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El desarrollo del SN es un proceso muy complejo que se inicia en las primeras semanas de la vida
embrionaria, cuando algunas clulas del embrin quedan determinadas para formar el tejido
nervioso.
El SN, al igual que la piel, se desarrolla a partir del ectodermo, que es una de las tres capas
embrionarias al inicio de la gestacin.
El proceso de desarrollo se lleva a cabo en diversas fases durante las que el SN es una estructura
extremadamente dinmica, con una gran capacidad de cambio. Cada una de las fases del proceso
requiere una gran precisin y de su correcta ejecucin depende la organizacin y el
funcionamiento posterior del SN.
MARCANDO EL TERRITORIO DEL SISTEMA NERVIOSO: NEURULACIN DEL
EMBRIN
Morfognesis del individuo: proceso general de la adquisicin de la forma y caractersticas
generales de la especie. Este proceso comienza en la fecundacin con la formacin del cigoto, que
da paso al desarrollo embrionario-fetal. (Figura 8.1)
La morfognesis del SN comienza en un periodo muy temprano de la vida (3 semana
embrionaria). Anterior a esto el embrin es un disco formado por 2 capas de clulas (epiblasto e
hipoblasto) (Figura 8.1)
Gastrulacin: Es una fase embrionaria que se inicia al comienzo de la 3 semana en la que se
forman las capas embrionarias de las que se desarrollarn todos los rganos corporales, incluido
el SN. Este proceso se inicia al producirse una invaginacin (el ndulo primitivo y la lnea
primitiva) en la parte dorsal del disco embrionario dando paso a una gran movilizacin de clulas
hacia el interior del disco.
Consecuencia de la movilizacin Se forma una capa embrionaria intermedia por lo que el disco
embrionario pasa a estar formado por 3 capas (Figura 8.1):
-
Entre estas 3 capas embrionarias se establece una gran interaccin y a partir de ellas comienzan a
desarrollarse todas las estructuras del organismo.
Figura 8.1
Neurulacin del embrin: proceso mediante el cual el SN se origina del ectodermo. Consiste en
que una parte del ectodermo queda determinada como tejido neural y se forman las primeras
estructuras neurales embrionarias.
Este proceso tiene 2 pasos consecutivos:
-
La induccin neural, en este primer paso se marca el territorio neural del ectodermo.
Se forman las estructuras neurales iniciales (tubo neural y cresta neural) a partir de las
cuales se desarrollarn todas las que configuran el SN.
Figura 8.4
Las aperturas transitorias (neuroporos rostral y caudal) al final de la 4ta semana desaparecen
porque el tubo neural ha terminado de fusionarse completamente. El cierre de los neuroporos es
una fase muy importante el desarrollo del embrin porque si no se realiza correctamente se
producen una gran variedad de malformaciones congnitas.
- Fallo en el cierre del neuropopro caudal: produce malformaciones en la mdula espinal,
denominadas malformaciones de espina bfica
- Fallo en el cierre del neuroporo rostral: produce malformaciones en el encfalo
(anencefalia) y en el crneo, que queda escindido.
Las alteraciones en el cierre del tubo neural pueden ser debidas a mutaciones genticas o a la
intervencin de factores ambientales que alteran el proceso de induccin y/o fusin del tubo.
Al cerrarse el tubo neural, la parte externa de cada pliegue neural se separa del tubo y del
ectodermo adyacente. Estas dos zonas escindidas de los pliegues neurales se fusionan y forman
una estructura que se denomina cresta neural (Figura 8.5C). La cresta se sita entre el tubo
neural y el ectodermo, ocupando una posicin, primero dorsal y despus lateral al tubo neural.
Figura 8.5
CUARTA SEMANA
Porsencfalo
(anterior)
Mesencfalo (medio)
Romboencfalo
(forma de rombo)
QUINTA SEMANA
Telencfalo
Diencfalo
Mesencfalo
Metencfalo
Mielencfalo
SIGUIENTES SEMANAS
Hemisferios cerebrales
Tlamo, hipotlamo, subtlamo y epitlamo.
Mesencfalo
Puente y Cerebelo
Bulbo
El proceso de transformacin comienza con la dilatacin del tubo neural en la regin ceflica.
Figura 8.6
Al final de la 4 semana el tubo neural se ha empezado a curvar por las flexiones mesenceflica y
cervical y se aprecian 3 vesculas en esta regin el prosencfalo, el mesencfalo y el
rombencfalo.
Lmina terminal: limite anterior del tubo neural en este periodo.
- En el prosencfalo se distinguen ya 2 abultamientos laterales que son las vesculas pticas.
- En el rombencfalo se extiende la zona caudal del tubo neural (la futura medula espinal).
En la 5 semana
- El prosencfalo se divide en 2 vesculas:
Telencfalo (anterior) se esbozan los hemisferios cerebrales al formarse 2 vesculas
laterales que sobrepasan la lmina terminal.
Diencfalo (entre) se denomina as porque est situada entre el telencfalo y el
mesencfalo.
- En esta semana el mesencfalo permanece como una nica vescula.
El interior hueco del tubo neural a lo largo de las vesculas ceflicas y de la zona caudal (mdula
espinal) configura las cavidades del futuro sistema ventricular (ventrculos enceflicos y canal de
la mdula espinal) (Figura 8.6)
El tubo neural se segmenta: factores que establecen los lmites
En las primeras semanas del desarrollo embrionario humano, el tubo neural presenta un patrn
caracterstico de segmentacin:
- Las vesculas anteriores estn divididas en segmentos llamados neurmeros, que
desaparecern en el desarrollo posterior.
- En el romboencfalo se delimitan una serie de segmentos abultados llamados
rombmeros (Figura 8.7) son como unidades repetidas pero con identidad propia,
marcados por el patrn regular de entradas y salidas de los nervios craneales.
- Esta segmentacin tambin es evidente en la zona caudal del tubo neural en la que
comienzan a formarse los ganglios espinales.
Figura 8.7
La expresin de los genes Hox en los rombmeros est relacionada con la diferenciacin de las
neuronas reticulares y las neuronas de los ncleos sensoriales y motores de los nervios craneales.
Esta expresin, no solo han de seguir un patrn espacial adecuado, sino tambin un adecuado
ritmo temporal; porque si se producen alteraciones espacio-temporales aparecen malformaciones
en el desarrollo del SN.
El patrn dorso-ventral tambin se establece por mecanismos de induccin. (Figura 8.8) las
seales inductoras dorsalizantes provienen del ectodermo dorsal a la cresta neural e inducen la
diferenciacin de la placa alar (techo) de las clulas que intervendrn en la coordinacin sensorial
y de la cresta neural, mientras que las seales inductoras ventralizantes provienen de la notocorda
e inducen la diferenciacin de la placa basal (desde el diencfalo hasta la mdula espinal) de las
clulas que intervendrn en la coordinacin motora.
Surco limitante: separa las placas alar y basal.
Las 5 vesculas segmentadas originan las divisiones y estructuras del SNC
A las 5 semanas un embrin humano tiene 5 vesculas enceflicas y una prolongacin caudal del
tubo neural, que se han segmentado y han adquirido una regionalizacin funcional general
(dorsal: sensorial ventral: motora)
En las prximas semanas del desarrollo, las clulas de la pared de estas vesculas y de la zona
caudal del tubo neural llevarn a cabo un acelerado proceso de divisin y la pared se ir
engrosando. Se produce un crecimiento diferencial (no homogneo) en las diferentes zonas, lo
que provocar la aparicin secuencial de las diversas estructuras que forman las distintas
divisiones del SNC maduro.
El engrosamiento de la pared de las distintas vesculas provocar la formacin de las divisiones
del encfalo y sus distintas estructuras.
Figura 8.10
En el telencfalo de los hemisferios cerebrales primitivos se formarn la corteza cerebral y las estructuras subcorticales.
En el diencfalo se formarn sus 4 componentes tlamo, hipotlamo, subtlamo y epitlamo.
En el mesencfalo se formarn los colculos.
El posterior desarrollo de la zona dorsal del mesencfalo con influencia del mesencfalo adyacente provocar el
desarrollo del cerebelo.
En la zona ventral del mesencfalo se desarrollarn las estructuras del puente.
El mielencfalo formar el bulbo raqudeo.
El engrosamiento de la zona caudal del tubo neural provocar la formacin de la mdula espinal.
Figura 8.11
Las clulas de los ganglios espinales, situadas en el
margen dorso-lateral de la mdula espinal, empiezan a
extender 2 prolongaciones:
-
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(porque slo originarn clulas nerviosas), que a partir del cierre del neuroporo rostral del tubo
comienzan la fase de proliferacin celular (gran actividad mittica).
Figura 8.12
Durante la mitosis las clulas madre se sitan en la
zona ventricular mientras que en el periodo
intermittico ocupan la zona marginal. Esta
distribucin aporta al neuroepitelio una apariencia
de estar formado por capas (pseudoestratificada).
De las divisiones rpidas de las clulas madre nacen clulas progenitoras que tambin se dividen
con gran rapidez. Estas divisiones se producen en la zona ventricular del neuroepitelio. La zona
marginal est formada por clulas en periodo de interfase. (Figura 8.13)
Las divisiones mitticas de las clulas progenitoras originan en principio otras clulas
progenitoras y, tras varias divisiones, stas realizan una ltima divisin que produce neuronas
inmaduras (no se dividen ms) o glioblastos (si pueden dividirse durante toda la vida).
Muchos de los glioblastos que se originan en la zona ventricular se diferencian en un tipo de gla
llamada gla radial que es caracterstica de esta zona durante el periodo embrionario.
Gran parte de la proliferacin celular se produce en la zona ventricular de las diferentes regiones
del tubo neural:
- Zona ventricular las clulas se dividen sucesivamente hasta que han proliferado una
gran cantidad de las neuronas inmaduras que formarn las diferentes estructuras del SNC
y muchos glioblastos (esto es lo visto hasta ahora).
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En cualquier regin del tubo neural nacen antes las neuronas de proyeccin que las interneuronas
(neuronas de circuitos locales).
Como cosecuencia de esta actividad proliferativa, la pared del tubo neural se ir engrosando y se
formarn secuencialmente las distintas estructuras que componen el SNC.
Viajando a Casa: la Migracin Celular
Las neuronas inmaduras se desplazan
desde la zona en la que han nacido
hasta su zona de destino. Al iniciar
esta fase de migracin las neuronas se
sitan entre la zona ventricular y la
zona marginal del neuroepitelio y
forman la zona intermedia o capa del
manto, su ubicacin en esta zona es
transitoria porque prosiguen su
desplazamiento hasta alcanzar su
destino definitivo.
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En la corteza cerebral, las neuronas migratorias se establecen en las capas siguiendo un patrn
de dentro hacia afuera en relacin con la fecha de su nacimiento, con una excepcin: en la capa I,
aunque es la ms superficial, se instalan las primeras neuronas que nacen en el neuroepitelio
telenceflico. Todas las neuronas de la placa cortical ascienden por las capas formadas antes,
hasta alcanzar la capa I, y luego descienden hasta ocupar su capa.
En la corteza del cerebelo hay 2 patrones de migracin (recordar que hay 2 zonas proliferativas):
- Las clulas que proliferan en la zona ventricular siguen la secuencia habitual de
migracin a travs de la zona intermedia hasta situarse en su capa.
- Las clulas granulares del cerebelo, que proliferan en la capa granular externa, siguen la
secuencia inversa, stas migran guiadas por la gla radial desde la capa granular externa
hasta alcanzar la localizacin en su capa.
Controversia dnde finalizan su migracin y establecen su destino las neuronas?:
- Teora preformacionista considera que el destino de las clulas est ya preestablecido
antes de iniciar su migracin
- Teora epigentica (opuesta) la posicin que toma una neurona al terminar su
migracin puede estar determinada por la interaccin que establece con el entorno al que
llega, con las clulas previamente establecidas.
Sin embargo, hay acuerdo en que terminan su migracin cuando se altera la adhesividad de las
clulas por cambios en la activacin de las MAC, y por la participacin de las molculas de la
matriz extracelular.
En la CRESTA NEURAL las clulas siguen un mecanismo diferente de migracin ya que llegan a
su zona de destino ayudadas por molculas de la matriz extracelular.
El inicio de la migracin de las clulas de la cresta neural lo determina la maduracin de la matriz
extracelular que la bordea. Estas clulas migran guiadas por las vas que establecen las molculas
de esta matriz y su destino depende totalmente de la ruta que sta les marca.
Hay 2 vas de migracin de las clulas de la cresta neural:
- Va dorsolateral las de la regin craneal del embrin
migran a travs de una va lateral bajo la superficie del
ectodermo y la matriz extracelular que las gua
determina que se diferencien en clulas no neurales.
- Va ventromedial las de la regin del tronco lo hacen
por una va central que discurre entre el tubo neural y los
somitas, y la matriz extracelular que las gua determina
que se diferencien las distintas clulas del SNP y las
clulas de la mdula suprarrenal.
Los factores que contribuyen a guiar los axones hacia sus destinos implican tanto procesos de
reconocimiento molecular o de afinidad qumica como soportes de tipo mecnico.
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Esta muerte celular natural llamada apoptosis o muerte celular programada (porque est
dirigida genticamente) sucede en cantidades importantes durante el desarrollo normal, con una
tasa entre el 25%-75% de las poblaciones iniciales y ocurre en el ltimo periodo prenatal y en el
periodo postnatal temprano.
La muerte neuronal es una fase del desarrollo tan importante como la neurognesis. Es el
mecanismo que permite controlar y establecer las poblaciones neuronales realizando un ajuste
adecuado entre las poblaciones que emiten axones (presinpticas) y las poblaciones diana (blanco)
que los reciben (postsinpticas)
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Y una reorganizacin de los contactos que establecen los terminales que permanecen.
indicaron que la fuerza de la sinapsis depende de su coactivacin, de manera que las sinapsis
coactivas se hacen estables, mientras que las que estn inactivas (especialmente cuando otras
estn activas), se debilitan y son eliminadas.
- Estos experimentos dieron soporte al concepto de plasticidad neuronal, o capacidad de
cambio, de adaptacin del SN. Mostraron que la estimulacin sensorial en periodos
crticos del desarrollo es fundamental para la configuracin de los contactos sinpticos,
aunque en el SN tambin se produzca actividad espontnea la cual intervienen en la
remodelacin sinptica.
En general, en el encfalo humano durante los primeros 4 aos despus del nacimiento aumenta
progresivamente el nmero de contactos sinpticos en respuesta a la actividad neuronal, y a partir
de ese periodo y hasta la pubertad se produce una gran reorganizacin sinptica, pero los periodos
concretos de remodelacin son propios de cada regin.
La reorganizacin sinptica aporta precisin y eficiencia de los contactos sinpticos porque se
eliminan muchos de los que no se han utilizado y son superfluos, y se preservan slo los que han
mostrado su eficiencia en la actividad neural. Tambin reduce su gasto energtico general,
permitiendo que pueda disponer de ms energa para la actividad de los circuitos neurales que son
esenciales.
Por lo tanto, el periodo postnatal, la primera infancia en humanos, es un periodo en el que las
experiencias que vive cada individuo, marcarn el destino que sus contactos sinpticos tendrn
ms adelante.
El SN conserva una capacidad de cambio que permite afinar los circuitos de un modo muy
preciso para lograr su funcionamiento ptimo en un entorno cambiante. Estos perodos en el que
el SN es vulnerable a influencias que estn ms all de la programacin intrnseca (gentica) del
desarrollo se denomina perodo crtico o perodo de mxima susceptibilidad. Adems de la
experiencia, otros factores epigenticos influyen sobre las distintas fases del desarrollo del SN,
como las hormonas gonadales, la administracin de sustancias adictivas (alcohol, drogas, tabaco),
los ambientes enriquecidos o empobrecidos, la nutricin, etc.
Hasta cuando la remodelacin?
Cuando los axones han terminado su periodo de crecimiento, han emitido sus colaterales y han
consolidado sus conexiones comienza el proceso de mielinizacin.
sta se da desde el periodo prenatal hasta bien entrada la edad adulta (no termina antes de los 30 e
incluso 50 aos). Ocurre en ciclos, con una consecuencia ordenada predeterminada, en direccin
caudo-rostral.
Diversas investigaciones apuntan que la mielinizacin se desencadena con el comienzo de la
actividad neural y que es un proceso dependiente de la experiencia. Se ha demostrado que la
extensin de la sustancia blanca vara entre diferentes sujetos en funcin de la experiencia y del
entorno cambiante en el que se desarrollan. Cambia con las destrezas que se adquieren (ejemplo
de un pianista experto con ms sustancia blanca en determinadas regiones del encfalo y con
axones con ms mialina). En nios que crecen en ambientes empobrecidos el cuerpo calloso es
hasta un 17 % ms pequeo que lo normal, y al contrario.
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