 convertasa
C3bBb
P
C3a + C3b

C3

C3

C5a + C5b
C5b

C5 convertasa
C4b2a3b
C5

C6
C7
C8
C9
C5b6789

C5 convertasa
C3bBb3b
C5

MAC

LISIS CELULAR

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CONSECUENCIAS BIOLGICAS DE LA ACTIVACIN DEL COMPLEMENTO

El complemento es un mediador clave en las respuestas humorales, permitiendo
su amplificacin, y supone un sistema efector esencial en la eliminacin efectiva
de los microorganismos. Sus efectos fisiolgicos principales son:
Muerte por lisis del microorganismo o la clula diana.
Neutralizacin de ciertos virus.
Opsonizacin de antgenos e inmunocomplejos, lo que facilita su destruccin
por parte de los fagocitos.
Los productos difusibles del complemento activado provocan un incremento de
la quimiotaxis sobre los fagocitos.
Determinados productos (C3a, C4a y C5a) funcionan como anafilotoxinas,
desencadenando la respuesta inflamatoria.
Eliminacin de los inmunocomplejos, que se disgregan en complejos de menor
tamao, evitando su depsito en los tejidos.
Activacin linfocitaria y mejora de la memoria inmunolgica.
DEFICIENCIAS EN ALGUNO DE LOS COMPONENTES DEL COMPLEMENTO
En general, deficiencias de componentes del sistema del complemento causan un
aumento en la susceptibilidad a las infecciones. Ej.:

Deficiencia congnita de C3 en perros: padecen infecciones recurrentes,

neumona, pimetra e infecciones de heridas.

Deficiencia de factor H en cerdos: los lechones afectados sufren retraso en

el crecimiento, anemia y mueren de insuficiencia renal.

PREGUNTAS
1. Cules son las vas de activacin del complemento que no necesitan la
formacin de inmunocomplejos?
2. Cul es la C3-convertasa en la va en la va clsica de activacin del
complemento?
3. Cul es el componente del MAC que forma los poros en la membrana de la
clula diana?
4. Por qu tipo de mecanismos no se produce la lisis de las membranas de las
clulas propias por el complemento?
5. Seala tres efectos biolgicos de la activacin del complemento.

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