Terico Virologa:

Familia Herpesviridae
1 Parte

Herpesvirus Particle
Particula de HSV-2
Todos los herpesvirus presentan la misma
morfologa:
virus envueltos esfricos
cpside icosahdrica

nucleocpside
tegumento
Envoltura:
glicoproteinas

Familia Herpesviridae
Similitudes
Morfologa: ME
Estructura: Virus envueltos, genoma DNA de doble cadena.
Propiedades biolgicas:
* enzimas p/metab. De A.N. y sntesis de DNA
* sintesis DNA y ensamblado en ncleo
* produccin de virus infeccioso=> destruccin celular
* latencia
Diferencias
rango de hospedadores
Sitio de latencia
enfermedades

Tres subfamilias:
Alphaherpesviruses - HSV-1, HSV-2, VZV
Betaherpesviruses - CMV, HHV-6, HHV-7
Gammaherpesviruses - EBV, HHV-8

Relaciones filogenticas
entre las 3 subfamilias

Herpes Simplex
Viruses

Propiedades
Pertenecen a la subfamilia de alphaherpesvirus
los genomas def HSV-1 y HSV-2 presentan entre
un 50 - 70% de homologa
presentan varios epitopes con reactividad
cruzada
el hombre es el nico hospedador natural para
HSVh

CICLO DE REPLICACIN

REGULACIN SINTESIS DE PROTEINAS

Patogenia
Infeccin primaria
latencia
Reactivacin: esta asociada al stress fsico y fisiolgico:
fiebre, irradiacin (luz solar), menstruacin e
inmunosupresin.

Ciclo biolgico HSV

Latencia de HSV

Epidemiologia

HSV se disemina por contacto, y el virus esta presente en saliva,

tracto genital y en otras secreciones.

La infeccin primaria es usualmente subclinica. Presenta 2 picos

de incidencia: el primero entre los 0 - 5 aos y el segundo en la
pubertad, con el comienzo de la actividad sexual.

Generalmente HSV-1 causa infecciones en la mitad superiror del

cuerpo y HSV-2 en la mitad inferior. Aproximadamente el 40% de
los aislamientos clinicos de lesiones genitales son HSV-1, y el 5%
de las cepas aisladas de la regin facial son HSV-2.

Luego de la infeccin primaria, 45% de los individuos con herpes

oral y 60% de los pacientes con herpes genital experimentan
recurrencias. El promedio de episodios al ao es de 1.6.

Cuadros Clnicos
HSV esta involucrado
manifestaciones clinicas:

en

una

gran

1. gingivoestomatitis
2. Herpes labial
3. Herpes ocular
4. Herpes Genital
5. Otras formas de herpes cutaneo
7. Meningitis
8. Encefalitis
9. Herpes neonatal

variedad

de

Gingivoestomatitis

Herpes ocular
HSV causa un amplio espectro de lesiones oculares, desde
lesiones superficiales que involucran la regin externa del
ojo, hasta lesiones de la regin interna. Enfermedades
asociadas: queratitis
conjuntivitis
corioretinitis y cataratas

Encefalitis

La encefalitis es una de las ms graves complicaciones.

Puede presentarse en dos formas:
Neonatal : con una infeccin diseminada. La tasa de
mortalidad es aproximadamente de un 100%.

Enfermedad focalizada: el lbulo temporal es el ms

comunmente afectado. Aparece en nios y adultos.

Mxima importancia: realizar un diagnsticode temprano.

Prctica general: en caso de sospecha dar acyclovir IV.

Herpes Genital
Las lesiones genitales pueden ser primarias,
recurrentes o iniciales.
Distintos sitios pueden estar involucrados: pene,
vagina, tero, ano y vulva .

Cuello de tero

Herpes Simplex Neonatal

La incidincia de la infeccin neonatal por HSV varia entre
distintos paises: desde 1 in 4000 nacidos vivosen los EEUU
hasta 1 in 10000 en Inglaterra.
El bebe usualmente se infecta perinatalmente durante su
paso a travs del canal del parto.
El riesgo de esta transmisin es mayor cuando la madre
tiene una infeccin primaria activa.
El bebe puede tambin infectarse de otras fuentes como
lesiones orales en la madre o un herpetic whitlow en la
nurse.

NEONATAL

Individuos Inmunocomprometidos
Pacientes que reciben terapia citotoxica, transplante de
organos, o desarrollan AIDS tienen un mayor riesgo de
desarrollar una infeccin grave por HSV.
Mayor reisgo de presentar una infeccin diseminada.

Inmunosuprimidos

Mtodos de Diagnstico
1. Aislamiento viral
2. Examen directo
3. Serologa

Evolucin de las lesiones

Mcula: Es un rea de la piel pequea, plana, de un color definido y con menos de 10

milmetros de dimetro y que no presenta ningn cambio en su textura o grosor.
Ppula: Es una lesin de la piel que se caracteriza por ser pequea, slida y abultada.

Vescula: Una vescula es una pequea ampolla llena de lquido cuyo tamao oscila entre
la punta de un alfiler hasta 5 10 milmetros de dimetro. Por regla general, el trmino
vescula se ha utilizado para referirse a una ampolla pequea, mientras que el trmino
bula se utiliza para describir una ampolla de mayor tamao.

Pstulas: Las pstulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por
ser pequeas, inflamadas, llenas de pus y similares a una ampolla.

Aislamiento viral
Toma y transporte de la muestra
Procesamiento: inoculacin en lneas
celulares permisivas
Identificacin del agente: IF, IP, PCR.

Examen Directo
1. Deteccin de antgenos

inmunofluorescencia, ELISA.

2. Microscopa ptica

cuerpos de inclusin

3. Deteccin de genoma viral hibridacin con sondas especficas y PCR

Immunofluorescencia

Serologa
Deteccin del aumento del ttulo de anticuerpos entre la
etapa aguda y la convaleciente de la infeccin, o la
deteccion de IgM en la infeccin primaria.

Tcnicas clsicas Nuevas Tcnicas

1.Fijacin de
Complemento (CFT)
2.Immunofluorescence
techniques (IF)
3.Neutralizacin
Ms utilizados: IF, EIA

1.Radioimmunoensayo (RIA)
2.Enzyme linked immunosorbent
assay (EIA)
3.Aglutinacin de particulas
4.Western Blot (WB)
5.RIBA, Line immunoassay

Serologa: limitaciones
Infeccin crnica, limitado aumento del
ttulo de anticuerpos en las reactivaciones.
Pacientes inmunosuprimidos.

Anlogos Nuclesidos
Los anlogos nuclesidos son prodrogas, ya que requieren ser fosforiladas antes
de ser activos. En esto reside su selectividad.
Acyclovir es fosforilado por la timidina quinasa del HSV (tk) 200 veces ms
eficiente que por las quinasas celulares.
Existe una serie de otros anlogos nuclesidos derivados del ACV que son

Mecanismo de accin del Aciclovir (ACV)

Foscarnet
Phosphono acetic acid (PAA)
Phosphono formic acid
O
HO P

O
C
OH

Foscarnet es un anlogo del pirofosfato (PPi) y se une a las DNA

polimerasas virales en ese sitio de unin.Inhibidor competitivo
10 -100x mayor actividad con polimerasas de herpes virus
Toxicidad: se acumula en medula sea, nefrotxico.
Rpida resistencia
Ensayos clnicos: HCMV en pacientes con SIDA

Varicella zoster virus (VZV)

Patogenia

Cuadros clnicos:
Neumona
Hepatitis
SNC
Infeccin congnita

Latencia: diferencias con HSV

VZV
inmunohistoqumica

Lesiones VZV

Epidemiologa:
3,4 por mil de persona/ao en Inglaterra
Leucemia, linfomas, transplante M.O, HIV.

Mtodos de Diagnstico
1. Aislamiento viral
2. Examen directo
3. Serologa

Lesiones herpes zoster

Vacunas:

Atenuada
Oka-strain
Menor contagio
Nios, adultos y contactos de IS
Reactivacin: pocos casos

HVV-6
1er aislamiento: 1986
2 variantes : A y B
Variante B: exantema sbito (ES)
HVV-7
1er aislamiento: 1990
Agente causal de exantema sbito (ES)
Ambos: subfamilia betaherpesviridae,
genero roseolovirus.

Patogenia 1
Transmisin:
presente en saliva, tracto genital y
secreciones de cervix
horizontal en la infancia
transplacental, intrauterina ???
transplante de rganos
amamantamiento

Patogenia 2
Puerta de entrada:
tracto respiratorio
Tropismo:
HHV-6: linfocitos, hepatocitos, CNS,
glandulas salivares y clulas endoteliales.
HHV-7: ly CD4+, glndulas salivares,
pulmn, piel y glndulas mamarias.

Patogenia 3
Latencia:
HHV-6: monocitos o macrofagos y en stem
cells CD34+.
HHV-7: linfocitos CD4+
Epidemiologa
HHV-6: seroprevalencia a los aos 2 aos.
HHV-7: a los 4 aos
Adultos: 90% de serologa + para ambos.

Inmunosuprimidos: HHV-6
Transplante de mdula sea:
reactivacin asociada a: encefalitis, colitis,
pneumonitis y rash.
Transplante de rganos slidos.
SIDA