METABOLISMO DE PROTEINAS.

AMINOACIDOS,
TRANSAMINACION, DESAMINACION, TRANSPORTE
DE AMINOACIDOS, SINTESIS DE UREA

CONCEPTO DE PROTEINAS.Se pueden definir como macromolculas no dializables constituidas por secuencias de
aminocidos reunidas por uniones peptdicas y provistas de una estructura tridimensional
compleja.
Las protenas estn compuestas de 22 o ms sustancias que contienen nitrgeno, llamados
aminocidos, las cules estn unidos entre si mediante enlaces qumicos denominados uniones
peptdicas, en las cuales el grupo acido ( -COOH ), del primer aminocido est unido al grupo
nitrogenado ( -NH2). Las molculas que contienen ms de 100 aminocidos y a veces miles de
ellas se llaman protenas. El orden y la disposicin de estos aminocidos dependen de un cdigo
gentico, el ADN, que se encuentra en el ncleo de toda clula.
METABOLISMO DE LAS PROTEINAS.Las protenas provienes de distintos orgenes:
Protenas exgenas, va ingestin, que representan el 30-50% de la protena ingerida
Protenas de reserva, con origen endgeno, son las propias protenas que produce el
organismo
Recambio metablico, con origen endgeno.
Las protenas ingeridas con la dieta constituyen para el organismo humano la fuente de la
mayora de los aminocidos, denominadas protenas exgenas que son degradadas mediante la
accin de una serie de enzimas proteolticas, proteasas y peptidasas que las degradan hasta sus
aminocidos constituyentes para ser absorbidos en el intestino

METABOLISMO DE LAS PROTEINAS.Las protenas provienes de distintos orgenes:

Protenas exgenas, va ingestin, que representan el 30-50% de la protena ingerida
Protenas de reserva, con origen endgeno, son las propias protenas que produce
el organismo
Recambio metablico, con origen endgeno.
Las protenas ingeridas con la dieta constituyen para el organismo humano la fuente de
la mayora de los aminocidos, denominadas protenas exgenas que son degradadas
mediante la accin de una serie de enzimas proteolticas, proteasas y peptidasas que las
degradan hasta sus aminocidos constituyentes para ser absorbidos en el intestino.
Las protenas endgenas son degradadas por enzimas intracelulares que estn
localizadas en todos los compartimientos intracelulares, aunque tienen su mxima
concentracin en los orgnulos citoplasmticos denominados lisosomas, en su interior y a
pH 3, se acumulan las enzimas degradativas que realizan la ruptura de los enlaces
peptdicos. La oxidacin de un gramo de protena libera 4,1 Kcal (igual que la glucosa),
las protenas no son material energtico por excelencia

DIGESTION.En la boca no acta ninguna enzima sobre las protenas. La digestin de las protenas de la dieta es el
proceso global que va desde la ingesta de protenas hasta la incorporacin de los aminocidos
endgenos a la circulacin sistmica.
En ellas pueden distinguirse varias etapas;
1.- Degradacin de las protenas hasta sus respectivos aminocidos,
2.- La absorcin y transporte de los aminocidos y de los oligopeptidos desde el lumen intestinal hasta el
hgado,}
3.- El metabolismo de los aminocidos en el hgado y la liberacin de los productos al torrente
sanguneo.
4.- La contribucin de otro tejido y la liberacin de los productos al torrente sanguneo.
.
En las clulas principales de la mucosa del cuerpo del estmago se produce:
1.- Acido clorhdrico en las clulas parietales, pH 1-2.
2.- Diversas enzimas: la pepsina que se almacena bajo la forma de un precursor inactivo, el
pepsinogeno, en los grnulos de estas clulas, as como pequeas cantidades de tributirasa (una lipasa,
ureasa y gelatinasa).

DIGESTION PANCREATICA.El jugo pancretico, es la secrecin exocrina del pncreas, producida por
los acinos pancreticos y vertida por medio del conducto pancretico
principal junto con el coldoco en la segunda porcin del duodeno a travs
de la ampolla de Vate, contiene varias proteinasas importantes, incluyendo la
tripsina, la quimiotripsina, la elastasa y dos carboxipeptidasas. Las dos primeras
se segregan en forma de zimgenos inactivos, el tripsinogeno y el
quimiotripsinogeno A y b,. El tripsinogeno se convierte en tripsina por accin
de la enteroquinasa, enzima segregada por la mucosa intestinal y tambin por
un proceso autocataltico. El pH para la tripsina y la quimiotripsina est
alrededor de 8-9, estas enzimas atacan a las protenas degradndolas a
cadenas peptdicas de longitud variable y a aminocidos.

DIGESTION INTESTINAL.La digestin de las protenas y de los productos de hidrolisis por accin de la pepsina,
tripsina, quimiotripsina y carboxipeptidasas se completa mediante las peptidasas
segregadas por la mucosa del intestino delgado, son enzimas intracelulares presentes en
las clulas de la mucosa, algunas de estas clulas se desprenden en la cavidad del
intestino delgado, la descamacin y la sustitucin funcional de las mismas es un proceso
continuo y rpido y su contenido enzimtico aumenta por la accin de la hormona
enteroquinina,elevados por la mucosa intestinal en resp0uesta de una variedad de
productos digestivos.
La hidrolisis de la mayora de las protenas se completa hasta llegar a sus aminocidos
constituyentes, que estn listos para ser absorbidos por el plasma sanguneo.

ABSORCIN
La absorcin intestinal es el proceso por el cual los aminocidos liberados de
las protenas de las dietas pasan desde la luz intestinal hacia la circulacin
portal. En ella se distinguen varias etapas:
a.- La absorcin de aminocidos por las membranas luminales de las clulas
epiteliales del aparato digestivo.
b.- El metabolismo nitrogenado de los enterocito.
c.- El transporte de los aminocidos desde los enterocito a la circulacin entrica
a travs de las membranas vasolaterales.

 Recambio proteico
Una caracterstica muy especial delo metabolismo proteico es la existencia conjunta de
procesos de sntesis y degradacin de protenas. Casi todas las protenas del organismo estn
en una constante dinmica de sntesis (1-2% del total de protenas), a partir de aminocidos, y
de degradacin a nuevos aminocidos, este recambio es ms rpido para las protenas de la
mucosa intestinal, hgado, pncreas y eritrocito, el recambio proteico alcanza diariamente
hasta un 2% del total de protenas del organismo.
La mayor parte de los aminocidos procedentes de la proteoli8sis vuelven a utilizar en la resintesis de
protenas aunque se pierden entre un 15%-20% del total, lo que obliga a su reposicin diettica.

Vas de degradacin de las protenas

Dos son las vas por la que son degradadas las protenas mediante proteasas (catepsinas).
1. Va de la ubiquitina (pequea protena bsica). Fracciona protenas anormales y citoslicas de vida
corta. Es ATP dependiente y se localiza en el citosol celular.
2. Va lisosmica. Fracciona protenas de vida larga, de membrana, extracelulares y organelas tales
como mitrocondrias. Es ATP independiente y se localiza en los lisosomas.

METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS.Los aminocidos provenientes de la digestin de las protenas alimentaria, las fuentes
endgenas son absorbidas y transportadas principalmente por la sangre como
aminocidos libres al hgado, el sitio primero del metabolismo de los aminocidos y a
otros rganos y tejidos del organismo para su utilizacin.
Los aminocidos tambin pueden ser oxidados en el organismo, suministrando una
energa de aproximadamente de 4kcal x gr y un 15%-20% de los requerimientos
energticos totales de un adulto promedio
.

METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS EN EL ENTEROCITO.-

Los aminocidos que llegan al enterocito pueden seguir varias vas

metablicas, entre las que destacan su utilizacin para la sntesis de protenas
mucosales, intercambio entre ellos, consumo energtico y liberacin a la
sangre portal..
Las clulas de la mucosa realizan tambin algunas transformaciones en los
aminocidos absorbidos, especialmente, la transaminacin del aspartato y del
glutamato, como consecuencia, la sangre portal no contiene cantidades
importantes de estos aminocidos, sino de sus productos metablicos
nitrogenados que es la alanina.
Se cree que estas transformaciones tienen por objeto evitar la posible
toxicidad de los aminocidos dicarboxilicos a nivel del sistema nervioso central.
El metabolismo proteico del enterocito, al contrario que el del hgado y el
musculo no est sujeto a control hormonal.

METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS EN EL HIGADO.El hgado juega un papel fundamental en el metabolismo nitrogenado, los
aminocidos que llegan por la vena porta pueden seguir algunas de las siguientes
vas:
a.- Pasar a la circulacin sistmica por la vena supra heptica sin metabolizacin.
b.- Originar pptidos, protenas y otros derivados metablicos nitrogenados como
purinas y pirimidinas, porfinas, amino-alcoholes, etc. Algunos de estos compuestos,
fundamentalmente, ciertas protenas, sern posteriormente liberados a la circulacin
como la albumina y dems protenas plasmticas ( pre-albumina, protena fijadora
del retinol, transferrina, fibringeno, etc.).
c.- Catabolizarse para producir energa.

METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS EN MUSCULO.La captacin muscular de aminocidos y la utilizacin en la sntesis de

protenas es estimula por la Insulina, mientras que los glucocorticoides tienen
efectos opuestos. Despus de la ingestin de alimentos, predomina la captacin
y utilizacin de los aminocidos para la proteosintesis mientras que en los periodos
interdigestivos y en el ayuno predomina la liberacin de aminocidos con fines
gluconeogenos destacando lo siguiente:
.- La Alanina, es el principal aminocido gluconeogeno, el origen muscular de
este aminocido no se refiere nicamente al que se encuentra inicialmente en las
protenas tisulares, sino que incluye, adems su formacin a partir del Piruvato
mediante la transferencia del grupo amino de otros aminocidos como la
isoleucina y la valina.
.- El Piruvato puede provenir de la glucolisis muscular.
.- La Glutamina es captada por las clulas de la mucosa intestinal, donde se
transforma finalmente en alanina que puede alcanzar el hgado para ser utilizada
como sustrato gluconeogenos.

TRANSPORTE DE AMINOACIDOS.El transporte de aminocidos es un proceso de gran trascendencia metablica ya que

regula el flujo de aminocidos entre la clula y el espacio extracelular. Los aminocidos
ingresan a las clulas a travs de protenas de la membrana plasmtica bien
caracterizadas
El sistema transporta aminocidos zwitterinicos de cadena corta, y posiblemente
participa en la regulacin de la gluconeognesis a partir de aminocidos, especialmente
alanina, as como tambin se le implica en la duplicacin celular. El sistema N transporta
aminocidos con cadena lateral nitrogenada entre los que destaca la glutamina,
importante en el control de la sntesis de protenas.
El sistema Le permite el acceso de aminocidos de cadena lateral larga como los
aminocidos aromticos y de cadena ramificada. Este sistema generalmente constitutivo
es crucial en el control del ingreso de estos aminocidos hacia el cerebro, en donde
algunos de ellos son precursores de neurotransmisores.
El transporte de aminocidos se ha estudiado a nivel molecular partiendo de la
clonacin de los cidos desoxirribonucleicos complementarios de varios transportadores,
abriendo la posibilidad de realizar estudios estructurales y de regulacin de su actividad y
expresin.

DEGRADACION DE LOS AMIINOACIDOS-SINTESIS DE LA UREA.La catabolizacion de los aminocidos con fines energticos es un proceso que est
regulado fundamentalmente por la Km de las enzimas que catalizan las primeras etapas de
las vas degradativas, es generalmente muy alta, por lo tanto solo hay catabolismo cuando
la ingesta es muy rica en protenas.
La degradacin de los aminocidos hepticos origina amoniaco, como del que se origina
por los microorganismos en el intestino y llega por va porta, igualmente se origina de la
glutamina, aminocido que lo puede transformar a partir de otros tejidos, sustancia toxica
que debe ser transformada en urea. El esqueleto carbonado restante puede utilizarse
directamente para obtener energa o transformarse en glucosa, dependiendo de las
condiciones fisiolgicas. La utilizacin energtica directa se produce en condiciones
normales de alimentacin mientras que la gluconeognesis se pone en marcha cuando la
dieta carece de carbohidratos
El ciclo de la urea comienza en el interior de las mitocondrias de los hepatocitos, en el
organismo se produce de forma natural por la unin de amoniaco y los productos de
degradacin proteica y aminocidos. En los riones la urea pasa de la sangre a la orina
eliminndose as este producto de desecho. La urea tiene un alto momento dipolar y es muy
soluble en agua, lo que hace que su eliminacin a travs de la orina sea un proceso muy
eficiente. Por trmino medio, una persona excreta alrededor de 30 g de urea cada da, casi
todo a travs de la orina, tambin aparece en heces y sudor.

TRANSAMINACION.Son reacciones donde se traspasa el grupo amino desde un alfa-aminocido a un

alfa-cetocido, convirtindose el 1 alfa-cetocido, y el 2 en un alfa-aminocido. Las
enzimas que catalizan estas reacciones son las transaminasas y necesitan el piridoxal
fosfato (PLP) como coenzima, pasa a su forma de piridoxamina. Las transaminasas
existen para todos los aminocidos, excepto para la treonina y la lisina.
Cuando predomina la degradacin, la mayora de los aminocidos cedern su
grupo amino al alfa-cetoglutarato que se transforma en glutamato (GLU), pasando en
el diagnstico clnico. Estas enzimas, abundantes en corazn e hgado, son liberadas
cuando los tejidos sufren una lesin, por lo tanto sus niveles altos en suero pueden ser
indicativos de infarto de miocardio, hepatitis infecciosa, u otros daos orgnicos.
GPT o ALAT
Glutamato + Piruvato ================== -Cetoglutarato + Alanina
GOT o ASAT
Glutamato + Oxalacetato ================= -Cetoglutarato + Asprtico.
Este proceso se realiza en el citosol y las mitocondrias,

DESAMINACION.Proceso, realizado en las mitocondrias, y en el que la enzima cido

glutmico-deshidrogenasa elimina el grupo amino del cido glutmico. Se
forma amonaco que entra en el ciclo de la urea y los esqueletos
carbonados vienen a ser productos intermedios glucolticos y del ciclo de
Krebs.
La primera reaccin en la ruptura de los aminocidos es casi siempre la
remocin de su grupo alfa-amino con el objeto de excretar el exceso de
nitrgeno y degradar el esqueleto de carbono restante. La urea, es el
producto principal de la excrecin de nitrgeno en los mamferos terrestres
se sintetiza a partir de amonio y aspartato. Ambas substancias son derivadas
principalmente del glutamato, el producto principal de las reacciones de
desaminacin

El ciclo de la urea tiene gran capacidad metablica y esta perfectamente regulado por
efectos alostrica como por fenmenos de induccin enzimtica:
a.- Regulacin alostrica:
Se trata de un sistema de retroalimentacin positivo, una especie de autoalimentacion
con fines desintoxicantes.
b.- Induccin Enzimtica:
Las enzimas del ciclo de la urea se inducen en general por la riqueza proteica de la
dieta, y tambin por el ayuno, situacin en la que se utilizan los aminocidos para la
gluconeognesis.
El amoniaco que puede escapar de la orognesis se encuentra al final de su recorrido
por los sinusoides hepticos, con otro sistema desintoxicante muy activo que es la sntesis
de glutamina. De esta forma se asegura que no pase, prcticamente, amoniaco a la
circulacin sistmica y se evita su efecto toxico.

REACCIONES:
1. El primer grupo amino que ingresa al ciclo proviene del amonaco libre intramitocondrial. El
amonaco producido en las mitocondrias, se utiliza junto con el bicarbonato (producto de la respiracin
celular), para producir carbamoil-fosfato. Reaccin dependiente de ATP y catalizada por la carbamoilfosfato-sintetasa I. Enzima alostrica y modulada (+) por el N-acetilglutamato.
2. El carbamoil-fosfato cede su grupo carbamoil a la ornitina, para formar citrulina y liberar Pi. Reaccin
catalizada por la ornitina transcarbamoilasa. La citrulina se libera al citoplasma.
3. El segundo grupo amino procedente del aspartato (producido en la mitocondria por transaminacin
y posteriormente exportado al citosol) se condensa con la citrulina para formar argininosuccinato.
Reaccin catalizada por la argininosuccinato sintetasa citoplasmtica. Enzima que necesita ATP y
produce como intermediario de la reaccin citrulil-AMP.
4. El argininosuccinato se hidroliza por la arginino succinato liasa, para formar arginina libre y fumarato.
5. El fumarato ingresa en el ciclo de Krebs y la arginina libre se hidroliza en el citoplasma, por la
arginasa citoplasmtica para formar urea y ornitina.
6. La ornitina puede ser transportada a la mitocondria para iniciar otra vuelta del ciclo de la urea.
En resumen, el ciclo de la urea consta de dos reacciones mitocondriales y cuatro citoplasmticas
ENERGETICA DEL CICLO:
La sntesis de la urea requiere 4 Pi de alta energa. 2 ATP para formar el carbamoil - P y un ATP para
producir argininosuccinato. En la segunda reaccin el ATP se hidroliza a AMP y PPi, que puede ser
nuevamente hidrolizado para dar 2 Pi.
.La conexin entre ambos ciclos, de la urea y de los cidos tricarboxlicos, reducen el coste energtico
de la sntesis de urea. El ciclo de la urea conlleva la conversin de oxalacetato en fumarato y la
posterior conversin del fumarato hasta oxalacetato producir un NADH, que podr generar 3 ATP en
la respiracin mitocondrial, lo que reduce el coste de la sntesis de urea.

BIBLIOGRAFIA.-

- VV.AA,2006,Bioquimica 3ra edicin, editorial panamericana,

- - Mahan l.k., Scott-stump s., nutricin y dietoterapia de Krause 10ma edicin,
editorial McGraw-Hill interamericana Mxico 2000.
-

ngel gil, tratado de nutricin tomo iii, 2da. Editorial panamericana,2010