Qu es la osteoporosis?

Enfermedad esqueltica caracterizada por una

resistencia sea disminuida, que predispone
un aumento del riesgo de fractura.
La resistencia sea refleja la integracin de la
densidad (cantidad) y la calidad sea.
National Institute of Health

Densidad sea: valor mximo de masa sea y

magnitud de su prdida
Calidad
sea:
arquitectura
(trabecular
y
cortical),
recambio
seo,
cmulo
de
microlesiones y mineralizacin


Tejido conjuntivo especializado integrado
por matriz sea mineralizada:

fibras de colgeno (95%) + osteocalcina

cristales de hidroxiapatita (99%) + osteoide (1%)

3 tipos de clulas:
osteoblastos: formadores de hueso
 osteocitos:
osteoblastos
enterrados,
funcin no conocida
 osteoclastos: destructores de hueso


El hueso sufre contnuas transformaciones:

Modelacin y

Remodelacin

UNIDAD DE REMODELACION OSEA

BALANCE
OSEO = V hueso formado V hueso resorbido

El tejido seo esta en constante

remodelamiento debido a los siguientes
procesos, en secuencia:

Produccin de matriz orgnica por

osteoblastos
Maduracin de la matriz
Mineralizacin de la matriz madura
Resorcin del hueso mineralizado por
osteoclastos

Mxima masa sea: entre los 20 y 40 aos

Evolucin contenido mineral

seo en mujeres normales.
American College of Sports
Medicine




BALANCE NEGATIVO:
prdida anual del 0,6-0,7% del esqueleto en adultos
prdida anual del 3% en mujeres postmenopausicas
(5-10 aos post)

Por qu se fractura alguien como

consecuencia de una cada?

RESISTECIA
OSEA

CALIDAD
OSEA

Propiedades estructurales
Propiedades materiales
Tasa de recambio seo
Bone 2004;34:783
Technol Health Care 1998;6:287

PATOGENESIS

RESORCIO

FORMACIO

EQUILIBRIO
ALIMETACIO
GEETICA
CORTICOSTEROIDES

F
< ESTROGEOS
FACTORES DE RIESGO

DESEQUI8LIBRIO

R
OSTEOPOROSIS

A quin afecta?
FRACTURAS OSTEOPOROTICAS
> Edad avanzada
> Mujeres

Un 40% de las mujeres caucsicas

mayores de 50 aos sufrirn, al menos, una
fractura osteoportica.
Documento 2003 sobre osteoporosis posmenopusica
Sociedad Espaola de Reumatologa

A quin afecta?
Informe europeo:
Fractura columna  1/8 europeos >50 a
Fractura cadera  1/3 mujeres >80 a
1/9 hombres >80 a
Informe sobre la Osteoporosis en la Comunidad Europea

Diagnostico, tratamiento: detencin e incluso

reversin de la enfermedad!!

Cmo afecta?

Trabecular: aplastamiento
vertebral
Trabecular + cortical:
fractura de cadera

Umbral de fractura: valor masa sea por

debajo del cual las probabilidades de fractura
son altas (puntuacin T < -2,5)

OSTEOPOROSIS

Es la causa ms importante de fracturas en el mundo occidental.

Riesgo:
2-4 veces mayor en las mujeres que en los hombres.
% de fracturas de cadera aumenta 1.3 %/ao por ao en mujeres
mayores de 65 aos y la mitad en el caso de los hombres.
A los 65 aos, la incidencia es de 1-2/1.000 para las mujeres y
de 0.5-1/1.000 para los hombres.
A los 85 aos, los ndices correspondientes son
25/1.000 para las mujeres y
10/1.000 para los hombres.

CLULAS SEAS

Osteoblastos,,
encargados de formar hueso a travs de la
sntesis del osteoide y de controlar su mineralizacin.

Osteoclastos,
encargados de destruir hueso en sitios especficos.

Osteocitos,
que son osteoblastos inactivos, incorporados en
el osteoide mineralizado.

Factores de riesgo











Sexo Femenino
Edad >60 Aos
Historia Previa De Fracturas (aumenta el riesgo
de 2 a 8 veces)
Antecedentes Familiares De Osteoporosis
Baja ingestion de calcio en las dietas
Complexin Delgada Y Pequea.
Menopausia Precoz (<45 aos) O prdida de la
Menstruacin por largo tiempo en la Juventud.
Tabaquismo (> 1paq/da o 15 cartones/ao)
Uso de Esteroides Prolongado (3 Meses o Mas)

Diagnostico
En la actualidad se basa en la densidad mineral
osea(DMO) POR DENSITOMETRIA OSEA.Los
valores de medicin se expresan en g/cm2
Las mediciones densitomtricas se realizan
en columna lumbar, cadera, femur, antebrazo etc.
Valores DMO difieren de una localizacin a
otra.
La DMO especifica de un sitio es el mayor
predictor de fracturas en el.

DENSITMETRO

Criterios diagnsticos segn la OMS



Normalidad DMO superior a -1 DE de la T-score

Osteopenia DMO entre -1 y -2,5 DE de la T-score

OsteoporosisDMO inferior a -2,5 DE de la T-score

Osteoporosis grave o establecida Osteoporosis y fractura sea

DMO= Densidad mineral sea

DE= Desviacin estndar
T = N desviaciones estndar
que se aparta de un patrn

Pruebas de Laboratorio para el diagnsticos de la

Osteoporosis
Radiogrficos
Utrasonido y TAC
Inmunoanlisis
Pruebas bioqumicas del calcio urinario y srico
Determinaciones de niveles hormonales

Localizacin de la Osteoporosis
Por su ubicacin,
Localizada
Regional
Generalizada

SNTOMAS

ANALGESICOS
analgsicos

Dolor seo
Deformacin y acortamiento
Reducin de la movilidad
Limitacin del movimiento
Fracturas espontneas

OSTEOPOROSIS: DEFORMIDAD
PROGRESIVA DE LA COLUMNA

El calcio y el fosfato son dos minerales esenciales

El calcio y el fosfato son dos minerales
para la formacin normal del hueso
esenciales
formacin normal del hueso

Edad

Reasorcin

Fracturas

FACTORES QUE PUEDEN REGULAR EL

CRECIMIENTO OSEO
-Hormonas Calciotropas:
Hormona paratiroidea
1,25 dihidroxivitamina D
Calcitonina
-Otras Hormonas
H. de crecimiento
Glucocorticoides
Insulina
Tiroxina
H. sexuales
-Factores de Crecimiento
-Factores Locales

Esquema general de regulacin del metabolismo mineral. Las hormonas calciotropas

actan sobre los rganos diana y regulan tanto los niveles de calcio srico como
fsforo y magnesio.

riesgo de padecer osteoporosis vendr determinado por el nivel mximo de

masa sea que se obtenga en la edad adulta y el descenso producido por la
vejez.

Clasificacin
Osteoporosis primarias:
Involutiva: Postmenopausica (Tipo 1)
Senil (Tipo 2)
Idioptica: juvenil y del adulto joven
Osteoporosis secundarias:
Endocrino-metablica, Hematolgicas,
Genticas, Frmacos o drogas,
Inmovilizacin,

Clasificacin
Osteoporosis Postmenopusica (Tipo 1)
Causa: falta de estrgenos que regulan el
aporte de calcio a los huesos
Sntomas: aparecen entre los 50 y los 75 aos
Factores de riesgo: antecedentes familiares,
deficit calcio en la dieta, sedentarismo, etnia
blanca u oriental, nuliparidad, menopausia
precoz,
Fractura vertebral y de mueca

Clasificacin
Osteoporosis Senil (Tipo 2)
Causa: deficiencia de calcio relacionada con la
edad y desequilibrio entre degradacin y
regeneracin
Sntomas: aparecen sobre los 75 aos, doble
frecuencia en mujeres
Fractura de cadera

Las involutivas son las ms frecuentes.

Clasificacin
Osteoporosis Secundarias
Menos del 5% de los casos


Causas:

insuficiencia renal crnica,

Enfermedades hematolgicas (mieloma)
trastornos hormonales (hipertiroidismo,
hiperparatiroidismo,),
Frmacos: corticoides (7,5 mg prednisona 6m),
heparina, antiestrgenos, metotrexato y otros
citostticos,
Tabaco y alcohol,

Consejos generales
Ejercicio fsico moderado, evitar
sedentarismo
Eliminacin de txicos: tabaco y alcohol
Dieta adecuada: calcio y vitamina D,
ingesta de protenas
Exposicin solar moderada
Ancianos y discapacitados: evitar cadas

PREVENCIN
Tabaco

Ejercicio

Alcohol
Sedentarismo

Ca

Caf
Sodas

Vit, D

Terapia no farmacolgica
Dieta de calcio
El calcio contribuye
Optimizar el pico de densidad sea
Mantenerla en el adulto
Reducir su prdida en la tercera edad

Principales fuentes de calcio

Leche y derivados
Menor medida
Vegetales verdes
Pescado (sardina, atn)

Calcio que proviene de los productos lcteos

Se absorbe mejor

El medio cido proporcionado por el yogur

Facilita su asimilacin

Calcio

Forma parte del hueso e inhibe la liberacin de

la PTH (previene hueso accin resortiva)

Ingesta recomendada adultos: 1000 mg/da

Embarazo, lactancia y PM: 1200-1500 mg/da

Suplementos de 500-1000 mg/da

Administrar

despus

de

las

comidas

(pH

cido). Carbonato clcico potente anticido (


hiperacidez de rebote en ayunas)

Calcio

Administracin por la noche cuando la PTH

  , se favorece la incorporacin. 2 dosis
despus de la comida.
+calcitonina: el Ca una hora despus
+bifosfonatos:

entre

las

dosis

(interaccin a nivel de absorcin)

de

estos

Citrato y carbonato de calcio

Administrarlo tras las comidas
.

Reacciones adversas
Alteraciones gastrointestinales (estreimiento y dispepsia)
Hipercalcemia (nuseas, vmitos, dolor abdominal)

Indicaciones.
-

Dficit diettico.

Osteoporosis asociado a otros frmacos.

Hipocalcemia crnica.
NO EN Tt CRNICO

Vitamin D


NATURALES:

Colecalciferol (d3)

Ergo calciferol (D2)

DERIVADOS HIDROXILADOS EN POSICIN 25:

-25-hidroxivitamina d3 o colecalcifediol

DERIVADOS HIDROXILADOS EN POSICIN

CALCITRIOL (1 alfa,25-dihidroxivitamina D3)

Alfacalcidol

Vitamina D
Activa la absorcin intestinal del calcio
Reduce su excrecin renal
Estimula a los osteoblastos disminuyendo la
velocidad de recambio seo
Efecto neto

Aumento de la calcemia
Los depsitos de vitamina D dependen
rayos UV del sol

7-dehidrocolesterol

Sntesis endgena en la piel

Reacciones adversas
Ingesta excesiva de vitamina D: Hipervitaminosis
Caracteriza por una situacin de hipercalcemia
A nivel renal

Disminucin de la capacidad para concentrar la orina

Poliuria y polidipsia
Acumulaci
Acumulacin de calcio en tejidos blandos (ri
(rin,
n, vasos, coraz
corazn, pulm
pulmn)
Con graves consecuencias fisiolgicas.

Disminuir la resorcin sea

Aumentar la formacin del hueso

Anticatablicos o antiresortivos
Calcitoninas
Bifosfonatos
THS:estrgenos
SERM:Raloxifeno

Anablicos u osteoformadores
Anlogos de la
paratohormona (PTH)
TH 1-34 (teriparatida)
PTH 1-84a

Mixtos
Ranelato de estroncio

Calcitonina
Polipptido de 32 aminocidos
Sintetiza en las clulas C del tiroides

concentracin plasmtica de calcio

Hipercalcemia
Estimula la sntesis y liberacin de calcitonina
Hipocalcemia
Disminuye la sntesis y liberacin de calcotonina

La CT ejerce su accin unindose a

receptores
especficos de membrana.
Todos los receptores de CT pertenecen a
una
super familia de receptores, con siete
dominios transmembrana y una larga
secuencia extracelular, estimular la
produccin de AMPc.
El osteoclasto es la clula ms rica en
receptores de calcitonina (RCT),

Accin fundamental
Interviene en regulacin natural metabolismo del Ca en el tejido seo
Inhibe reversiblemente la actividad osteoclstica
Disminuye el riesgo de fracturas vertebrales
Produce un efecto analgsico moderado.
Eficacia
La administracin conjunta de Ca y vit. D

Tipos de calcitonina
Humana (Calcitonina Almirall)
De salmn (Calcitonina Hubber)
(es 20 veces ms potente y posee mayor duracin
de accin que la humana).

En tratamientos a largo plazo (hasta 2 aos)

Resistencia a la calcitonina de salmn (peptdo)

Produccin de anticuerpos anticalcitonina

Farmacocintica
Va parenteral (intramuscular o subcutnea)
Va nasal
Destruida por las peptidasas intestinales
Comienzo de la accin
Muy rpido
Efecto mximo

A las 4 horas (intramuscular, subcutnea

INDICACIONES CLINICAS
*Enfermedad de Paget
.
(Enfermedad crnica caracterizada por agrandamiento y
deformacin de los huesos.
Debido:
Aumento de resorcin
Aumento nuevo tejido seo inmaduro y desorganizado)
*Osteoporosis postmenopusica. Duracin mnima 1 ao
*Dolor asociado a procesos metastsicos seos.

BISFOSFONATOS

Etidronato
Alendronato
Risedronato
cido zoledrnico

Frmacos anlogos orgnicos a los pirofosfatos del hueso

pero resistentes al metabolismo por las fosfatasas.

Inhiben la resorcin del hueso con

un mnimo de efectos colaterales.
Incrementan la densidad mineral sea
A nivel vertebral
En otras localizaciones
Comparacin con raloxifeno o calcitonina
actan ms rpidamente
presentan mayor potencia

Caractersticas farmacolgicas
Reducen la resorcin sea por parte de los osteoclastos
Disminuyen su nmero y su actividad
Reducen la prdida de mineralizacin
Minimizan el riesgo de fracturas vertebrales y no vertebrales

A dosis altas
Inhiben calcificacin sea:
bloquean precipitacin fosfato clcico
Y su transformacin en hidroxiapatita

Los bifosfonatos se absorben mal por va oral, se recomienda administrarlos con

el estmago vaco 2 horas antes o despus de las comidas.
bifosfonato absorbido
Un 20-60% de la fraccin absorbida se
une al hueso

resto se elimina por la orina.

Administracin
Una vez a la semana
Tratamientos sucesivos
Deben restablecerse nicamente tras un tiempo mnimo de 2 meses de
haber finalizado el ciclo anterior Siempre que sea patente la reactivacin de la
enfermedad
Cuando los marcadores bioqumicos de sta hayan aumentado significativamente
En el embarazo Si los beneficios superan los posibles riesgos
No se recomienda durante la lactancia y en menores de 18 aos.

BISFOSFONATOS - FARMACOCINETICA

Alimento (Ca) interfiere

com la absorcin

Absorcin rpida y total por

el hueso 20-80%

Plasma
La absorcin
intestinal es
pequea;
0.5%-10%

Liberacin
lenta del
hueso
No hay
excrecin
biliar

Russell, R., et al., O/1999;Suppl 2:S6880

La orina es la principal
va de eliminacin. No
hay metabolitos.

Reacciones adversas e interacciones

Son generalmente bien tolerados, los efectos adversos ms
comunes son gastrointestinales
diarrea y nuseas.
Tambin se han descrito reacciones de hipersensibilidad.

El alendronato puede causar esofagitis qumica y ulceraciones

severas (1,5% de pacientes segn estudios).
Para minimizarlas se recomienda administrarlo en ayunas con
unos 200 ml de agua y no acostarse en los siguientes 30 minutos

Indicaciones
Tratamiento de la osteoporosis 2 o 3 aos despus de la menopausia
Tratamiento de osteopenia Sin fracturas por fragilidad sea en mujeres
con 65-70 aos
Es aconsejable tener en cuenta:
Los sntomas de la menopausia
Los efectos sobre los tejidos uterino y mamario
Los riesgos y beneficios cardiovasculares.
Actualmente constituye una gran promesa en la quimioprevencin del
cncer de mama.

Terapia hormonal sustitutiva

Monoterapa
Slo estrgenos
Estradiol
Estriol
Estrgenos conjugados equinos
Promestrieno

Actividad
Actividadosteoclstica
osteoclstica
Calciuria
Calciuriabalance
balance++de
deCa
Ca
++secrecin
secrecincalcitonina
calcitonina
++sntesis
sntesisvitamina
vitaminaDD

Progestgenos

Mujeres
histerectomizadas

Prevencinosteoporosis
osteoporosis
Prevencin
postmenopusica
postmenopusica
Enmujeres>
mujeres>50
50aos,
aos,
En
comoltimo
ltimorecurso
recurso
como
Menopausiaprecoz
precoz
Menopausia
hasta50
50aos
aos
hasta

REACCIONES ADVERSAS
Hiperestrogenismo
Nuseas, vmitos, dolor abdominal,
anorexia, edema, hepatitis colesttica

Hiperprogestagnismo
Acn, seborrea, aumento de peso,
depresin,

, ictericia, irritabilidad, depresin y

irritabilidad y reduccin de la lbido
cefaleas
En la mujeres con tero
La terapia cclica puede originar sangrado endometrial.

FITOESTRGENOS

Sobre el metabolismo seo

Reducen la prdida de masa sea en
mujeres postmenopusicas

Genisteina
Daidzena

DEFINICION DE SERM

Hueso

Cardiovascular

Agonista

Selective
Estrogen
Receptor
Modulator

Modulador
Selectivo de
Receptores
Estrognicos

Antagonista
Mama

Endometrio

Antiestrgenos y moduladores selectivos de los receptores

de estrgenos (SERM)
Tienen afinidad selectiva por el receptor estrognico (RE)
Dependiendo de la localizacin fisiolgica del complejo receptor-SERM
desarrollan efectos
Agonistas (tejido seo, sistema cardiovasular, hgado etc.)
Antagonistas (mama, endometrio)

Farmacos
Difieren en su estructura qumica
Clomifeno: Clomifeno, Omifin
Tamoxifeno: Nolvadex, Tamoxifeno, Yacesal
Raloxifeno: Evista, Optruma
nico con eficacia probada en la reduccin de fracturas
en la osteoporosis posmenopusica.

Reacciones adversas
La mayor parte de los efectos no deseados
Se deben a su actividad antiestrognica
Sofocos, especialmente en los 6 primeros meses de tratamiento;
Ocasionalmente: edema perifrico, aumento del riesgo de episodios
tromboemblicos venosos y, calambres en las piernas.

Indicaciones
Tratamiento de la osteoporosis 2 o 3 aos despus de la menopausia
Tratamiento de osteopenia Sin fracturas por fragilidad sea en mujeres
con 65-70 aos
Es aconsejable tener en cuenta
Los sntomas de la menopausia
Los efectos sobre los tejidos uterino y mamario
Los riesgos y beneficios cardiovasculares.
Actualmente constituye una gran promesa en la quimioprevencin del
cncer de mama.

Agentes osteoformadores:
paratohormona o paratirina
Paratohormona ( PTH)
Polipptido de 84 aminocidos.
No es necesaria la hormona intacta para que ejerza su actividad Los
fragmentos amino terminales 1-34 tienen la misma actividad que la
hormona intacta,
Los fragmentos con menos de 34 aminocidos pierden esa actividad
24 minutos
Cel paratiroides

ProPTH

PTH

Retculo Endoplasmtico al Aparato de Golgi.

Existe un depsito muy pequeo de PTH dentro de la clula. Apenas un
7% de este depsito de hallara en forma de pro-PTH y normalmente no
es liberada a la circulacin; la pro.

SITIOS DE REGULACION

Ingresos

Filtracin

CALCIO

Reabsorcin

Egresos

Entrada
Salida

Eliminacin
urinaria

FUNCION DE LA HORMONA
PARATIROIDEA
Mantener una concentracin adecuada de Calcio en el
compartimento extracelular.
Para cumplir esta funcin la PTH acta.

sobre los huesos, a travs de una serie de mecanismos complejos que

Modelamiento y Remodelamiento seo y
el paso de Calcio a travs de la membrana sea.

Sobre el rin aumentando la resorcin tubular de Calcio y

disminuyendo la de Fsforo.

Sobre el metabolismo de la vitamina D, estimulando la sntesis y

secundariamente, la absorcin intestinal de Calcio.

Teriparatida

Primer frmaco aprobado por la FDA

puede reponer gran parte

de la prdida causada
por la OSTEOPOROSIS
que padece una de de
cada tres mujeres
despus de la
menopausia.
Fragmento recombinante 1-34 de la PTH humana
Con accin estimulante de la formacin sea
Aumenta la densidad mineral sea
Disminuye el riesgo de fractura vertebral y no vertebral

Reacciones adversas

poco relevantes
Hipercalcemia, hipotensin transitoria, cefaleas y nuseas

Administracin
Inyecciones subcutneas diarias o en das alternos.
Elevado coste. Se reserva para los casos graves

Strontium ranelate
- OOC

CN

CH 2

Sr++
- OOC

CH2

COO-

N
*

Sr++
C H2

Acido ranlico

CO O -

Sales de estroncio
Se cataloga como un frmaco con accin osteoformadora as como con
cierta actividad antiresortiva.

RAM: nauseas,cefaleas y diarrea

Indicacin clnica:
prevencin y tratamiento de la OP posmenopusica
eficaz en la reduccin del riesgo de fracturas vertebrales y de cadera.