RESPUESTA INMUNE FRENTE

A BACTERIAS Y VIRUS
DR VICTOR ESPINOZA R5 IP

A lo largo de su vida, un individuo est

expuesto a muchos agentes infecciosos;
sin embargo, en la mayora de las
situaciones la enfermedad es la excepcin
ms que la regla.

La mayora de los microorganismos

infecciosos no logran ingresar al individuo,
gracias a las barreras fsicas y qumicas
que ste presenta.
PIEL
MUCOSAS
MICROBIOTA

La mayora de los microorganismos que

logran evadir estas barreras y producir
infeccin, son destruidos en pocas horas
por mecanismos no especficos de
induccin rpida (inmunidad innata). Si
un agente infeccioso es capaz de superar
esas primeras lneas de defensa, se
activar, en la mayora de los casos, un
tipo de respuesta de defensa (inmunidad
adaptativa)

El sistema inmune responde

A diferentes microorganismos
A diferentes patrones de invasin
Dispone de
1.Receptores PAMP cuya estimulacin selecciona
activacin de distintas respuestas
2.Diferentes sistemas efectores
3.Sistemas de eleccin de respuesta ptima frente
a un ag. o patgeno determinado

Inmunidad frente a bacterias

Depende de:
1 La estructura de la superficie bacteriana
G+ Fagocitosis, G- complemento
2 De su estilo de vida
extracelular vs. intracelular
3 De los mecanismos por los que inducen
su patogenicidad.

BACTERIAS
EXTRACELULARES

 El reconocimiento de los microorganismos por el

sistema inmune innato, est determinado por
receptores conocidos como "Pattern
Recognition Receptors" (PRRs) que reconocen
patrones moleculares conservados: "Pathogen
Associated Molecular Patterns" (PAMP).
lipopolisacrido (LPS) en bacterias
gramnegativas
proteoglicanos de la pared de bacterias
grampositivas.

BACTERIAS EXTRACELULARES
Se dividen fuera de las clulas del
husped: Vas areas, Tracto
genitourinario, Luz Intestinal, Tejido
conectivo, Circulacin sangunea.
Estas bacterias crecen rpido y producen
Cocospor
Gram
Cocos Gram
toxinas
lo+que es necesaria
unaEstafilococos
Meningococos
respuesta
muy rpida. Suelen
provocar
Estreptococos
Gonococos
reacciones
tisulares purulentas
y
formacin de abcesos.
Bacilos Gram +
(Anaerobios)
Clostridium

Bacilos Gram E. coli

Inmunidad frente a bacterias

extracelulares
1. Mecanismos de enfermedad
Toxinas e induccin de inflamacin

2. Inmunidad innata frente a bacterias

extracelulares
Complemento, fagocitosis, inflamacin

3. Inmunidad especfica
Anticuerpos, neutralizacin, opsonizacin

Objetivo de la respuesta inmune contra

las bacterias extracelulares
Neutralizar las toxinas
Eliminar las bacterias

Inmunidad innata

Mecanismos
1. Activacin del complemento

2. Fagocitosis
3. Respuesta inflamatoria

Complemento

Fagocitosis
Los fagocitos se unen a las bacterias
extracelulares utilizando receptores:
PRR

Destruccin por:
Especies reactivas de O2
Oxido ntrico
Enzimas
Otras acciones:

Secrecin de citoquinas
Procesamiento del antgeno
Presentacin del antgeno

Fagocitosis

Inflamacin

Inflamacin

Respuestas especificas
La respuesta especfica principal es la humoral,
los anticuerpos especficos contribuyen a la:

Eliminacin de los microorganismos

Neutralizacin de las toxinas

ENDOTOXINAS

EXOTOXINAS

Producidas por bacterias

gramnegativas y grampositivas.

Slo se encuentran en bacterias

gramnegativas.

Altamente inmunogenica

Debilmente inmunogenica

Suele unirse a receptores

especficos sobre la clula.

No se encuentran receptores
especficos sobre las clulas.

Polipptidos

Lipopolisacridos complejos

MECANISMOS DE EVASION
Su estrategia es eludir la fagocitosis y
la sntesis de anticuerpos frente a ellos.
stos incluyen: protenas de superficie
bacteriana con propiedades de adhesinas,
mecanismos antifagocitarios e inhibicin
del complemento o inactivacin de sus
productos

Por ejemplo, algunos microorganismos

como N. meningitidis, H. influenzae y S.
pneumoniae, secretan proteasas de IgA
S. pyogenes y S. agalactiae, presentan
proteasas de C5a.

Las cpsulas de muchas bacterias

grampositivas y gramnegativas, confieren
resistencia a la fagocitosis; adems
algunas tienen residuos de cido silico
que inhiben la activacin de la va alterna
del complemento. Por lo tanto, la
produccin de cpsula constituye un
mecanismo importante de evasin inmune
y las bacterias encapsuladas son ms
virulentas que cepas carentes de cpsula.

Muchas bacterias que causan meningitis

son capsuladas. Despus de una fase de
bacteriemia en la cual las bacterias
evaden la fagocitosis y resisten la accin
bactericida del complemento, llegan al
espacio subaracnoideo y se multiplican
activamente en un ambiente donde los
mecanismos de defensa son inefectivos

El husped tiene algunos mecanismos

para oponerse al efecto antifagoctico de
las cpsulas bacterianas; pero stos slo
son efectivos luego del desarrollo de
anticuerpos anticapsulares especficos
que opsonizan al microorganismo para
mejorar la fagocitosis y activan al
complemento.

 Otro mecanismo usado por las bacterias para

evadir la respuesta inmune adaptativa, es la
variacin gentica de antgenos de superficie.
Muchas bacterias como Escherichia coli y
Neisseria gonorroheae, presentan pili. La
variacin antignica de la protena pilina resulta
de una alta tasa de conversin, As, es posible
crear ms de 10 a la 6 combinaciones cuyos
productos proteicos son antignicamente
distintos.

BACTERIAS
INTRACELULARES

Algunas bacterias son capaces de

sobrevivir y replicarse dentro de clulas
del husped. Mycobacterium y Listeria
monocytogenes, son capaces de
sobrevivir y multiplicarse dentro de los
fagocitos. Como estas bacterias estn en
un nicho inaccesible a los anticuerpos
circulantes, su eliminacin requiere
mecanismos inmunes distintos a los de las
bacterias extracelulares.

Bacterias intracelulares

Tienen capacidad para sobrevivir y

multiplicarse en el interior de los fagocitos
1. Son poco toxicas las clulas infectadas

sobreviven
2. Vas de entrada: Aire, sangre, alimentos.

3. Incubacin larga y enfermedad persistente.

4. Son inaccesibles a los anticuerpos y buscan la fagcitosis

Sistema inmune puede abortar infeccin

antes de que produzca enfermedad o
eliminarla completamente, pero lo mas
frecuente con estas bacterias es que se
produzcan infecciones crnicas por un
equilibrio entre la proliferacin del
patgeno y su eliminacin.
La enfermedad la causa la interaccin
Sistema Inmune - patgeno

Tipos de Bacterias Intracelulares

Facultativas
M. Tuberculosis
M. Bovis
M. Leprae
S. Enterica serovar
typhi
Brucella
L. Phenumophila
L. Monocytogenes
Francisella tularensis

Obligadas
Rickettsiae
Chlamydiae
C. trachomatis
C. Pneumoniae

inmunidad innata
fagocitosis
clulas natural killer (NK).
las bacterias intracelulares son resistentes
a la degradacin dentro de los fagocitos.
Dicha resistencia contribuye a que
algunos patgenos intracelulares como M.
tuberculosis sean capaces de permanecer
por largos perodos en el husped,
recidivar luego de curas aparentes y
establecer infecciones crnicas de difcil
erradicacin.

las bacterias intracelulares inducen la

activacin de clulas NK, ya sea
directamente o mediante la produccin de
citoquinas (IL-12) derivadas de
macrfagos. Las clulas NK activadas
secretan interfern (IFN-), que es a su
vez un potente activador de los
macrfagos, mejorando su capacidad
fagoctica y microbicida.

las clulas NK son las clulas claves para

la contencin de las bacterias
intracelulares mientras se desarrolla la
inmunidad adaptativa.

Inmunidad adaptativa
La principal respuesta inmune protectora
contra las bacterias intracelulares es la
inmunidad mediada por clulas. Muchos
antgenos proteicos de estas bacterias
estimulan las respuestas de clulas T
CD4+ y CD8+ y ambos tipos celulares
contribuyen al desarrollo de inmunidad
protectora contra las bacterias
intracelulares.

Una funcin efectora central para eliminar

estos microorganismos es mediada por
macrfagos activados por citoquinas (IFN), derivadas de clulas Th1 activadas.
Por otro lado, las clulas T CD8+
activadas actan como linfocitos
citotxicos sobre clulas infectadas, que
presentan antgenos bacterianos en el
contexto de MHC clase I.

 la persistencia de la bacteria intracelular genera

una estimulacin antignica crnica, que puede
conducir a la formacin de granulomas que
rodean los microorganismos impidiendo su
diseminacin.
La inflamacin granulomatosa es una
caracterstica histolgica propia de muchas
infecciones producidas por micobacterias

MECANISMOS DE EVACION
La mayora de las bacterias se inactivan
cuando son fagocitadas. muchos
microorganismos han desarrollado
estrategias para sobrevivir y replicarse en
estas clulas.

Los principales factores de virulencia

bacterianos que permiten resistir la
fagocitosis y facilitan la sobrevida
intracelular incluyen las cpsulas y la
produccin de enzimas que destruyen la
membrana vacuolar, que degradan
protenas lisosmicas, o que neutralizan
los radicales txicos del oxgeno.

Algunos usan los mecanismos fagocticos

para su internalizacin, como
Mycobacterium sp. y Legionella
pneumophila, se unen a fragmentos C3b
del complemento lo que favorecen su
captacin por las clulas Fagocticas.

 L. monocytogenes produce una hemolisina

(listeriolisina O) que forma poros en la
membrana del fagosoma.
Mycobacterium y Legionella, son capaces de
inhibir la actividad bactericida de los fagocitos
impidiendo la fusin del fagolisosoma (impiden
la acidificacin del fagosoma)
Coxiella burnetti, sobreviven a los agentes
bactericidas liberados en el fagolisosoma
(incluso requieren de factores all presentes
como seales que disparan su multiplicacin
intracelular).

VIRUS

 Los virus son microorganismos intracelulares

obligados, que generalmente ingresan a las
clulas susceptibles usando como receptores
las molculas normales de superficie celular.
VIH se absorbe a la clula por medio de una
glicoprotena de la envoltura viral (Gp 120) que
se une al receptor CD4 de superficie,
Rinovirus se unen a molculas de adhesin
intercelular (ICAM-1) expresadas en las clulas
de muchos tejidos como las del epitelio
respiratorio.

 Cuando el virus est dentro de la clula

husped, causa lesin celular por diferentes
mecanismos.
La replicacin viral puede interferir con la
sntesis proteica celular y provocar la muerte de
la clula por lisis (virus citolticos).
Otros virus pueden causar infecciones latentes
sin conducir a la muerte inmediata de la clula
husped.

La inmunidad contra los virus debe ser

capaz de actuar en las distintas
poblaciones de clulas infectadas.
previo a la invasin celular, en la etapa
inicial de la infeccin
despus de la invasin cuando los virus
son inaccesibles a los anticuerpos y
fagocitos.

En primer lugar, la infeccin viral estimula

la produccin, por parte de las clulas
infectadas, de IFN tipo 1 (que comprende
dos grupos serolgicamente distintos, el
y el ).

El IFN tipo 1 tiene muchas acciones

biolgicas. En principio inhibe la
replicacin viral estimulando la sntesis de
enzimas celulares que interfieren con la
replicacin del ARN o ADN. Su accin
antiviral tambin es ejercida sobre las
clulas vecinas no infectadas, que quedan
as protegidas de la infeccin.

 Tambin aumenta el potencial ltico de las

clulas NK cuya funcin principal es matar las
clulas infectadas por virus.
modula la expresin de molculas MHC,
aumentando la expresin de las molculas MHC
clase I e inhibiendo las de clase II. As mejora la
eficiencia de los linfocitos T citotoxicos que
reconocen antgenos extraos asociados a
molculas MHC de clase I.

las clulas NK lisan muchas clulas

infectadas por virus, constituyendo uno de
los mecanismos efectores principales en
los estados iniciales de la infeccin viral.
Adems del IFN tipo 1, el IFN-, el TNF y
la IL-2, aumentan el potencial ltico de
estas clulas.

INMUNIDAD ADAPTATIVA
La inmunidad especfica contra virus est
mediada tanto por mecanismos celulares como
humorales.
En las etapas iniciales de la infeccin, los
anticuerpos especficos dirigidos contra las
protenas de envoltura o de las cpsides virales
que participan en la adsorcin, impiden la unin
con el receptor celular y por lo tanto el ingreso a
la clula susceptible; stos son llamados
anticuerpos neutralizantes.

La IgA de las mucosas es importante en la

neutralizacin de virus que ingresan al
organismo por va respiratoria o digestiva;
de hecho la induccin de inmunidad
secretoria es una de las bases para el
desarrollo de vacunas orales o nasales.

La activacin del complemento tambin

puede participar de la inmunidad mediada
por anticuerpos, principalmente lisando
virus envueltos y promoviendo la
fagocitosis.

Un mecanismo fundamental de la
inmunidad especfica contra las
infecciones virales establecidas est
constituido por los linfocitos T citotxicos,
fundamentalmente los linfocitos T CD8+
que reconocen antgenos virales
asociados a molculas MHC clase I,
sintetizados en el interior de las clulas
infectadas.

 Los linfocitos T citotxicos diferenciados,

ejercen su efecto antiviral por tres mecanismos:
a) lisis de las clulas infectadas por liberacin de
grnulos que contienen, entre otras
macromolculas, una protena formadora de
poros (perforina)
b) estimulacin de enzimas intracelulares que
degradan los genomas virales;
c) secrecin de citoquinas, ms especficamente
IFN- y linfotoxina (LT), en menor grado IL-2.

Mecanismos vricos parea evitar la

respuesta inmunitaria
Respuesta humoral : variacin antignica
ejemplo VIH , Gripe
Interfern : virus hepatitis B (inhibicion de IFN)
Funcin celular inmunolgica : Destruccion
de linfocitos T CD4 VIH
Disminucin de la presentacin del
anfgeno: Bloquea las moleculas MCHI , CMV ,
Herpes simple
Inhibicin de la inflamacin: inhibicion de IL 1
y TNF Adenovirus Poxvirus

En muchos virus se ha identificado un

gran nmero de tipos serolgicamente
diferentes.
La capacidad viral de variar
antignicamente es uno de los
mecanismos de evasin ms difundido.

VIH, se observa una importante

variabilidad gentica, en los genes env,
por errores cometidos por la enzima
transcriptasa reversa que pueden conducir
a cambios de
hasta un 30% en
regiones hipervariables
de la Gp 120.

virus Influenza
menor o deriva antignica,
resultado de mutaciones
puntuales en genes que
codifican para HA y NA
mayor o cambio antignico,
que obedecen a sustituciones
o reordenamientos de
segmentos enteros de ARN

Supresin de la respuesta inmune

virus capaces de infectar clulas del
sistema inmune, linfocitos o macrfagos,
alterando su funcin e inhibiendo la
inmunidad adaptativa.
Este fenmeno de supresin inmune es
visto en infecciones causadas por VIH,
virus Epstein Barr, citomegalovirus y virus
del sarampin, entre otros.

Otros mecanismos:
la expresin limitada de antgenos en las
membranas celulares (arenavirus,
rabdovirus)
persistencia viral en sitios poco accesibles
a la respuesta inmune (papilomavirus)
inhibicin de expresin de molculas MHC
clase I (adenovirus)