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Capitulo 2
Capitulo 2
Enlaces no covalentes
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31
Primera capa
de electrones
O.
,
^L7
F i
Segunda capa
de electrones
4-18
Na
Tercera capa
de electrones
Si
Cl
+4
+2
-1-1
EN CADA COLUMNA SE PRESENTAN LOS ELECTRONES NECESARIOS
PARA QUE LOS TOMOS ALCANCEN ESTABILIDAD
Ar
T
Elementos
inertes
FIGURA 2-1. Representacin de la disposicin de los electrones en algunos tomos comunes. Los electrones rodean al ncleo de un tomo
formando una "nube" u orbitales, generalmente definidos por sus lmites, los cuales pueden tener forma esfrica o de mancuerna. Cada orbital contiene un mximo de dos electrones y por esa razn los electrones se agrupan en pares (puntos oscuros en la figura). La capa ms interna contiene un solo orbital {por lo tanto, dos electrones); la segunda capa contiene cuatro orbitales {por lo tanto, 8 electrones); la tercera capa
tambin contiene cuatro orbitales, y as sucesivamente. El nmero de electrones en la capa ms externa es el determinante principal de las
propiedades qumicas de un elemento. Los tomos con nmero similar de electrones en su capa externa tienen propiedades semejantes. Por
ejemplo, litio (Li) y sodio (Na) tienen un electrn en su capa ms externa y ambos son metales muy reactivos. Los tomos de carbono (C) y de
slice (Si) se unen cada uno con cuatro diferentes tomos. Sin embargo, debido a su tamao, un tomo de carbono se puede unir a otros tomos
de carbono y formar molculas orgnicas de cadena larga, en tanto que el slice no puede formar molculas comparables. El nen (Ne) y el argn
(Ar) tienen llenas sus capas externas y por consiguiente estos tomos son muy poco reactivos; se les conoce como gases inertes.
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Ionizacin
1 Una calora es la cantidad de energa trmica requerida para elevar la temperatura de un gramo de agua un grado centgrado. La
Calora (gran calora) es igual a 1 000 caloras (o kilocalora). La energa expresada en caloras tambin puede expresarse en joules, trmino
histrico utilizado para medir energa en forma de trabajo. Una kilocalora equivale a 4 186 joules. Una mola es igual al nmero de
Avogadro (6 x 1023) de molculas. Una mola de cualquier sustancia
es su peso molecular expresado en gramos.
+1*
H
2.2
+4
C
2.5
Si
1.9
+5
N
3.0
P
2.2
+6
0
3.5
5
2.5
+7
F
4.0
CI
3.0
extremos con
carga negativa
extremos con
carga positiva
2Na'
2NaO
2 0-
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los iones Cl~ cargados negativamente. Este tipo de atraccin entre componentes con carga neta se denomina enlace
inico (o puente salino). Los enlaces inicos dentro de un
cristal de sal pueden ser muy fuertes, pero la presencia de
agua impide la formacin de enlaces inicos fuertes. Por
ejemplo, si se disuelve en agua un cristal de sal, cada uno de
los iones individuales queda rodeado por molculas de agua
que impiden la aproximacin de iones con carga opuesta
(fig. 2-2). Puesto que las clulas se componen principalmente de agua, el enlace entre iones libres es de poca importancia.
En contraste, pueden formarse enlaces inicos dbiles entre
grupos con carga opuesta que forman parte de molculas
biolgicas ms grandes. Por ejemplo, cuando los radicales
fosfato de la molcula de DNA cargados negativamente se
aproximan mucho a grupos cargados positivamente de la
superficie de una protena (fig. 2-3), los grupos con carga
opuesta forman enlaces inicos que ayudan a mantener
unido al complejo. (Inversamente, los grupos con carga similar se repelen entre s y evitan una aproximacin estrecha.) En una clula, la fuerza de los enlaces inicos generalmente es dbil debido a la presencia de agua, pero en
la profundidad del ncleo de una protena, donde casi
siempre no hay agua, estos enlaces pueden ejercer gran influencia.
Enlaces de hidrgeno
Cuando un tomo de hidrgeno se enlaza en forma covalente
a un tomo electronegativo, en particular a un tomo de
oxgeno o de nitrgeno, el nico par de electrones compartidos se desplaza mucho hacia el ncleo del tomo electronegativo, dejando con carga parcial positiva al tomo de
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LA PERSPECTIVA HUMANA
Radicales libres como causa de envejecimiento y enfermedad
Por qu los seres humanos tienen un
periodo de vida mximo de casi 100
aos, en tanto que sus parientes cercanos, los chimpancs, slo viven como
la mitad de ese tiempo? Muchos bilogos piensan que el envejecimiento es
resultado de un dao gradual que se
va acumulando sobre los tejidos de
nuestro cuerpo. El dao ms destructivo probablemente ocurra en el DNA.
Las alteraciones del DNA tienden a
producir fallas en los mensajes genticos que paulatinamente promueven el
deterioro celular. Cmo ocurre entonces el dao celular y por qu razn es
ms rpido en el chimpanc que en el
ser humano? La respuesta puede residir a nivel atmico.
Los tomos son estables cuando
sus capas estn llenas de electrones. Las
capas de electrones constan de orbitales, cada uno de los cuales slo puede
sostener un mximo de dos electrones.
Los tomos o molculas que tienen
orbitales con un solo electrn impar
tienden a ser muy inestables y se les
denomina radicales libres. Los radicales libres pueden formarse al romperse un enlace covalente de modo que
cada porcin conserve la mitad de los
electrones compartidos, o tambin se
generan cuando un tomo o molcula
acepta un solo electrn transferido
durante una reaccin de oxidorreduccin. Por ejemplo, el agua puede convertirse en radicales Ubres cuando se
expone a la radiacin solar
H2O -> HO- + Hradical
hidroxilo
35
36
Enlace de
hidrgeno
\A
aunque el tomo comparta por igual los electrones con algn otro tomo. Esta asimetra transitoria en la distribucin
de electrones da como resultado una separacin momentnea de cargas (dipolos) entre la molcula. Si dos molculas
con dipolos transitorios se encuentran muy prximas entre
Separacin (A)
2
37
nica que confiere a esta molcula propiedades extraordinarias.2 Entre las ms importantes se hallan:
1. El agua es una molcula muy asimtrica con un tomo
O en un lado y dos tomos H en el lado opuesto.
2. Cada uno de los dos enlaces covalentes de la molcula
est altamente polarizado.
3. Los tres tomos de la molcula de agua pueden formar
enlaces de hidrgeno.
o f
(a)
(b)
FIGURA 2-6. Fuerzas de van der Waals. a) Conforme se aproximan
dos tomos, experimentan una dbil fuerza de atraccin que se incrementa hasta una distancia especfica, generalmente cerca de 2 A. Si los
tomos se aproximan ms, sus nubes electrnicas se rechazan entre s
y esto provoca la separacin de los tomos, b) Aunque individualmente las fuerzas de van der Waals son muy dbiles, se puede formar un
gran nmero de dichas fuerzas de atraccin cuando dos macromolculas tienen una superficie complementaria, corno se indica esquemticamente en esta figura.
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Agua
Enlace de
hidrgeno
H .-Q:
H:CC:
FIGURA 2-8. Vista esquemtica de los tipos de enlace de hidrgeno que pueden formarse entre una molcula de azcar y el agua en
la cual se disuelve. Se muestran las molculas de azcar udlizando un
modelo de espacio lleno, una manera comn de representar la estructura de una molcula.
H ':0:
H
Acido
actico
Ion
acetato
H+
Protn
(ion hidrgeno)
H20
Combinacin con un grupo amino ( NHa) en una protena para formar una amina con carga neta
H+
NH2
NH3
Molcula
anfotrica
Base
cidos
Muy dbil
Dbil
Fuerte
H2O
NIV
H2S
CH3COOH
H2C03
H30+
HCI
H2SO4
OHNH3
S2CH3COHC03H2O
Fuerte
Dbil
Muy dbil
ciso42-
[H+] [OH-]
[H20]
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protones para formar agua), de modo que el producto inico permanece en lO^14,
La mayor parte de los procesos biolgicos son muy
sensibles al pH debido a que los cambios en la concentracin de ion hidrgeno afectan el estado inico de las molculas biolgicas. Por ejemplo, conforme aumenta la concentracin de ion hidrgeno, los grupos NH2 del aminocido
histidina se protonan para formiar NH3+, que puede alterar la forma y actividad de toda protena. Incluso cambios
ligeros en pH pueden impedir reacciones biolgicas. Los
organismos, y las clulas que los forman, estn protegidos
de variaciones de pH por amortiguadores, compuestos que
reaccionan con iones hidrgeno o hidroxilo libres, y por lo
tanto resisten los cambios de pH. Las soluciones amortiguadoras de ordinario contienen un cido dbil junto con
su base conjugada. Por ejemplo, la sangre est amortiguada
por cido carbnico y iones carbonato que normalmente
mantienen el pH sanguneo en una cifra cercana a 7.4.
HCCy + H+ ^ H2CO3
Ion
Ion
Acido
bicarbonato hidrgeno carbnico
40
c
/ \
c
ccc
C
Lineal
Cclico
Conforme se aaden ms tomos de carbono, el esqueleto de las molculas orgnicas aumenta de longitud y su
estructura es cada vez ms compleja. Un hidrocarburo
con la frmula C4Hio puede existir con dos molculas diferentes
H
H
Ramificado
H H H H
:H
El colesterol, cuya estructura se muestra en la figura 2-9,
ilustra varios arreglos de tomos de carbono.
Tanto el tamao como la estructura electrnica del carbono le confieren caractersticas particularmente adecuadas para generar numerosas molculas, de las cuales se
conocen varios cientos de miles. En contraste, el slice, que se
encuentra justo por debajo del carbono en la tabla peridica
y que tambin posee cuatro electrones en su capa externa
(vase fig. 2-1), es demasiado grande para que la carga positiva de su ncleo atraiga electrones de la capa externa de
los tomos vecinos con fuerza suficiente para mantener
unida la estructura de molculas grandes.
-H
H-
H H H H
H
H
H
Isobutano
Butano
Estas molculas tienen propiedades diferentes como resultado de la manera de unirse los diferentes tomos entre s.
Dos molculas que tienen la misma frmula (p. ej., C4Hio)
pero estructuras diferentes se dice que son ismeros estructurales entre s. Las molculas constituidas por un mayor nmero de tomos tienen un nmero cada vez mayor de
ismeros estructurales.
Grupos funcionales
Hidro c arburos
Podemos entender la naturaleza de las molculas biolgicas iniciando el estudio con el grupo ms simple de molculas orgnicas, los hidrocarburos, que slo contienen tomos
de carbono y de hidrgeno. La molcula de etano ^Hg) es
un hidrocarburo simple que consta de dos tomos de carbono unidos entre s y adems tres tomos de hidrgeno.
H H
:H
H H
Colesterol
Los hidrocarburos no se encuentran en cantidad significativa en la mayor parte de las clulas vivas (aunque constituyen la masa de los combustibles fsiles formados a partir de
los restos de plantas y animales antiguos). Las molculas
orgnicas de importancia biolgica contienen cadenas de
tomos de carbono, como los hidrocarburos, pero en las
cuales ciertos tomos de hidrgeno son sustituidos por diferentes grupos funcionales. Los grupos funcionales son
agrupamientos particulares de tomos que casi siempre se
comportan como una unidad y confieren a las molculas
orgnicas sus propiedades fsicas, reactividad qumica y solubilidad en solucin acuosa. En el cuadro 2-3 se presenta
una lista de los grupos funcionales ms comunes. Dos de
las uniones ms frecuentes entre grupos funcionales son los
enlaces ster, los cuales se forman entre cidos carboxlicos
y alcoholes, y los enlaces amido, formados entre cidos
carboxlicos y aminas.
COH + HOCAcido
Alcohol
:oc
Ester
41
Metilo
Hidroxilo
Carboxilo
Amino
El hidrocarburo etano (CHaCHa) es un gas inflamable txico. Si se sustituye uno de los hidrgenos con un grupo hidroxilo (OH), la molcula resultante (CH3CH2OH) se
convierte en algo agradable al paladar, o sea alcohol etlico.
Si se sustituye un grupo carboxlo (COOH) la molcula se
convierte en cido actico (CHsCOOH), mejor conocido
como vinagre. Si se sustituye un grupo sulfhidrilo {SH) se
obtiene CHsCHsSH, compuesto de olor ftido intenso, el
etilmercaptano, empleado por los bioqumicos en el estudio
de reacciones enzimticas.
Clasificacin de las molculas
biolgicas segn su funcin
Las molculas orgnicas comnmente observadas dentro
de las clulas vivas se pueden dividir en varias categoras,
segn su papel en el metabolismo.
1. Macromolculas. Las molculas que forman la
estructura y ejecutan las actividades de las clulas son
molculas grandes, altamente organizadas, llamadas macromolculas, que en todos los casos contienen docenas a
millones de tomos de carbono. Debido a su tamao y a las
intrincadas formas que las macromolculas pueden adoptar, algunas de estas gigantescas molculas pueden ejecutar
tareas complejas con gran precisin y eficiencia. La presencia de macromolculas, ms que cualquier otra caracterstica, confiere a los organismos las propiedades de la vida y
las singulariza qumicamente dentro del mundo inanimado.
Las macromolculas se pueden dividir en cuatro categoras principales: protenas, cidos nucleicos, polisacridos
y lpidos. Los primeros tres tipos sonpolmeros compuestos
de gran nmero de elementos de bajo peso molecular o
monmeros. Estas macromolculas se construyen a partir de
monmeros mediante un proceso que recuerda.el acoplamiento de vagones de ferrocarril (ftg. 2-10). La estructura
bsica y funcin de cada familia de macromolculas es muy
similar en todos los organismos, desde bacterias hasta el ser
humano. Hay que observar con atencin las secuencias especficas de los monmeros que constituyen las diferentes
macromolculas para apreciar la diversidad entre los organismos.
2. Elementos unitarios para construir macromolculas.
Dentro de una clula, la mayor parte de las macromolculas tienen un periodo de vida breve en comparacin con la
propia clula; con excepcin del DNA celular, las macromolculas se rompen y sustituyen continuamente por nue-
Fosfato
Carbomlo
Sulfhidrilo
42
Transportador
Monmero
Transportador
reciclado
Transportador libre
Monmero
(a)
Hidrlisis
H-t-OH
(b)
H2O
FIGURA 2-10. Monmeros y polmeros, a) Los polisacridos, protenas y cidos nucleicos constan de monmeros (subunidades) unidos por
enlaces covalentes. Los monmeros libres no reaccionan entre s para convertirse en macromolculas. Ms bien, cada monmero primero debe
activarse fijndose a una molcula transportadora que luego transfiere el monmero al extremo de la macromolcula en crecimiento, b) Una
macromolcula se puede descomponer mediante hidrlisis de los enlaces que juntan a los monmeros. Hidrlisis es la separacin de un enlace
por una molcula de agua. Todas estas reacciones son catalizadas por enzimas especficas.
qumica y como material de construccin durable para estructuras biolgicas. Casi todos los azcares tienen la frmula general (CH.2O)n. Los valores de n para los azcares
importantes en el metabolismo celular varan de 3 a 7. Los
azcares con tres carbonos se conocen como triosas; los de
cuatro carbonos como tetrosas; los de cinco carbonos como
pentosas; los de seis, hexosas, y los de siete, heptosas.
Estructura de los azcares simples
Cada molcula de azcar contiene un esqueleto de tomos
de carbono unidos en disposicin lineal mediante enlaces
sencillos. Cada tomo de carbono del esqueleto se une a un
solo grupo hidroxilo, excepto los que poseen un grupo
carbonilo (C=O). Si el grupo carbonilo se localiza en una posicin interna (forma un grupo cetona), el azcar es una
cetosa, como la fructuosa mostrada en la figura 2-11, a. Si el
carbonilo se localiza en un extremo del azcar, forma un
grupo aldehido y la molcula se conoce como una aldosa,
segn se ejemplifica con la glucosa, que se muestra en la
figura 2-11, b-f. Aunque las frmulas de cadena recta mostradas en la figura 2-11, a,b, son tiles para comparar las
estructuras de varios azcares, no reflejan el hecho de que
los azcares con cinco o mas tomos de carbono sufran una
D-Fructuosa
H
I
H - C - OH
1
C=0
f
HO - C - H
I
H - C - OH
I
H-C-OH
I
H-C-OH
!
H
(a)
D-Glucosa
D-Glucosa
(formacin de un anillo)
cr-D-glucosa
(proyeccin Haworth)
a-0-glucosa
a-D-glucosa
(conformacin en silla)
H
I
c-o
43
CH2OH
H'
H-C-OH
I
HO - C - H
I
H-C-OH
I
H-C-OH
I
H-C-OH
I
H
\nOHn /H
A'
3C
I
HO
i/
I
2C
OH
(O
(d)
(f)
FIGURA 2-11. Estructuras de los azcares, a) La frmula de cadena recta de la fructosa, una cetohexosa [ceto indica el carbonilo (amarillo)
localizado internamente y hexosa debido a que contiene seis carbonos], b) Frmula de cadena recta de la glucosa, una aldohexosa (aldo porque
el carbonilo se localiza al final de la molcula), c) Autorreaccin en la cual la glucosa se convierte de cadena abierta en un anillo cerrado (anillo
de pranosa). d) La glucosa comnmente se muestra en forma de anillo plano (planar) con la lnea gruesa situada ms prxima al lector y los
grupos H y OH proyectndose hacia arriba o hacia abajo del anillo. Las bases de la designacin cr-D-glucosa se analizan en la siguiente seccin.
e) Conformacin de la glucosa en silla, que muestra su estructura tridimensional con mayor precisin que el anillo plano del inciso d.f) Modelo
de esferas y varillas de la glucosa en conformacin de silla, mostrando la posicin de los diferentes tomos de la molcula.
ten dos posibles configuraciones que no pueden superponerse. Estas dos molculas (llamadas estereoismeros o
enantimeros) tienen prcticamente la misma reactividad
qumica, pero estructuralmente son imgenes en espejo entre
s. Por convencin, la molcula se llama D-gliceraldehido si
el grupo hidroxilo del carbono 2 se proyecta a la derecha y
L-gliceraldehido si se proyecta a la izquierda (fig. 2-12, c).
Debido a que acta corno sitio de estereoisomerismo, el
carbono 2 se denomina tomo de carbono asimtrico.
Conforme el esqueleto de las molculas de azcar
aumenta de longitud, ocurre lo mismo con el nmero de
tomos de carbono asimtrico y, por consiguiente, con el
numero de ismeros. Las aldotetrosas tienen dos carbonos
asimtricos y por lo tanto pueden existir en cuatro configuraciones diferentes (fig. 2-13). De manera similar, hay
ocho aldopentosas diferentes y 16 aldohexosas distintas. La
designacin de cada uno de estos azcares como D o L se
basa por convencin en la disposicin de los grupos unidos
al tomo de carbono asimtrico ms alejado del aldehido, al
cual se designa Cl. Si el grupo hidroxilo de este carbono se
proyecta a la derecha, la aldosa es un D-azcar; si se proyecta a la izquierda es un L-azcar. Las enzimas presentes en
las clulas vivas pueden distinguir entre las formas D y L de
un azcar. En condiciones tpicas, slo uno de los estereoismeros (como la D-glucosa y la L-fucosa) es utilizado por
las clulas.
En la figura 2-11, c, se muestra la autorreaccin mediante la cual una molcula de glucosa de cadena recta se
convierte en un anillo de seis miembros (piranosa). A diferencia de su precursor de cadena abierta, el Cl del anillo
posee cuatro grupos diferentes y por lo tanto se convierte
en nuevo centro de asimetra dentro de la molcula del
azcar. Debido a este tomo extra de carbono asimtrico,
44
CHO
CHO
HCOH
I
HCOH
I
CH?OH
HOCH
I
HCOH
1
CH2OH
D-eritrosa
D-treosa
CHO
!
HCOH
I
HOCH
1
CH2OH
L-eritrosa
CHO
HOCH
!
HOCH
I
CH2OH
L-treosa
(a)
D-gliceraldehdo
L-gliceraldehido
FIGURA 2-12. Estereoisomerismo del gliceraldehido. a) Los cuatro grupos unidos al tomo de carbono (marcados a, b, c, y d) ocupan
las cuatro aristas de un tetraedro que tiene un tomo de carbono en
su centro, b) El gliceraldehido es la nica aldosa de tres carbonos: su
segundo tomo de carbono se enlaza a cuatro grupos diferentes (H,
OH, CHO y CH2OH). Como resultado, el gliceraldehido puede
existir en dos configuraciones posibles que no se pueden superponer
entre s, ms bien son imgenes en espejo, como se indica en la figura.
Estos dos estereoismeros (o enantimeros) se pueden distinguir por
la configuracin de los cuatro grupos que rodean al tomo de carbono
asimtrico (o quiral). Las soluciones de estos dos ismeros giran el
plano de luz polarizada en direcciones opuestas y por lo tanto se dice
que son "pticamente activos", c) Frmulas de cadena recta del
gliceraldehido. Por convencin, se muestra el D-ismero con el tomo
OH a la derecha.
Polisacridos
A mediados del siglo XIX se descubri que la sangre de las
personas que sufran diabetes tena sabor dulce debido a
una elevada concentracin de glucosa, el azcar clave del
metabolismo energtico. Claude Bernard, prominente fisilogo francs de esa poca, estudi la causa de la diabetes
investigando la fuente del azcar sanguneo. En aquella
poca se asuma que todo azcar presente en la sangre de
un ser humano o de un animal deba haberse consumido
previamente en la dieta. Trabajando con perros, Bernard
encontr que aun si los animales consuman una dieta totalmente carente de carbohidratos, su sangre todava contena
una cantidad normal de glucosa. Claramente, la glucosa
poda formarse en el cuerpo a partir de otros tipos de compuestos.
Despus de nuevas investigaciones, Bernard encontr
que la glucosa penetra a la sangre procedente del hgado.
Observ que el tejido heptico contiene un polmero insolub!e de la glucosa al que llam glucgeno. Bernard concluy
que varios materiales nutrientes (como las protenas) llegaban al hgado donde qumicamente eran convertidas en
glucosa y se almacenaban como glucgeno. A continuacin, conforme el cuerpo necesitaba azcar como combustible, el glucgeno del hgado se transformaba en glucosa y
se liberaba al torrente sanguneo para satisfacer las necesidades de glucosa de los tejidos con deplecin. En la hiptesis
de Bernard, el equilibrio entre la formacin y la descomposicin de glucgeno en el hgado era el principal factor
determinante para mantener la concentracin relativamente
constante (homeosttica) de glucosa en la sangre.
La hiptesis de Bernard era correcta. La molcula a la
cual llam glucgeno es un tipo de polisacrido: un polmero
de unidades de azcar juntas mediante enlaces glucosdicos.
Glucgeno y almidn: polisacridos nurricionales. El
glucgeno es un polmero que slo contiene un tipo de
monmero: la glucosa (fig. 2-16, a). Casi todas las unidades
de azcar de una molcula de glucgeno estn unidas entre
s mediante enlaces glucosdicos a(1>4) (enlace tipo 2 en la
figura 2-16, a). Ms o menos cada 10 unidades de azcar
hay puntos de ramificacin; cada punto de ramificacin
contiene un azcar unido a tres unidades vecinas en vez de
dos, como en los segmentos no ramificados del polmero.
El vecino extra, que forma la rama, est unido mediante
un enlace glucosdico a(l->6) (enlace tipo 1 en la figura
2-16, o).
CHOH
/f-D-glucopiranosa
CH2OH
Lactosa
CH2OH
OH
0. H
0. OH
Sucrosa
CH2OH
CH2OH
CH2OH
OH
45
OH
(b)
FIGURA 2-15. Disacridos. Sucrosa y lactosa son dos de los disacridos ms comunes. La sucrosa se compone de glucosa y fructosa
juntas por una unin a(l2), en tanto que la lactosa se compone de
glucosa y galactosa juntas porua unin /(l->4). Estos disacridos no
se forman en la clula por reaccin simple, sino que requieren la transferencia de uno de los azcares a partir de un transportador (especficamente un azcar nucletido, como la UDP-glucosa o la UDP-galactosa).
OH
a-D-glucopiranosa
46
(a)
Glucgeno
Almidn
(b)
Celulosa
FIGURA 2-16. Tres polisacridos con idnticos monomeros de azcar, pero con propiedades espectacularmente diferentes. Glucgeno (a),
almidn (b) y celulosa (c), cada uno compuesto totalmente de subunidades de glucosa, pero sus propiedades fsicas y qumicas son muy diferentes
debido a las distintas formas en que los monomeros se unen (los nmeros dentro de los crculos indican tres tipos diferentes de uniones). Las
molculas de glucgeno son las ms ampliamente ramificadas, las molculas de almidn adoptan disposicin helicoidal y las de celulosa no
estn ramificadas, pero s muy extendidas. El glucgeno y el almidn son almacenes de energa, en tanto que las molculas de celulosa se unen
formando haces apretados de fibras adecuados para su papel estructural. Las micrografas electrnicas muestran granulos de glucgeno en una
clula heptica, granos de almidn (amiloplastos) en una semilla vegetal y fibras de celulosa en la pared de una clula vegetal. (Fotografas de
los recuadros: arriba, Don Faivcett/Visuals Unlimited; centro, Jeremy Burgess/Photo Researchers; abajo, Cabisco/Visuals Unlimied.)
CH2OH
HNCOCH,
A/-Acetlglucosamna
La quitina es un material estructural ampliamente distribuido entre los invertebrados, particularmente en la cubier-
ta externa de insectos, araas y crustceos. Es correosa, resistente pero flexible, no muy diferente a ciertos plsticos.
Los insectos deben gran parte de su xito a este polisacrido
altamente adaptable que los cubre (fig. 2-18).
Otro grupo de polisacridos con una estructura ms
compleja son los glucosaminglicanes (o GAG). A diferencia de otros polisacridos, poseen la estructura AB
AB, donde A y B representan dos azcares diferentes.
Estos polisacridos se encuentran principalmente en los espacios que rodean la clula, y su estructura y funcin sern
consideradas con mayor detalle en la seccin 7-1, donde se
analiza el tema del espacio extracelular.
Fraccin
glicerol
47
Fragmento
de cido graso
FIGURA 2-17. Frotista flagelado aislado del intestino de una termita. Estos microorganismos poseen la celulasa Requerida para digerir las partculas de madera ingeridas por el insecto. (Tomado de Ee
Grave/Phototake.)
Lpidos
Los lpidos son un grupo de diversas molculas biolgicas
no polares cuya nica propiedad comn es su capacidad
para disolverse en solventes orgnicos, como cloroformo y
benzeno, y su incapacidad para disolverse en agua, propie-
O H H H H H H H H H H H H H H H H H
II i I i t I I < I I I I I I I I I I
HO-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-H
I l I I l I I I I I I I I ! I I I
H H H H H H H H H H H H H H H H H
Triestearato
(c)
Aceite de linaza
(d)
48
dad que explica muchas de sus variadas funciones biolgicas. Los lpidos importantes en la funcin celular incluyen
grasas, esferoides y fosfolpidos. Aunque ninguna de estas
molculas lpidas es lo bastante grande para llamarse
rnacromolcula, con frecuencia se agregan (como en las gotas de grasa o en las membranas) para formar complejos
suficientemente grandes que pueden verse con el microscopio de luz.
Grasas
Las grasas constan de una molcula de glicerol unida mediante un enlace ster a tres cidos grasos; la molcula as
formada se denomina triacilgHcerol (fig. 2-19, a). Iniciaremos considerando la estructura de los cidos grasos. Los
cidos grasos son hidrocarburos de cadena larga no ramificada con un solo grupo carboxilo en un extremo (fig. 2-19, b).
Puesto que los dos extremos de la molcula de un cido
graso tienen estructura muy diferente, tambin tienen propiedades diferentes, La cadena del hidrocarburo es hidrofbica, en tanto que el grupo carboxilo (COOH) que
posee una carga negativa a pH fisiolgico es hidroflica. Las
molculas que tienen regiones hidrofbicas e hidroflicas se
denominan anfipticas; estas molculas tienen propiedades biolgicas importantes poco comunes. Las propiedades
de los cidos grasos se pueden apreciar considerando el
empleo de un producto familiar, el jabn, que contiene cidos grasos. Antiguamente, los jabones se elaboraban calentando grasa de animales en un lcali fuerte (NaOH o KOH)
para romper los enlaces entre los cidos grasos y el glicerol.
En la actualidad, la mayor parte de los jabones se elaboran
por sntesis. Los jabones deben su gran capacidad para disolver grasas al hecho de que el extremo hidrofbico de
cada cido graso puede integrarse a la grasa, en tanto que el
extremo hidroflico puede interactuar con el agua que lo
rodea. Como resultado, los materiales grasos se convierten
en complejos (micelas) dispersables por el agua (fig. 2-20).
Los cidos grasos difieren entre s en la longitud de su
cadena hidrocarbonada y la presencia o ausencia de dobles
enlaces. En condiciones tpicas, los cidos grasos presentes
en las clulas tienen una longitud que vara de 14 a 20 carbonos. Los cidos grasos que carecen de dobles enlaces,
como el cido esterico (fig. 2-19, b) se describe como saturados; los que poseen dobles enlaces son no saturados. Que
las unidades para construir el cido graso sean saturadas o
no saturadas y el grado de insaturacin (nmero de dobles
enlaces) tienen consecuencias importantes. Los dobles enlaces (de configuracin cis)
Agua
FIGURA 2-20. Los jabones constan de cidos grasos. En este dibujo esquematizado de una micela de jabn, los extremos no polares
de los cidos grasos se dirigen hacia adentro, donde interactan con
la materia grasa que deben disolver. Las cabezas con carga negativa
se localizan en la superficie de la micela donde interactan con el agua
que las rodea. Las membranas de protenas, que tambin tienden a ser
insoluoles en agua, se pueden solubilizar en esta forma mediante la
extraccin de membranas con detergentes.
mente en forma de glucgeno. Esta cantidad de carbohidratos suministra unas 2 000 kcal de energa total. En el curso
de un da de ejercicio extenuante una persona puede agotar
casi toda la reserva de carbohidratos de su cuerpo. Por lo
contrario, la persona promedio contiene cerca de 16 kg de
grasa (equivalente a 144 000 kcal de energa), y como todos
sabemos, puede tomar mucho tiempo agotar nuestra reserva de este material.
Puesto que las grasas carecen de grupos polares, son
sumamente insolubles en agua y se almacenan en las clulas en forma de gotas de lpidos secos. Como las gotas de
lpidos no contienen agua como los granulos de glucosa,
representan un almacn de combustible muy concentrado.
En muchos animales, las grasas se almacenan en clulas
especiales (adipocitos) cuyo citoplasma se llena con una sola
gota de grasa. Los adipocitos muestran una notable capacidad para cambiar de volumen y adaptarse a cantidades
variables de grasa.
Esteroides
Los esteroides se construyen alrededor de un esqueleto caracterstico de cuatro anillos de hidrocarburo. Unos de los
esteroides ms importantes es el colesterol, componente de
las membranas celulares de animales y precursor para las
sntesis de numerosas hormonas esteroides, como testosterona, progesterona y estrgenos (fig. 2-21). El colesterol est
ausente principalmente en clulas vegetales, y por esta razn los aceites vegetales se consideran "libres de colesterol", pero las membranas celulares de las plantas a veces
Colesterol
49
Protenas
Las protenas son las macromolculas que ejecutan prcticamente todas las actividades de la clula; son las molculas encargadas de que las cosas ocurran. Se estima que una
clula tpica de un mamfero puede tener hasta 10 000 protenas diferentes en diversas disposiciones y funciones. Como
enzimas, las protenas aceleran grandemente la velocidad
de las reacciones metablicas; como fibras estructurales, las
protenas suministran apoyo mecnico dentro de las clulas
y en su permetro exterior (fig. 2-23, a); como hormonas,
factores de crecimiento y activadores de gen, las protenas
Fosfato
Testosterona
o HC-O-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-H
HHHHHHH.HHHHHHHHHH
Colina
?HHH'HHH'HHHHHHHHHHH
H2c-o-c-c-c-c-c-c-c-c-c-c-c-c-c-c-c-c-c-c-H
HHHHHHHH.HHHHHHHHH
Estrgeno
Grupo de la
cabeza polar
Esqueleto
del glicerol
Cadenas de
cidos grasos
FIGURA 2-22. Fosfatidilcolina, un fosfolpido comn. La molcula consta de un esqueleto de glicerol cuyos grupos hidroxilo se enlazan en forma covalente a dos cidos grasos y un grupo fosfato. El
grupo fosfato posee carga negativa y tambin se enlaza a un grupo
colina pequeo con carga positiva. El extremo de la molcula que
contiene la fosforilcolina es muy hidrosoluble, en tanto que el extremo
opuesto, que consta de un cido graso, es insoluble en agua. La estructura y funcin de la fosfatidilcolina y de otros fosfolpidos se
analiza en deltalle en la seccin 4-2.
50
(a)
(b)
FIGURA 2-23. Dos ejemplos de los miles de estructuras biolgicas compuestas de manera predominante por protenas. Estas incluyen:
a) plumas, empleadas para aislamiento trmico, para volar y para reconocer el sexo de la aves, y b) el cristalino del ojo, como el de esta araa,
que le sirve para enfocar los rayos de luz. (a: Tomado de Frans Lanting/Allstcck, Inc/Tony Stone Images. New York; b: Mantis Wildlife Films/Oxford
Sdeniific FUms/Animals Animis.)
o-A!anina
51
L-Alanina
(a)
Cadena lateral
R '^
Grupo amino
Grupo carboxilo
(b)
R
II
H
H
O
H
H
O
-C'
II
O
Enlace peptdico
(c)
Enlace peptdico
52
H2-NH2
C-NH
Acido asprtico
Acido glutmico
Usina
Arginina
(Asp o D)
(Glu o E)
(Lis o K)
(Arg o R)
Histidina
(HisoH)
H-(f
-(-OH
Serina
(SeroS)
Tirosina
(Tir o Y)
Asparagna
(Asn o N)
Glutamina
(G!n o Q)
Treonina
(TroT)
No polar
XCH3
H2N-C-C-OH
H2N-C~C-OH
Alantna
(AlaoA)
(ValoV)
ama
H,N-C~C-OH
Leucma
(Leu o L)
Isoieucina
le o)
Metionina
(Me o M)
Fenifalanina
(Fen o F)
Triptfano
(Trp o W)
Glicina
(Gii o G)
El grupo R slo contiene un tomo de
hidrgeno y puede adaptarse a un ambiente hidroflico o hidrofbico. La glicina
a menudo reside en sitios donde dos
polipptidos entran en contacto ntimo.
Cistena
(Gis o C}
Aunque el grupo R es polar, presenta
caractersticas de grupo no cargado,
tiene la propiedad especial de formar
un enlace covalente con otra cistena
para formar una unin disulfuro.
Prolina
(Pro o P)
Aunque el grupo R es de carcter hidrofbico tiene la propiedad especial
de crear enrollamientos en las cadenas
de polipptidos y romper estructuras
secundarias ordenadas.
Vo
CH
V"
CH
-N-C-CI I II
H H O
-N-C-CI 1 II
H H O
(a)
H
+NH,
I z
CH,
I 2
CH?
I 2
CH2
CH2
-N-C-CI 1 II
H H O
NHI 2
CH2
CH2
CH,,
I 2
CH2
-N-C-C1 I 11
H H O
(b)
53
3. No polar. En el otro extremo, aparte de los incluidos en la primera categora se encuentran los aminocidos
cuyas cadenas laterales son hidrofbicas y no tienen capacidad para formar enlaces electrostticos o interactuar con el
agua. Los aminocidos de esta categora son alanina, valina,
leucina, isoleucina, triptfano, fenilalanina y metionina. Las
cadenas laterales de los aminocidos no polares por lo general carecen de oxgeno y nitrgeno. Varan sobre todo en
forma y tamao, esto permite a algunos de ellos introducirse apretadamente en un espacio particular dentro del ncleo de una protena, reunindose entre s como consecuencia de las fuerzas de van der Waals y de interacciones
hidrofbicas.
4. Los otros tres aminocidos, glicina, prolina y cisterna,
tienen propiedades nicas que los distinguen de los dems.
El grupo R de la glicina consta de un solo tomo de hidrgeno y slo por esta razn la glicina es un aminocido muy
importante. Debido a la falta de una cadena lateral, los residuos de glicina permiten que los esqueletos de dos polipptidos (o de dos segmentos del mismo polipptido) se
aproximen entre s muy estrechamente. Adems, la glicina
es ms flexible que otros aminocidos y es til en las porciones del esqueleto que necesitan moverse o formar articulaciones. La prolina es nica porque tiene sus grupos
a-amino como parte de un anillo (convirtindola en un
iminocido). La prolina es un aminocido hidrofbico que
no adopta con facilidad una estructura secundaria ordenada (que analizaremos posteriormente). La cistena contiene
un grupo sulfhidrilo (SH) reactivo que con frecuencia aparece unido a otro residuo de cistena mediante un enlace
covalente, como un puente disulfuro (SS).
Cisterna
H
I
H H O
I
I II
-N-C-CI
CH?
I
SH
H
I
O
II
N-C-C-
I
Oxidacin
CH,
I
S
I
S
2H' + 2e*
SH
Reduccin
I
I
CH2
CH2
I
-N-C-C
-N-C-CI
I
II
I
I
II
H H O
H H O
54
No todos los aminocidos descritos antes se encuentran en todas las protenas, ni todos los aminocidos presentes estn distribuidos de manera equivalente. Tambin
hay algunos otros aminocidos en las protenas, pero son
resultado de la alteracin de uno de los 20 aminocidos
bsicos despus de incorporarse a la cadena del polipptido.
El carcter inico, polar o no polar, de la cadena lateral
de los aminocidos es muy importante en la estructura y
funcin de la protena. Las protenas ms solubles (es decir,
que no forman parte de la membrana) estn construidas
de modo que los residuos polares se siten en la superficie de
la molcula donde puedan unirse con las molculas de agua
circunvecinas y contribuir a la solubilidad de la protena en
solucin acuosa (fig. 2-28, a). Por lo contrario, los residuos
no polares se encuentran empacados en el ncleo central de
la molcula, lejos del medio acuoso (fig. 2-28, b). En muchas
enzimas, grupos polares reactivos se proyectan en el interior no polar y confieren a la protena su actividad cataltica.
Por ejemplo, un medio no polar incrementa mucho las interacciones inicas entre grupos cargados que en un ambiente acuoso se reduciran por competencia con el agua. Algunas reacciones que proceden a una velocidad imperceptible
en el agua ocurren en milsimas de segundo dentro de una
protena.
Cuando se consideren las protenas de la membrana en
el captulo 4 ser ms evidente la importancia de la localiza-
En ninguna otra parte de la biologa se ilustra mejor la relacin ntima entre forma y funcin que en las protenas. Las
protenas son molculas enormes, complejas, pero su estructura en cualquier ambiente dado es completamente definible y predecible. Cada aminocido de una protena se
localiza en un sitio especfico dentro de estas molculas
gigantes confiriendo a la protena la estructura y reactividad necesarias para la funcin que debe desempear. La
estructura de la protena se puede describir a diferentes
niveles de organizacin, cada uno remarcando un aspecto
diferente y a su vez cada uno dependiente de diferentes
FIURA 2-28. Disposicin de los aminocidos hidroflicos e hidrofbicos en la protena soluble citocromo c. ) Las cadenas laterales
hidroflicas, mostradas en color verde, se localizan principalmente en la superficie de la protena donde entran en contacto con el medio acuoso
que las rodea, b) Los residuos hidrofbicos, mostrados en rojo, se localizan sobre todo en el centro de la protena, en especial en la vecindad
del grupo hem central. (Copyright rving Geis.)
tipos de interacciones. De ordinario se describen cuatro niveles: primario, secundario, terciario y cuaternario. El primero,
la estructura primaria, se refiere a la secuencia de aminocidos de una protena, en tanto que los otros tres niveles se
relacionan con la organizacin de la molcula en el espacio.
Estructura primaria. La estructura primaria de un polipptido es la secuencia lineal de aminocidos especficos
que constituyen !a cadena. Con 20 diferentes bloques de
construccin, el nmero de polipptidos variados que puede formarse es 20", donde n es el nmero de aminocidos
en la cadena. Puesto que la mayor parte de los polipptidos
contienen ms de 100 aminocidos (y algunos miles), la
variedad de posibles secuencias es prcticamente ilimitada.
La informacin del orden preciso de los aminocidos en
cada protena que un organismo puede producir se incluye
en la herencia gentica de dicho organismo.
Como veremos despus, la secuencia de aminocidos
suministra la mayor parte, si es que no toda, la informacin
requerida para determinar la configuracin tridimensional
de la molcula y por lo tanto su funcin. Por consiguiente,
la secuencia de aminocidos es de la mayor importancia y
los cambios que se originan en dicha secuencia como resultado de mutaciones genticas del DNA no se pueden
tolerar fcilmente. El primer ejemplo y mejor estudiado de
esta relacin es el cambio en la secuencia de aminocidos
de la hemoglobina que da como resultado la enfermedad
anemia drepanoctica. Esta anemia grave, hereditaria, es resultado de un solo cambio en la secuencia de aminocidos
dentro de la molcula ffig. 2-29, a, b); en el sitio donde normalmente se encuentra un cido glutmico hay una valina.
Esto corresponde a la sustitucin de un aminocido polar
con carga por uno no polar (vase fig. 2-26). Todos los problemas relacionados con la forma del eritrocito (fig. 2-29, c]
y la disminucin de la capacidad para transportar oxgeno
en las personas con anemia drepanoctica son consecuencia
(a)
55
(b)
FIGURA 2-29. Bases moleculares de la anemia drepanoctica. a,b) Cromatografas que muestran la separacin de pptidos obtenidos
mediante tratamiento de la hemoglobina normal (a) o de la hemoglobina de un drepanocito (b) con la enzima proteoltica tripsina. Las dos
cromatografas son idnticas, con excepcin de un pptido (marcado) que contiene un solo aminocido diferente, c) Micrografa de exploracin
electrnica de eritrocitos de una persona con anemia drepanoctica. Comprese con la micrografa de un eritrocito de sangre normal de la figura
4-31, a. Debido a su forma anormal, estos drepanocitos de la sangre pueden taponar vasos de pequeo calibre, causar dolor y provocar crisis
que ponen en peligro la vida. (a,b: segn Carrada Baglioni, Biochim. Biophys. Acta 48:2394, 1961; c. cortesa de J.T. Thormvaite, B.F. Cameron y R.C.
Uif.)
56
3.6 residuos
(a)
(b)
57
FIGURA 2-31. Lmina J plegada, a) Cada polipptido de una lmina fi asume una conformacin extendida pero plegada a la cual se
le denomina banda /!. Los pliegues son resultado de la localizacin de
los carbonos a arriba y abajo del plano de la lmina. Los grupos R
sucesivos se proyectan hacia arriba y hacia abajo del esqueleto, b) Una
lmina j plegada consta de algunas bandas fi situadas paralelamente
entre s y reunidas en disposicin regular de enlaces hidrgeno entre
los grupos carbonilo e imino de esqueletos vecinos. Los segmentos
vecinos del esqueleto del polipptido pueden situarse en posicin
paralela (en la misma direccin N-terminal -> C-terminal) o aniparalela (en direccin opuesta N-terminal > C-terminal).
58
(a)
(c)
FIGURA 2-33. Colgena, un ejemplo de protena fibrosa. Esta figura muestra varios niveles de organizacin de la colgena, a) El monmero
bsico de colgena es una triple hlice compuesta de tres cadenas de polippridos helicoidales distintos, b) Los monmeros se alinean en filas
en las cuales las molculas de una fila se encuentran escalonadas en relacin con las de la fila vecina, c) Micrografa electrnica de fibras de
colgena humana que muestran su patrn caracterstico de bandas como resultado de la disposicin de los monmeros de colgena. Las bandas
se repiten a lo largo de la fila con una periodicidad de 64 a 70 nm. (c: Cortesa de erme Cross y Francis O. Schrnitt.)
de un monmero. La hidroxilacin de los residuos de prolina y lisina tiene lugar enzmticamente despus que los
aminocidos se han incorporado a la cadena del polipptido. La falta de hidroxilacin de las cadenas de colgena
tiene consecuencias graves para la estructura y funcin de
los tejidos conectivos. Esto es evidente en los sntomas del
escorbuto, una enfermedad producida por deficiencia de
vitamina C (cido ascrbico), caracterizada por inflamacin
de las encas y prdida de los dientes, cicatrizacin deficiente de las heridas, huesos quebradizos y debilitamiento del
revestimiento de los vasos sanguneos, que provoca sangrado interno. Las enzimas que aaden grupos hidroxilo a los
aminocidos lisina y prolina de la colgena requieren cido
ascrbico como coenzima.
Mioglobina: la primera protena globular en la cual
se determin la estructura terciaria. A diferencia de las
protenas fibrosas que muestran una estructura muy extendida, las cadenas de polipptidos de la mayor parte de las
protenas estn plegadas y torcidas formando estructuras
complejas. Puntos distantes de la secuencia lineal de aminocidos se aproximan y unen mediante diferentes tipos de
enlace. No fue sino hasta 1957 que se dispuso de un modelo
de estructura terciaria para una protena globular. El trabajo lo realiz John Kendrew y sus colegas, en la Universidad
de Cambridge, empleando la protena mioglobina y con la
tcnica de cristalografa de rayos X. En esta tcnica (descrita aqu en la seccin 17-8) se bombardea un cristal de la
protena con un delgado haz de rayos X y se permite que
la radiacin dispersada (difraccin) por los tomos de la
protena incida sobre una placa fotogrfica donde se forman puntos como los mostrados en la figura 2-34. Segn la
intensidad y posicin de los puntos, un investigador puede
trabajar en retrospectiva para deducir la estructura capaz
de producir dicho patrn. Cuanto ms informacin se analiza, ms detalles se obtienen para describir la molcula.
La mioglobina funciona en el tejido muscular corno sitio para almacenar oxgeno; la molcula de oxgeno se une
a un tomo de hierro en el centro de un grupo hem. (El
grupo hem es un ejemplo de grupo prosttico, o sea, una
parte de la protena no compuesta de aminocidos, aadida
a la cadena de polipptidos despus de ensamblarse en el
ribosoma.) El grupo hem de la mioglobina confiere al tejido
muscular su color rojo. La primera publicacin, en 1957,
acerca de la estructura de la mioglobina suministr un per-
59
60
Hem
FIGURA 2-36. Tipos de enlace covalente que mantienen la conformacin de las protenas.
61
tena. Los cambios que ocurren en una molcula de mioglobina durante la unin y liberacin de monxido de carbono, un gas que inhibe el enlace de OT, se muestra en la
figura 2-39, b. En las figuras 3-14 y 9-39 se muestran otros
dos ejemplos de cambios de conformacin que ocurren entre las protenas. La importancia de los cambios de conformacin se puede apreciar considerando que los movimientos de nuestro cuerpo son resultado del efecto aditivo de
millones de cambios de conformacin que tienen lugar entre las protenas contrctiles de los msculos.
Estructura cuaternaria. Aunque numerosas protenas,
como la mioglobina, se componen de una sola cadena de
polipptidos, muchas otras estn formadas por ms de una
cadena o subunidad. Las subunidades pueden unirse mediante enlaces covalentes de disulfuro, pero con mayor frecuencia se mantienen juntas por enlaces no covalentes, como
puede ocurrir, por ejemplo, entre las "placas" hidrofbicas
de las superficies de polipptidos vecinos. Se dice que las
protenas compuestas de subunidades tienen una estructura cuaternaria. Segn la protena, las cadenas de polipptidos pueden ser idnticas o no idnticas. Una protena compuesta de dos subunidades idnticas se describe como
homodmero, en tanto que una protena compuesta de dos
subunidades no idnticas es un heterodmero. En la figura
2-40, a, se muestra una protena homodmera representada
como un listn. Las dos subunidades de la protena se presentan con colores diferentes y se indican los residuos hidrofbicos que forman los sitios de contacto. Una protena
de mltiples subunidades bastante bien estudiada es la hemoglobina, la protena que transporta 2 en los eritrocitos.
La molcula de la hemoglobina humana consta de dos polipptidos de globina a y dos polipptidos de globina/? (fig.
2-40, b); cada uno enlaza una sola molcula de oxgeno.
Individualmente, cada polipptido de la globina tiene una
estructura terciaria similar a la mioglobina, hecho que apoya la nocin de que evolucionaron a partir de un polipptido ancestral comn con una funcin comn, como la de
enlazar protena a 2Multiprotenas complejas. Aunque la hemoglobina
consta de cuatro subunidades, todava se considera una pro-
tena simple con una sola funcin. Se conocen muchos ejemplos en los cuales diferentes protenas, cada una con una funcin especfica, se renen fsicamente para formar una
multiprotena compleja mucho ms grande. Una de las
primeras multiprotenas complejas que se describieron y
estudiaron fue la piruvato deshidrogenasa de la bacteria E.
coli, que consta de 60 cadenas de polipptidos correspondientes a tres enzimas diferentes ffig. 2-41). Las enzimas
95nm
(a)
(b)
FIGURA 2-38. Motivos de la protena, a) La espiral enrollada,
corno se observa en a porcin en forma de barra de una molcula de
miosina, consta de dos hlices a. enrolladas una sobre la otra para
formar un dominio en forma de bastn. Esta parte del filamento de
miosina desempea un papel clave en la formacin de los filamentos
musculares gruesos (seccin 9-6). b) Barril a//? de la enzima isomerasa
triosa fosfato segn se ve desde arriba. El dibujo a la derecha muestra
la disposicin de las cadenas /? en los barriles vistas lateralmente, (b:
Segn el dibujo de Jane S. Richardson.)
62
Arg CD3
(a)
(b)
FIGURA 2-39. Movimientos dinmicos de una molcula de mioglobina. a) Movimientos internos de ia mioglobina simulados por medio
de clculos computadorizados. Se superponen varias "tomas instantneas" de la molcula calculadas a intervalos de 5xlO'12 segundos. El
esqueleto del polipptido se muestra en azul, el grupo hem en amarillo y una de las histidinas que juegan un papel crucial en la funcin de
la hemoglobina aparece de color naranja. Se cree que estos tipos de movimientos tienen un papel importante en las actividades de la protena,
incluyendo la entrada y la salida de la molcula de O- b) Sitio activo de una molcula de mioglobina que muestra tres diferentes etapas: 1) con
una molcula de monxido de carbono enlazada al grupo hem de la protena (azul), 2) en el momento que se libera la molcula de monxido
de carbono (rojo) y 3) con el sitio no ocupado (verde). Las diferencias de conformacin entre estos tres estados se notan comparando la posicin de
los tres colores. Este tipo de imagen se puede captar utilizando cristalografa de rayos X a baja temperatura, (a: Cortesa de Martin Karplus; b: cortesa
de Joel Berendzen.)
que constituyen este complejo catalizan una serie de reacciones para acoplar dos vas metablicas, la gluclisis y el
ciclo del cido tricarboxlico (vase fig. 5-8). Debido a que
as enzimas estn asociadas fsicamente, el producto de una
enzima se puede orientar directamente a la siguiente enzima de la secuencia sin diluirse en el medio acuoso de la
clula.
Las multiprotenas complejas formadas dentro de la
clula, como la piruvato deshidrogenasa, no son estructuras necesariamente estables. En realidad, la mayor parte de
las protenas interactan con otras protenas en patrones
sumamente dinmicos, reunindose y separndose en todo
momento segn las condiciones dentro de la clula. Las
protenas que interactan tienden a mostrar superficies complementarias. A menudo la prolongacin de una molcula
se adapta dentro de un agujero sobre su pareja. Una vez
que las dos molculas se ponen en contacto estrecho, su
interaccin se estabiliza mediante la formacin de uniones
no covalentes. Estos principios de interaccin protena-protena se ilustran con los modelos moleculares presentados
en la figura 2-42. Conforme se van descubriendo actividades moleculares ms y ms complejas, cada vez es ms
evidente la importancia de las interacciones transitorias entre
protenas. Por ejemplo, procesos tan diversos como sntesis
de DNA, formacin de ATP y procesamiento de RNA son
efectuados por complejos que constan de una gran cantidad
de protenas en interaccin.
20 nm
63
(b)
FIGURA 2-41. Piruvato deshidrogenasa; una multiprotena compleja, a) Micrografa electrnica de un complejo de piruvato deshidrogenasa teido aislado de E. cali. Cada complejo contiene 60 cadenas
de polipptidos que forman tres enzimas diferentes. Su peso molecular se aproxima a cinco millones de daltons. b) Modelo del complejo
de piruvato deshidrogenasa. El ncleo del complejo consta de un
agrupamiento cuboide de molculas de dihidrolipoil transacetilasa.
El dmero piruvato deshidrogenasa (esferas negras) se distribuye
simtricamente a lo largo de las aristas del cubo y los dmeros
dihidrolipoil deshidrogenasa (esferas grises pequeas) se colocan en
las caras del cubo. (Cortesa de Lester /. Reed.)
C9
A'
esta bsqueda a travs de las fotografas a color que muestran molculas de anticuerpos dentro de las clulas unidas
mediante enlaces covalentes a colorantes fluorescentes de
brillantes colores. En el presente anlisis slo se intentar
responder preguntas acerca de las molculas de anticuerpos. Cmo pueden enlazarse a otras molculas con tan alto
grado de especificidad?
Los anticuerpos estn formados por dos tipos de cadenas de polipptidos, as cadenas pesadas de mayor tamao
(peso molecular de 50 000 a 70 000 daltons) y las cadenas
ligeras ms pequeas (peso molecular de 23 000 daltons o
23 kD). Los dos tipos de cadenas se renen entre s para
formar pares mediante enlaces disulfuro. Se han identificado cinco clases diferentes de inmunoglobulinas (IgA, IgD,
IgE, IgG e IgM). Las diferentes inmunoglobulinas aparecen
en distintos momentos luego de la exposicin a una sustancia extraa o en diferentes lquidos corporales (cuadro 2-4).
Hay dos tipos de cadenas ligeras: cadenas kappa (/c) y
cadenas lambda (A), ambas presentes en las cinco clases de
inmunoglobulinas. Por lo contrario, cada tipo de inmunoglobulina tiene su propia cadena pesada nica que define
dicho tipo. El anlisis siguiente se restringe a las IgG que
son las inmunoglobulinas ms abundantes. Una molcula
individual de IgG est compuesta de dos cadenas ligeras
idnticas y dos cadenas pesadas idnticas dispuestas como
se muestra en la figura 2-43, y se describe a continuacin.
Para determinar la base de la especificidad de los anticuerpos fue necesario establecer la secuencia de aminocidos de algunos anticuerpos especficos. Normalmente, el
primer paso para lograr este objetivo sera purificar las protenas particulares que van a formar la secuencia. Sin embargo, en condiciones normales es imposible obtener una
preparacin purificada del anticuerpo especfico a partir de
la sangre debido a que cada individuo produce un gran
nmero de diferentes molculas de anticuerpos de estruc-
64
65
IgA
IgD
IgE
IgG
IgM
Cadena
pesada
Cadena
ligera
Peso molecular
(kD)
KOX
K O/l
K O
K O-l
360-720
160
190
150
950
K O K
Propiedades
Presente en lgrimas, moco nasal, leche materna, secreciones intestinales
Presente en varias membranas plasmticas celulares; funcin desconocida
Se enlaza a casi todas las clulas; libera hstamina, causa de reacciones alrgicas
Anticuerpos solubles primarios de origen sanguneo; atraviesan la placenta
Presente en membranas plasmticas de clulas B, media la respuesta inmunolgica
inicial; activa el complemento microbicida
COOH
Dominio
Dominio
66
AsnSO
105
Ser 93
FIGURA 2-45. Interaccin antgeno-anticuerpo. Dibujo esquemtico de un derivado de vitamina KI (color naranja) unido a la regin
para combinacin de una molcula de IgG. LI y 1,3 indican el lugar
aproximado de las regiones hipervariables primera y tercera de la
cadena ligera. HI, H y HB indican las regiones hipervariables de
la cadena pesada. (Segn L. M, Anzel y cois., Proc. Nati. Acad. Sci.
U.S.A. 71:1429, 1974.)
Ingeniera de protenas
Los avances en biologa molecular permitieron disear y
producir en masa nuevas protenas diferentes de las sintetizadas por los organismos vivos. Con las tcnicas actuales
para sintetizar DNA es posible crear un gen artificial que se
puede emplear para producir protenas que tengan una secuencia deseada de aminocidos. El problema reside en saber cul de todas las posibles protenas, entre una variedad
prcticamente infinita, se podra manufacturar que tuviera
alguna funcin til. Por ejemplo, consideremos una compaa de biotecnologa que quiere manufacturar una protena
que se enlace a la superficie del virus del SIDA para eliminarlo de una solucin acuosa o del torrente sanguneo. Asumiendo que un programa de simulacin en computadora
puede predecir la forma que debe tener tal protena para
enlazarse a la superficie del virus, qu secuencia de aminocidos se debe reunir para producir dicha protena? La
respuesta requiere un conocimiento detallado de las reglas
que gobiernan la relacin entre estructura primaria y estructura terciaria de una protena.
En aos recientes se lograron grandes avances en la
sntesis de genes artificiales cuyos productos pptidos pueden plegarse en estructuras secundarias relativamente simples, como haces de hlices a o lminas /J. Sin embargo, los
intentos para crear una estructura ms compleja de polipptidos a partir de la inicial son mucho ms difciles. Otra
manera de conocer el estado actual de conocimiento de las
protenas por parte de los bioqumicos es suministrarles la
secuencia primaria de una protena cuya estructura terciaria est a punto de conocerse y permitirles que hagan predicciones respecto del aspecto tridimensional que tendr
dicha protena; luego se pueden comparar las predicciones con la verdadera estructura. Hasta ahora, estas predicciones no han sido muy precisas, lo cual sirve para recordarnos el alto nivel de complejidad de las protenas y nuestra
limitada comprensin de la manera como la naturaleza transforma un mensaje gentico lineal en una protena funcional
tridimensional.
Un mtodo alternativo para la produccin de nuevas
protenas es modificar las producidas por las clulas. Avances recientes en la tecnologa del DNA han permitido a los
investigadores aislar un gen individual de los cromosomas
humanos, alterar su contenido de informacin en forma
precisa y luego sintetizar la protena modificada con la secuencia de aminocidos alterada. Esta tcnica, a la cual se
denomina mutagnesis dirigida al sitio, tiene gran variedad de usos, tanto en investigacin bsica como en biologa
aplicada. Por ejemplo, si un investigador desea saber el papel
de un residuo particular en el plegamiento de un polipptido, se puede mutar al gene de manera que sustituya a un
residuo con diferencias de carga, caractersticas hidrofbicas
o propiedades para formar enlaces de hidrgeno, y a continuacin se puede determinar la capacidad del polipptido
modificado para lograr su estructura terciaria normal. Como
veremos a lo largo de este libro, la mutagnesis dirigida al
sitio es una invaluable herramienta en el anlisis de las funciones especficas de partes mnimas de casi todas las protenas de inters biolgico.
cidos nucleicos
Los cidos nucleicos son macromolculas construidas en
forma de cadena larga (hebra) de monmeros llamados nucletidos. La funcin principal de los cidos nucleicos es
almacenar y transmitir informacin gentica, pero tambin
pueden desempear funciones estructurales o catalticas.
Hay dos tipos de cidos nucleicos en los organismos vivos,
cido desoxirribonucleico (DNA) y cido ribonucleico
(RNA). Como se mencion en el captulo 1, el DNA es
el material gentico de todos los organismos celulares y el
RNA efecta este papel para muchos virus. En las clulas,
la informacin almacenada en la plantilla de DNA se emplea para dirigir las actividades celulares durante la formacin de mensajes de RNA. En el presente anlisis describiremos la estructura bsic. de los cidos nucleicos empleando
el RNA como molcula representativa. En el captulo 10
se describir la estructura ms compleja de la doble cadena
N-H
OH
OH
Base
Azcar
(a)
Esqueleto de
fosfato de azcar
67
(b)
FIGURA 2-46. Nucletidos y fibras de nucletido. a) Los ncleoticlos son los monmeros a partir de los cuales se construyen las cadenas de cidos nucleicos. Un nucletido consta de tres partes: un
azcar, una base nitrogenada y un fosfato. Los nucletidos de RNA
contienen el azcar ribosa que posee un grupo hidroxilo enlazado al
segundo tomo de carbono. En contraste, los nucletidos de DNA
contienen el azcar desoxirribosa, que tiene un tomo de hidrgeno
en vez de un grupo hidroxilo fijado al segundo tomo de carbono.
Cada nucletido est polarizado, tiene un extremo 5' (correspondiente al lado 5' del azcar) y un extremo 3'. b) Los nucletidos se renen
para formar cadenas mediante enlaces covalentes que unen al grupo
hidroxilo 3' de un azcar con el grupo fosfato 5' del azcar adyacente.
NH
H-fNH
N=<
H
Adenina
CH,
H
O
Tirnina
O
Uracilo
68
reacciones enzimticas necesarias. Slo en una etapa posterior de ia evolucin se "encargaron" estas actividades al
DNA y a las protenas (vase seccin 11-3).
Como se describe en La va experimental al final de este captulo, mediante varios estudios se ha establecido que la
compleja estructura tridimensional de una protena puede
formarse en forma espontnea por autoensamblado o con
ayuda de un pequeo nmero de "chaperones" inespecficos
presentes en la clula. Por lo tanto, la secuencia de aminocidos de una protena es el determinante primario de la
forma tridimensional final de la protena.
Hasta qu grado se pueden aplicar los conocimientos
adquiridos del estudio de la arquitectura de protenas a
estructuras ms complejas en la clula? Estructuras como
membranas, ribosomas y elementos citoesquelticos que
constan de diferentes tipos de subunidades, tambin pueden ensamblarse por s solas? Hasta qu punto se puede
explicar la organizacin subcelular simplemente colocando
pedazos unidos para formar el arreglo ms estable? El ensamblado de los organelos celulares todava es mal comprendido, pero de los siguientes ejemplos se puede concluir
que diferentes tipos de subunidades son capaces de autoensamblarse para formar arreglos de orden ms elevado.
Ensamblado de las partculas virales
del mosaico del tabaco y de sus subunidades
ribosmicas
La prueba ms convincente de que un proceso particular de
ensamblado puede ser autodirigido es demostrar que bajo
condiciones fisiolgicas puede ocurrir fuera de la clula (in
vitro) cuando las nicas macromolculas presentes son aquellas que constituyen la estructura final. En 1955, Heinz
Fraenkel-Conrat y Robley Williams, de la Universidad de
California en Berkeley, demostraron que las partculas del
VMT, que constan de una molcula de RNA larga (unos
6 600 nucletidos) arrollados dentro de una cpsula helicoidal formada por 2 130 subunidades protenicas idnticas
tenan capacidad de autoensamblarse. En sus experimentos
purificaron protenas del VMT y de RNA por separado, las
mezclaron bajo condiciones adecuadas y recuperaron partculas infecciosas maduras luego de un breve periodo de
incubacin. Aunque la secuencia de hechos que conducen
al ensamblado del VMT fue motivo de controversia en aos
recientes, hay poco desacuerdo acerca de que los dos componentes contienen toda la informacin necesaria para la
formacin de partculas.
Los ribosomas, como las partculas del VMT, se forman
de RNA y protenas. A diferencia del VMT ms simple, los
ribosomas contienen varios tipos diferentes de RNA y un
conjunto considerable de diferentes protenas. Todos los ribosomas, cualquiera que sea su origen, se componen de dos
subunidades de diferente tamao. Aunque los ribosomas
en general se consideran estructuras simtricas, en realidad
69
FIGURA 2-19. Formas aparentes de las subunidades ribosmicas. Modelos de las subunidades ribosmicas pequea (305) y grande (SOS) de la bacteria E. coli mostrando la ubicacin de
algunas protenas ribosmicas. Las dos subunidades no se muestran en la misma escala. (Cortesa
de H. G. Wittmann.)
11
19
70
LA VIA E X P E R I M E N T A L
Desplegamiento
(urea + mercaptoeanol)
71
so. Los estudios de Jane Richardson y sus colegas, en la Universidad de Duke, y de otros indican que el proceso de plegamiento ocurre en pasos ordenados (fig. VE 2-2) con formacin
de intermediarios bien definidos.5 Una vez que se logra un
intermediario plegado aparecen guas que dirigen el proceso
hacia la siguiente etapa intermedia y por lo tanto eliminan la
necesidad de probar muchas conformaciones inestables. El proceso puede compararse a caminar por una playa rocosa o subir
una cuesta empinada. A cada paso la persona busca una roca
plana o un apoyo firme que lo gue hacia el siguiente sitio.
Las primeras etapas del plegamiento generan, en condiciones tpicas, gran parte de la estructura secundaria de la
protena, las hlices a y las lminas/?, que forman una armazn estable para los pasos subsecuentes. Se piensa que durante
la evolucin se seleccionaron secuencias de aminocidos que
forman con mayor rapidez a estos intermediaros relativamente estables. El plegamiento subsecuente de la mayor parte de
las protenas solubles se gua por interacciones hidrofbicas
que obligan a los residuos no polares a juntarse en el ncleo
central de la protena formando una molcula compacta
estabilizada por fuerzas de van der Waals. El ltimo paso,
cuando se requiere, es la formacin de puentes disulfuro.
Durante el decenio de 1980 se lograron nuevos conocimientos
en el proceso de plegamiento dependientes de los resultados
obtenidos a partir de una lnea de investigacin inesperada.
En 1962, el bilogo italiano F.M. Ritossa estudiaba el desarrollo de la mosca de la fruta Drosopha y public un dato
curioso.6 Cuando la temperatura a la cual se desarrollaban las
larvas de la mosca de la fruta se elevaba de los 25C normales
a 32C, se activaban algunos sitios nuevos en los cromosomas
gigantes de las larvas. Como veremos en el captulo 10, los
cromosomas gigantes de las larvas de estos insectos suministran una manera de visualizar la expresin del gen. Los resultados sugieren que el incremento de temperatura induce la
expresin de nuevos genes, dato que se confirm 10 aos ms
tarde con la caracterizacin de varias protenas nuevas presentes en la larva luego de elevar la termperatura.7 Pronto se
observ que esta respuesta, denominada respuesta al choque
de calor, no se limita a la mosca de la fruta, sino que tambin
puede iniciarse en muchas otras clulas diferentes de prcticamente cualquier tipo de organismo, desde bacterias hasta plantas y mamferos.8 Un examen ms detenido revel que las
protenas caracterizadas no slo se encontraban en las clulas
sometidas al choque de calor, sino tambin en concentracin
menor en clulas bajo condiciones normales. Cul es la funcin de estas protenas por choque de calor?
La estructura de muchas protenas es muy sensible a la
temperatura; una ligera elevacin de temperatura puede iniciar el desdoblamiento de estas protenas. Este desdoblamiento expone residuos hidrofbicos previamente ocultos en el
ncleo de la protena. Igual que las molculas de grasa en un
plato de sopa se renen en gotas, lo mismo ocurre a protenas
con placas hidrofbicas en su superficie. Cuando se somete
una clula al choque de calor, las protenas solubles tienden a
desnaturalizarse y formar agregados. En 1985 se public un
trabajo donde se demostraba que luego de la elevacin de la
temperatura penetraba al ncleo de las clulas afectadas un
tipo de protenas de choque de calor y se enlazaban a los agre-
72
mejor estudiada se denomina GroEL y se encuentra en el citoplasma de la bacteria E. coli; una-protena homologa denominada hsp60 se observ en mitocondrias y cloroplastos. Las
clulas bacterianas que poseen un muante GroEL no funcional carecen de varias actividades enzimticas. Estas enzimas
se sintetizan en los ribosomas de la clula, pero son incapaces
de plegarse en la forma nativa, requisito para lograr un estado
activo.11
GroEL es un complejo molecular enorme de 14 subunidades idnticas de polipptidos dispuestos en dos anillos
apilados que recuerdan una "dona doble". La determinacin
de la estructura tridimensional GroEL revel que en cada anillo se agrupan 7 subunidades que rodean una cavidad central
(fig. VE 2-3).12 Se cree que en el proceso de plegamiento las
protenas de as etapas intermedias quedan secuestradas dentro de la cavidad central para evitar un plegamiento errneo o
que se unan a otras protenas. Una vez dentro de la cavidad
GroEL, los polipptidos parcialmente plegados pueden sufrir
ciclos alternados entre dos estados: enlazados a las paredes de
la cmara y libres dentro del espacio de la cmara (fig. VE 2-4).
Cada vez que el polipptido se libera de las paredes de la
cmara presumiblemente avanza otro paso hacia su conformacin final. Cuando concluyen los pasos de plegamiento, el polipptido pierde su capacidad para enlazarse a la pared de la
cmara y abandona el complejo GroEL.
Puesto que los chaperones moleculares como GroEL slo
suministran el ambiente para el plegamiento del polipptido y
no poseen informacin indispensable para el proceso, todava
el plegamiento de un polipptido se considera "autoensamblado". Los chaperones moleculares no slo ayudan al autoensamblado, sino que tambin participan en desplazar protenas
a travs de las membranas para colocarlas en su posicin apropiada dentro de organelos especficos, como mitocondrias y
cloroplastos.13 Dado que los mismos chaperones pueden facilitar el plegamiento de una gran variedad de polipptidos, se
presume que los intermediarios parcialmente plegados deben
compartir caractersticas comunes que les permiten enlazarse
a los mismos chaperones. Una vez que la protena asume su
conformacin final, estos sitios de enlace al parecer se ocultan
en el interior de la protena y sta pierde su capacidad de
interactuar de nuevo con un chapern.
SINOPSIS
Los enlaces covalentes juntan tomos para formar molculas. Los enlaces covalentes son estructuras estables formadas
cuando los tomos comparten los electrones de su capa externa, y cada participante gana una capa llena. Los enlaces covalentes pueden ser simples, dobles o triples segn el nmero de
pares de electrones compartidos. Si los electrones en el enlace
son compartidos de manera desigual por los tomos que forman los electrones, el tomo con mayor atraccin por electrones (el ms electronegativo) posee carga parcial negativa, en
tanto que el otro tomo posee carga parcial positiva. Las molculas sin enlaces polarizados tienen carcter no polar o hidrofbico que las hace insolubles en agua. Las molculas con enlaces polarizados tienen carcter polar o hidroflico que las
hace hidrosolubles. Las molculas polares de importancia biolgica contienen uno o ms tomos electronegativos, de ordinario O, N, S o P (p. 37).
Dbiles fuerzas de atraccin forman enlaces no covalentes
dentro de la misma molcula o entre dos molculas cercanas
entre regiones con carga positiva y negativa. Los enlaces no
covalentes desempean un papel clave para conservar la estructura de las molculas biolgicas y mediar sus actividades
dinmicas. Los enlaces no covalentes incluyen enlaces inicos,
enlaces de hidrgeno y fuerzas de van der Waals. Los enlaces
inicos se forman entre grupos con carga positiva y negativa;
los enlaces de hidrgeno se establecen entre un tomo de hidr-
GroEL
Enlace
a GroEL
Liberacin
Y plegamiento
Enlace
a GroEl
73
e
Liberacin
y plegamiento
Plegamiento completo,
no se enlaza, liberado
FIGURA VE 2-4. Modelo esquematizado de las etapas del plegamiento de una protena que pueden ocurrir dentro del complejo GroEL. Los
segmentos amarillos del polipptido representan secuencias de residuos hidrofbicos expuestos sobre el polipptido parcialmente plegado.
Placas hidrofbicas de este tipo pueden actuar como sitios de enlace para otros popptidos parcialmente plegados, lo que conduce a la
formacin de agregados. Esto se puede evitar mediante interacciones entre estos sitios y la pared interna de la cmara del GroEL. Durante su
estancia en la cavidad GroEL, el polipptido parcialmente plegado puede alternar entre dos estados: enlazado a la pared de la cmara y libre.
Se piensa que estos cambios en las propiedades de enlace del GroEL son resultado de cambios de conformacin provocados por hidrlisis de
ATP. El plegamiento producido por la internalizacin de las placas hidrofbicas ocurre por pasos durante los periodos en que el polipptido
se libera de la pared de la cmara. Se puede notar que otra protena llamada GroES (no mostrada) a veces se enlaza a la parte de arriba o de
abajo de GroEL y excluye la cmara durante el proceso de plegado.
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geno unido mediante enlace covalente (con carga parcial positiva) y un tomo de nitrgeno o de oxgeno unido mediante
enlace covalente (con carga parcial negativa); las fuerzas de
van der Waals se ejercen entre dos tomos con carga transitoria debido a asimetra momentnea en la distribucin de los
electrones que rodean a los tomos. Molculas no polares o
porciones no polares de molculas ms grandes en medios
acuosos tienden a juntarse para establecer interacciones hidrofbicas. Ejemplos de diferentes tipos de interacciones no
covalentes incluyen la asociacin de DNA y protenas mediante enlaces inicos, el agrupamiento de cadenas pares de DNA
a travs de enlaces de hidrgeno y la formacin de un ncleo
hidrofbico en protenas solubles corno resultado de interacciones hidrofbicas y fuerzas de van der Waals (;>. 33).
74
75
La informacin requerida para que una cadena de polipptidos adopte su conformacin nativa est codificada en la estructura primaria. Algunas protenas adoptan su conformacin final por s mismas, otras requieren la ayuda de chaperones inespecficos. Algunos complejos macromoleculares, como
VMT y las subunidades ribosmicas de las bacterias, tambin
son capaces de autoensamblado, corno se puede observar en
experimentos con partculas funcionalmente activas que pueden reconstituirse a partir de mezclas de componentes purificados (p. 68).
PREGUNTAS DE REPASO
1. Describir algunas de las propiedades que distinguen a los
enlaces covalentes de los no covalentes.
2. Por qu las molculas polares, como las del azcar de
mesa, se disuelven con facilidad en el agua? Por qu se
forman gotas de grasa sobre la superficie de una solucin
acuosa? Por qu el sudor enfra al cuerpo?
3. Si se aade cido clorhdrico al agua, cul es el efecto
sobre la concentracin de ion hidrgeno?; sobre el pH?;
sobre la carga inica de cualquier protena en la solucin?
4. Qu propiedades del tomo de carbono son cruciales para
la vida?
5. Qu macromolculas son polmeros? Cul es la estructura
bsica de cada tipo de monmero? Cmo varan entre s
los diferentes monmeros de cada tipo de rnacromolcula?
6. Describir la estructura de los nucletidos y cmo se juntan
estos rnonmeros para formar una cadena de polinucletidos. Por qu sera sumamente simplista describir el RNA
como un cido nucleico de una sola cadena?
7. Cul es la relacin entre una base y su cido conjugado?
8. Los tomos de oxgeno tienen ocho protones en su ncleo.
Cuntos electrones tienen? Cuntos orbitales se encuentran en la capa ms interna de electrones? Cuntos electrones hay en la capa externa? Cuntos electrones ms
puede contener la capa externa antes de llenarse?
PREGUNTAS ANALTICAS
1. La anemia drepanoctica es resultado de la sustitucin de
una valina por un cido glutmico. Cul sera el efecto
esperado si la mutacin fuera colocar una leucina en ese
sitio? Un cido asprtico?
2. Elabore una lista con los siguientes compuestos respecto
de la solubilidad esperada en agua: CHaC^Cr^CF^OH,
glucosa, CH3{CH2)5CH3.
3. Cuntos ismeros estructurales se pueden formar a partir
de una molcula con la frmula CsH^? Con C^g?
4. El gliceraldehido es la nica aldotetrosa de tres carbonos y
puede haber dos estereoismeros. Cul es la estructura de
la dihidroxiacetona, la nica cetotriosa? Cuntos estereoismeros la forman?
5. Se conocen bacterias que cambian el tipo de cidos grasos
que producen conforme se modifica la temperatura de su
ambiente externo. Qu tipo de cambio se esperara en los
cidos grasos cuando la temperatura desciende? Por qu
este cambio sera adaptativo?
76
11. Est usted de acuerdo en que la ribonucleasa ni la mioglobina tienen estructura cuaternaria? Por qu s o por
qu no?
12. Cuntos tripptidos diferentes son posibles? Cuntos
carboxilos terminales estn presentes en las cadenas de
polipptidos de una molula de hemoglobina?
13. Usted aisl un pentapptido compuesto de cuatro residuos
de glicina y un residuo de lisina en el C terminal del pptido. Utilizando la informacin suministrada en el pie de la
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