PROBLEMAS Y

CONTROVERSIAS EN
ASPECTOS
METODOLOGICOS DE LOS
ENSAYOS CLINICOS
Dr. Ricardo
Terukina Terukina
Medicina UNMSM.
ricardoterukina@gmail.com

Profesor Principal
Facultad de
E-mail:

ENSAYOS CLINICOS O
EXPERIMENTOS
CLINICOS
DEFINICION:
Experimentos en seres
humanos para evaluar
mtodos preventivos,
diagnsticos, teraputicos o
manejo de las enfermedades
que los aquejan.

ENSAYOS CLINICOS O
EXPERIMENTOS CLINICOS
PROPOSITOS:
Comparar los resultados de una
exposicin en un conjunto de sujetos
con los de otro grupo, sometido a una
exposicin de control. Ambos grupos
deben ser tan similares posibles, que
cualquier diferencia slo podr
atribuirse a las intervenciones. Para
ello la asignacin de las personas al
grupo experimental y control debe
ser al azar

MODALIDADES DE
EXPERIMENTOS O
ENSAYOS CLINICOS.
Ensayos clnicos aleatorizados
convencional
Ensayos clnicos de equivalencia
Ensayos de asignacin por grupos
Ensayo clnico con anlisis
secuencial
Experimento de descontinuacin
Megaexperimentos clnicos
Ensayo clnico individual

ASPECTOS
METODOLOGICOS
Poblacin de estudio:
- Criterios de inclusin y
exclusin
- Tamao de la muestra
- Asignacin de los sujetos a los
tratamientos
Evaluacin:
- Evaluacin de base
- Evaluacin de la adherencia
Anlisis de los datos

POBLACION.
CRITERIOS DE INCLUSION Y EXCLUSION .

Las personas incluidas en un ensayo clnico no

son seleccionadas al azar de la poblacin; son
generalmente voluntarios que cumplen una
serie de criterios de inclusin y exclusin.
No se deben plantear criterios de inclusin y
exclusin injustificados, ya que limitan la
generalizacin de sus resultados. Mientras ms
criterios de inclusin y exclusin sean
aplicables, ms difcil ser la generalizacin a
otras poblaciones de enfermos.
Una duda general es si los estudios realizados
en otros pases (generalmente ms
desarrollados) pueden generalizar sus
resultados a los pases en desarrollo. Los
resultados son generalizables hasta que se
demuestre lo contrario, salvo que haya
evidencia clara de diferencias significativas

POBLACION
TAMAO DE LA MUESTRA.
Por qu debemos estimar el tamao de la
muestra?
- Nos permiten contar con estimadores
confiables
- Una muestra insuficiente puede
determinar un resultado negativo en un
estudio analtico
(Implicancia tica)
- Una muestra sobrevaluada puede significar
un mayor costo de la investigacin.
El tamao de la muestra debe estimarse
siempre antes de iniciar el estudio.

Poblacin
ASIGNACIN DE LAS PERSONAS A LOS
TRATAMIENTOS.
Debe ser aleatoria y cumplir los siguientes
requisitos:
1. Ni el investigador ni el personal del
estudio deben conocer la asignacin antes
del inicio del tratamiento.
2. Las asignaciones futuras no deben ser
predecibles con base en las asignaciones
previas
3. El orden de asignacin debe ser
reproducible.
4. Se deben documentar los mtodos de
generacin y administracin de la
asignacin.

ASIGNACION DE LAS
PERSONAS A LOS
TRATAMIENTOS.
PROBLEMAS ETICOS.
La asignacin es realizada por un
investigador y no por su mdico tratante ni
elegido por el propio paciente. Cuando la
asignacin es al azar y doble ciego (el
paciente ni el mdico saben que tratamiento
estn recibiendo), los aspectos ticos se
vuelven ms complejos, e incluso ms
importantes que los cientficos.
Para que sea tico debe cumplir la premisa
de que al momento del inicio del estudio, no
haya evidencia de que algunos de los
tratamientos ofrecidos al grupo de estudio y
grupo control , sea superior al(os) otros(s).

ASIGNACION DE LAS
PERSONAS A LOS
TRATAMIENTOS.
El uso de placebos tiene mayores
repercusiones ticas, ya que se dejara sin
tratamiento al grupo control.
Casos en que se justifica el uso de
placebos:
1. Cuando no existe tratamiento eficaz en
modificar favorablemente el curso de la
enfermedad.
2. Cuando existe un tratamiento estndar
efectivo, pero se desea evaluar si la
adicin de
otro medicamento ofrece una
ventaja adicional.

ASIGNACION DE LAS
PERSONAS A LOS
TRATAMIENTOS.
Aunque estos dilemas ticos
pueden llegar a ser de difcil
solucin, en muchos centros de
investigacin del mundo el
consentimiento informado y los
comits institucionales de
investigacin en humanos
(Comits de tica de
investigacin) son importantes
salvaguardas de la tica.

EVALUACION
EVALUACION DE BASE.
La asignacin al azar no elimina la posibilidad
de que los grupos de estudio y control, difieran
en factores que influyen en el desenlace que se
est estudiando. Si existen diferencias
sustanciales entre los grupos, es necesario
tomarlas en cuenta en el anlisis mediante un
proceso de ajuste
Para identificar estas diferencias es necesario
realizar una evaluacin de base, mediante
entrevistas, cuestionarios, exmenes clnicos o
pruebas de laboratorio. Adems, esta
evaluacin nos permite describir la poblacin de
estudio.
EVALUACION DE ADHERENCIA AL TRATAMIENTO.
Es necesario esta evaluacin para ver de qu
forma puede influir en los resultados y qu
hacer con estos casos (ventajas de incluir o
excluir a estas personas)

ANALISIS DE LOS
DATOS
OBJETIVOS:
1. Resumir la informacin de base de la
poblacin de estudio y establecer la
similitud entre los grupos del experimento
2. Probar la hiptesis de estudio, al
establecer si existen diferencias clnicas y
estadsticas significativas entre las
variables dependientes
3. Controlar los posibles efectos de variables
de confusin que por azar hayan quedado
distribuidas diferencialmente entre los
grupos de estudio.

ANALISIS
Asimismo, el investigador debe
responder a dos cuestiones
bsicas al realizar un ensayo
clnico:
1. Cuando analizar la
informacin?
2. Cmo analizar la informacin ?

1. COMPARACION DE
BASE
Permite observar si los grupos
de estudio y control son
equivalentes en sus
caractersticas relevantes.

2. COMPARACION DE
LOS
RESULTADOS
Se comparan los resultados utilizando
tcnicas estadsticas para determinar si
las diferencias son significativas.
Problemas:
Cundo analizar los resultados?
Cundo analizar es un problema tico, ya
que se debe establecer la existencia de
una verdadera diferencia lo antes posible
para evitar someter a los pacientes del
grupo control a un tratamiento menos
efectivo. Adems, es de desear que otros
pacientes reciban el beneficio del nuevo
tratamiento cuanto antes.

2. COMPARACION DE
LOS
RESULTADOS
En un intento para enfrentar este
problema se han desarrollado
mtodos secuenciales,
especialmente en enfermedades
agudas, cuyo desenlace se conoce
en un periodo muy breve. El tiempo
adecuado sera aquel en que se
esperara un efecto teraputico.

2. COMPARACION DE
LOS
RESULTADOS

Cmo analizar la informacin ?

Para el anlisis de la informacin se
emplea con mayor frecuencia la
comparacin de medias, porcentajes, e
mtodo de la tabla de vida, etc.
Adems se utilizan una serie de
tcnicas estadsticas para determinar
si las diferencias son significativas,
denominadas pruebas de significacin
estadstica.

2. COMPARACION DE
LOS
RESULTADOS
Existen controversias en cuanto al
uso de las pruebas de significacin
estadstica. Expresan que slo mide
la probabilidad de que la diferencia
sea debido al azar y no proporciona
informacin sobre las diferencias
entre los grupos de estudio
(magnitud de la diferencia), y por
eso prefieren utilizar el intervalo de
confianza.

CONCLUSIONES:
Los ensayos clnicos
constituyen el estndar de oro
en la evaluacin de nuevos
tratamientos (preventivos,
diagnsticos y teraputicos)
Presentan serios problemas
metodolgicos y ticos en su
aplicacin.