Los cromosomas son las estructuras en que se organiza la cromatina

nuclear y que tienen una expresin dinmica en las distintas fases del
ciclo celular. En la mitosis estas estructuras comienzan un proceso de
compactacin que alcanza su mximo nivel en la metafase. Los
cromosomas se tien fcilmente cuando estn condensados y pueden
ser individualizados con el microscopio ptico. Cada cromosoma
contiene una molcula de ADN lineal asociado a distintas protenas y el
contenido de genes es variable aunque est en relacin con su tamao.
Por eso, cualquier alteracin en el nmero o la estructura de los
cromosomas puede ser causa de enfermedades. Para la deteccin de
estas alteraciones se desarrollaron numerosas tcnicas y todas ellas
requieren de un observador entrenado que las interprete. La
citogentica es la rama de la biologa que se encarga del estudio de los
cromosomas y sus anomalas. Los humanos tenemos un nmero total de
46 cromosomas y este nmero vara segn las especies. Los 46
cromosomas estn constituidos por 23 pares de homlogos y cada
miembro del par proviene de un progenitor. El cariotipo es la
constitucin cromosmica de un individuo y es un estudio de rutina en
gentica mdica. Los cariotipos se pueden informar presentando todos
los pares cromosmicos ordenados de acuerdo a su tamao, que en un
principio eran recortados de la fotografa de una metafase, y ahora se
pueden hacer con analizadores automticos. De los 23 pares, el par de
cromosomas sexuales se seala por separado para indicar el sexo del
individuo. Para citar el cariotipo de un individuo se indica primero el
nmero total de cromosomas y seguidamente los componentes del par
sexual precedido de una coma. As, el cariotipo normal de un varn se
escribe 46, XY y el de una mujer 46, XX. Las anomalas cromosmicas
son una causa ms importante de abortos espontneos, retardo mental
y malformaciones.
EL CROMOSOMA METAFSICO
Todos los cromosomas alcanzan en la metafase su mximo grado de
organizacin, ordenamiento y compactacin. Cada cromosoma
metafsico est constituido por dos cromtidas unidas por el
centrmero. Este centrmero o constriccin primaria divide al
cromosoma en dos brazos que se designan p (petit) para el brazo corto
y q para el brazo largo. De esa manera, por ejemplo, 7p es el brazo
corto del cromosoma 7 e Yq es el brazo largo del cromosoma Y. La
posicin del centrmero permite clasificar a los cromosomas en tres
tipos principales:
Metacntricos: cuando el centrmero es ms o menos central y los
brazos son de aproximadamente igual longitud.
Submetacntricos: cuando el centrmero est alejado del centro y los
brazos son desiguales.
Acrocntricos: cuando el centrmero est cerca de uno de los
extremos y uno de los brazos es muy corto.

Los cromosomas Acrocntricos humanos tienen satlites unidos por un

tallo, excepto el Y. Ellos son los cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22 y dichos
satlites estn constituidos por heterocromatina.

Fig. 1: Morfologa de tres tipos principales de cromosomas humanos.

LOS GRUPOS CROMOSMICOS

Existen 24 cromosomas humanos distintos: los 22 autosomas, el X y el Y.
Estos se pueden clasificar en 7 grupos, A, B, C, D, E, F y G, de acuerdo a
su morfologa y su tamao de mayor a menor. Estos grupos se
conformaron de acuerdo a la tincin estndar con Giemsa que no
permita reconocer a cada cromosoma individualmente y solo su
pertenencia a un grupo. De todos modos, sigue siendo de utilidad para
denominarlos por grupos cuando hay dificultades con el bandeo. Tabla 2:
Los 7 grupos de cromosomas.

LA NOMENCLATURA CROMOSMICA INTERNACIONAL

La terminologa bsica para el bandeo cromosmico se estableci en
Pars en 1971 y dise en primer ideograma con las bandas tpicas de
cada cromosoma a distintos niveles de resolucin. En sucesivas
reuniones internacionales se fueron actualizando los criterios de la
nomenclatura cromosmica. La ltima fue en 1995 y el informe se
conoce
como
International
System
for
Human
Cytogenetic
Nomenclature (ISCN). Las regiones y las bandas se enumeran a partir
del centrmero y hacia los telmeros. El centrmero no constituye una
banda.

EL BANDEO CROMOSMICO
Con la tcnica convencional de tincin con Giemsa los cromosomas se
tien intensamente y en forma homognea y se los puede contar y
agrupar por su aspecto general y eso era lo nico que se poda hacer en
los primeros cariotipos. La identificacin de cada cromosoma vino
posteriormente con las tcnicas de bandeo. Estas tcnicas que generan
bandas transversales permiten definir a cada cromosoma y estudiar su
estructura. Cada cromosoma tiene del patrn de bandas caracterstico y
existen varias tcnicas de tincin con fines especficos (Tabla I). El
bandeo G es el ms utilizado en itogentica clnica.
El bandeo G se logra con un tratamiento controlado con tripsina antes
de la coloracin con Giemsa y produce bandas claras y oscuras en los
cromosomas. Las bandas oscuras contienen ADN rico en bases A-T que
replica tardamente y son pobres en genes constitutivos y las bandas
claras contienen ADN rico en G-C que replica tempranamente y tienen
muchos genes constitutivos Cuando un cromosoma est ms elongado
puede mostrar un mayor nmero de bandas y esto se aprovecha para
estudiarlo con mayores detalles. Esta metodologa que permite buscar
alteraciones estructurales mnimas se conoce como bandeo de alta
resolucin y se logra sincronizando el cultivo y con preparaciones
hechas en profase o prometafase, es decir, antes que los cromosomas
alcancen su compactacin mxima. Los cromosomas en la mitad de la
metafase muestran un nivel de resolucin de 400 bandas mientras que
los de alta resolucin alcanzan niveles de resolucin de 550 y hasta de
850 bandas.

Importancia Mdica
El conocimiento de

los

motivos

de

malformaciones congnitas es de importancia clnica porque cerca del

20 % de las muertes en el

perodo
perinatal se atribuye a anomalas mayores en el desarrollo. La
ectiologa o

estudio del desarrollo normal y su origen se denomina teratologa.

Las causas de las malformaciones congnitas humanas
3.1 Factores genticos: (aberraciones cromosmicas y defectos de un solo gen).
3.2 Factores ambientales: (drogas, alcohol, agentes qumicos, infecciones y otras enfermedades maternas).
3.3 Herencia multifactorial: (interaccin de mltiples genes en diferentes posiciones con uno o ms factores
ambientales).

Mutaciones que originan alteraciones cromosmicas

Las aberraciones numricas

Son anomalas de los cromosomas producen cerca del 6% de las malformaciones que se observan en
infantes nacidos vivos. Por lo general estos defectos surgen como resultado de un error en la divisin
celular llamado falta de la disyuncin. Durante este proceso, dos miembros de un par cromosmico no se
pueden desunir. Durante la anafase de la divisin celular, de forma que ambos cromosomas pasan hacia la
misma clula hija. La falta de disyuncin puede presentarse en la mitosis o a la primera o segunda divisiones
meiticas durante la oognesis o espermatognesis.
Las anomalas nmericas en las anomalas cromosomicas sexuales implican la prdida o la ganancia de un
cromosoma sexual generando individuos aneupliodes. Generalmente, la prdida de cromosomas tiene mayor
repercusin en un individuo que la ganancia, aunque sta tambin puede tener consecuencias graves.
Dentro de las aneuploidas sexuales podemos distinguir a las siguientes:
Trisomas sexuales: es un transtorno comn que suele detectarse en la pubertad puesto que no existe
rasgos fsicos caractersticos en los lactantes o nios. Las trisomas son aquellas donde se evidencia un
cromosoma sexual extra

Sndrome de Klinefelter, XXY

Sndrome del triple X, XXX (Llamado sndrome del super hembra)

Sndrome del doble Y, XYY (Llamado sndrome del superhombre)

Monosomas sexuales: Las clulas que han perdido un cromosoma sexual

Sndrome de Turner, XO
Polisomas sexuales:

XXXY

XXXX

Otras
Alteraciones estructurales
Las aberraciones de la estructura cromosmica provienen de una ruptura de cromosomas, seguida por
reconstitucin en una combinacin anormal. La ruptura de los cromosomas se puede inducir por una gran
variedad de agentes tales como radiacin ionizante, infecciones virales, drogas y agentes qumicos .Aunque
se han detectado muchas anomalas cromosmicas estructurales, las nicas que parecen ser transmitidas de
padre a hijo resultan de la inversin (aberracin cromosmica en la cual un segmento de cromosoma se
revierte de extremo a extremo) y traslocacin (la transferencia de un segmento de un cromosoma a otro
cromosoma). Por lo general en la transferencia no hay prdida de DNA y el individuo es normal. Sin embargo
los nios que tienen esta aberracin cromosmica balanceada, pueden ser anormales.
La prdida de una porcin de cromosoma que sigue a una ruptura cromosmica se denomina supresin. La
anomala cromosmica estructural que resulta, carece de la informacin gentica que se encuentra en el
fragmento perdido.
Dentro de las alteraciones relacionadas a los cromosomas sexuales podemos mencionar
La oligospermia o la azospermia.- estn asociadas a deleciones en el cromosoma Y en las regiones
donde estn situados los genes para el factor AZF (factor de la azospermia).

Las alteraciones estructurales se refieren a cambios en la forma y/o tamao de un cromosoma. Cuando el
material gentico se conserva en el cromosoma alterado, la alteracin es equilibrada, mientras que si se gana
o pierde material gentico, la alteracin es desequilibrada. Son la consecuencia de la rotura y uniones
anmalas de los cromosomas bajo la influencia de agentes externos que la clula no puede reparar. Las
alteraciones estructurales bsicas son las roturas que ocasionan bien la formacin de una delecin
(cromosoma al que le falta un fragmento) o de un fragmento sin centrmero