COLUMBUS UNIVERSITY

CATEDRA DE GINECOLOGIA
DR BLAS DEGRACIA GRASSELLI

EJE HIPOTALAMO
HIPOFISARIO OVARICO

EJE HIPOTALAMO HIPOFISARIO

OVARICO
REPASANDO CONCEPTOS
BASICOS

EL OVARIO LA GONADA
FEMENINA
El ovario despus del quinto mes de vida fetal, presenta
tres regiones: una mdula central, un crtex externo y un
hilio interno en el punto de anclaje del ovario con el
mesovario.
La mdula compuesta por una coleccin celular
heterognea;
El crtex, compuesto por clulas germinales (oocitos)
rodeadas de clulas inmersas en el estroma formando los
folculos ovricos, recubiertos por epitelio germinal.
El hilio contiene nervios, vasos sanguneos y linfocitos,
tejido conectivo de sostn y algunas clulas
esteroidognicas denominadas clulas hiliares.

EL OVARIO Y SUS PARTES

La parte ms importante del ovario es la corteza o crtex,
aqu destacan los folculos ovricos, cuyos componentes
experimentarn una serie de cambios coincidentes con el
grado de diferenciacin y desarrollo de los oocitos
contenidos en su interior.
Estos cambios estn relacionados con la doble misin de
los ovarios:
-la secrecin de las hormonas femeninas una vez
transcurrida la pubertad
-y proporcionar los gametos femeninos, los vulos para su
potencial fecundacin.

Anatoma funcionalOOGNESIS
Las clulas germinales femeninas derivan de las oogonias
que proceden, de clulas progenitoras que aparecen en la
pared del saco vitelino cerca del extremo caudal del
embrin.
-Estas clulas migran a travs de los tejidos embrionarios y
alcanzan la cresta genital, donde dan lugar a las oogonias
en la quinta semana de gestacin.
-Las divisiones persisten a nivel de las oogonias y en el
quinto y sexto mes de embarazo, los ovarios contienen
alrededor de seis millones de oogonias.

OOGENESIS
A partir del segundo mes de vida fetal algunas oogonias
interrumpen sus mitosis y entran en la profase de su
primera divisin meitica dando lugar a los oocitos
primarios.
En los oocitos primarios, el ncleo y los cromosomas
quedan bloqueados en la profase de la primera divisin
meitica hasta el momento de la ovulacin, en que se
reasume la meiosis, se elimina el primer corpsculo polar y
se forma el oocito secundario.
Durante estos largos periodos que van desde la formacin
del oocito primario hasta la ovulacin los cromosomas
permanecen condensados en el ncleo. Una vez que el
oocito ha completado su desarrollo, el folculo que lo
contiene sigue creciendo hasta medir de 15 a 20 mm en el
momento previo a la ovulacin.

OOGENESIS
El oocito secundario rodeado por una serie de
clulas surge del folculo en el momento de su
ruptura, entrando en las trompas de Falopio.
Slo si es fecundado por un espermatozoide,
ocurrir el ltimo paso de la maduracin del oocito
secundario, con extrusin del segundo corpsculo
polar y formacin del vulo maduro, es una clula
haploide como resultado de las dos divisiones
nucleares con slo una replicacin de los
cromosomas

FOLICULO OVARICO

El proceso de maduracin de los oocitos ocurre dentro del

crtex ovrico, en los folculos, que tambin sern los
encargados de la produccin hormonal.
El folculo est formado por varias capas de clulas
granulosas que rodean al oocito, a su vez delimitadas del
estroma adyacente por una lmina basal.
El complejo oocito-clulas granulosas rodeado por la
lmina basal se denomina folculo ovrico

primordial.

FOLICULO OVARICO
Durante el quinto y sexto meses de gestacin, algunos de
estos folculos primordiales inician su maduracin. Estos
folculos, denominados primarios, comienzan a
incrementar sus capas celulares granulosas, con lo que
aumentan su tamao.
Estas clulas secretan mucopolisacridos, que dan lugar a
una capa translcida que rodea al oocito y que se
denomina membrana pelcida.
A travs de ella, las clulas de la granulosa emiten
prolongaciones citoplasmticas a travs de las cuales
mantienen estrecho contacto con la membrana del oocito a
travs de gap junctions.

FOLICULO OVARICO
Una vez que comienza la proliferacin de las clulas
granulosas ocurren cambios en las clulas del estroma
cortical por fuera de la lmina basal, que dan lugar a la
aparicin de una serie de capas concntricas de clulas
alargadas denominadas clulas tecales.
Aparecen las clulas de la teca interna y teca externa
A medida que crecen y proliferan las clulas granulosas y
tecales, el folculo aumenta de tamao, y cuando llega a los
200 m empiezan a aparecer cmulos de lquido entre las
clulas de la granulosa, y dan lugar a una cavidad central
llena de lquido denominada antro

DESARROLLO FOLICULAR
En la mujer adulta (entre la poca puberal, alrededor de los
12-13 aos, y la menopausia, entre los 45-50 aos) cada
mes ocurren una serie de cambios hormonales que
culminan con la liberacin por parte del ovario de un vulo
fecundable en lo que constituye el ciclo menstrual
ovulatorio normal.
En los ovarios, al momento del nacimiento, hay
aproximadamente dos millones de folculos primordiales.
Entre la poca del nacimiento y la pubertad, que comienza
alrededor de los 12 o 13 aos, gran parte de dichos
folculos primordiales experimentan un proceso de atrofia
de forma que slo unos 400 000 gametos estn presentes
en el ovario de la mujer que comienza su vida frtil

OVULACIN

Maduro el folculo de Graaf, se producir su ruptura

con liberacin del oocito contenido en su interior y con
el cmulo oforo que lo rodea.
La ruptura de la membrana folicular parece ocurrir por
accin de un activador del plasmingeno presente en
el lquido folicular, que catalizara la conversin del
plasmingeno en plasmina, enzima proteoltica
capaz de romper la membrana basal, y que actuara
sobre el tejido conjuntivo de la teca.
El proceso de la ruptura folicular podra estar mediada
tambin por una especie de reaccin inflamatoria
local dependiente de histamina, por colagenasas o por
la contractura folicular inducida por prostaglandinas.

EL CUERPO LUTEO
Roto el folculo, todas las clulas de la granulosa y tecales se
transforman, y se entremezclan con los capilares para dar lugar
al cuerpo lteo, que ser responsable de la secrecin de las
hormonas sexuales durante la fase postovulatoria del ciclo.
Por lo general, el cuerpo lteo (CL) dura alrededor de 12 + 2 das,
transcurridos los cuales regresan espontneamente, quedando
reducido a una cicatriz blanquecina denominada corpus albicas.
A menos que se produzca fecundacin, en cuyo caso la rpida
produccin de hCG por el trofoblasto embrionario precursor de la
placenta, transformara el cuerpo lteo menstrual en un cuerpo
lteo gravdico, prolongando y aumentando las secreciones
hormonales, sobre todo la progesterona, necesaria para el
mantenimiento del embarazo en sus fases iniciales.

BIOSNTESIS DE LAS HORMONAS

SEXUALES EN EL OVARIO
Las hormonas sexuales femeninas producidas en el ovario son
fundamentalmente el estradiol y la progesterona, aunque tambin se
producen pequeas cantidades de estrona, androstendiona,
testosterona, 17- hidroxi progesterona y varias hormonas no
esteroideas, como la inhibina, la relaxina y algunos factores locales.

Todos los esteroides ovricos se producen sobre todo en las estructuras

foliculares y en el cuerpo lteo. Y derivan del colesterol que se obtiene a
partir de tres fuentes principales:
-el colesterol que circula en la sangre como lipoprotenas,
-el que se sintetiza de novo dentro del ovario a partir de acetil coenzima A, y
-el que se libera de los steres del colesterol almacenados en las gotas
lipdicas.

BIOSINTESIS DE LAS HORMONAS SEXUALES

Los lugares de produccin esteroidea en el ovario son la
granulosa, la teca y las clulas del cuerpo lteo, que
poseen el sistema enzimtico complementario y completo
requerido para la formacin de hormonas esteroides.
A lo largo del proceso de maduracin folicular se sintetiza
el estradiol de forma creciente hasta el momento de la
ovulacin, cuando disminuye sus niveles plasmticos y
vuelve a elevarse hasta niveles parecidos a los
preovulatorios gracias a la contribucin del cuerpo lteo en
la segunda fase del ciclo.
En esta segunda fase, dichos niveles de estradiol se
acompaan de un incremento muy marcado de niveles
plasmticos de progesterona. Tambin se producen ciertos
niveles de andrgenos.

BIOSINTESIS DE LAS HORMONAS

SEXUALES

La produccin de esteroides durante el ciclo menstrual est en funcin del

contenido de cuatro enzimas clave: la CYP desramificante, la 3-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3-- HSD), el CYP 17-hidroxilasa y el P450aromatasa.

Estas enzimas catalizan la conversin de colesterol a pregnenolona, de

pregnenolona a progesterona, de pregnenolona a andrgenos.

Tanto las clulas tecales como el cuerpo lteo son capaces de sintetizar
elevadas dosis de andrgenos, caracterstica de la que carecen las clulas
granulosas.

El ltimo paso para la biosntesis de los estrgenos es la aromatizacin del

anillo A de los andrgenos a partir de la enzima CYP 19 aromatasa, que est
presente en grandes cantidades en las clulas granulosas, por lo que stas
son capaces de transformar los andrgenos en estrgenos.

La colaboracin entre las clulas de la teca y las clulas de la granulosa

permite la biosntesis del estradiol en el ovario durante el crecimiento
folicular .

Sntesis de Estrgenos
1)Colesterol pregnenolona (P450scc: cholesterol side
chain cleavage)
2) pregnenolona progesterona (3OH-steroiddeshidrogenasa)
3) progesterona 17-OH-progesterona (P450c17)
4) 17-OH-progesterona Androstenediona (P450c17)
5) Androstenediona Testosterona (17- OH-steroiddeshidrogenasa)
6) Testosterona estradiol (p450 aromatasa)

Ovario: Dos sistemas Celulares

CLULA DE LA TECA
CLULA GRANULOSA
Receptores a FSH: presentes en clulas
granulosa
Receptores a FSH inducidos por FSH
Receptores a LH presentes en clulas tecales e
inicialmente ausentes en clulas granulosas
A medida que el folculo crece, FSH induce
Receptores a LH en granulosa
FSH induce actividad de aromatasa en granulosa
Todo lo anterior est modulado por factores
autocrinos/paracrinos (IGF-I)

LOS ESTROGENOS
El ms importante y potente de los estrgenos secretados
por el ovario es el estradiol 17 .
Tambin se secreta la estrona, sta procede
fundamentalmente de la conversin extraglandular de la
androstendiona en tejidos perifricos.
El estrgeno ms importante en la orina es el estriol (16
hidroxiestradiol), resultado del metabolismo de la estrona y
del estradiol.
La secrecin del estradiol al plasma es variable a lo largo
del ciclo menstrual, con valores de alrededor de 30 pg
/ml en la fase folicular temprana hasta 300 pg/mL en la
fase periovulatoria, disminuye marcadamente en los dos o
tres das siguientes a la ovulacin y alcanza de nuevo 200
pg/mL durante la fase ltea .

Ovarios: dos sistemas celulares

GRANULOSA
Preovulacin:produce estrgenos (aromatizacin
de andrgenos) influido por FSH
Postovulacin: secreta progesterona y estrgenos
(influido por LH)
Produccin diaria de Estradiol: 300 ug/da,
androstenediona, 3 mg /da, progesterona: 1
mg/da en F. Folicular, 20-30 mg/da en F. ltea

LA ESTRONA
La estrona, no desempea una funcin
destacada durante el ciclo menstrual, pues el
folculo produce 95% de estradiol, pero se
convierte en el estrgeno dominante a partir de
la menopausia.
Su procedencia fundamental es de la
conversin perifrica en el tejido celular
subcutneo de la androstendiona producida en
las clulas tecales ovricas o en las glndulas
suprarrenales o del propio estradiol.

PROGESTAGENOS
La progesterona procede de la pregnenolona
Durante la fase folicular encontramos niveles
plasmticos de alrededor de 0.5 ng/mL y su
procedencia, es tanto folicular como
suprarrenal.
A partir de la ovulacin, el cuerpo lteo es el
productor principal, gracias a la accin de la
enzima 3 HSDpor lo que ste producir un
incremento marcado de sus concentraciones
que alcanzan de 10 a 40 veces los valores
previos hasta llegar a 20 ng/ml

Metabolismo de Esteroides
Estriol es el principal metabolito de estradiol
y estrona
En tejidos perifricos se pueden producir
estrgenos a partir de andrgenos: piel y
tejido adiposo : aromatizacin
La progesterona se excreta como
pregnanediol

RECEPTORES ESTROGENICOS -ER

Hasta la fecha, se han descrito dos subtipos de ER,
denominados ER y ER, los cuales presentan gran analoga
y el mismo mecanismo de accin, aunque se diferencian
tanto en su distribucin tisular como en algunas de sus
propiedades.
As, reaccionan de forma diferente ante distintos
correguladores, y presentan distinto grado de afinidad por
diferentes ligandos
El ER se expresa de forma alta o moderada en hipfisis,
rin, epiddimo y glndulas suprarrenales;
La expresin de ER es alta o moderada en cerebro,
prstata, pulmn y vejiga.
Existe una co expresin tanto de ER como de ER en
hueso, testculo, ovario, tero y mama. Tambin se han
descrito ER y ER en los vasos sanguneos.

ACCIONES BIOLGICAS DE LOS

ESTRGENOS
Los estrgenos ejercen una gran variedad de acciones sobre diversos
tejidos del organismo. A partir de la pubertad estimulan el desarrollo de
los caracteres sexuales secundarios femeninos, induce el crecimiento
mamario, la distribucin caracterstica de la grasa corporal alrededor
de muslos y caderas, as como el desarrollo de genitales internos y
externos
El tero aumenta de tamao proliferando el endometrio
La mucosa vaginal se cornifica en sus clulas superficiales
El cuello uterino presenta una secrecin mucosa, que se
incrementa en cantidad y se hace muy filante en presencia de
estrgenos adquiriendo un patrn de cristalizacin en helecho
caracterstico. Esta accin est encaminada a facilitar el paso de los
espermatozoides a travs del moco cervical.
Aumentan de tamao las trompas.
El msculo uterino aumenta sus contracciones espontneas, con lo
que se incrementa la excitabilidad a la oxitocina.
Sobre la mama estimulan la proliferacin de los conductos
galactforos.

ACCIONES BIOLOGICAS DE LOS

ESTROGENOS
Actan sobre el hipotlamo modulando la secrecin de
LHRH y dopamina con lo que disminuye los niveles de
gonadotropinas y estimula la produccin de prolactina, aunque
por otro lado limite sus acciones sobre la mama.
Estimula tambin la aparicin de receptores para FSH en el
folculo y hace que la hipfisis sea ms sensible a su hormona
estimulante hipotalmica LHRH.
Regulan el crecimiento de los huesos largos, pero cierran los
cartlagos de conjuncin por lo que a la larga detienen el
crecimiento.
Incrementan la eficacia de los mecanismos vasodilatadores,
disminuyen la actividad de los sistemas vasoconstrictores,
como prostaglandinas, SRAA, endotelina-1

SERM
La accin de los estrgenos est mediada por dos tipos de receptores
diferentes: ER y ER, que determinan acciones distintas dependiendo
del tejido donde actan.
Pero existen tambin otros compuestos no esteroideos que pueden
producir efectos estrognicos selectivos dependiendo del tipo celular en el
que actan. Son los denominados SERM (moduladores selectivos de los
receptores de estrgenos) que presentan efectos antiestrognicos de
gran inters farmacolgico y clnico, unidos a acciones estrognicas
benficas en otros tejidos como vasos sanguneos o hueso.
As, el tamoxifeno acta como un antagonista puro del receptor de
estrgenos en la mama, inhibiendo el crecimiento de la mayora de los
tumores mamarios, pero a nivel endometrial estimula su hiperplasia.
Ms recientemente se ha desarrollado otro SERM llamado raloxifeno que
no slo disminuye el cncer de endometrio y el de mama, sino que
tambin tiene efectos benficos sobre la osteoporosis.

ACCIONES BIOLOGICAS DE LA
PROGESTERONA
La progesterona se secreta por el cuerpo lteo durante la segunda parte del
ciclo menstrual.
Presenta receptores sobre todo en el tero, endometrio y mama. Acta
principalmente sobre un endometrio estimulado antes por el estradiol
durante la primera fase del ciclo (fase proliferativa) a fin de prepararlo para
la nidacin y el embarazo al inducir la aparicin de un endometrio secretor
desarrollando en el mismo glndulas endometriales que producen una
secrecin rica en carbohidratos: la leche uterina.
Al contrario del estradiol, la progesterona disminuye la amplitud y frecuencia
de las contracciones uterinas y reduce su sensibilidad al estmulo contrctil
de la oxitocina.
Transforma el moco cervical disminuyendo su secrecin y hacindola ms
espesa y viscosa, con lo cual impide la entrada de los espermatozoides en
el tero.
La progesterona disminuye la frecuencia de la pulsatilidad de la LH, sin
afectar a la FSH. La propia progesterona o sus metabolitos tienen accin
termognica incrementando la temperatura corporal. De hecho, este
incremento se utiliza en clnica como ndice de que ha ocurrido la ovulacin.

REGULACIN DE LA FUNCIN
OVRICA POR LAS
HORMONAS HIPOTALAMO
HIPOFISARIAS

REGULACION DE LA FUNCION
OVARICA
El control de la funcin ovrica lo realizan las
hormonas gonadotrpicas hipofisarias como la
LH, FSH, prolactina y hCG. influenciadas por el
hipotlamo y sus hormonas reguladoras
Las dos primeras se producen en las clulas
basfilas de la adenohipfisis y La prolactina con
la GH y el lactgeno placentario producidas en las
clulas eosinfilas de la adenohipfisis, que
adems de actuar sobre el sistema reproductor, lo
hacen sobre el metabolismo y el balance hdrico
en muchas especies de vertebrados.

REGULACION DE LA FUNCIOM OVARICA

La hCG se produce en el tejido corial a partir del huevo fecundado
y es responsable de mantener la funcin del cuerpo lteo gravdico.
En condiciones normales, tanto la LH como la FSH presentan una
secrecin pulstil en la mujer. Dicha pulsatilidad comienza en principio
slo por la noche al aproximarse la pubertad y una vez pasada sta,
se mantiene a lo largo de las 24 horas, con picos cada hora y media o
dos horas durante la fase folicular y cada 3 o 4 horas durante la fase
ltea, con dependencia directa de la secrecin de un decapptido
hipotalmico, el LHRH.
Adems de su pulsatilidad ultradiana, ambas gonadotropinas
presentan un perfil cclico mensual con valores de FSH ms elevados
al final de la fase ltea y comienzo de la fase folicular, y con un pico
marcado durante la etapa ovulatoria. La LH presenta tambin valores
un poco ms altos al final de la fase folicular seguidos de un pico
periovulatorio de mayor magnitud que el de la FSH y disminucin
durante la fase ltea.

LA FSH

Al llegar la pubertad, la FSH ejerce una accin estimulante del desarrollo

folicular a la vez que induce la aromatizacin estrognica y la sntesis de
inhibina.

As, al actuar la FSH sobre sus receptores localizados en las clulas de la

capa granulosa, induce desarrollo folicular y sntesis de estradiol a expensas
de la androstendiona sintetizada en las clulas locales con el estmulo de la
LH.
En un inicio, la FSH interviene tambin en el proceso de reclutamiento folicular,
crecimiento folicular y desarrollo del folculo dominante.
Ser precisamente en ste donde los niveles aumentados de estradiol
producidos determinen un incremento de sus receptores para la FSH.

Esto posibilita que este folculo contine su desarrollo en presencia de niveles

cada vez ms bajos de FSH que determinan la atresia de los otros folculos
que no son tan sensibles. Esta reduccin de la FSH ocurre por el feedback
negativo de los estrgenos, en conjunto con la inhibina, sobre la FSH.

LA LH
La LH acta a nivel del folculo ya maduro
generando una serie de eventos que desembocarn
en la ovulacin.
Adems, al actuar sobre las clulas de la teca y
sobre las granulosas maduras, las luteiniza
transformando el folculo en cuerpo lteo, e
incrementa en ste la produccin de progesterona.
La LH produce tambin una lisis del cmulo oforo y
reanuda la maduracin del oocito.
La LH es pues responsable de la ovulacin, la
maduracin del oocito y de la luteinizacin del
folculo.

LA HIPOFISIS
Durante mucho tepo se considero la hipfisis
como la glndula endocrina maestra, ya que
secreta diversas hormonas que regulan a otras
glndulas endocrinas. Hoy se sabe que la hipfisis
tiene a su vez un maestro, el hipotlamo. Esta
pequea regin enceflica, situada bajo el tlamo,
es el principal centro de integracin entre los
sistemas nervioso y endocrino.

LA HIPOFISIS
La hipfisis es una estructura en forma de
chcharo de 1 a 1.5 cm de dimetro, montada a
horcajadas sobre la silla turca del esfenoides y
unida con el hipotlamo por un tallo, el
infundbulo.
Posee dos porciones separadas anatmica y
funcionalmente. El lbulo anterior de la hipfisis
comprende casi 75% del peso total de la glndula.
Se desarrolla como una excrecencia del
ectodermo, llamada bolsa hipofisaria, en el techo
de la boca. El lbulo posterior de la hipfisis
tambin es una protuberancia ectodrmica, el
primordio neurohipofisario.

Regulacin de la secrecin de hormonas de la hipfisis anterior

1. El hipotalmo tiene neuronas

que secretan hormonas (RF, RH)
Hipotlamo

Hipotlamo

2. Las hormonas producidas por el

hipotlamo son transportadas en
sangre hasta la hipfisis
directamente por un sistema porta

4. Las hormonas
producidas por la
adenohipfisis pasan a la
circulacin sistmica y de
alli a los rganos diana

3. Las RH=RF del

hipotlamo estimulan
la produccin a la
adenohipfisis de
otras hormonas

La hipfisis tienen dos regiones

(anterior y posterior) que
producen diversas hormonas

H. Anterior
Adenohipfisis

H. Posterior
Neurohipfisis

Neuronas
Neuronas

HIPOTALAMO

HIPOTALAMO

Sistema porta

Hipofisis anterior.
Est conectada con el hipotlamo
por un sistema porta

La Hipofisis posterior.
Est conectada con el hipotlamo
por neuronas

 El hipotlamo secreta GnRH en forma pulstil

que va por axones a la circulacin portal. Es
de vida media corta .Varios
neurotransmisores lo regulan.
En la hipfisis estimula a clulas
gonadotrpicas que secretan especialmente
LH y en menor medida FSH.
Pulsatilidad (Tres ritmos) :cada 30 das,
cada 24 horas(> secrecin nocturna),cada
hora

GONADATROFINAS HIPOFISIARIAS.
FSH Y LH
Son glicoproteinas formadas por 2 cadenas
proteicas cada una: cadena alfa (idntica a la
de otras hormonas glicoproteicas) y cadena
beta que le da especificidad a cada una.
Se secretan en forma coordinada para regular
el crecimiento folicular , la ovulacin y el
mantenimiento del cuerpo lteo.

 Estimulan al ovario para producir

estrgenos y progesterona que a su
vez ejercen sobre ellas un efecto que
puede ser estimulador o inhibidor.
La FSH adems est regulada por tres
pptidos de origen gonadal : activina,
inhibina y folistatina.

EJE HH OVARICO
El lbulo anterior de la hipfisis o adenohipofisis secreta
hormonas que regulan una amplia gama de actividades
corporales, desde el crecimiento hasta la reproduccin.
Su liberacin la estimulan hormonas liberadoras y las
inhiben hormonas inhibidoras, de origen hipotalmico, las
cuales son un enlace importante entre los sistemas
nervioso y endocrino.
Las siete hormonas principales que secretan los cinco
tipos de clulas del lbulo anterior de la hipfisis son las
siguientes:

EJE HHO
LBULO ANTERIOR DE LA HIPFISIS
La hormona estimulante de la tiroides (TSH) o tirotropina
La hormona del crecimiento humano o somatotropina,
Las hormonas foliculoestimulante (FHS) y luteinizante (LH), que
secretan las clulas gonadotrofas. Ambas tienen efectos en las
gnadas: estimulan la secrecin de estrgenos y la secrecin de
testosterona y produccin de espermatozoides en los testculos.
La prolactina (PRL), que inicia la produccin de leche en las
glndulas mamarias tras su liberacin por las clulas lactotrofas.
La hormona adrenocorticotrpica (ACTH),
La hormona estimulante de los melanocitos (MSH).

Hormonas liberadas por la adenohipfisis

1.Hormonas trficas: Estimulan la secrecin hormonal
y el crecimiento de otras glndulas endocrinas:
Hormona estimulante del tiroides (TSH)
Hormona adrenocorticotropa (ACTH)
Hormonas gonadotrpicas:
oLuteinizante (LH)
oFolculo estimulante (FSH)
2. Prolactina
3. Hormona estimulante de melanocitos (MSH)
4. Hormona del crecimiento (GH)

Hipfisis posterior
LOBULO POSTERIOR DE LA HIPOFISIS.
El lbulo posterior de la hipfisis o neurohipfisis no sintetiza
hormonas; pero si almacena y libera dos hormonas, la
oxitocina (OT) y la hormona antidiurtica (ADH) o vasopresina.
OXITOCINA
La oxitocina tiene dos sentidos blanco durante el parto y
despus de este: tero y senos maternos. Durante el parto
estimula la contraccin de las clulas de musculo liso de la
pared uterina, y tras l, la expulsin (descenso) de leche de
las glndulas mamarias en respuesta al estimulo de la succin
del neonato o lactante.
HORMONA ANTIDIURETICA (ADH)
Un antidiurtico es una sustancia que disminuye la produccin
de orina.

LH Y SINTESIS DE ESTRADIOL
Tambin interviene la LH en la sntesis de
estradiol,.
Es necesaria para la sntesis de androstendiona
que pasar despus a las clulas de la granulosa
para experimentar en stas un proceso de
aromatizacin.
Las clulas de la granulosa carecen de las
enzimas necesarias para transformar
progesterona en androstendiona, mientras que las
clulas tecales carecen de aromatasas.
Se produce as una cooperacin necesaria entre
ambos tipos celulares y ambas gonadotropinas
para dar lugar al estradiol

FACTORES LOCALES OVARICOS

La FSH es la principal hormona responsable de la maduracin folicular y que, a medida

que avanza el ciclo menstrual y maduran los folculos, se produce una disminucin de sus
niveles.

La LH no presenta este fenmeno de una manera tan marcada. Por otra parte, hay una
sustancia de origen folicular que inhibe especficamente los niveles de FSH.

La Inhibina
En el ovario se produce en las clulas de la granulosa , y en las clulas luteinicas. Hay
dos clases de inhibinas: la A y la B .La inhibina presenta una serie de oscilaciones
caractersticas durante el ciclo menstrual que permiten suponer que desempean una
funcin importante en su regulacin.
La inhibina estimula la produccin de andrgenos por las clulas tecales, y tambin puede
ser un potente inhibidor de la proliferacin celular ovrica.

Activina
Presenta acciones fundamentales contrarias a la inhibina. Estimula la sntesis y liberacin
de FSH por las clulas gonadotropas de la hipfisis anterior, donde existen los
correspondientes receptores
Folistatina
Su modo de accin se pareca al de la inhibina, pero su estructura es por completo
diferente. que actan de la misma manera, ligando la activina, con lo cual disminuye la
accin biolgica de esta ltima.

OMI
Esta presente en el folculo y es responsable del
bloqueo madurativo de los oocitos.
Se le asigna el nombre de OMI: inhibidor de la
maduracin de los oocitos.
Esta sustancia es capaz de impedir que el oocito
contine su fase madurativa.
La accin del OMI parece ejercerse, a travs de las
clulas del cmulo oforo.
La accin de las gonadotropinas que deshacen el
cmulo, impiden su actuacin y permite la maduracin
del oocito. Se tratara pues de un efecto multifactorial.

Gn RH, Activador del plasminogeno

Gn RH
Aunque el origen del decapptido estimulante de las
gonadotropinas es hipotalmico existe una cierta
produccin a nivel ovrico, donde es capaz de inhibir de
forma dosis-dependiente la produccin de estrgenos,en
respuesta al estmulo con FSH; o tambin, la produccin
de progesterona estimulada por gonadotropinas.
Activador del plasmingeno
Cuando el folculo alcanza su maduracin total, se
producir la ruptura del mismo y la salida del oocito al
exterior durante la ovulacin. Parece que existe un sistema
que, al activar el plasmingeno, formar plasmina que ser
capaz de lisar la membrana folicular en el momento de la
ovulacin actuando tambin como colagenasa.

PROTEINA REGULADORA FOLICULAR Y

LA LHRBI
Protena reguladora folicular (FRP)
Pptido regulador del crecimiento folicular (FRP), capaz de inhibir la
aromatizacin, y que no debe confundirse con la activina.

LHRBI

El cuerpo lteo tiene una duracin aproximada de 12 das, despus de

los cuales se atrofia dando lugar a un corpus albicas y la disminucin
de los niveles hormonales. La LHRBI, o inhibidor de la unin de la LH a
sus receptores, es una sustancia que produce el propio cuerpo lteo a
medida que se envejece, y que impide que, al cabo de un tiempo, este
sea capaz de responder ante el estmulo con hCG, con lo que se
produce el sangrado menstrual por deprivacin.

se impide que siga adelante un embarazo no conveniente.

RELAXINA Y OTROS

Relaxina
Se produce en el cuerpo lteo gravdico durante el primer
trimestre del embarazo y luego en el trofoblasto y en la
decidua.
Su accin fisiolgica consiste en la relajacin del cuello
uterino gravdico, lo que facilita su dilatacin.
OTROS
Familia de IGF/somatomedinas
Factor de crecimiento epidrmico (EGF)
Factor de crecimiento transformante alfa (TGF-)
Factor de crecimiento transformante beta (TGF-)

CONTROL
HIPOTALMICO DE
LA SECRECIN DE
GONADOTROPINAS:
GNRH O LHRH

CICLO ENDOMETRIAL
ENDOMETRIO: Capa mucosa que recubre la cavidad
uterina. Sufre distintos cambios morfolgicos a lo
largo del ciclo menstrual, como la capacidad de
descamarse y regenerarse cada 28 das a causa de
los cambios endocrinos del ovario.
Estradiol
-Fase proliferativa
-fase folicular
17- beta- estradiol
-Fase secretora
Progesterona
-fase
postovulatoria
-fase
premenstrual

Descenso de
estradiol
y progesterona

-Fase
premenstrual
O Isqumica

-Menstruacin
Si el vulo es fecundado suministra un
emplazamiento adecuado para implantarse y
desarrollarse.

CICLO
ENDOMETRIAL
Cambios en las glndulas, el epitelio y el estroma
Fase proliferativa.- Aumenta el espesor del endometrio y la
longitud de las glndulas.
Fase secretora.-Glndulas ms tortuosas y con aumento de la
anchura de epitelio. Vertido de glucgeno y mucopolisacridos.
Al final de la fase aparece un infiltrado leucocitario que indica
el inicio de la hemorragia menstrual.
Fase isqumica premenstrual.- Regresin endometrial.
Menstruacin.- Descamacin peridica de la capa funcional del
endometrio, siempre que el ovocito no haya sido fecundado. A
los 4 das de iniciada la menstruacin el endometrio ya est
regenerado

CICLO MENSTRUAL
Dura en promedio 28 das ( 20 a 35 das)
El primer da del ciclo es el primer da de flujo
menstrual .
Menstruacin: flujo sanguneo vaginal procedente
del endometrio. Requiere de una coordinacin
adecuada del eje hipotlamo, hipfisis, ovario y de
una respuesta consecuente del endometrio a
ellos.

Trastornos menstruales.
Regularidad
Oligomenorrea: sangrado irregular cada 35 a
90 das .
Amenorrea : sin menstruacin ms de 90 das.
Primaria, nunca ha tenido menstruacin (con o
sin desarrollo puberal).
Secundaria, ausencia de menstruacin por
mas de 90 das en mujer que menstruaba
previamente.
Polimenorrea:sangrado irregular cada 20 das
o menos.

Transtornos menstruales.
Cantidad
Hipomenorrea:flujo regular muy escaso en
cantidad o de un da de duracin .
Hipermenorrea o menorragia: flujo regular de
excesiva duracin o cantidad (adenomiosis,
miomatosis, DIU).
Metrorragia:excesivo sangrado uterino ,
extemporneo. Hay de 2 tipos: anovulacin o
disfuncional y orgnico debido a hiperplasia
endometrial o cncer.

Anovulacin
Estado disfuncional, potencialmente reversible
.
Se caracteriza por la no liberacin del ovocito
y por lo tanto no se forma el cuerpo lteo ni
se sintetiza progesterona.
La falta de progesterona impide el cambio
secretor del endometrio proliferado.
Su manifestacin clnica principal es la oligoamenorrea y constituye el mecanismo mas
importante en las metrorragias disfuncionales.
Se asocia a infertilidad.

CAUSAS DE ANOVULACIN
Fisiolgicas: peripuberal, perimenopasica.
Anovulacin crnicas : Hipotalmica funcional.
Situaciones de estrs nutricional , fsico, psquico.
Hiperprolactinemia .
SOP y Sindrome de Resistencia Insulnica
La Obesidad per se puede inducir anovulacin ya
sea por la resistencia insulnica o por el aumento
de de produccin de estrona en el tejido graso
Hipotiroidismo , por la produccin de
hiperprolactinemia.
Otras: enf. Sistmicas, drogas.

CONSECUENCIAS DE
ANOVULACIN
No se libera ovocito , infertilidad.
No se forma cuerpo lteo. No se sintetiza
progesterona.
La falta de progesterona no transforma en
secretor el endometrio proliferado. Posibilidad de
hiperplasia endometrial y cncer.
Alteraciones menstruales (oligoamenorrea)
En resumen son de 3 tipos:
infertilidad;alteraciones menstruales; e
hiperplasia endometrial.

Cuadro clnico de SOP

Anovulacin crnica (oligoamenorrea)
Hiperandrogenismo cutneo: acn , seborrea,
hirsutismo, recesos frontales.
Acantosis nigricans y obesidad androide .
Alteraciones multiqusticas de los ovarios , su
presencia no hace diagnstico de SOP, y su
ausencia no lo descarta.

Tratamiento de SOP
Anovulacin:
1)Corregir la obesidad ( disminuye
la insulina y la LH).

Hiperandrogenismo:
1) ACO
2) Antiandrgenos: acetato de
ciproterona, flutamida, espiranolactona
Trastornos metablicos: resistencia
insulnica con dieta, ejercicios, uso de
biguanidas.

Pubertad femenina
Cambios fsicos:
Aumento de la talla
corporal.
Desarrollo de las
mamas (telarquia).
Vello pubiano
(pubarquia).
Vello axilar.
Primera menstruacin
(menarquia).

Cambios endocrinos:
Varios folculos inician
su maduracin, pero
solo uno llega a F. de
De Graaf. En
ocasiones no hay
ovulacin.
Aparecen estrgenos
y progesterona
Andrgenos.

Climaterio y menopausia
Menopausia: Desaparicin de la
menstruacin por mas de un ao.
Alrededor de los 45 aos. Tiene que
haber pasado 1 ao sin regla.
Climaterio: Importantes modificaciones
en cuanto a la secrecin hormonal, que
culmina con el cese de la capacidad
reproductora.

Climaterio y menopausia:
cambios endocrinos
Descenso de los niveles de estrgenos y
progesterona y aumento de gonadotropinas.
Con frecuencia ciclos anovulatorios.
Descenso del nmero de folculos y
descenso de estrgenos plasmticos, pero el
estroma ovrico y la corteza suprarrenal
mantienen un cierto nivel.

Climaterio: Clnica
Cambios locales:
Disminucin del ovario
y desaparicin de los
folculos.
Desaparicin de los
fondos de saco
vaginales y disminucin
de la secrecin.

-DISPAREUNIA
-PRURITO VULVAR

-FACILIDAD PARA LA
tero ms pequeo y APARICIN DE INFECCIONES
adelgazamiento del
endometrio.
Relajacin de los
medios de suspensin
del aparato genital.

-PROLAPSO GENITAL

Climaterio y menopausia:
Clnica
Sntomas generales:
-Inestabilidad vasomotora,
sudoracin y enrojecimiento.
-Irritabilidad, depresin,
ansiedad, melancola, cambios
en la lbido.
-Osteoporosis.
-Aumento del riesgo
cardiovascular: Infartos de
miocardio, lesiones vasculares,
arteriosclerosis, etc.

EJE HIPOTALAMO - HIPOFISO OVARIO

RESUMEN
El hipotlamo, la adenohipfisis y el ovario constituyen un eje neuroendocrino.
El hipotlamo sintetiza GnRH que, a travs del sistema porta hipofisario
alcanza a la adenohipfisis, donde promueve la secrecin de FSH y de LH, las
cuales se vierten a la circulacin y llevan a cabo sus acciones sobre el ovario.
La GnRH es un decapptido sintetizado en las reas hipotalmicas preptica y
arqueada. Desde aqu, la hormona viaja a travs de los axones hasta la
eminencia media, de donde es liberada a la circulacin portal hipotlamohipofisaria.
La secrecin de GnRH es pulstil, lo cual resulta de capital importancia, pues la
administracin de anlogos de la GnRH de larga vida media causa una prdida
de receptores hipofisarios para esa hormona, lo que se traducir en una
profunda inhibicin de la secrecin hipofisaria de FSH y LH.
Los estrgenos producidos por el ovario causan inhibicin de la secrecin,
tanto de GnRH a nivel hipotalmico como de FSH y LH a nivel hipofisario,
completndose as un circuito de retroalimentacin hipotlamo-hipfiso-ovrico.
Este efecto inhibitorio de los estrgenos se ve potenciado por la progesterona.

Es factible explicar la accin de los estrgenos

a nivel slo hipofisario, proceso en el cual el
hipotlamo (GnRH) desempearia un papel
secundario.?
No, los estrgenos y la progesterona solos al actuar sobre la
hipfisis no sern capaces de modificar la secrecin de
gonadotropinas , sino que la GnRH, con base en la
modificacin de la frecuencia o de la magnitud de sus pulsos,
tambin podr desempear un papel importante en el estmulo
hipofisario.
Es la interaccin entre todos los componentes mencionados y
otros aun desconocidos a travs de los circuitos de informacin
positivos y negativos, lo que dara lugar a la instauracin de un
ciclo Menstrual normal

gracias