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GLUCLISIS
La gluclisis o glicolisis (del griego glykys dulce y lysis rotura) es una ruta metablica formada por una secuencia de 10 reacciones catalizadas enzimticamente, que transforma la glucosa en piruvato obtenindose en el proceso un pequeo desprendimiento energtico.
En clulas animales es la nica ruta que proporciona ATP en ausencia de oxgeno, es, por tanto,
un proceso que puede desarrollarse de forma anaerobia, y de ah, que se le denomine tambin
gluclisis anaerobia. El piruvato puede continuar su degradacin a lactato mediante la fermentacin lctica, o bien a etanol recibiendo en este caso el nombre de fermentacin alcohlica. El trmino de fermentacin es muy amplio en el sentido que designa degradacin anaerobia de los
nutrientes orgnicos para obtener ATP; en los dos casos mencionados el nutriente utilizado es la
molcula de glucosa.
La gluclisis tiene lugar en el citoplasma de las clulas, encontrndose las enzimas que participan en la ruta en estado disuelto en el citosol.
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Etapas de la gluclisis
Dentro de esta ruta se pueden diferenciar dos fases:
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El piruvato formado en la gluclisis puede seguir diferentes rutas catablicas, dependiendo del organismo o de la clula analizada. En los organismos aerobios, o en clulas en condiciones aerbicas, la gluclisis constituye el primer paso en la oxidacin de la molcula y el piruvato continua su
degradacin hasta la oxidacin total en la que los tomos de carbono formarn CO2 y los hidrgenos (hidrogeniones y electrones) formarn H2O. Para llegar a estos productos de desecho se habrn de utilizar otras rutas catablicas como la del cido ctrico y la fosforilacin oxidativa.
Las otras posibles rutas del piruvato son:
1) Fermentacin lctica. Es un tipo de va metablica se utilizada por parte de algunos tejidos del organismo cuando se incrementa su actividad, y sus necesidades de oxgeno para
el primer tipo de degradacin no son satisfechas. En este caso de dficit de oxgeno, el
piruvato se reduce a lactato, tal como ocurre en el msculo esqueltico cuando se requiere una fuerte contraccin muscular.
2) Fermentacin alcohlica. En esta ruta el piruvato se degrada a alcohol liberando CO2, es
un proceso que desarrollan algunos microorganismos como la levadura de cerveza.
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Regulacin de la gluclisis
De todas las reacciones que tienen lugar en la va glucoltica, son tres las catalizadas por enzimas que presentan un alto nivel de control en su actividad. Las enzimas reguladoras o alostricas de la va glucoltica son la hexoquinasa (HK), la fosfofructoquinasa(PFK1) y la piruvatoquinasa (PK), existiendo algunas diferencias en esta regulacin dependiendo del tejido analizado.
- Reaccin 1 catalizada por la enzima hexoquinasa: Es una enzima con una alta afinidad por
la glucosa, que es inhibida alostricamente por el producto de la reaccin, la glucosa-6-fosfato. De esta forma es posible mantener el equilibrio entre la velocidad de formacin de la
glucosa-6-fosfato con su velocidad de utilizacin. La inhibicin de la enzima por el producto
de su reaccin, garantiza adems que no se agote el fosfato inorgnico de la clula en la formacin de hexosas fosforiladas.
Los mamferos tienen varias isozimas de la hexoquinasa, en las clulas hepticas se denomina
glucoquinasa, cuyas propiedades cinticas son muy diferentes del resto de isozimas. El funcionamiento de esta isozima determina el mantenimiento de un equilibrio entre la [glucosa] en el
interior de la clula con la [glucosa] que hay en sangre, permitiendo al hgado utilizar la glucosa en la va glucoltica a una velocidad significativa, slo cuando los niveles de glucosa sangunea son altos, y as estas clulas pueden actuar como un sistema tamponadora.
- Reaccin 3 catalizada por la enzima fosfofructoquinasa. La fosfofructoquinasa es la enzima
clave o limitante de la velocidad de la ruta glucoltica en la mayora de los tejidos, es una
enzima sometida a una compleja regulacin alostrica. El ATP es un inhibidor alostrico
mientras que ADP y AMP actan como activadores, otros compuestos como el citrato, metabolito intermediario de la degradacin aerobia del piruvato, acta inhibiendo la enzima.
El hecho de que sea esta enzima la limitante y no la primera, se apoya en que hasta este
punto todava no hay compromiso en firme para la degradacin glucoltica, ya que el precursor bien sea fructosa-6-fosfato o su ismero glucosa-6-fosfato, puede ser utilizado en la mayora de las clulas para ser almacenado o para degradarle a travs de otras vas.
- Reaccin 10 catalizada por la piruvatoquinasa, esta enzima es inhibida por [ATP] elevada,
o bien por acetil-CoA; ste ltimo est presente en elevadas concentraciones cuando se produce la degradacin de otros combustibles metablicos, constituyendo una seal de excedente energtico y de desvo para potenciar rutas anablicas.
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Es una ruta citoplasmtica y las enzimas que catalizan las correspondientes reacciones se encuentran en solucin en el citosol. Consta de dos fases:
1) Fase oxidativa o irreversible en la que se produce la oxidacin de la glucosa-6-fosfato
hasta 6-fosfogluconato, la eliminacin de un tomo de carbono (decarboxilacin) en forma
de CO2 y como producto final, una molcula de pentosa.
El balance de esta primera fase ser:
3 Glucosa-6-P + 6 NADP+ + 3 H2O 3 Ribosa-5-P + 3 CO2 + 6 NADPH + 6 H+
2) Fase no oxidativa o reversible, en la que se produce una serie de interconversiones entre monosacridos de 3,4,5 y 6 tomos de carbono para obtener dos metabolitos intermediarios de la va glucoltica, la fructosa-6-fosfato y el gliceraldehdo-3-fosfato.
G= - 8 Kcal/mol
Debido a la gran variacin de energa libre, la reaccin es esencialmente irreversible, siendo sta
la causa que justifica la incapacidad de convertir lpidos en glcidos y la facilidad para convertir
glcidos en lpidos.
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Cada uno de los productos de la reaccin permanece en el complejo unido de forma covalente,
para ser procesado enzimticamente sin abandonarle.
En los mamferos no existen las enzimas del ciclo del glioxilato, que en otros organismos permite revertir la reaccin de la piruvato deshidrogenasa, y por lo tanto formar piruvato de acetil-CoA. En este caso la reversibilidad metablica entre glcidos y lpidos no existe, ya que los
glcidos s pueden formar el precursor biosinttico de los lpidos (acetil-CoA) acumulando su
exceso bajo esta forma de reserva energtica pero los lpidos NO pueden pasar a glcidos.
La regulacin de la piruvato deshidrogenasa es un proceso clave para el control del flujo catablico, y se lleva a cabo de varias formas: a) Modificando su estado de actividad entre una forma activa desfosforilada y otra inactiva fosforilada, interconvertibles entre s por accin de las
correspondientes enzimas protena-quinasas y protena-fosfatasa, controladas a su vez por
hormonas. b) Las concentraciones elevadas de acetil-CoA y NADH inhiben alostricamente a la
enzima, mientras que las concentraciones altas de CoA o NAD+ funcionan como activadores
alostricos. c) La carga energtica elevada incrementa el estado inactivo de la enzima.
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A travs de este ciclo se producir la oxidacin total de la molcula de acetilo hasta CO2 y H2O.
Se desarrolla en la matriz mitocondrial y est constituido por una secuencia de ocho reacciones
catalizadas enzimticamente, que son:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Los tipos de reacciones que tienen lugar quedan reducidas a: Descarboxilaciones (eliminacin
de tomos de carbono en forma de CO2), reacciones de oxidacin de los sustratos, y
transferencia de un enlace de alta energa. El balance global de la ruta es:
Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2 H2O
2 CO2 + 3 NADH + FADH2 + GTP + 2 H+ + CoA
En cada vuelta del ciclo se oxida un residuo acetilo a 2 molculas de CO2, se origina un ATP
por fosforilacin a nivel de sustrato (a travs de GTP) y se obtienen como producto de las reacciones cuatro coenzimas reducidas, 3 NADH + H+ y 1 FADH2, que sern reoxidadas en la fosforilacin oxidativa generando ms enlaces fosfato de alta energa. Aunque el O2 molecular no
participa directamente en el ciclo de Krebs, ste no se desarrolla en condiciones de ausencia
de O2, es por lo tanto estrictamente aerbico, porque la regeneracin de las coenzimas a su
forma oxidada, necesaria para la continuidad del ciclo, slo se realiza por transferencia al O2
molecular.
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En segundo lugar, estos mismos metabolitos pueden ser extrados de la ruta e introducidos en
rutas biosintticas, tanto para glcidos, como para aminocidos y nucletidos. De todo lo mencionado puede deducirse, que el ciclo del cido ctrico es una va mixta o anfiblica que participa
tanto en el catabolismo como en el anabolismo, y aunque el punto de vista que gua su descripcin en este tema sea ms bien catablico que anablico, debe observarse el amplio papel que
desarrolla en todo el metabolismo celular.
La importancia central de esta va queda an ms realzada cuando se examina la existencia de
las reacciones anaplerticas. Estas reacciones estn destinadas a reponer el dficit de algunos de
los intermediarios del ciclo, retirados para procesos sintticos, evitando que se produzca un descenso en la velocidad global del ciclo.
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