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INTRODUCCIN
La mayora son ingeridos como protenas en la dieta. Estas protenas sufren un proceso de digestin para dar
lugar a los aminocidos que las forman. Adems, existe otro origen: la hidrlisis de protenas endgenas.
Algunos, no todos, pueden ser sintetizados por el organismo a partir de precursores especficos.
Orgenes
Protenas
exgenas
Dieta
cetocidos
precursores
Biosntesis
Aminocidos
(aa)
Destinos
Sntesis de
protenas
Protenas
endgenas
Proteolis
Catabolismo
Sntesis de
biomolculas
(Hormonas, NT...)
NH4+
Cadena
Carbonada
PROTENAS EXGENAS
Se aportan en los alimentos de la dieta que sufren un proceso de extraccin, proceso mecnico e igual para
todos los aminocidos:
Masticacin en la boca, actividad mecnica en el estmago y absorcin en el intestino.
Esto produce la extraccin de muchas molculas, con ellas las protenas que se descompondrn en sus
respectivos aminocidos.
Las protenas tienen que desnaturalizarse, dejar libres los enlaces peptdicos, para poder ser absorbidas.
La desnaturalizacin se produce mediante el pH cido del estmago.
En los jugos gstricos se produce una protena desnaturalizada que deja accesibles los enlaces
peptdicos a los enzimas digestivos del tracto digestivo para que se produzca la hidrlisis.
Mayoritariamente la hidrlisis se da en el intestino, donde se encuentran las peptidasas.
Endopeptidasas: rompen enlaces peptdicos en medio de la estructura proteica.
Exopeptidasas: rompen enlaces peptdicos en los extremos de la protena. Existen Cpeptidasas y N-peptidasas.
El estmago excreta: pepsina; el pncreas excreta: quimotripsina, tripsina, elastasa...; el intestino
excreta: enterokinasa...
Con la accin de estos enzimas se liberan los aminocidos en la luz intestinal.
Se produce la absorcin de los aminocidos a travs de las clulas intestinales desde la luz hasta los
enterocitos, los cuales utilizan los que necesitan y remiten el resto hacia el hgado a travs de la va portal.
En el hgado se aprovechan y son vertidos a la sangre distribuidos al resto de los tejidos.
La regulacin del metabolismo de aminocidos esenciales depende del funcionamiento del hgado e intestino.
PROTENAS ENDGENAS
El organismo, en situacin nutricional y metablica normal, realiza proteolisis y da lugar a los correspondientes
aminocidos.
Simultneamente y en igual cantidad sintetiza nuevas protenas corporales, con lo que existe un elevado
recambio proteico o de nitrgeno.
RECAMBIO PROTEICO
Caractersticas del recambio proteico:
Proceso general (se da en todos los tejidos y clulas).
Proceso cuantitativamente importante (300 g/da)
Proceso especfico (la velocidad es constante y especfica para cada protena)
Proceso fuertemente regulado
Proceso con gran cantidad de gasto de energa (Un aminocido consume 2 ATP y 2 GTP,
adems de 2 ATP para el montaje y destruccin de los ribosomas).
Funciones del recambio proteico:
Ofrece la posibilidad de eliminar protenas anmalas y la capacidad de reutilizar sus
aminocidos.
Protenas no funcionales
Protenas txicas
Regulacin de flujos metablicos. La clula es capaz de regular flujos metablicos
regulando uno de los primeros mecanismos de regulacin metablica:; la cantidad de
enzima.
El recambio proteico se mide como vida media.
VIDA MEDIA: tiempo que tiene que transcurrir para que la concentracin de protena disminuya a la
mitad.
Es muy variable entre protenas. Puede ir desde minutos, horas e incluso toda una vida
(protenas del cristalino).
Los enzimas reguladores, enzimas limitantes, son los de vida media corta ya que tienen
mayor recambio proteico.
Se alarga hacia enzimas menos importantes hasta alcanzar su mayor medida en las
protenas estructurales.
OBTENCIN DE ENERGA
En aquellas situaciones en las que no hay aporte de metabolitos para dar energa. Se degradan los
aminocidos propios para obtener dichos elementos.
No se conoce bien la proteolisis, pero en los ltimos aos ha avanzado mucho su estudio. Se sabe que se
localiza en los lisosomas y tambin en el citosol y otros orgnulos. En el caso del lisosoma, el proceso es
comn a todas las sustancias. En el citosol se ha demostrado la existencia de determinadas sustancias que se
unen especficamente a estas molculas.
REGULACIN:
Nutricional: si se disminuye el aporte de protenas exgenas aumenta la proteolisis, si el aporte
exgeno aumenta, disminuye la proteolisis.
Hormonal:
Hormonas que producen un aumento de sntesis de protenas y una disminucin de la
degradacin (insulina y andrgenos)
BIOSNTESIS
Existen 20 aminocidos que forman parte del idioma gentico y son utilizados para formar protenas.
De estos 20 aminocidos, 11 de ellos son sintetizados en nuestro organismo a partir de precursores. El resto (9
aminocidos) no pueden ser sintetizados de novo por nuestro organismo, con lo que deben ser aportados de la
dieta. Sin embargo, TODOS son necesarios para formar protenas.
No esenciales: Asp, Asn, Ser, Glu, Gln, Pro, Gly, Ala, Lys, Tyr y Arg.
Esenciales: Thr, Trp, Hys, Cys, Phe, Met, Ile, Leu y Val.
Aminocido
s
Dieta
Destinos
Sntesis
de
protenas
Proteolis
Sntesis de
biomolculas
(Hormonas, NT,
Catabolis
mo
NH4+
Cadena
Carbonad
NH3
Rutas especficas
SNTESIS DE UREA
INTERMEDIARIOS
Glucognicos
Glucosa
TRANSPORTE
Cetognicos
Degradacin total
Lpidos
Energa
cetocido
cetocido
aa
No hay prdida neta, no se produce amoniaco, sino que se transfiere este a otro aminocido.
Es una reaccin reversible
Siempre tiene dos pares de molculas que intervienen. Dos pares aminocido/
-cetocido. Un par
acta como donante y otro como aceptor.
La reaccin la realizan las aminotransferasas que tienen como coenzima el fosfato de piridoxal y
en todas ellas el par glutamato/ -cetoglutarato es el par aceptor.
Todos los aminocidos, excepto Thr y Lys, comienzan su degradacin por una transaminacin.
Existen aminotransferasas especficas para cada aminocido:
GTP o alanina aminotransferasa
Alanina
- cetoglutarato
Piruvato
Glutamato
- cetoglutarato
Oxalacetato
Glutamato
Transdesaminacin
No es un nuevo mecanismo de prdida de grupo amoniaco.
Es un mecanismo biolgico de prdida del grupo amino de todos los aminocidos excepto de Thr y
Lys. Lo que ocurre es que todos los aminocidos sufren una transaminacin con el par glutamato/ -
cetoglutarato y se acopla a una desaminacin oxidativa de este par, por lo que s hay prdida neta de
amoniaco, utilizando el glutamato como mediador de la prdida de amoniaco.
aa
- cetoglutarato
Glutamato
deshidrogenasa
Aminotransferasa
- cetocido
Glutamato
NH3
Serina
Piruvat
H2O
NH3
Desulfuracin
Slo se da en el aminocido Cys
Posee un grupo tilo que se encarga de eliminar la sulfhidril desulfhidrasa
Cisten desulfhidrasa
Cisten
Piruvat
SH2
NH3
CETOGNICOS
Leu: acetil-CoA y Acetoacetil-CoA
Lys: Acetoacetil-CoA
GLUCOGNICOS Y CETOGNICOS
Ile: Succinil-CoA y acetil-CoA
Phe: fumarato y Acetoacetil-CoA
Tyr: Fumarato y Acetoacetil-CoA
Trp: piruvato y Acetoacetil-CoA
TRANSPORTE DE AMONIO
El amoniaco en el organismo se encuentra en forma de in amonio. El amonio es txico para todas las clulas
en general, pero en especial es muy txico para las clulas del sistema nervioso central.
Esto quiere decir que cuando las clulas degradan aminocidos dan lugar a amonio y se tiene que tener en
cuenta el tejido que lo produce y a donde va.
La mayor parte de las protenas corporales estn en el msculo esqueltico debido a la cantidad de msculo
tan grande del cuerpo (6 Kg.), aqu ser ms activo el metabolismo de aminocidos. Se producir una mayor
cantidad de in amonio.
Por el contrario, el hgado es el nico tejido capaz de producir la sntesis de urea.
La urea llevar consigo dos nitrgenos correspondientes a grupos amonios. Esta molcula ya no es tan txica y
puede ser excretada por orina.
Por todo ello, hay que transportar el amonio desde el msculo hasta el hgado de forma no txica.
O
+ H3N CH NH3+
Las aminotransferasas catalizan reacciones hasta que se forma la glutamina
La glutamato deshidrogenasa es el nico enzima que realiza la desaminacin oxidativa y se localiza en las
mitocondrias de los hepatocitos periportales.
El glutamato mediante la glutamina sintetasa incorpora un grupo amonio, mientras que la glutamina, mediante
la glutaminasa origina glutamato ms un grupo amonio.
En la sangre, el aminocido con mayor concentracin es la glutamina, seguida de la alanina. Tanto una como
otra no son producto de una sntesis neta de estos aminocidos realizada por los tejidos, sino los aminocidos
responsables de transportar los grupos amonio de todos los aminocidos desde los tejidos productores
(principalmente msculo) hasta el hgado.
Produccin de amonio en el msculo
Los aminocidos excedentes de las rutas biosintticas entran en ruta de degradacin.
Primero pierden en grupo amonio por transaminacin con el par glutamato/ -cetoglutarato,
normalmente, como aceptor.
aa
- cetoglutarato
Piruvato
Alanina
aminotransferasa
Glutamat
-
Glutamina sintetasa
NH4+
Glutamina
Alanina
La alanina acta como portador de amonio para la sntesis de urea y adems su desaminacin formar piruvato
que servir para la gluconeognesis en el hgado.
Otra parte del glutamato es sustrato de la glutamina sintetasa. La glutamina transporta dos grupos amonio (uno
del glutamato y otro de otro aminocido.
La alanina que va desde el msculo hasta el hgado entra por vena porta y encuentra a los hepatocitos
periportales:
Alanina
V. Porta
msculo
Alanina
- cetoglutarato
piruvato
Hgado
Glutamato
NH4
UREA
mitocondrias
Glutamina
V. Porta
Glutamina
Glutamato + NH4+
UREA
Glutaminasa
Hgado
Msculo
- cetoglutarato
NH4+
La urea se sintetiza por los hepatocitos periportales, atravesar el hgado y llegar a los hepatocitos
perivenosos hasta llegar a la vena cava. De ah viajar hasta el rin donde se excreta al exterior del
organismo.
En muchos casos, o todo el amonio se utiliza para sintetizar urea, una pequea parte se escapa. Para evitar el
paso directo de este amonio a la sangre encontramos en la zona perivenosa actividad glutamina sintetasa.
As, el amonio que escapa de la sntesis de urea pasa a ser glutamina, que ya no es txica.
Glutamato + NH4+
Hacia el rin
Glutamina
Glutamina
+
Orina
(UREA)
NH4+
Todo el proceso tiene una localizacin enzimtica, metablica tisular y celular muy CONCRETA
SNTESIS DE UREA
Caractersticas
Es una va de excrecin de amonio importante para mantener el balance de nitrgeno dependiente
del aporte de protenas.
Est estrechamente compartimentada en dos niveles
Nivel tisular: slo se da en hepatocitos periportales
Nivel celular: se produce en enzimas localizadas en las mitocondrias y el citosol de estos
hepatocitos periportales.
Es un proceso estrechamente regulado.
Consume mucha energa, ya que se usan 4 ATP por molcula de urea sintetizada.
Fue la primera ruta metablica descrita, mucho antes que el ciclo de Krebs.
Reacciones. Formacin del dador de la primera molcula de amonio
La primera molcula dadora del grupo amonio es el carbamil-fosfato. Esta molcula se origina
gracias a la accin de la enzima carbamil-fosfato sintetasa I que es el isoenzima ubicado en la
mitocondria. El isoenzima citoslico participar en el metabolismo de nucletidos pirimidnicos.
CO3 H- + NH4
2 ATP
Carbamil fosfato
2 ATP + 2Pi
Mediante este ciclo se forma la urea, mediante la cual se eliminan dos grupos amonio.
El carbamil-fosfato recibe el amonio del aspartato que se produce en la reaccin de
desaminacin oxidativa del glutamato en presencia de oxalacetato:
Oxalacetato + glutamato aspartato + -cetoglutarato (aspartato-aminotransferasa)
El oxalacetato recibe el grupo amino del glutamato y se transforma en aspartato.
El aspartato se unir a la citrunina y formar el argino-succinato el cual dar lugar a la arginina y
esta originar ornitina y UREA completando el ciclo.
Con una dieta rica en protenas o en estado de inanicin se induce la sntesis de urea, en
respuesta a esos dos estados nutricionales por causas distintas:
En el primer caso, responde aumentando la sntesis de urea porque aumenta el
aporte de aminocidos y amonio al medio.
En el segundo caso no se produce para mantener el balance de nitrgeno, sino
por la proteolisis de las protenas endgenas musculares con la finalidad de
aportar cadenas hidrogenadas para poder obtener energa y glucosa, aumentando
as el amonio en el medio.
Complejo deshidrogenasa de
cetocidos ramificados
cetocidos
ramificados
CO2
cetoglutarato
glutamato
Los aminocidos ramificados son monoamnicos y monocarboxlicos de cadena lateral aliftica ramificada.
Estos aminocidos son tres: leucina, isoleucina y valina, los cuales se diferencian muy poco entre s
estructuralmente, pero poseen rutas metablicas muy diferentes.
La isoleucina es un aminocido glucognico y cetognico. La leucina es un aminocido cetognico. La valina
es un aminocido glucognico.
Isoleucina acetil-CoA y succinil-CoA
Leucina acetil-CoA y Acetoacetil-CoA
Valina succinil-CoA
Los tres son aminocidos esenciales por lo que deben aportarse en la dieta.
No existen biomolculas sintetizadas a partir de ellos, slo se utilizan para la sntesis de protenas y su
excedente pasa a degradarse.
Cuando se produce esta primera etapa la ruta de degradacin prosigue de forma independiente para cada
aminocido precursor.
La leucina -hidroxi--metil-glutaril-CoA acetil-CoA y Acetoacetil-CoA
La valina metil-malonil-CoA succinil-CoA
La isoleucina acetil-CoA y propionil-CoA succinil-CoA
Existe sntesis de glucosa a partir de propionil-CoA procedente de la degradacin de aminocidos.
Asegurar que los aminocidos esenciales llegan a todos los tejidos y no sea degradados en el momento que
atraviesan el intestino se consigue mediante la localizacin tisular de los enzimas.
Las primeras etapas necesita la aminotrasferasa de aminocidos ramificados, pero esta est
presente en todos los tejidos menos hgado e intestino, por lo que estos ltimos no pueden degradar
los aminocidos.
El resto de enzimas estn en todo el cuerpo.
La degradacin de aminocidos esenciales se inicia en los tejidos perifricos, ni hgado ni intestino
comienzan la degradacin.
Consecuencia: los aminocidos ramificados, esenciales, aportados desde la dieta, se aportan a
todos los tejidos, sin degradarse al pasar por intestino e hgado.
Esto ocurrir de forma semejante para cada aminocido esencial.
Dieta
Degradacin anmala
Phe
Fenilalanina hidroxilasa
Tyr
Degradacin
Sntesis protica
Fumarato y
acetoacetato
Sntesis de biomolculas
Este aumento puede provocar un dao cerebral en el recin nacido y hasta que alcanza el adulto un
desarrollo cerebral completo.
Los tres son glucognicos y cetognicos.
Phe y Tyr originan Fumarato y Acetoacetato
Trp origina piruvato, acetil-CoA y Acetoacetil-CoA
La degradacin anmala de fenilalanina se produce cuando la concentracin de fenilalanina aumenta
muchsimo y se transamina originando fenil-pirvico, el cual, a su vez, puede dar lugar a:
Descarboxilacin: fenil-actico
Reduccin: fenil-lctico. Si existe un error en la fenil hidroxilasa se produce una enfermedad
congnita que implica una actividad nula de este enzima y que produce subnormalidad cuando no se
detecta en el recin nacido. Esta enfermedad se puede detectar mediante un anlisis de orina en la
que hay una fenilcetonuria.
El fenil-pirvico, el fenil-actico y el fenil-lctico se eliminan todos mediante orina.
La fenilalanina hidroxilasa (ubicada en el hgado) sintetiza un aminocido no esencial, la tirosina, a partir de
otro esencial, la fenilalanina.
Biosntesis de molculas a partir de aminocidos aromticos
BIOSNTESIS DE
MOLCULAS
Hh. Tiroideas
Catecolaminas
Melanina
Las hormonas tiroideas se forman por la captacin de yodo en residuos laterales de tiroglobulina,
formada eminentemente por tirosina.
Las enfermedades congnitas por causas aminoacdicas son de gran incidencia y cantidad debido a
la gran variedad de biomolculas que se sintetizan a partir de los mismos.
Formacin de tiroglobulina
Formacin de Catecolaminas
Se produce en la mdula suprarrenal (noradrenalina y adrenalina) y en las neuronas
(noradrenalina).
Tyr
-OH
L - DOPA
Mdula Suprarrenal y neuronas
Descarboxilacin
CO2
DOPAMINA
OH
Hidroxilacin
NORADRENALINA
CH4
Mdula Suprarrenal
ADRENALINA
Formacin de melanina
La melanina es un pigmento que se produce en capas internas de la piel, pelo y uas cuya
finalidad para el organismo es evitar que las radiaciones daen las capas ms internas de la
epidermis y originen procesos neoplsicos.
Se forma a partir de tirosina por una serie de reacciones que pasa por L-DOPA hasta
melanina, pero existen intermediarios todava no definidos.
La ausencia de la actividad de un enzima produce el albinismo: ojos muy claros, pelo
blanco y piel transparente por la ausencia completa de pigmentos.
Biomolculas formadas a partir de triptfano
Trp
Acetil-CoA
Acetoacetil-CoA
Piruvato
Degradacin
Intermediario
S. biomolculas
Biosntesis de protenas
Serotonina
Melatonina
NAD
Trp
5 Hidroxitriptamina
(serotonina)
5 - Hidroxitriptfano
OH-
CO2
Melatonina
O-acetilacin