METODOLOGA

DE LA INVESTIGACIN

UNIDAD II: DISEOS DE INVESTIGACIN

TEORA 4 SEMANA

OBJETIVO DE LA CLASE
Al nalizar la clase el alumno ser capaz de:

1. Conocer y comprender la estructura de un Estudio Clnico
Aleatorizado

Caracters`cas de los Estudios Experimentales

Estos estudios son u6lizados para evaluar la Ecacia-Seguridad de las
intervenciones terapu6cas.
El inves6gador asigna la exposicin.

El control que se 6ene sobre el diseo, asegura la validez de sus resultados.

SackeI DL., Haynes RB., GuyaI GH., Tugwell P. Epidemiologa clnica. Ciencia bsica para la medicina clnica. 2 ed. Madrid: Editorial
Mdica Panamericana; 1994.

Fletcher RH., Fletcher SW., Wagner EH. Epidemiologa clnica. 2 ed. Barcelona: Masson-Williams & Wilkins; 1998.

QU ES UN ESTUDIO CLNICO ALEATORIZADO?

Un ECA es una evaluacin experimental de un
producto, sustancia, medicamento, Tcnica
Terapu2ca, que a travs de su aplicacin en seres
humanos pretende valorar su ecacia.

Su Validez, radica en el proceso de

Aleatorizacin
SackeI DL., Haynes RB., GuyaI GH., Tugwell P. Epidemiologa clnica. Ciencia bsica para la medicina clnica. 2 ed. Madrid: Editorial
Mdica Panamericana; 1994.

Fletcher RH., Fletcher SW., Wagner EH. Epidemiologa clnica. 2 ed. Barcelona: Masson-Williams & Wilkins; 1998.

Friedman LM, Furberg CD, DeMets DL. Fundamentals of clinical trials. 3 rd. ed. New York: Springer Verlag; 1998.
Hulley SB, Cummings Sr. Designing clinical research. 2 nd. ed. Baltimore: Lippincott Williams and Wilkins; 2001.

MUESTREO

INFERENCIA

 Solo un buen Muestreo garan6za que la informacin

que generaremos nos permita proyectar vlidamente las
conclusiones al Universo de inters.

Por Conveniencia
Consecu`vo
Probabils`co
- Aleatorio Simple
- Aleatorio Estra6cado
- Aleatorio Agrupado

ALEATORIZACIN
Para lograr que las naturales diferencias existentes entre los
individuos puedan quedar igualmente distribuidas en los
diferentes grupos de estudio se recurre al azar.

El propsito es balancear entre los grupos factores

que puedan inuir sobre la variable dependiente.

1.- DISEO EN PARALELO.-

Grupo 1

Efecto

Grupo 2

Efecto

Muestra

Ttulo

Iden6car el estudio como un ECA con distribucin

aleatoria

Resumen

Presentar un resumen estructurado

Introduccin

Indicar hiptesis iniciales , los obje6vos clnicos y los

anlisis de cada grupo .

Mtodos
Protocolo

Describir:
La poblacin planicada y sus criterios de inclusin y
exclusin.
Las intervenciones planeadas y el momento de su
aplicaciones.
Las variables primaria y secundaria (s) y la(s) diferencias(s)
mnima(s) relevante(s), e indicar como se proyecto el
tamao de muestra deseado

Asignacin

Describir:
Aleatorizacin (individuo, grupo)
Mtodo u6lizado para realizar la aleatorizacin
Mtodo de ocultacin de la asignacin y momento en que fue
realizada . (Sobres sellados, computacional)

Enmascaramiento
(obligatorio)

Desconocimiento de la intervencin que reciben los sujetos

estudiados, tratantes, evaluadores, quienes recolectan y
analizan los datos.
Ciego simple , Doble ciego y Triple ciego

Resultados
Flujo y seguimiento de los
par6cipantes

Presentar un diagrama donde se resuma el ujo de

par6cipantes, el nmero al momento de la
a s i g n a c i n a l e a t o r i a , m e d i c i n i n i c i a l ,
intervenciones y las mediciones nales al terminar
el seguimiento.

Anlisis

Calcular las medidas de efecto sobre la variable

primaria y secundarias, con un es6mador y medida
de precisin.
Considerar anlisis estads6co por Protocolo,
Intencin de Tratar y peor escenario

Presentar datos resumidos en tablas y grcos con

pruebas estads6cas adecuadas y detalladas

not involved in the tr

tion detailstests.
on theQu
inte
Comparison of Subject Characteristics at
unit were informed
Enrolment
TABLE 1
between a
Excluded (n=426)*:
Baseline
randomisation. Rand
Did not by
meet Group
inclusion criteria (n=378)
treatmen
Refused to participate (n=48)
(the five university
h
had had previous
sur
the comb
Subject Characteristics
AM Group
(n = 10)
PM Group (n = 8)
P Value
Randomised
(n=179)
sion)
or not.

wereIndepe
ana
Age (y)*
54.7  8.0
50.4  6.9
.24entered
data.
Storage
Allocation

tests.
The
Height
(cm)* excluded shortly after randomisation
166.9  10.2 3 patients excluded shortly
168.7 
11.4randomisation
.74wegian
data
inspector
3 patients
after
Screened for eligibility (n=605)

Allocated to surgery (n=86)

BodyReceived
mass (kg)*
80.1  24.6
allocated intervention (n=77)
Did not receive allocated intervention (n=9)

Gender (females, males)

Follow-up

8, 2

Dominant arm

10 right

Affected arm

9 right, 1 left

Allocated to rehabilitation (n=87)

71.8  19.3
Started allocated intervention
(n=80)
Did not start allocated intervention (n=7)

Lost to follow-up at 6 weeks (n=0)

OccupationLost to follow-up at 3 months

6 sedentary,
4 manual
(n=0)
Minor injury recalled

3 yes, 7 no

to follow-up
SymptomsLost
duration
(mo)|| at 6 months (n=2)
8.4 (2,12)

6, 2

8 right

Lost to follow-up at 6 weeks (n=8)

Withdrew during
treatment
3 right,
5 left (n=6)

6 sedentary, 2 manual

Lost to follow-up at 3 months (n=9)

3 yes, 5 no
Lost to follow-up at 6 months (n=13)

10.9 (4,60)

Abbreviations:
anterior
mobilization;
PM, posterior
Lost toAM,
follow-up
at 1 year
(n=4)
Lostmobilization.
to follow-up at 1 year (n=14)
* Means  SD.

Independent
test. at 2 years (n=4)**
Lost to tfollow-up
Lost to follow-up at 2 years (n=14)

Chi-square test.
Analysis

Previous minor/trivial injury5,16,35,46 to affected shoulder.

Analysed
Analysed
||
Median
maximum).
Intention(minimum,
to treat (n=86)
Intention to treat (n=86)
Per protocol (n=71)
Per protocol (n=60)
Mann-Whitney U test.

if there w
Participants

between c
.80Patients
were referred
way. Theychanges
were recri
mary care in
to VAS
their pa
ne
.02
without any supplem

der
exter
.50orthopaedic
surgeon

and rehabilitatio
function
.74cine
enrolment.
All patienr

external
.36cedures
and told that
The alpha
was documented
as

.44

patients were aged 2

the main symptom
physiotherapy or ch
six months without s
30 on the Oswestry
Subjectsd
intervertebral disc cha
t
Degeneration hadf to
levels. We evaluate
wer

RESULT

Table 3
Pain with motion (VAS), SPADI scores and SF-36 summary scores of the patients in the US and sham US groups
Sham US (n 24)

78.0 ! 18.4
40.7 ! 20.3
23.6 ! 25.5*

0.59
0.56
0.83

70

66.9 ! 13.8
40.1 ! 18.6
31.0 ! 20.0*

57.7 ! 18.0
35.6 ! 13.7
25.2 ! 18.3*

0.04
0.37
0.39

60

66.6 ! 14.6
37.0 ! 18.6
29.5 ! 21.6*

62.1 ! 17.3
38.2 ! 17.8
26.4 ! 19.6*

0.43
0.72
0.50

66.5 ! 13.7
38.6 ! 17.4
30.0 ! 20.9*

63.1 ! 13.8
38.1 ! 15.9
25.5 ! 17.8*

0.39
1.00
0.45

38.9 ! 7.9
44.2 ! 8.4*

36.6 ! 9.8
44.6 ! 8.8*

0.36
0.83

43.5 ! 10.2
44.8 ! 11.5

42.0 ! 7.7
43.8 ! 10.6

0.62
0.81

Pain with motion (VAS)

Pre-treatment
80.8 ! 18.2
Post-treatment
39.6 ! 25.3
Control (3rd month)
24.8 ! 29.9*
SPADI pain
Pre-treatment
Post-treatment
Control (3rd month)
SPADI disability
Pre-treatment
Post-treatment
Control (3rd month)
SPADI total
Pre-treatment
Post-treatment
Control (3rd month)
SF-36 PCS
Pre-treatment
Control (3rd month)
SF-36 MCS
Pre-treatment
Control (3rd month)

Pre-trea

SPADI Total Score

US (n 25)

cially in early cases. Th

ficult to state that phys
clinical and radiograp

50

40

30

*Significant improvement in repeated measures of pain with motion (VAS),

20

US

Fig. 1. Comparison of Should

 MEDIR = Asignar Valor a una Variable

Cualquier caracters6ca o cualidad que pueda ser medida, y
que adems cambie de un sujeto a otro, o en el mismo sujeto
en un determinado 6empo.

Cuan`ta`vas: Peso (kg) Talla (cm) ( ) de Hg (g/dl)
(Obje2vas)

Cualita`vas: Dolor, Funcionalidad
(Subje2vas)

MAGNITUD DEL EFECTO

Cul es la magnitud del efecto de la intervencin? y Cun precisa es la
magnitud del resultado observado?
La magnitud del efecto se expresa en las MEDIDAS DE EFECTO, que en el
caso de Outcomes Binarios o Dicotmicos, se puede calcular un nmero
denominado ESTIMADOR PUNTUAL (RR, RA, OR, NNT)
En el caso de las variables con6nuas y ordinales los resultados se expresan
a travs de estadgrafos como Promedio y Desviacin Estndar

HIPTESIS
Nos interesa comparar la efec6vidad de un nuevo
tratamiento A frente a la de otro estndar B en el
tratamiento de una patologa X

H0= No existen diferencias entre ambos tratamientos
H1= El tratamiento A, es mas efec6vo que B para el io
de X

PRUEBA DE CONTRASTE DE H

Altman D.G. Practical Statistics for Medical Research. London: Chapman & Hall; 1991
Kelsey J.L., Whittemore A.S., Evans A., Thompson W.D. Methods in Observational Epidemiology. 2nd ed. New York: Oxford University
Press; 1996.
Argimon Palls J.M., Jimnez Villa J. Mtodos de investigacin clnica y epidemiolgica. 2 ed. Madrid: Ediciones Harcourt; 2000.

ERROR TIPO 1, (Alfa)

Al realizar un anlisis estads6co, podramos correr el riesgo de
equivocarnos al rechazar la H0, cuando esta es verdadera VALOR
p
LA SIGNIFICACIN ESTADSTICA condicin resultante del rechazo de
una H0 (mediante pruebas estads6cas de signicacin).
Si p<0.05 se considera signica6vo rechaza H0
Si p>0.05 no rechaza H0

Prtega Daz S, Pita Fernndez S. Clculo del tamao muestral para la determinacin de factores pronsticos.
Cad Aten Primaria 2002; 9: 30-33.

En estadstica, un resultado se
denomina estadsticamente
significativo p<0.05, cuando no es
probable que haya sido debido
al azar

EN RESUMEN
Un estudio experimental con asignacin aleatorizada es el mejor diseo
para EVALUAR LA EFICACIA DE UNA INTERVENCION cuando es
6camente posible y humanamente fac6ble.
El concepto bsico de la inves6gacin clnica de 6po experimental, es
lograr grupos comparables en todos los factores prons6cos que inciden
en la aparicin del Outcome estudiado, esta igualdad debe mantenerse
hasta el nal del periodo de observacin, la nica diferencia entre los
grupos debe ser la intervencin estudiada.