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15 5 Leucemias
15 5 Leucemias
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7HPDGHODFODVH/HXFHPLDVDJXGDV
Nivel 2
Cont enido
Generalidades de las leucem ias
Leucem ias agudas
Diagnst ico difer encial de las leucem ias agudas y crnicas
*HQHUDOLGDGHVGHODVOHXFHPLDV
Se ent iende por leucem ia una neoplasia m aligna deriv ada de la
pr oliferacin anorm al de leucocit os en la m dula sea que
secundar iam ent e pasarn a circular al t orr ent e sanguneo.
La WUDQVORFDFLyQ FURPRVyPLFD es el m ecanism o gent ico m s
im por t ant e inv olucr ado en la pat ogenia de la leucem ia aguda. Est a
alt eracin puede act ivar un prot o- oncogen, que det erm ina la snt esis
aum ent ada de una pr ot ena anor m al, que alt er a la difer enciacin, la
velocidad de crecim ient o y la sobrev ida de la clula com pr om et ida.
De est a m anera la clula neoplsica adquiere una vent aj a r eplicat iva
respect o a la poblacin de clulas nor m ales acum ulndose en la
m dula sea, desplazando la hem at opoyesis nor m al, invadiendo la
sangre per ifr ica y ot ros rganos.
Las pr im eras descripciones de casos de leucem ia se r ealizaron en el
ao 1845. En 1846 Wirchow publica algunas car act erst icas
anat om opat olgicas de las leucem ias y plant ea que su or igen est aba
relacionado con una produccin incont rolada de elem ent os
sanguneos en la m dula sea.
Dependiendo de las car act erst icas de la clula or iginar ia, podrem os
observ ar leucem ias linfoides o m ieloides, agudas o cr nicas.
/HXFHPLDDJXGD
'HILQLFLyQ
Se ent iende por leucem ia aguda la pat ologa der ivada de la
pr oliferacin clonal de una clula hem at opoy t ica inm adur a ( blast o) ,
secundar ia a una alt eracin gent ica adquir ida, que pier de la
capacidad norm al de GLIHUHQFLDFLyQ y DSRSWRVLV infilt ra la m dula
sea desplazando la hem at opoy esis norm al, y pasa a la cir culacin
sangunea.
(SLGHPLRORJtD
La leucem ia aguda es una pat ologa infrecuent e, r epr esent a m enos
del 3% del t ot al de los cnceres con 3 a 4 casos nuevos x 100.000
hbt / ao. Pr esent a un leve pr edom inio de sex o m asculino, con una
2
%DVHVGHOGLDJQyVWLFR
&OtQLFD
De inst alacin r pidam ent e progresiv a, los snt om as suelen inst alarse
en uno o dos m eses, la clnica de las leucem ias agudas suele ser
inespecfica por lo que se r equier e un alt o ndice de sospecha para
llegar a diagnost icarla. Pr ct icam ent e en t odo pacient e con Leucem ia
aguda se pr oduce sndrom e anm ico, infecciones y aparicin fcil de
hem at om as y sangram ient o. Est os snt om as son secundar ios a la
infilt racin m edular por las clulas leucm icas, al desplazam ient o de
la hem at opoy esis norm al y pancit openia secundar ia.
La cada de los glbulos roj os, ex plica el sndrom e anm ico, present e
en m s del 80% de los pacient es con sus snt om as y signos
cor respondient es: ast enia, adinam ia, palidez, t aquicardia. La cada de
los neut rfilos ex plica la predisposicin que t ienen est os pacient es de
pr esent ar infecciones habit uales con present aciones at picas: fiebre
alt a, escasos signos inflam at orios locales, gr an t ox icidad sist m ica,
refract ar iedad
a t r at am ient o.
Finalm ent e,
la pr esencia de
t rom bocit openia explica la aparicin de sndrom e purprico, con
pet equias, equm osis, gingivorr agia, epist axis y/ o m et rorragia. En el
caso de las leucem ias agudas linfoblst icas el pacient e puede
pr esent ar linfoadenopat as generalizadas de m ediano t am ao adem s
de hepat o- esplenom egalia secundaria a la infilt r acin leucm ica de
est os r ganos. Cuando se t rat a de una leucem ia linfoblst ica T, puede
pr esent arse Sndrom e de v ena cava superior, por asociar se a la
pr esencia de m asa t m ica leucm ica. Com o se m uest ra en la t abla,
los snt om as der iv ados del sndrom e anm ico son los referidos con
m ayor fr ecuencia. Ocasionalm ent e el m ot ivo de consult a puede est ar
en r elacin a art rit is sim t r icas de gr andes art iculaciones secundar ias
al depsit o de cr ist ales de cido rico.
/DERUDWRULRJHQHUDO
En el labor at or io general es im por t ant e el hem ogram a que m uest ra
anem ia y t r om bocit openia en el 80% de los pacient es. El recuent o de
leucocit os puede ser norm al, elevado o est ar dism inuido, sin em bargo
4
L1
L2
L3
LMA
M0
M1
M2
M3
M4
M5
M6
M7
,QPXQRIHQRWLSR
Para conocer con m ayor pr ecisin el or igen es fundam ent al el
inm unofenot ipo del clon leucm ico. Est e est udio ident ifica los
ant genos de super ficie de las clulas leucm icas y por lo t ant o
confirm ar su or igen hem at opoy t ico, su inm adurez y si se t rat a de
ser ie linfoide o m ieloide. Cuando la leucem ia es de or igen linfoide el
inm unofenot ipo t am bin perm it e ident ificar si es de est irpe B o T, y el
gr ado de diferenciacin en cada caso.
!" # $% &'( !")*
+, -./
+, -.0
1-2/
1-3
4 5
65
1-/
/95-:
CD 19, CD 79 ,
CD 22
CD 10 ( Calla)
Ig
cit oplasm t icas
I g de superficie
1 -0
7 !'3!"-8 !"
235-
CD 7 y CD 3
CD 5 y/ o CD2 y/ o CD8
CD1a
CD 3 superficie, CD4
CD8 y CD1a negat ivo,
Tdt ( - )
7UDWDPLHQWR
$VSHFWRVJHQHUDOHV
Hospit alizacin
Realizacin de ex m enes gener ales
I ndicaciones
Reducir carga bact er iana
Rgim en cocido
Ducha diaria
Colut or ios con ant ispt ico
Evacuacin int est inal diar ia
Evit ar cont am inacin grm enes int r ahospit alarios
Aislam ient o de cont act o ( lav ado de m anos)
sobr e
20% .
4XLPLRWHUDSLD
El t r at am ient o se basa en la adm inist racin de diferent es drogas
cit ot x icas especficas para cada t ipo de leucem ia aguda y consider an
varias et apas t er aput icas: I nduccin que cor responde al pr im er ciclo
de quim iot erapia y pret ende inducir la r em isin com plet a de la
enferm edad. Consolidacin que cor responde a los siguient es ciclos de
quim iot erapia endovenosa y que est n orient ados a reforzar est a
rem isin com plet a. Pr evencin y t rat am ient o de com pr om iso de SNC
que es fundam ent al en la leucem ia linfoblst ica aguda y en la LMA
con hiper leucocit osis y se basa en la adm inist racin de quim iot erapia
direct am ent e en el lquido cefalorr aqudeo a t rav s de una puncin
lum bar , asociado a la adm inist racin de dr ogas cit ot xicas en alt as
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dosis por va sist m ica con el obj et o que at r av iesen la bar rer a
hem at o- enceflica. Finalm ent e, en la LLA y en la leucem ia
pr om ieloct ica aguda se indica un t rat am ient o con quim iot erapia or al
por un perodo de uno o dos aos que pr et ende reducir el riesgo de
recada de la enferm edad, denom inado t r at am ient o de m ant encin.
Ex ist en sit uaciones especficas en que el t r at am ient o de quim iot erapia
se asocia a m edicam ent os que act an a niv el m olecular en for m a
especfica sobr e algunas alt er aciones. As, en la leucem ia
pr om ieloct ica aguda se incorpora el Acido Tr ans ret inoico y en la
leucem ia linfoblst ica aguda Philadelphia posit iv a, el I m at inib.
3URQyVWLFR
Las leucem ias agudas del adult o son pat ologas de m al pronst ico.
Aunque los t r at am ient os de quim iot erapia t ienen por obj et o la
curacin de la enferm edad, no podr n ser indicados a un porcent aj e
im por t ant e de pacient es por ser de m ay or edad o por cont ar con
com orbilidades que los cont raindican.
Por ot r a par t e, un por cent aj e de pacient es que recibier on el
t rat am ient o de quim iot erapia fallecer n a causa de la enferm edad ya
sea en el cont ex t o de una recada o de refr act ar iedad a t r at am ient o.
La sobr ev ida global en la LLA, de los pacient es que
r ecibier on t rat am ient o de quim iot erapia se acer ca al 30
a 40% . Sin em bargo exist en difer encias im port ant es
ent r e los pacient es que t engan riesgo est ndar o alt o.
En el grupo de baj o r iesgo la sobrev ida global es cercana al 50
60% . En el gr upo de alt o riesgo no super a el 10 a 20% . Se clasifica
com o alt o riesgo en LLA del adult o a t odo pacient e que al diagnst ico
cuent e con uno o m s de los siguient es crit erios:
Edad > 30 aos
Leucocit os > 30.000 x m m 3
I nm unofenot ipo Pr oB
Crom osom a philadelphia ( t ( 9; 22) )
Blast os en sangre > 1000 x m m 3 en da 8 de
quim iot erapia
Rem isin com plet a alcanzada > de 4 sem anas del inicio de
t rat am ient o.
Mencin apart e m er ece la LLA Philadephia posit iv o que present a una
sobrev ida m enor del 10% por lo que es consider ada com o de m uy
alt o riesgo.
La Leucem ia m ieloide aguda del adult o es de m al pr onst ico, con
sobrev ida global cercana al 30% en el grupo que recibe t rat am ient o.
El est udio cit ogent ico per m it e diferenciar aquellas de baj o r iesgo con
8
una t asa de curacin sobre 50% , ent r e las que dest aca la t ( 15; 17)
cor respondient e a la Leucem ia Prom ieloct ica aguda con una
sobrev ida superior al 80% con los t rat am ient os act uales. La LMA de
riesgo int erm edio t iene una sobrevida cer cana al 20- 40% y las de
riesgo alt o suelen ser r efract arias a t rat am ient o.
5,(6*2&,72*(1e7,&2(1/(8&(0,$0,(/2,'($*8'$
5LHVJR
Baj o
(VWXGLR
t ( 15; 17)
FLWRJHQpWLFR t ( 8; 21)
inv ( 16)
t ( 16; 16)
I nt erm edio
Alt o
Norm al
Ot ras alt eraciones no
incluidas
en
ot r os
grupos de riesgo
-5
-7
Car iot ipo com plej o
Anom alas del 3q, 5q
'LDJQyVWLFRGLIHUHQFLDOHQWUHOHXFHPLDVDJXGDV\FUyQLFDV
Dependiendo de las caract erst icas de la clula que da inicio a la
leucem ia, se pueden reconocer leucem ias agudas, de r pida
inst alacin por t rat arse de una clula con escasa diferenciacin y alt a
velocidad de replicacin y leucem ias cr nicas en que la clula
or iginar ia es m s m adur a y con m enor capacidad replicat iva, por lo
que son de inst alacin lent a en el t iem po. Ent re las prim er as se
encuent ran las leucem ia linfoblst ica aguda ( LLA) y la leucem ia
m ieloide aguda ( LMA) . Ent r e las leucem ias crnicas se r econocen la
leucem ia linft ica cr nica ( LLC) y la leucem ia m ieloide crnica ( LMC) .
Las difer encias ent re una y ot ro t ipo de leucem ias se pr esent an en la
t abla siguient e.
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+$20
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>?=
4
Rpida ( 1 m es)
Rpida ( 1 m es)
Lent a
aos)
1- 4 x
hb/ ao
100.000 1- 4
x
hb/ ao
25- 30 aos
64 aos
100.000 1- 4 x
hb/ ao
65 aos
$> 4
( m eses- Lent a ( m eses)
100.000 1- 4
x
hb/ ao
100.000
47 aos
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H
L
3*5-3
20- 50%
Curacin
Curacin
44%
13%
35%
13%
28%
13%
Fiebre 56%
40%
J
5%
80%
de Obser vacin
Quim iot erapia
80%
I nhibidores
t irosinquinasa
Trasplant e
m dula
de
Sint om t ico
55% ( gigant e)
25%
IZN.[]\;^_ ^^@^$Y
( t ransfor m acin)
IZN.[]\;^$^_ ^@^@^0Y
ION.[K`^$^_ ^@^$^$Y
( blast os)
( linfocit os
m aduros)
Anem ia
y Anem ia
y Leucocit osis
Leucocit osis
t r om bocit openia t rom bocit openia
Linfocit osis
Neut rofilia
Blast os
Blast os
Anem ia
y desviacin
Hiat us leucm ico Hiat us leucm ico t rom bocit openia izquierda
Bast n de Auer
Basofilia
Poliglobulia y
Trom bocit osis
Elevada
Elevada
Norm al/ Elevada Elevada
Elevada/ norm al
de
Elevada/ norm al
con
Elevada
%LEOLRJUDItD
Hem at ologa. Diagnst ico y t eraput ica. Ed. Medit er raneo Tercera
edicin 2008. Guido Osorio Sols. Capt ulos:
10
Leucem ia
Leucem ia
Leucem ia
Leucem ia
Springer
Berlin
&$62&/1,&2
Pacient e hom bre de 16 aos sin ant ecedent es m rbidos, con hist or ia
de un m es de evolucin de m alest ar general progresivo, disnea de
m nim os esfuerzos, equm osis espont neas y fiebre hast a 39 C. Al
ex am en dest aca palidez int ensa,
t em perat ur a 38,6 C, poli
adenopat as cerv icales y ax ilares de 2 cm , gom osas, no dolorosas,.
Cav idad or al con aum ent o de volum en am igdaliano izquierdo donde
se observ a lcer a de 1 cm necrt ica. Car diaco RR2T t aquicr dico con
soplo sist lico del apex I I / I I I sin irr adiacin. Ex am en pulm onar
norm al. Abdom en dist endido, depresible hepat om egalia de 3 cm baj o
el reborde y esplenom egalia de 6 cm baj o el reborde. Ext rem idades
con equim osis m lt iples y pet equias en am bas pier nas.
Ent re los exm enes de laborat orio dest aca hem ogram a con Hb 4 g/ l,
norm oct ica norm ocrm ica, Leucocit os 38.000 x m m 3, plaquet as
12.000 x m m 3. Form ula leucocit aria Basfilos 0% , Eosinfilos 4% ,
Monocit os 4% , Mielocit os 0% , Juveniles 0% , Baciliform es 0% ,
Segm ent ados 2% , Linfocit os 80% , al fr ot is se observan blast os de
pequeo t am ao, escaso cit oplasm a agr anular . Bili T 1,6 m g/ dl, BD
1,2 m g/ dl, FA 465 U/ L, ALT 80 U/ L, AST 56 U/ L, GGT 303 U/ L, N.
Ureico 12 m g/ dl, Cr eat inina 1,2 m g/ dl, Na 138 m m ol/ L, Cl 102
m m ol/ L, K 5 m m ol/ L. LDH 645 U/ L.
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5HVSHFWR DO FDVR DQWHULRU FXDO OH SDUHFH VHD HO GLDJQyVWLFR
PiVSUREDEOH
a) Aplasia m edular severa
E/HXFHPLDOLQIREOiVWLFDDJXGD
c) Anem ia m egaloblst ica por dficit de Vit am ina B 12 ( Anem ia de
Bierm er)
d) Leucem ia m ieloide crnica
e) Pancit openia secundaria a hiper esplenia
Respuest a corr ect a B.
Com ent arios:
Se t rat a de un pacient e j ov en con una hist oria en la que dest acan los
snt om as y signos cor respondient es a Sd. Anm ico, Sd. Pur prico e
infeccin, corr oborado por un hem ogram a que m uest ra anem ia,
neut r openia y t r om bocit openia sever as. Est o plant ea com o pr im era
posibilidad una falla de la hem at opoyesis a nivel m edular. Ent re las
causas se incluyen la aplasia, los dficit de fact or es de m aduracin y
la infilt racin de la m dula sea. La presencia de adenopat as,
viscerom egalias y la presencia de leucocit osis descart an la posibilidad
que se t rat e de las dos prim eras causas, por lo que es m uy probable
que est em os fr ent e a una leucem ia. Mir ado desde est a per spect iva, la
j uv ent ud del pacient e, la inst alacin r pida del cuadro, la ausencia de
desviacin izquier da de los gr anulocit os ( presencia de hiat us
leucm ico) , la elevacin de la LDH nos orient an a una leucem ia m s
bien aguda. Finalm ent e, la m ism a j uv ent ud del pacient e, la pr esencia
de poli adenopat as, de linfocit osis, que en la revisin del frot is
cor responden a linfoblast os t ipo L1, nos hacen plant ear com o pr im era
hipt esis diagnst ica la Leucem ia linfoblst ica aguda.
&DVRFOtQLFR
Mujer de 32 aos quien presenta desde hace 1 mes, equimosis espontneas,
gingivorragia con el cepillado dental y reglas ms abundantes. Adems not
cansancio al subir escaleras, cefalea y fiebre los ltimos 3 das.
Al examen fsico: palidez de piel y mucosas, mltiples equmosis, y petequias
alrededor de los tobillos, sangrado fcil de encas, enrojecimiento farngeo,
pequeas adenopatas cervicales y en abdomen: hgado bajo el reborde y bazo
a 3 cm bajo el reborde costal.
Hemograma: Hb 7.2 g/dl, leucocitos 130.000 xmm3, 85% linfoblastos, recuento
de neutrfilos (RAN) 120 xmm3, plaquetas 35.000 xmm3.
&XiO HV OD DFWLWXG PiV DSURSLDGD H LQPHGLDWD SDUD KDFHU IUHQWH D HVWD
SDFLHQWH"
A. indicar transfusin de plaquetas
% KRVSLWDOL]DULQPHGLDWDPHQWH
C. indicar aspirina
12
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