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UNA MICROBIOTA INTESTINAL ALTERADA INDUCIRA REACCIN

INMUNE PROVOCANDO MUTACIN DE LA MICROFLORA ORAL Y EL
PROCESO VASCULTICO LOCALIZADO DE LAS LCERAS AFTOSAS
RECIDIVANTES
Autores:.Prof. Dra. Casariego ZJ, Od. Prez A,Od. Madrazo JM
Lugar de Trabajo: Servicios de Odontologa e Infectologa del Hospital de Agudos
Juan A. Fernndez , (Unidad Hospitalaria Estomatologa Clnica de la Pontificia
Universidad Catlica Argentina) , Buenos Aires, Argentina

Resumen:
Considerando a las lceras Aftosas Recidivantes( RAU),,
lesiones
vasculticas orales, de alta morbilidad y tratamiento dificultoso, an permance
desconocida su etiologa. Se ha publicado su alta frecuencia y prevalencia en
pacientes VIH reactivos, afectando tambin a individuos inmunocompetentes.
Se ha registrado la co-existencia de RAU con sepsis bucal , gingivitis y
periodontitis y, con alteraciones de la microbiota intestinal. Basados en
evidencia clnicas, epidemiolgicas e inmunolgicas, consideramos
que,
cambios en la microbiota intestinal, pueden desempear un rol esencial en
la incidencia de numerosos desordenes inflamatorios.. Expertos reconocidos
han encontrado que una microbiota comensal normal, puede, bajo ciertas
circunstancias mutar a patognica y provocar reaccin inmunolgica activa e
inducir inflamacin. En este trabajo se presenta la siguiente hiptesis: Una
microbiota intestinal alterada inducira reaccin inmunolgica provocando
mutacin de los microorganismos orales ( patobiontes )y vascultis localizada
de las lceras aftosas recidivantes

posibilidad
Palabras clave: aftas orales recurrentes-vasculitis- microbiota intestinalmutaciones patolgicas -patobiontes
ALTERED GUT MICROBIOTA COULD INDUCE INMUNE REACTION
PROVOKING MUTATION ORAL MICROORGANISMS AND VASCULITIS OF
RECURRENT APHTAES ULCERS.(RAU)
Authors: Prof. Dr. Casariego Z, Dent Perez A, Dent Madrazo JM.
Place of work: Dental and Infectology Services of Fernandezs Hospital and
Unit
of Clinic Stomatology, Argent. Pontif. Univ.Catholic,Buenos Aires,
Argentina.
Summary:

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Considering Recurrent Aphthaes Ulcers , known as RAU, as local vasculitiss
lesions , with high morbidity, and difficult treatment, its etiology remains yet
unknown It was published about its high incidence and prevalence in HIV+
patients affecting immunocompetent individuals as well. Because the coexistence of RAU with oral sepsis, gingival and periodontal illness, and
alteration of gut microbiota, , we believe, based on clinical, epidemiological an
immunological evidence that could be possible that changes in the intestinal
microbiota may be an essential factoring in the incidence of oral inflammatory
disorders. Experten have found that a normal microbiota ,, under certain
circumstances, produce
pathogenic mutations, inducing immunological
reaction .
This work presents the following hypothesis:: An altered gut
microbiota could induce immunological reactions provoking mutation of oral
microorganisms ( named pathobionts) and a local vasculitis on recurrent
aphthaes ulcers
Key words: recurrent oral aphthaes-vasculitis-gut microbiota-pathogenic
mutation-pathobiontsIntroduccin:
Los ltimos estudios realizados por expertos en Gentica, Biologa y
Microbiologa , sobre la composicin de la microbiota intestinal, su
funcionalidad, la relacin con todo el organismo, los distintos tipos de microbios
que la componen y su relacin con el sistema inmune, nos ha sido til para
transferir y aplicar todos esos nuevos conocimientos a la microbiota oral , que
interesa a la Estomatologa. A la vez, para establecer nuestra hiptesis con
respecto a la inflamacin y sus consecuencias referidas a una de las lesiones
ms preocupantes en la mucosa bucal, las RAU.
lceras aftosas recidivantes (RAU)
La mucosa oral es sitio de variadas lesiones.. Algunas se presentan
clnicamente como simples erosiones, lceras, fisuras, vesculas, ampollas,
etc. Se encuentran expuestas a los cambios y a los roces que se producen
continuamente en la cavidad bucal. No es comn que se acompaen con
signos y sntomas de extrema morbilidad , como sucede con las lceras
aftosas recidivantes, conocidas como RAU, estudiadas desde hace aos. De
gran tamao, (ms de 1 cm.) muy dolorosas, se ubican en la mucosa blanda
de la cavidad bucal, nicas o mltiples. . Pueden remitir sin tratamiento
despus de un perodo de ms de una semana, dejando cicatriz. En algunos
pacientes cierran unas para aparecer otras, a veces, en forma simultnea,
bien sin pausa o, con cortos perodos de descanso Con respecto a su
etiologa, se han sugerido factores desencadenantes fsicos y qumicos,
relacionados con
fenmenos de stress , hormonales ( aparicin y
exacerbaciones durante el ciclo menstrual o, durante el embarazo). Desde
que existen familiascon recurrencia de aftas en varios de sus miembros,
algunos autores pensaron en una predisposicin gentica . La alergia
alimenticia o deficiencias nutricionales y especialmente de hierro, cido flico
y vitamina B12 y, traumatismos provocados el cepillo dental o por cubiertos
durante comidas, procedimientos odntolgicos, infiltraciones anestsicas y
fenmenos de patergia, cubren el espectro de probables causas (3-7).Estas
lesiones presentan un cuadro clnico desesperante para los pacientes y no
justificable por los factores anteriormente mencionados..
Infome histolgico:e inmunohistoqumico: (8)

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..( histolgicamente se describe como un cuadro
inespecfico, de
inflamacin, zona de necrosis central con un infiltrado denso de neutrfilos,
peri vascular (fig3) atravesando el endotelio y llegando a la zona ulcerada, al
tejido conectivo subyacente ..Si est includa una glndula salival menor, se
observar una fibrosis rodeando al ducto y acinos . Por inmunohistoqumica
(IHQ), el infiltrado es denso, mixto, perivascular ,abundante. La marcacin con
anticuerpos especficos ha llevado a interpretar variantes inmunopatognicas
de fenmenos vasculticos que contribuyen a aclarar la fisiopatogenia de RAU.
La teora inmunolgica ha dado interpretaciones vlidas desde ya varios
aos, abriendo un campo nuevo en la etio-fisio-patologa de las aftas orales.
Entre el 40% y 50% de las vasculitis de vasos pequeos resultan ser ANCA
negativos, entrando en estos porcentajes los resultados hallados en RAU. Se
detectaron autoanticuerpos contra la protenasa 3 (PR3) y la mieloperoxidasa
(MPO), enzimas que se expresan sobre la superficie de los neutrfilos y
monocitos activados por citoquinas. Estos responden con explosin
respiratoria, degranulacin y secrecin de citoquinas pro inflamatorias.El C5a
es atrayente y aumenta la expresin de receptores y la IgG. Los neutrfilos
activados se adhierien a los endotelios mediante las molculas de adhesin,
transmigran, liberan elementos inflamatorios y daan los vasos.Los CD8, son
abundantes
Las molculas de adhesin (MA) marcadas han sido en especial las
Integrinas , y las ICAM-1 (CD-54). Estas se observaron en la pared de los
neutrfilos y en los endotelios vasculares, CD62E y CD31, expresadas en
vasculitis leucocitoclsticas y en vasculitis linfocticas cutneas y, las CD31
PECAM-1, que influyen en el endotelio para el trnsito de los leucocitos desde
el lumen de los vasos a los tejidos.(17) La presencia de linfocitos CD5RO, es
inicial , activados ante la presencia de antgenos microbianos. Completn este
cuadro
clulas agresoras Natural
Killer. (NK),
clulas dendrticas,
especialmente las Langerhans, dentro del epitelio y en la zona limtrofe a la
lcera. gran liberacin de citoquinas pro inflamatorias , y mastocitos
degranulando. (18-20)
(Los mastocitos fueron observados utilizando d la tincin con Azul de Tuolidina y por
inmuno tincin, en pleno seno del infiltrado inflamatorio, cercano a la microvasculatura dilatada
Son liberadores de citoquinas pro inflamatorias, factor de necrosis tumoral alfa TNFalfa, y
otros mediadores qumicos, como triptasa y heparina. Las glucoprotenas de membrana,
laminina y fibronectina se observan marcadas positivamente)

Desde el ao 1988 a la fecha nuestro equipo ha publicado cifras estadsticas

referidas a la prevalencia de RAU , divididas en cuatro perodos Desde 1988
al 1996, se registraron 283 pacientes con RAU, (14,98%). Desde 1997 al
2004, 230 pacientes ( 44,2%) RAU+ y desde 2005 al 2012, 254 pacientes
(38%) , segn sus autores, la de ms alta frecuencia entre las dems lesiones
asociadas al HIV.
(21,22 ) (. El perodo correspondiente a los aos 2013 y 2014 no
ha sido an publicado).
En estos pacientes se ha confirmado, a la vez, la presencia de procesos de
gingivitis , de periodontitis y de sepsis bucal ( caries profundas sin tratar,
restos radiculares remanentes, abscesos, mala o deplorable higiene
En los dos ltimos aos se constat que el 95% de los pacientes RAU
positivos
manifestaron presentar desrdenes
del tracto digestivo,
alteraciones en la motilidad intestinal, dispepsias, reflujos, malas digestiones,
divertculos, incontinencias o diarrea, y dificultades por
antibiticos,
tratamientos para el Helicobacter pylori, y antirretrovirales. .(23) Este tema no

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fue includo en nuestro previo interrogatorio , quiz porque no estbamos
informados sobre la relevancia de las investigaciones sobre el Mirobioma
Humano
En base a una encuesta sistemtica realizada en este ltimo perodo, se
evidenci notoriamente esta realidad, por lo cual
nos surgieron las
siguientes preguntas:
Siendo la cavidad bucal parte del tracto digestivo, se podran aplicar todas
las investigaciones consultadas a nuestro tema Podra, el estado de
tolerancia inmune oral, ser modificado por la toxicidad de ambas microbiotas ,
provocando una inflamacin tan severa como la que se produce en las RAU?
la microbiota normal sufrira una mutacin inducida por los desrdenes
intestinales? Bajo estas circunstancias ,estos agresores llamados patobiontes,
destruiran la Tolerancia inmune oral, agravando el curso de las RAU? Por lo
cual emitimos la sigiente hiptesis: Una microbiota intestinal alterada inducira
reaccin inmunolgica provocando mutacin de los microorganismos orales
( patobiontes )y vascultis localizada de las lceras aftosas recidivantes
Microbioma-Microbiota intestinal
La colonizacin del intestino comienza en el nacimiento y la comunidad
microbiolgica , a travs del tiempo, se ve afectada por numerosas influencias.
Se incluyen la individualidad gentica, la edad, la dieta, el estilo de vida, los
medicamentos consumidos, Varios autores han publicado que las bacterias
intestinales pueden intervenir en el metabolismo de los frmacos, drogas o
xenobiticos, afectando a su absorcin o a su toxicidad y viceversa., y a la
vez, las poblaciones microbiolgicas pueden ser modificadas y, que esta
situacin, puede
llegar a cronificar, producindose un verdadero
desbalance(23). Sarkis K Mazmanian, destacado microbilogo del Instituto de
Tecnologa de California ha enfocado sus primeros estudios a la asociacin
beneficiosa de las bacterias de los mamferos y sus implicancias en la salud.
.Sus posteriores investigaciones tratan sobre la microbiota en las
enfermedades humanas. Se pregunta si los factores de la simbiosis de
bacterias que mantienen la salud activamente, al sufrir una disbiosis, podran
reducir la regulacin inmune y, subsecuentemente, llevar a la inflamacin.
Observa que en las sociedades occidentales, existe una elevada incidencia
de desrdenes inmunolgicos, como la enfermedad Intestinal de Bowel, asma,
afecciones atpicas, artrtis reumatoidea, diabetes tipo 1 , mltiples esclerosis,
y que las bacterias intestinales de esos pacientes difieren de los controles
saludables. Sugiere que probablemente los causantes no sean patgenos si
no patobiontes sobre expresados en las disbiosis. Pueden contribuir elementos
genticos mutados, tipo de estilo de vida , stress , dieta, colonizacin
temprana en el nacimiento por exposicin alterada a microbios y prcticas
mdicas por uso reiterado de antibiticos , vacunas y, la higiene. Sera
posible que las genticas de los huspedes puedan seleccionar o excluir la
colonizacin de organismos particulares. La seleccin de pathobions por el
husped, podra inclinar la balanza hacia la inflamacin (24,26)
(Pathobions o patobiontes son microorganismos que normalmente no conllevan a una
inflamacin pero, bajo condiciones particulares (inducidos por el entorno ) adquieren el
potencial de causar una desregulacin inflamatoria que conduce a enfermedad.)

Un patobionte conocido es el Clostridium difficile, normalmente vive dormido

en el intestino sin producir enfermedad. Antibiticos pueden matar otras
bacterias que normalmente controlan al Clostridium. y que bajo nuevas

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circunstancias, el super crecimiento de bacterias patobinticas pueden
descontrolarlo ,causando inflamacin y daos en el colon.
Las referencias sobre la disbiosis llegan a una cantidad de ms de 4000.
publicaciones
(PAD MED), en los ltimos aos , hecho que no se ha
registrado en ningn otro contexto (26)
Realizando una revisin sobre
Microbioma , significa la totalidad de
microorganismos asociados en un particular contesto. La definicin cubre
todas las forma de microbios, incluyendo virus, bacterias, hongos, archeas y
eucariotas microscpicos no fungales., aunque en varias publicaciones se
refieren casi exclusivamente a bacterias . Tambin se califica al Microbioma
como todos los microorganismos asociados al ser humano o, los genomas
colectivos de una microbiota (27,28 ). Las referencias internacionales sealan
as mismo la importancia de la microbiota respiratoria debido al aumento de la
prevalencia mundial de las infecciones y enfermedades del sistema
respratorio. (29)
En estado de salud, la microbiota intestinal ejerce funciones beneficiosas, de
proteccin y regulacin, juega un importante rol en la digestin de nutrientes,
energa, metabolismo, sntesis de vitaminas, desarrollo epitelial y hasta dirige
respuestas inmunes. Adems, las interacciones entre husped-microbio son
esenciales para la defensa del husped contra infecciones de patgenos.
El tracto gastrointestinal es el primer sitio de interaccin entre el sistema
inmune y los microorganismos, ,simbiticos y patgenos, o sea , la interaccin
de las inter especies, tendra una sustancial influencia sobre el resto de las
cepas residentes en el microbioma de un sujeto dado,
potenciando su
accin. Se citan dos principios ecolgicos que ayudan a entender la
importancia del proceso biolgico: la sucesin y la resistencia/ resilencia. .El
primero se refiere al proceso de cambio continuo de los miembros de una
microbiota y, la resistencia/resilencia, o capacidad de superacin despus de
haber sufrido perturbaciones (por ejemplo por la ingesta antibiticos) (30)
Los avances tecnolgicos se dedican a investigar el comportamiento de las
bacterias, la transcripcin de genes (transcripomes), la produccin de
protenas (proteomics) y la actividad metablica (metabiolomics)
Bacterias alimenticias transmisibles por los alimentos
BACTERIAS EMERGENTES TRANSMISIBLES POR LOS ALIMENTOS,
RESPONSABLES DE TXICOINFECCIONES ALIMENTARIAS. (BPEA)
En el trabajo publicado por el Profesor Pablo Hernndez Cruz, del
Departamento de Nutricin ,Bromatologa y Tecnologa de los alimentos, de la
Facultad de Veterinaria de la Universidad Computense de Madrid,
encontramos una tabla
que
registra los patgenos referidos como
emergentes. En la misma figuran la Salmonella entrica serovar, de gran
virulencia, el Ampylobacter jejuni, responsable de la mayora de las
gastroenteritis humanas y la Listeria,
monocytogenes como un
microorganismo psicotrpico que se desarrolla a temperaturas de refrigeracin.
La Escherichia coli , si bien es un comensal del tracto gastrointestinal, puede
adquirir factores de virulencia , y la Yersinia enterocoltica ,sintetiza protenas
efectoras de lesin. Si bien todas estas bacterias son reconocidas por el
sistema de receptores Toll, previniendo la mayora de las veces su accin
virulenta, no ocurre , segn el profesor Hernndez Cruz con algunos
procesos crnicos producidos por las BPEA. Es as como sucede con la
produccin de enfermedades reumatoideas, neuromusculares, el Sindrome

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hemoltico urmico, el hipertiroidismo severo, infecciones sistmicas severas,
gastritis crnicas y metaplasia, aparicin de superantgenos microbianos y
trastornos autoinmunes, atribubles a las bacterias emergentes alimenticias
Algunas bacterias patgenas emergentes trasmisibles por alimentos (BPEA)
han evolucionado hasta conformar un grupo bacteriano especializado en el
secuestro de funciones propias y por lo cual, pueden evadir el sistema
inmune del husped.
El autor hace referencia adems , al incremento y relacin directa del estrs
oxidativo que producen esas bacterias en el organismo , eliminando exceso
de per- oxidantes , incrementando su propia virulencia y favoreciendo la
acumulacin de mutaciones genmicas. (31)
Indudablemente que estas bacterias a las que se refiere el trabajo mencionado
circulan en algn momento por la cavidad bucal.
Resistencia bacteriana.
Los investigadores bilogos y microbilogos estn interesados hoy en da en la
GENTICA DE LA RESISTENCIA MICROBIANA .Nuevas tcnicas llevaron a
cartografiar el intercambio de genes entre las bacterias inocuas y las
patgenas abriendo nuevos caminos en la lucha contra las cepas resistentes a
antibiticos. . Se intenta averiguar, los genes que transforman un patgeno
vulnerable en uno superresistente. A ese conjunto de genes se lo ha
denominado resistoma. La clave es descubrir los resistomas de las bacterias
no patgenas.
Las patgenas que ofrecen resistencia a los antibiticos la adquieren de dos
vas: la vertical debido a cambios genticos que se acumulan durante el
procesos natural de replicacin de su genoma, y la horizontal , mediante la
transmisin de genes de resistencia entre microbios. La va horizontal podra
ser la principal para la difusin de resistencia. Por medio del mecanismo de
transduccin de plsmidos(segmentos lineales o circulares de de ADN que la clula
replica junto con el genoma principal y que acceden a nuevas clulas ) son transferidos por
virus bacterifagos e infectan a bacterias. Ese material gentico insertado
puede permanecer durante muchas generaciones y volver a ser reinsertado
posteriomente en nuevas clulas. Otra forma de pasaje de genes de
resistencia es la conjugacin. (premio Nvel de Medicina, 1958, Joshua
Lederberg). Su mecanismo consiste en que los plsmidos acaparan la
maquinaria celular para crear unas estructuras llamadas Pili que sobresalen
de la clula donante y penetran en la membrana de la clula receptora,
transfiriendo as a los plsmidos y la resistencia.
Un grupo de trabajo emiti una hiptesis sobre el intercambio del resistoma :
un subgrupo clave de bacterias del suelo, las proteobacterias, podran ser el
canal de intercambio con las bacterias patgenas. PARFuNS .
Se ha conocido el fenmeno de transferencia horizontal gentica (TGH), el
cual constituye un proceso nico de evolucin bacteriana y que ha conducido
a cambios significativos en la composicin de lo genomas microbianos...
proceso que conduce a la formacin de islas ecolgicas, islas simbiticas,
islas saprofticas e islas de patogenicidad(32).Tambin se ha estudiado
que, junto con las bacterias Gram+ y Gram que evaden los sistemas innato
y adquirido inmune, se han desarrollado sistemas eficaces de evasin de la
actividad fagocitaria de los macrfagos. Algunas poseen un sistema de
virulencia dirigido al interior de las clulas husped mediante sistemas de
secrecin (T3TSS) y (T4TSS). Estas actan de modo semejante a agujas de

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inyeccin para perforar y penetrar en el interior de la clula y multiplicarse en
su interior, con el fin de escapar a la actividad inmune, tanto innata como
adquirida (33). Mediante mtodos
gnotobiolgicos se
explican
las
consecuencias de la colonizacin de los microorganismos en un microbioma
humano que contiene trillones de bacterias, 10 veces ms que el nmero de
clulas que constituyen el cuerpo humano; la mayora de las bacterias
comensales son simbiticas , pero
bajo condiciones especficas como la
inmunodeficiencia, esas bacterias comensales pueden transformarse en
patgenas.(34-36)
.Las enfermedades atribubles , son consideradas como multifactoriales, en
donde una base auto-inflamatoria, susceptibilidad gentica, factores del
entorno y bacterias intestinales ,podran explicar la injuria de los tejidos.
Segn esos autores, la caracterstica ms importante de las enfermedades
inflamatorias y autoinmunes es que esa injuria reside en la alteracin funcional
y la destruccin tisular, causada por las infecciones patognicas de las
bacterias y sus metabolitos (37)
Microorganimos y enfermedad
. Segn Round y Mazmanian , existe la posibilidad que el sistema
inmunolgico , el cual se ha designado para controlar a los microorganismos,
est en el caso, de ser el mismo controlado por ellos.. Los mismos autores
afirman que , las enfermedades autoinmunes y las enfermedades autoinflamatorias pueden provocar a la vez la disfuncin del sistema inmune
innato, sin evidente desregulacin del sistema inmune adaptativo.
la microbiota intestinal es apreciada por los beneficios que provee al husped,
desde la creacin de nutrientes esenciales, en el metabolismo de compuestos
no digeribles, en la defensa contra la colonizacin de patgenos oportunistas y
an, en la construccin de la arquitectura intestinal.
Mazmanian dice :cuando la microbiota intestinal se mueve a un estado de
disbalance, normalmente los microbios benignos de la microbiota intestinal
pueden comenzar a inducir inflamacin y provocar enfermedades a travs de
todo el cuerpo, an en el sistema nervioso
En el ao 2011 Sarkis Mazmanian y colegas, publicaron, que cambios en la
composicin de la microbiota intestinal podan generar efectos lejanos que se
extenderan hasta el cerebro humano
.Los nombrados han trabajado con una tcnica denominada germ-free, libre
de genes o gnotobiotics. Observaron que en ratones libres de grmenes, las
clulas Tregs no tenan la capacidad de suprimir la proliferacin de las T
reactivas o CD4-T.- el mecanismo molecular responsable de la microbiota
intestinal impacta en metabolismos y enfermedades de todo el organismo y
.han comenzado a descifrar cmo ciertos
microorganismos buenos del
tracto
intestinal humano pueden, bajo ciertas circunstancias, provocar
enfermedades, tener influencias biolgicas fuera del intestino y jugar un rol
inmunolgico, metablico hasta an
en enfermedades neurolgicas. .
Denominaron a esos microorganismos pathobionts
De la lectura realizada hasta el momento ms las noticias y la investigacin
que nos ofrece el Dr. Mazmanian y colaboradores, en sus publicaciones,
escriben que , les ha surgido la idea que tiene que existir una verdadera
conversacin, una comunidad de intercambio, un consorcio ,un verdadero
mutualismo entre varias microbiotas,. Explican que el 70% de las clulas

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inmunes del organismo se pueden encontrar en el intestino en cualquier
momento. Ellas circulan por todo el cuerpo y el ambiente de la microbiota
intestinal ayuda al comportamiento que tendrn esas clulas. Protenas,
carbohidratos y otras molculas provenientes de los microbios, tambin
abandonan el intestino y pueden jugar un rol en disear enfermedades.
Agregan que, los microorganismos que colonizan el intestino, no lo
abandonan , pero, las clulas inmunes contactan metabolitos y los
transportan por todo el cuerpo, por todos los tejidos, una vez que estn libres
de las comunidades microbianas. (36).
, Actualmente se piensa que las disbiosis que influencia la enfermedad
intestinal ha ganado mucha ms atencin que la composicin de la microbiota
sola ( y no la epigentica) (38-40)
Investigadores han sugerido una relacin entre : intestino-ejej cerebral-y
desrdenes neuropsiquitricos como autismo, depresin y desrdenes
alimenticios.. Opinan que el intestino contiene microorganismos que muestran
similitud estructural con los neuropptidos involucrados en la regulacin del
Comportamiento , modales y emocin.este fenmeno fue denominado mmica
molecular (41)
Danska y colaboradores recientemente demostraron una interaccin entre
hormonas sexuales y microbiota. Ellos encontraron tambin que la microbiota
intestinal e similar entre jvenes masculinos y femeninos, pero comienza a
divergir entre los sexos despus de la pubertad.
La microbiota intestinal normal contiene tambin microorganismos que han
demostrado producir procesos inflamatorios en condiciones particulares. Estos
resultados deviene de la interaccin , llamada en la literatura inglesa
cross.talked , conversacin entre la microbiota y el sistema inmune.(42)
La interaccin del entorno-microbiota-gentica, puede explicar en parte porqu
existen enfermedades que se desarrollan en una pequea porcin de
individuos, que son susceptibles porque contienen alelos comunes de riesgo
para serlo.
.Microbioma y sistema inmune
El impacto de la microbiota en la salud del hombre est de la mejor manera
ejemplificado en la enfermedad de Bowel y en la colitis ulcerativa.
Este tipo de enfermedades y sus lesiones se caracterizan por el aumento de
citosinas pro-inflamatorias, l factor de necrosis tumoral (TNF alfa), e Interfern
INFgamma) .Una poblacin de clulas inflamatorias, las clulas T ayudadoras
17 (Th 17), han sido implicadas tambin en la colitis crnca ulcerativa. Estas
clulas expresan otra citosina proinflamatoria la IL-17 la cual requiere la IL-23
para mantener su funcin. El correcto balance de la inmunidad se mantiene
debido a otras clulas especializadas , las clulas T reguladoras (Treg) y su
factor de transcripcin , FOXP3 .La ausencia de este factor resulta en una
masiva enfermedad multi-rgano-proliferativa. Expresan citoquinas
anti
inflamatorias ,o inhibitorias como la IL-10,, IL-35 y el factor TGF-beta
Se las conoce por la expresin o sigla CD4+CD25+FOXP3.
La disrupcin del metabolismo celular puede ocurrir cuando el receptor de la
IL-2 (llamado CD25) se activa, producindose
citolisis , activacin y
maduracin de las clulas dendrticas (CDs) y la alteracin de especies
bacterianas O sea que , el balance est basado sobre la relacin Tregs/Th.
(43,44). Ultimamente los estudios en inmunologa hablan de un factor de
transcripcin T, denominado T-bet ( tbx21), el cual controla el tipo de respuesta en

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las clulas inmunolgicas tanto en inmunidad innata como en la adaptativa.
Experimentos en ratas con perdida de T-bet , desarrollaron inflamacin
espontnea , la cual record a la colitis crnica ulcerativa.(45 )
.La contribucin de la microbiota intestinal para desarrollar clulas Tregs y
que promueven este balance en el intestino permanece an desconocido. La
microbiota intestinal constituye el ecosistema microbiano ms completo que
convive con el hombre. Se ha calculado que existen en ella ms de 1000
diferentes especies de bacterias. .. El estmago y el duodeno albergan un bajo
nmero de microorganismos adheridos a la superficie mucosa o en trnsito ,
de los cuales, la mayor parte, se eliminan por las secreciones cidas biliares y
pancreticas y por peristaltismos.
Microbiota intestinal estable:
Representada por: bacilos Gramnegativos, pertenecientes la mayora a los
gneros Bacteroides y Fusobacterium, Cocos entre los que se encuentran
especies
de
Enterococcos,
Streptococcos,
Staphilococcos,
Peptoestreptococcos y Sarcina phylum, as como tambin Veillonella y
Acidaminococcus. Los bacilos Gram positivos estn representados por
Bifidobacterium y Actinomyces,
Bacillus, Lactobacillus y Clostridium
(Firmicutes). Entre los anaerobios facultativos se destacan las Enterobacterias
como el Escherichia Coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter y Citrobacter.
Mucosa oral y sistema inmune
La mucosa intestinal es la interfase de contacto entre el medio externo y el
medio interno . Influenciada por todos los elementos ajenos del entorno l y de
su interrelacin con los provenientes del tracto digestivo inferior , normalmente
es sede de homeostasis o tolerancia inmune.(47,48).
El sistema Inmunolgico est representado en la mucosa bucal por ,
linfocitos T y B y clulas plasmticas activadas ubicados en el tejido conjuntivo
e intraepitelial, componentes antimicrobianos presentes en la saliva como
mucinas, lactoferrina, peroxidada, lisozima, inmunoglobulinas como la IgM y
el componente secretor y la IgG , el complejo de receptores Toll y las clulas
T reguladores (Tregs) , expresin de IL-10, y del factor de crecimiento
transformante Beta , como los ms relevantes para la proteccin de la mucosa
oral Se ha comprobado que existen: competencia gentica, mutaciones y
sntesis de pptido-glicanos patgenos por parte de los microorganismos en
las diferentes localizaciones y tejidos
de la cavidad bucal
. Los
microorganismos orales adems, sintetizan
citoquinas inflamatorias. La
combinacin de pptidos y citoquinas, activan a las clulas dendrticas (CDs)
clulas de Langerhans , presentes en el epitelio de la mucosa. Las CDs
expresan un receptor especfico, el CCR7 y conducen a los pptidos
antignicos, asociados con molculas de superficie del CHM II, a los linfocitos
T vrgenes ( naive), y los activan . Las CDs censan constantemente el medio
ambiente , atentas a la llegada de microorganismos patgenos , detectando
los patrones moleculares asociados a microbios patgenos (PAMP), a travs
de sus receptores
de reconocimiento
(PRR).
Estas clulas son
presentadoras de antgenos (CPA) y contribuyen
a la formacin de las
citoquinas pro -inflamatorias ms conocidas : IL-1, IL-5, TNF alfa, IL-12 e IL-15
segregadas por los linfocitos T activados. .
Estas se presentan en exceso junto con las mtalo proteasas (MPS), ms
inhibidores tisulares, y con toda una cadena de elementos inmunitarios,

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activados agresivamente, para injuriar a las clulas del epitelio oral y al
estroma o colgeno de la mucosa.
Las clulas de Langerhans, se sitan en el epitelio
y las clulas
Intersticiales , en la membrana basal y sub.- epitelio o tejido conectivo de la
mucosa.
Poseen ciertas molculas funcionales o subpoblaciones bien
diferenciadas por su fenotipo: CD11c y CD207..Se diferencian adems por su
velocidad de flujo constante migrando a los ncleos linfticos (antes de 24
horas), (CDS1) y las circulantes , hacia los ganglios linfticos (CDS2). Las
CDFS3 son clulas de Langerhans, inmaduras , y las ltimas en llegar al sitio
inductivo) Un balance de todos estos elementos da lugar a lo que se conoce
como Tolerancia inmnolgica, ya plasmada desde la seleccin primera en el
Timo).(49). En la mucosa bucal sana la responsabilidad de la homeostasis
pertenece a los mecanismos que regulan la Tolerancia inmune. La ruptura de
ese estado en la mucosa oral se ha acreditado al inducido por el continuo
trfico de neutrfilos provenientes de los capilares del surco gingival, atrados
por los pptidos del bofilm de la placa dental y por la IL- 8, estable en el
epitelio gingival en la mayora de los individuos. (Sin embargo, puede decirse
que la cavidad bucal es un rgano inmunolgicamente predispuesto a que se
produzcan infecciones debido a que numerosos factores, internos y externos,
promueven la proliferacin microbiana y la respuesta inmune correspondiente).
Las mucosas normalmente estn dotadas de un sistema de proteccin local,
en donde tiene lugar la respuesta inmune asociada a las mucosas a partir
del tejido linfoide. (MALT), el cual puede a disfuncionar. Adems colaboran en
la proteccin, la IgA, (IgA1/IgA2=40%). La inmunoglobullna A secretoria (IgAs),
es un anticuerpo secretado por las clulas plasmticas de la lmina propia y
se une a una protena protectora que
ejerce funciones beneficiosas al
encargarse de: impedir la colonizacin de otros microorganismos, no
adaptados a ese hbitat . Esta funcin es conocida como fenmeno de
competencia. Segn Mazmanian, una de las primeras deficiencias que
observ en sus experimentos sobre ratas lbres de grmenes, fue una
profunda reduccin de los niveles de inmunoglobulina A (IgA s), en el intestino.
C Numerosos estudios sostienen que , la IgA cubre bacterias comensales y
patgenas. Evidencias experimetales han demostrado que la IgA est
involucrada en la proteccin de algunas bacterias entricas y a la vez de
infecciones virsicas.. (38 ). El descubrimiento que las bacterias simbiticas
dirigen el funcionamiento de una poblacin mucosa que induce a veces una
IgA cambiante, indica que la microbiota dirige las respuestas inmunes, activa
el sistema inmune y estimula la secrecin de IgAs por los linfocitos B bien
diferenciados en clulas plasmticas, especialmente en zonas vecinas a las
glndulas salivales .Se ha denominado a este mecanismo de exclusin
inmune, ya que impide la adherencia de todo tipo de microorganismo al
epitelio. Su mecanismo de accin reside, segn varios autores, en que esta
inmunoglobulina actuara en forma complementaria con la lisozima, enzima de
la saliva que facilita la destruccin de las bacterias escindiendo el componente
polisacrido de las paredes celulares. Se le adjudica tambin la propiedad del
hierro de competir con las bacterias (50)
En la actualidad se piensa que numerosos factores actuaran controlando el
nivel suficiente y necesario de la IgAs para que pudiera cumplir con su funcin.
El tejido linftico asociado a la nasofaringe ,NALT, podra ser tan importante
como el GALT para generar una respuesta de clulas B secretoras de IgA

11
especfica .Los linfocitos B migraran a otras partes del cuerpo, por ejemplo a
las glndulas salivales por su propiedad de homing (51-53)
Factores ecolgicos de la microbiota oral:
Sobre los microorganismos de un ecosistema o microbiota, actan
temperatura, humedad, potencial redox, pH bajo, disponibilidad limitada de
nutrientes , factores antimicrobianos salivales, ph alto, la exfoliacin de clulas
epiteliales durante la masticacin, la deglucin, las enzimas lactoperoxidasa,
lactoferrina, lisozima, las Inmunoglobulinas: IgA, IgG. y
la accin del
complemento por las vas clsica y alterna,
Para que una bacteria sea capaz de generar virulencia debe vencer las
defensas orgnicas y sustancias lesivas. .Los llamados factores de virulencia
les permiten colonizar (establecerse), generar una lesin o enfermedad, y
determinar su grado de gravedad.
..Algunas bacterias son productoras de urea y amonaco. Las Gram + y las
Gram - fabrican unas protenas llamadas bacteriocinas, cuyo efecto es
similar al de los antibiticos y que poseen , por el contario efectos beneficiosos.
Las interrelaciones nutricionales ejercidas entre la microbiota oral y el
husped, a travs de la saliva y restos alimentarios, les proporcionan
sustratos que son aprovechados por otras bacterias. .Las lipoprotenas y los
cidos lipoteitoicos , llamados antgenos de superficie (como la protena M de
los Streptococcus), la produccin de adhesinas, de cpsulas (factor
antifagocitario ), de fimbrias, flagelos y la capacidad para fabricar enzimas
lticas llamadas factores de invasividad ( colagenasa, hialuronidasa,
lecitinazas, etc), determinan dos propiedades importantes: la Retensin, por
la cual las bacterias quedan fijas en algn lugar de la mucosa o en los tejidos
duros y la Adherencia: por
medio de la cual pueden
congregarse,
protegerse y crecer.. Se caracterizan adems por ser consumidoras de
oxgeno y productoras de potenciales de xido reduccin., lo cual les permite a
las aerobias ubicase en el crevice o cuellos de los dientes, y a las anaerobias
en su fondo. Por ejempo, los Streptococcus sanguis y las Porphyromonas
gingivalis producen agregacin plaquetaria, lo que puede conducir a la
formacin de trombos(54,55).
Microorganismos en la cavidad bucal
. Los microorganismos caractersticos de esta zona, son: Staphylococcus,
Micrococcus y bacilos Gram negativos. Los de la mucosa bucal a veces
difieren de acuerdo a su localizacin., predominan los Streptococcus mitior,
Streptococcus sanguis y Streptococcus salivarius.
Habitan el paladar: los Streptococcus, Lactobacillus y Haemophilus.
Recientemente se han aislado tambin
especies de Klebsiella y un
microorganismo llamado Stomatococcus mucilaginosus
En la lengua se localizan los Streptococcus salivarius, S. mitior y un bajo
nmero de S. milleri y S. sanguis. Se han reconocido adems, especies de
Haemophilus, Lactobacillus, Veillonella, Neisseria, Bacteroides, Fusobacterium
, Espiroquetas y, en la lengua y en la nasofaringe,
En los surcos gingivales en estado de salud, se detectan Gram positivos
aerobios y anaerobios facultativos: S. sanguis, S. mintor, enterococcus y
bacilos filamentosos. (56)
La deficiencia de la higiene oral favorece el desarrollo de un hongo
levaduriforme llamado Candida albicans el cual posee
propiedades
individuales de adherencia, penetracin y persistencia.

12
Los microorganismos que se introducen en la boca y que por algn motivo,
espontneo o provocado, entran en el torrente circulatorio, son usualmente
eliminados en minutos por el sistema de elementos inmunolgicos. Esto se
denomina metstasis transitoria . No dejan ninguna seal, salvo a veces,
alguna elevacin de la temperatura.. Sin embargo, si estos microorganismos
diseminados encuentran ciertas condiciones favorables, se asientan en algn
lugar y comienzan a multiplicarse.
Algunas bacterias Gram+ y Gram-tienen la habilidad de producir protenas
difundibles o exotoxinas , las cuales incluyen a las endotoxinas citolticas y
enzimas dimricas, con sus subunidades A y B. Las exotoxinas tienen
propiedades farmacolgicas y son consideradas los venenos ms letales. .Las
endotoxinas compuestas por lipopolisacridos, cuando son introducidas en el
organismo, provocan una extendida lista de manifestaciones patolgicas.
Ciertos .antgenos solubles pueden entrar en la circulacin, reaccionar con
anticuerpos especificos circulantes y formar complejos moleculares o
inmunocomplejos. Estos pueden determinar una variedad de reacciones
inflamatorias agudas y crnicas y provocar depsitos indeseables que llevan a
enfermedades autoinmunes (57,58).
Microorganismos en la Enfermedad Periodontal,
Ha sido claramente demostrado que la cavidad oral puede actuar como el sitio
de origen de diseminacin de los patgenos a partes distantes del cuerpo,
especialmente en sujetos inmunocomprometidos, como aquellos que sufren de
malignidades, diabetes, artritis reumatoidea, consumidores diarios de
corticoides o de otros tratamientos inmunmosupresores. Un nmero abundante
de estudios epidemiolgicos han sugerido que infecciones orales,
especialmente la periodontitis marginal y apical, pueden significar un factor
de riesgo serio para enfermedades sistmicas.
Los
productos de una bacteriemia transitoria de estos pacientes
particularmente,
pueden desencadenar en el torrente circulatorio una
verdadera metstasis diseminante de las toxinas que segregan los microbios
orales, y una metstasis de inflamacin, causada por la injuria inmunolgica
que producen .La teora de infeccin focal fue emitida ya desde el siglo XIX .
La incidencia de bacteriemia que sigue a los tratamientos , manuales y
quirrgicos, han sido muy bien documentados de cultivos de sangre, en donde
se ha comprobado la diseminacin y proliferacin de microorganismo
aerbicos y anaerbicos. Los anaerobios han sido aislados con ms
frecuencia. Investigaciones fehacientes aseguran que se han detectado,
bacterias anaerobias como Propionin bacterium acnes, Prevotella intermedia,
,Peptoestreptococcus prevotii, Fusobacterium nucleatum y Saccharomyces
cerevisiae, hallados tambin en canales pulpares en donde se realiz
endodoncia. .
Han sido detectados patgenos periodontales en 42% de ateromas estudiados
de pacientes con enfermedad periodontal severa ( 59).
Debido a la profundidad del tema y los numerossimos artculos. publicados, se
mencionan a los patgenos periodontales ms reconocidos y aceptados en
los trabajos de investigacin y publicaciones de Periodoncia, denominados
periodontopatgenos. Ellos son: Porphyromonas, Prevotella, Fusobacterium,
Vollinellas , Lactobacillus, Eikenella corrodens y Bacteroides forsythus ,
Actinobacillus actinomycetemcomitans y Capnocitophaga. Cabe destacar la
presencia de especies de Mycoplasma, Treponemas denticola. Las citoquinas

13
pro inflamatorias TNF-alfa, e IL-1beta, interfern gamma y prostglandina E2
tienen una concentracin elevada en periodontitis, elementos del sistema
inmune que sirven de reservorio para perpetuar la enfermedad y a la vez para
circular por sangre.
(Aalgunas bacterias poseen propiedades importantes para provocar las metstasis arriba
mencionadas. En este sentido , se menciona a las Porphyromas gingivalis como cocobacilos,
fimbriados ,capsulados, inmviles, gramnegativos, anaerobios estrictos, productores de
enzimas lticas y, aisladas con frecuencias en alto nmero en pacientes con bolsas
periodontales
Prevotella intermedia (tambin P. nigrescens, P. melaninognica ). Cocobacilos pleomrficos,
gramnegativos, anarobicos estrictos, capsulados, fimbriados, encontrados en infecciones
mixtas con bacteroides y treponemas.
Fusobacterium nucleatum: bacilo grande ,gramnegativo, fimbriado, anaerbico estricto, si bien
no productor de factor de adherencia, s de endotoxinas dbiles, y de un factor soluble
inhibidor de la quimiotaxia linfocitaria.
Vollinella recta (antes Camphilobacter), bacilo microaerfilo, productor de fimbrias, ,flagelos,
endotoxinas y una leucotoxina.
Eikenella corrodens, bacilo gramnegativo, anaerbico facultativo, capaz de inducir reabsorcin
sea. Se ha localizado tambin en abscesos cerebrales .
Bacteroides forsythus: bacilos pequeos, anaerbicos estrictos, capsulados, fimbriados,
colagenolticos, productores de endotoxinas presentes an en periodontitis refactarias.
Degrada el cido neuramnico de la mucina ( por lo que licua el moco nasal o salival y permite
la invasin hacia las clulas epiteliales), Libera enzimas trpsicas. Se lo asla en procesos
purulentos extraorales.
Actinobacllus actinomycetemcomitans , (miembro ms importante de su gnero; se conocen 5
serotipos siendo el ms patgeno el b). Bacilo corto, gramnegativo, sacaroltico, anaerbico
facultativo, capnfilo ( requiere CO2 para su desarrollo), encontrado adems en periodontitis
refractaria., poseedor de fimbrias .Produce proteasas y complementasas, leucotoxinas,
epiteliotoxinas, activa a los linfocitos TCD8 supresores, activa a los linfocitos B para que
formen policlones, y segrega factores inhibidores de fibroblastos, de clulas epiteliales y
endoteliales. Se caracteriza adems, por trasmitirse de persona a persona a travs de
objetos, como utensillos de cocina, por lo cual es resistente a los agentes antimicrobianos
externos (60-64)

El denominado bofilm o placa subgingival, constituye un estrato espeso y

a la vez cambiante, de especies particularmente anaerobias, y tambin en
ella se renueva continuamente el reservorio de LPS y otras bacterias Gran ,
las cuales se integran a los tejidos periodontales y penetran a la circulacin.
(65)
Como observamos, los microorganismos mencionados utilizan un camino
inverso para producir enfermedades a distancia. Si entran en dilogo con los
que provienen del intestino , bajo diversas circunstancias adversas,
constituyndose en verdaderos patobiontes que provocan enfermedad o de
ya existir, la agravan.
.Microorganismos en lceras Aftosa Recidivantes.
. Debido a la alta incidencia y prevalencia de las lceras aftosas recidivantes
mayores (RAU) encontrada en poblaciones inmunocompetentes e
inmunodeprimidos , es que consideramos necesario transcribir el espectro de
los microorganismos que en ellas se han detectado: se destaca la presencia
del Stafilococcus
mutans , Treponema
pallidum ,
la Neisseria
gonorrhoeae , Mycobacterium
tuberculosis y
bacterias
Gramnegativas
anaerbicas (Bacteroides).
Streptococcus, Stafilococcus mutans, y
Bacteroides Gramnegativas anaerbicas, y. especialmente en pacientes
inmunodeprimidos Candida albicans, Criptococcus neoforman, Histoplasma
capsulatum, Aspergillus spp. y Murcormicosis y tambin se han detectado
algunos virus (66,67).

14
Segn expertos se han clasificado como propias de esta infeccin las: HIV-associated
Gingivitis (VIH- G) y HIV associated Periodontitis . (VIH P), Gingivitis lcero necrotizante
aguda, (ANUG) (GUNA) Se considera a la Estomatitis necrotizante (NS), como un nivel ms
agresivo de esta ltima, con extensiva necrosis de tejidos blandos, exposicin de hueso y
secuetros detectado significante mayor presencia de Cndida albicans. En adicin,
Bacteroides
gingivalis,
B.intermedius,
Fusobacterium
nucleatum,
Actinobacillus
actinomycetemcomitans , Eikenella corrodens y Wolinella spp. En la gingivitis y periodontitis
necrotizante aguda, los niveles de Bacteroides (includos B.intermedius and B. gingivalis)
,Capnocytophaga, Fusobacterium spp. ,Wolinella spp y Actinobacillus spp
son
significativamente ms prevalentes. (68)

Influencia del Microbioma en las injurias de los tejidos bucales y en la

cicatrizacin de las heridas
.Uno de los efectos ms beneficioso de la microbiota oral, es su capacidad de
interferir para el establecimiento de patgenos exgenos, para lo cual que es
imprescindible el control del metabolismo bacteriano
Sin embargo, los mecanismos de virulencia a travs de las toxinas ,
enterotoxinas y citotoxinas de las que se reconocen hasta seis , sintetizadas
por el gen CDRy , invaden ocasionalmente el sistema de mucosas.
Una lesin erosiva inflamada puede presentarse en una boca sana o en una
boca sptica, con placa bacteriana , presencia de trtaro, caries varias, restos
radiculares , enfermedad periodontal, con existencia de una flora bacteriana
mixta, comensal y/o patgena. Siendo la cicatrizacin de una herida no un
fenmeno aislado , solitario, si no una serie muy compleja de acontecimientos
biolgicos, en el proceso de reparacin fisiolgico deben considerarse
protagonistas inmunolgicos conocidos como los factores de crecimiento, y
elementos celulares( inflamatorias, fibroblastos, mofibroblastos), , y profusa
neovasculatura embebida en los componentes residuales de colgeno,
fibronectina, glicoprotenas,
y
proteinglicanos. Varias metaloproteasas
inducen clivage y degradacin para formar un sustrato de reparacin. La
rpida proliferacin de los caplares constituye un rasgo prominente en toda
cicatrizacin temprana de una herida, en la que interviene un activador
poderoso, el plasmingeno, del cual deriva la mayor enzima fibrinoltica, la
plasmita. La infeccin bacteriana retrasa o impide la cicatrizacin.(63-68).
Discusin
Numerosos autores han publicado sobre los factores que podran ser la causa
de las RAU. Hasta hace muy pocos aos los diferentes tratamientos sugeridos
basados en esos conceptos no han tenido el xito esperado en la prctica
clnica .
En esta presentacin se ha enfatizado sobre la presencia de
bacterias
emergentes transmisibles por los alimentos (BPEA), la adquisicin de los
genes codificadores de virulencia , la
resistencia a antibiticos y
antimicrobianos, todo lo cual estara alterando los beneficios que la Microbiota
intestinal normalmente brinda al organismo- Se menciona en la bibliografa
internacional la interrelacin de la microbiota intestinal con el sistema inmune
quebrndose la tolerancia inmune local, en el rgano que se sea.
La injuria persistente de los problemas digestivos traducidos en reflujo
esofgico y dispepsias alteran la reaccin cido-base, producen radicales
libres, redox, activan los linfocitos citotxicos, elimina toxinas, etc.
Autores expertos
relacionan la microbiota intestinal con diversas
enfermedades autoinmunes defendiendo la teora de la asociacin entre una
disbiosis intestinal y la alteracin de tejidos del organismo humano, tomando

15
como ejemplo tpico a la enfermedad de Bowel con sus dos patologas ms
importantes, la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerativa
-.Se seala la existencia de una Microbiotas Oral , localizada en la mucosa
y en piezas dentarias, en criptas gingivales , surcos, superficies anfructuosas ,
gngiva y en el rgano periodontal. Coincidimos con los conceptos referidos a
la existencia de microorganismos provenientes de enfermedad periodontal, o
del bo- film supra e infra gingival, o de caries ypor falta falta de higiene.
Creemos tambin que pueden potenciarse y de acoplarse o unirse
simbiticamente ,bajo
circunstancias especiales, con pptidos inmunes
proveniente de una microbiota intestinal alterada, provocando enfermedad. Si
ya existen lesiones, como podran ser las RAU, aumentarn la morbilidad de
sus signos y sntomas.Creemos que hemos justificado la hiptesis emitida,
basados en las investigaciones internacionales consultadas, y por la realidad
de los hechos en nuestra prctica clnica.
No hemos encontrado dentro de la bibliografa internacional que los
microorganismos intestinales juntamente con los orales, bajo circunstancia de
alteracin inmune podran funcionar como una simbiosis patobintica,
iincrementando los procesos de inflamacin aguda extrema, y vasculitis propia
de las lceras aftosas recidivantes de la mucosa bucal..
i.
.
.
Somos concientes de la necesidad de realizar investigacin bsica a nivel
microbiolgico/ inmuno-molecular sobre la microflora oral aplicada sobre
erosiones y lceras agudas de RAU y otras semejantes, en pacientes
inmunocompetentes e inmunodeprimidos buscando la simbiosis patobintica
de la que hablamos.
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