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Funcion 2 Suprarrenal
Funcion 2 Suprarrenal
Fisiopatologa de la corteza
suprarrenal
Laura Rodelgo Jimnez
FIR 4 Ao Anlisis Clnicos
CORTEZA
MDULA
Zona glomerular
ALDOSTERONA
Zona fascicular
CORTISOL
Zona reticular
ANDRGENOS
SUPRARRENALES
CATECOLAMINAS
Bioqumica
Corticoesteroides:
Glucocorticoides.
Mineralocorticoides.
Andrgenos
suprarrenales.25 mg/da
200 g/da
Efectos
andrognicos
Efectos
glucocorticoides y
mineralocorticoides
Esteroidognesis
Mineralocorticoides
Glucocorticoides
COLESTEROL
StAR
Pregnenolona
3-deshidrogenasa
17- hidroxilasa
Andrgenos
17-hidroxipregnenolona
Progesterona
3-deshidrogenasa
17- hidroxilasa
21- hidroxilasa
Desoxicorticosterona
Aldosterona
sintetasa
DHEA
Androstendiona
17-hidroxiprogesterona
21- hidroxilasa
Testosterona
11- Desoxicortisol
Corticosterona
Aldosterona
sintetasa
ALDOSTERONA
Dihidrotestosterona
CORTISOL
Bioqumica
TRANSPORTE
MECANISMO DE ACCIN
Glucocorticoides:
Transcortina o CBG.
Albmina.
Menos del 5% libre en
plasma.
Aldosterona:
Transcortina.
50% libre en plasma.
Koolman, Color Atlas of Biochemistry, 2nd edition 2005 Thieme
Metabolismo y eliminacin
Hgado
Rin
Tracto gastrointestinal
Citocromo p-450.
Conjugacin con
cido glucurnico.
FISIOLOGA
Eje CRH-ACTH-Cortisol
Fisiologa de la ACTH
Efectos metablicos
Inhibicin de fibroblastos.
Prdida de colgeno.
Tejido seo
SNC
Aparato cardiovascular
Sistema inmunolgico
Antiinflamatorios e
inmunosupresores
Ritmo biolgico
Regulacin CRH-ACTH-Cortisol
Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
Fisiologa de la aldosterona
Regulacin renina-angiotensinaaldosterona
Hiperfuncin de la corteza
suprarrenal
Hiperproduccin
Aporte exgeno
Aporte endgeno
Sndrome de Cushing
Descrito en 1912 por
H. Cushing.
Incidencia: 0,7 2,4
casos/milln de
habitantes/ao
Proporcin
mujeres/hombres 8:1.
Estras
osteoporosis
Dificultad de
cicatrizacin
Diagnstico y Tratamiento
Cribado:
Medida del cortisol en suero a ltima hora del da.
Cortisol en orina de 24 horas.
Prueba de supresin nocturna con dexametasona.
Diagnstico diferencial:
Pruebas de supresin con dosis mltiples de
dexametasona.
Tcnicas de imagen.
Adenoma
Hiperplasia
Ciruga
Glucocorticoide
Adrenalectoma
Glucocorticoide +
mineralocorticoide
Hiperaldosteronismo
Secrecin excesiva de aldosterona:
PRIMARIO: glndula suprarrenal.
SECUNDARIO: estmulo extrasuprarrenal.
Etiologa Hiperaldosteronismo
PRIMARIO
Adenoma adrenal:
Enfermedad de
Conn.
Hiperplasia bilateral
idioptica.
Carcinoma.
SECUNDARIO
Reninismo primario o
tumor de clulas
yuxtaglomerulares.
Secundaria:
Disminucin del flujo
sanguneo.
Disminucin de la
presin de perfusin.
Sndrome de Liddle y
Sndrome de Bartter
Signos y sntomas
Signos y sntomas
Debilidad muscular
Poliuria y polidipsia
Hipertensin diastlica
Datos de laboratorio:
HIPOPOTASEMIA
Alcalosis metablica
H2CO3
HIPERNATREMIA
Diagnstico:
K+ srico con K+ en orina.
Aldosterona y Actividad Plasmtica de Renina
perifrica.
Hipofuncin de la corteza
suprarrenal
Hipoproduccin
Retirada
tratamiento
prolongado con
glucocorticoides
Defectos
enzimticos
Insuficiencia
Adrenal
Enfermedad de Addison
Prevalencia 4 -11 casos/100.000
habitantes.
Afecta por igual a hombres que a mujeres.
DESTRUCCIN PROGRESIVA DE
LAS SUPRARRENALES
90 % GLNDULA AFECTADA
Etiologa
ADRENALITIS AUTOINMUNE
OTRAS CAUSAS
Trastornos de
base gentica
Frmacos
Invasin:
metstasis.
Hemorragia
suprarrenal
J.M. Gmez Sez. Hipofuncin de la corteza suprarrenal. Medicine 2004; 9(15): 930-936
Diagnstico
Prueba de estimulacin con ACTH.
Hipoglucemia insulnica.
Diagnstico diferencial:
PRIMARIA
Aldosterona
Na+
K+
SECUNDARIA
GLUCOCORTICOIDES
Aldosterona
normal
MINERALOCORTICOIDES
Insuficiencia
renal
Niveles :
ACTH y cortisol
Cortisol
ACTH
Cortisol
orina 24 h
Estudios de laboratorio
Actividad
plasmtica
de renina
perifrica
PRUEBAS DINMICAS
Aldosterona
Cortisol y ACTH
CORTISOL:
Inmunoensayos.
HPLC y GC/MS o
LC/MS.
ACTH:
Radioinmunoensayo.
Congelar hasta el
anlisis.
8:00 h
5-23 g/dl
8:00 h
<120 pg/ml
20:00 h
< 50 %
24:00 h
<85 pg/ml
20-90 g/24 h
ACTH
30, y 60
seno petroso
y de vena
perifrica
>3
Enfermedad de Cushing
Sndrome de ACTH ectpica
CORTISOL
Insuficiencia suprarrenal
secundaria
<3
Tumor adrenal
Valores bajos de
ACTH y cortisol.
Synacthen
ACTH
Respuesta normal:
Valores de 2-3 superiores del
valor basal de cortisol
Respuesta alterada:
Atrofia adrenal
CORTISOL
60
Destruccin primaria de
la corteza suprarrenal
24:00 h
Respuesta normal:
Valores 4-8 superiores de
11-desoxicortisol basal
Inhibicin
11-hidroxilasa
8:00 da siguiente
ACTH
Respuesta alterada:
CORTISOL
11-desoxicortisol
8:00-9:00 da
siguiente
CORTISOL
FALSOS POSITIVOS
Sndrome de
Cushing
> 10 g/dl
CORTISOL
A las 2 6 horas tras
ltima dosis
ACTH
Supresin de
>50% de cortisol
respecto al valor
basal
Eje renina-angiotensinaaldosterona
Recogida de muestras: 7:00-10:00 h.
Factores a tener en cuenta:
Cantidad de sodio en la dieta.
Modifican la
concentracin
Postura en la extraccin.
de aldosterona
Uso de diurticos.
ALDOSTERONA
ORINA:
3-19 g/da
Radioinmunoensayo
SUERO:
Posicin ortosttica: 5-30 ng/dL
Posicin supina: 3-16 ng/dL
ANGIOTENSINGENO
Inmunoensayo
Espironolactona
IECAs
Antiinflamatorios no esteroideos
Aldosterona ng/dL
ARP ng/mL/hora
ANGIOTENSINA I
Cociente > 30
Aldosterona > 20 ng/dL
NORMAL: 1.5- 11
Hiperaldosteronismo
primario
Pruebas de estimulacin
Deplecin
programada de la
volemia
4 HORAS
Pruebas de supresin
Expansin del volumen
del lquido extracelular
Test de la Fludrocortisona
RESPUESTA NORMAL
Reduccin de la actividad de la renina
Niveles de aldosterona <5 ng/dl
CASO CLNICO
Mujer 44 aos.
Antecedentes patolgicos:
No alergias conocidas.
Sensacin de hinchazn en miembros
inferiores.
Labilidad emocional.
Fragilidad capilar y hematomas espontneos
desde hace 2-3 aos.
Supresin nocturna
con dexametasona
JUICIO DIAGNSTICO
Adenoma hipofisario.
Adenoma suprarrenal.
Secrecin ectpica de ACTH.
Cortisol Cortisol Cortisol ACTH 9
urinario
9h
23 h
h
ACTH
23 h
1207
23
24.1
0.4
974
23.1
22.6
0.8
0.2
Cortisol basal
ACTH basal
1135
24.5
0.2
Cortisol basal
ACTH basal
1135
24.5
0.2
Tratamiento:
Suprarrenalectoma laparoscpica.