Universidad Nacional del Nordeste

Facultad de Medicina
Ctedra de Bioqu mica

HORMONAS HIPOTALAMO - HIPOFISARIAS

Brandan, Nora
Profesora Titular. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE.
Llanos, Cristina
Jefa de Trabajos Prcticos. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE.
Mio, Claudia
Jefa de Trabajos Prcticos. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE.
Gerometta, Pedro
Ayudante Alumno por Concurso. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE.
Sandrigo, Sergio
Ayudante Alumno por Concurso. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE.
Introduccin ......................................................................................................................................... 1
Hipotlamo .......................................................................................................................................... 1
Hormonas hipotalmicas estimuladoras.......................................................................................... 2
Hormona liberadora de corticotropina (CRH) .............................................................................. 2
Hormona liberadora de la hormona de crecimiento (GHRH)....................................................... 2
Hormona liberadora de gonadotropina (GnRH LHRH) ............................................................. 2
Hormona liberadora de tirotropina (TSHRH) ............................................................................... 2
Factores liberadores de prolactina (PRL) .................................................................................... 3
Hormonas hipotalmicas inhibidoras............................................................................................... 3
Factores inhibidores de PRL........................................................................................................ 3
Hormona inhibidora de GH (GHRIH o somatostatina)................................................................. 3
Hipfisis ............................................................................................................................................... 4
Hipfisis anterior (adenohipfisis).................................................................................................... 4
Prolactina (PRL) ........................................................................................................................... 4
Hormona de crecimiento (GH) ..................................................................................................... 5
Gonadotrofinas (FSH y LH).......................................................................................................... 6
Adrenocorticotrofina (ACTH)........................................................................................................ 7
Hormona estimulante del tiroides (TSH o Tirotrofina).................................................................. 7
Otras hormonas adenohipofisarias .............................................................................................. 8
Lbulo intermedio o pars intermedia ............................................................................................... 8
Hormona estimulante de los melanocitos o melanocortina (MSH).............................................. 8
Hipfisis posterior (neurohipfisis)................................................................................................... 9
Hormona antidiurtica (ADH; Vasopresina)................................................................................. 9
Oxitocina .................................................................................................................................... 10
Conclusin......................................................................................................................................... 10
Bibliografa......................................................................................................................................... 10
2002

Hormonas Hipotlamo - Hipofisarias

Ctedra de Bioqumica

Introduccin
Con excepcin de las hormonas pancreticas,
gastrointestinales y reguladoras del calcio, la
hipfisis ejerce un control sobre todas las
glndulas endcrinas del organismo (a su vez, la
hipfisis, se encuentra regulada por el hipotlamo
por medio de sus neurohormonas) por lo que se le
ha
denominado
"director
de
orquesta
endocrinolgico". La hipfisis anterior, mediante

sus mensajeros qumicos regula el crecimiento y

la funcin de diversas glndulas endocrinas
(tiroides, corteza suprarrenal, gnadas, etc.) e
influyen en el metabolismo de otros tejidos
blancos. La hipfisis posterior produce hormonas
que regulan el equilibrio del agua y el flujo de
leche de la glndula mamaria durante la
lactancia.

Hipotlamo
El hipotlamo es el centro responsable de la coordinacin del sistema endocrino. Recibe informacin del
crtex cerebral y del sistema nervioso autnomo e interpreta estmulos ambientales (temperatura,
iluminacin) y la contrarregulacin perifrica. En respuesta a estos estmulos el eje hopotlamo-hipfisis
regula las actividades del tiroides, suprarrenales y gnadas, as como la funciones de crecimiento, produccin
de leche, y equilibrio hdrico. El hipotlamo interviene adems en funciones de naturaleza no endocrinas,
(regulacin de la temperatura) en la actividad del sistema nervioso autnomo y en el control del apetito.
Las hormonas hipotalmicas son pptidos de pequeo tamao con actividad fisiolgica exclusiva en
concentraciones elevadas observables en el sistema porta hipofisiario, con la excepcin de los pptidos
conocidos como hormonas de la neurohipfisis: la hormona antidiurtica (ADH, arginina-vasopresina) y la
oxitocina. Se trata de dos nonapptidos que solo se diferencian en dos aminocidos; ambas hormonas
proceden de precursores de elevado peso molecular, y se almacenan en grnulos de secrecin, asociadas a
protenas transportadoras especficas (neurofisinas). Las hormonas hipotalmicas se liberan de manera
intermitente y las clulas blanco de la hipfisis anterior responden mejor a la administracin intermitente de
stas hormonas que a una exposicin continua.
Fig 01. El hipotlamo interviene en muchos sistemas hormonales.

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Hormonas hipotalmicas estimuladoras

Hormona liberadora de corticotropina (CRH)
La CRH es activadora de la secrecin hipofisiaria de ACTH (producto derivado del gen determinante de la
propiomelanocortina, POMPC). Est constituida por 41 aminocidos y su secrecin procede de neuronas
hipotalmicas del ncleo paraventricular, ncleo supraptico, ncleo arcuato y sistema lmbico. Acta
fijndose a receptores especficos de las clulas corticotropicas y solo estimula la liberacin hormonal en
presencia de calcio. La concentracin de AMPc aumenta paralelamente al efecto biolgico, aumentando la
concentracin de RNA m de la POMC. El efecto estimulante de la CRH sobre la produccin del AMPc es
disminuido por los glucocorticoides.

Hormona liberadora de la hormona de crecimiento (GHRH)

La GHRH pertenece a una familia de molculas entre las que se encuentran la secretina, el glucagn, el
pptido intestinal vasoactivo (VIP) y el pptido gstrico inhibidor (GIP). El ncleo arqueado del hipotlamo
es el lugar principal de produccin de GHRH, aunque tambin existen algunas neuronas de GHRH en el
ncleo ventromedial. La GHRH tambin est presente en la mucosa del intestino delgado. Presenta dos
formas qumicamente diferentes, de 40 y 44 aminocidos respectivamente ejerce una cantidad de acciones
sobre las clulas somatotrpicas. Despus de fijarse en la membrana de las clulas hipofisarias estimula la
secrecin de GH por un mecanismo dependiente de calcio y activa a la adenilciclasa, con la acumulacin del
AMPc. Tambin activa el ciclo del fosfatidilinositol y ejercera una accin directa dentro de la clula
mediante fosforilacin de una enzima ligada al grnulo secretorio. La GHRH tambin aumenta la formacin
de nueva GH estimulando la trascripcin del RNAm especfico para GH, los efectos de la GHRH son
bloqueados por la somatostatina y potenciados por los glucocorticoides.

Hormona liberadora de gonadotropina (GnRH LHRH)

La GnRH acta sobre los receptores hipofisarios de alta afinidad para estimular la produccin y liberacin de
FSH y LH. Al igual que otros neuropptidos se sintetiza como parte de una gran prohormona que se cliva
enzimticamente y es modificada todava ms dentro de los grnulos secretorios; Se secreta principalmente
por neuronas del rea preptica y est constituida por tan solo 10 aminocidos. La accin de la LHRH sobre la
hipfisis se inicia con la fijacin a receptores especficos de la superficie celular, el proceso de liberacin se
activa mediante la movilizacin del calcio intracelular. Los agonistas adrenrgicos facilitan aparentemente la
liberacin de LHRH, mientras que los opiceos endgenos la inhiben, los estrgenos aumentan la cantidad de
receptores de LHRH y los andrgenos la reducen.
La respuesta hipofisaria a la LHRH vara considerablemente a lo largo de la vida. La LHRH y las
gonadotrofinas aparecen inicialmente en el feto, aproximadamente a las 10 semanas de gestacin. La LHRH
desencadena un aumento brusco de gonadotrofinas en los 3 primeros meses despus del parto. Posteriormente,
la sensibilidad de la LHRH disminuye hasta el inicio de la pubertad. La respuesta de la FSH a la LHRH es
mayor que la de la LH antes de la pubertad. Sin embargo, con la pubertad aumenta la sensibilidad para la
LHRH y comienza la secrecin pulstil de LH, inicialmente durante el sueo. Ms adelante y durante los aos
de vida frtil, estas pulsaciones aparecen a lo largo del da y la respuesta de LH es mayor que la de FSH. Tras
la menopausia, se elevan los valores de las gonadotrofinas, aumentando ms los de FSH que los de LH.

Hormona liberadora de tirotropina (TSHRH)

Es un tripptido, se produce en el rea hipotalmica anterior, tambin se ha encontrado TSHRH
extrahipotalmica en la hipfisis posterior, en otras zonas del cerebro y de la mdula espinal y en el aparato
gastrointestinal. La TSHRH estimula la secrecin de TSH mediante el incremento del calcio citoplasmtico
libre, probablemente el fosfatidilinositol y los fosfolpidos de membrana participan en la secrecin de TSH
mediada por la TSHRH y tambin estimula la liberacin de prolactina.
Los efectos estimulantes de la TSHRH se inician con la fijacin del pptido a los receptores especficos en la
membrana plasmtica de la clula hipofisaria. La accin de la TSHRH se ejerce sobre la membrana y no
depende de la internalizacin, aunque esta ltima tiene lugar. Al principio se pens que la TSHRH actuaba
activando a la adenilciclasa de membrana con la formacin de AMPc. Un mecanismo alternativo (o
complementario) sera una hidrlisis calcio dependiente del fosfatidilinositol, con fosforilacin de
protenquinasas claves como paso crucial en la activacin posreceptor. La TSHRH, estimula la formacin de
RNAm que codifica a la prolactina.

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Factores liberadores de prolactina (PRL)

Los factores liberadores de PRL son neurotransmisores (serotonina, acetilcolina), sustancias opiceas y
estrgenos.
Otros factores estimulantes de la liberacin de PRL en la especie humana son la TSHRH, pptido intestinal
vasoactivo(VIP), la sustancia P, colecistoquinina, neurotensina, GHRH, GnRH, oxitocina, vasopresina y
galanina. Estos factores se han observado experimentalmente, si bien su significado fisiolgico en la especie
humana es desconocido.

Hormonas hipotalmicas inhibidoras

Factores inhibidores de PRL
Desde el punto de vista fisiolgico se ha comprobado como la dopamina (DA) constituye el principal factor
hipotalmico con actividad inhibidora de la liberacin de PRL. Los ncleos arqueados y paraventricular del
hipotlamo producen dopamina: la DA viaja a travs de los axones hasta las terminaciones nerviosas de la
eminencia media, donde se libera (sistema de la DA tuberoinfundibular) a la circulacin portal y llega a la
hipfisis anterior para inhibir la liberacin de PRL a travs de las interacciones con los receptores D2
(receptores de la DA ligados a la adenilatociclasa). La DA inhibe la formacin de AMPc e inhibe la sntesis de
fosfoinisitol, paso importante en la regulacin posreceptor de la secrecin de PRL.

Hormona inhibidora de GH (GHRIH o somatostatina)

Es una hormona de 14 aminocidos que se sintetiza como una pre-prohormona de 116 aa. Y una pre-hormona
de 28 aa., y se halla ampliamente distribuida en todas las clulas del sistema nervioso, actuando como
neurotransmisor en muchas regiones como la mdula espinal, el tronco enceflico y la corteza cerebral. La
somatostatina tambin existe en el aparato gastrointestinal y en otros rganos. Las clulas especficas
secretoras de somatostatina (clulas D) de los islotes pancreticos intervienen en la regulacin de la secrecin
de insulina y glucagn y constituyen un ejemplo de control parcrino hormonal. La somatostatina acta a
travs de una familia de al menos cinco receptores de membranas acoplados a protena G que utilizan diversas
vas de segundos mensajeros. La somatostatina inhibe la secrecin de GH y reduce la respuesta de GH a los
estmulos secretagogos sin alterar los niveles de RNMm de la GH.
La pre-hormona de 28 aa. Tiene una vida media ms larga y es un inhibidor ms potente de GH y de insulina.
La somatostatina posee mayor afinidad por los receptores hipotalmicos y corticales e inhibe de manera ms
potente la liberacin de glucagn, el flujo sanguneo esplcnico, la motilidad intestinal y la secrecin excrina
gstrica.
Figura 02. Ncleos del hipotlamo en los que se sintetizan las distintas hormonas Hipotalmicas.

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Hipfisis
La hipfisis consta de tres partes: adenohipfisis (tambin llamada lbulo anterior, pars distalis, pars
glandularis), lbulo intermedio (pars intermedia) y lbulo neural (hipfisis posterior, neurohipfisis, pars
infundibular).

Hipfisis anterior (adenohipfisis)

La adenohipfisis deriva de una evaginacin farngea (la bolsa de Rathke) y se va a localizar en la silla turca.
Mediante distintas tcnicas se lograron aislar diferente grupos celulares:
1. Clulas corticotrofas. Producen hormonas corticotrofas (ACTH) se sitan en el centro.
2. Clulas gonadotrofas. Sintetizan y segregan gonadotropinas. (FSH, LH), activinas e inhibinas y se
localizan en la pars distalis.
3. Clulas lactotrofas: sintetizan y segregan Prolactina (PRL), se localizan en la pars distalis. Su
proximidad a las clulas gonadotrofas sugiere actividad parcrina relacionadas.
4. Clulas melanotrficas: sintetizan y segregan hormonas melanotropas (MSH) se localizan en la zona
intermedia
5. Clulas somatotrofas: sintetiza y segrega hormona de crecimiento (GH) y se localiza en las alas
laterales.
6. Clulas tirotrofas: sintetizan y segregan tirotrofina (TSH) su localizacin es anteromedial.
7. Clulas cromfobas: no secretoras, agranulares o nulas (Null cells). No sintetizan hormonas. Su
naturaleza se discute cuando dan origen a tumores, en los que distinguen varios subtipos, algunos de los
cuales contienen grnulos con reaccin para la subunidad , , gonadotrofinas o POMC. Otros muy ricos
en mitocondrias son llamados oncocitomas.

Prolactina (PRL)
La PRL se sintetiza en la adenohipfisis por clulas especficas secretoras que actualmente se denominan
clulas mamotropas o mamosomatotropas. El gen que codifica a la hormona se localiza a nivel del
cromosoma 6, estando constituido por 5 exones y 4 intrones. Tambin existe el gen Pit-1 del cromosoma 3
que regula la expresin no solo de PRL sino adems de GH y TSH. La PRL tiene un peso molecular de 23 Kd
y posee 199 aa en una sola cadena polipeptdica que contiene 3 puentes disulfuro intracatenarios, pertenece a
la familia de las hormonas GH y hCS (hormona corinico estimulante o lactgeno placentario, LP). Se
sintetiza como una prohormona de 227 aa en el retculo endoplsmico rugoso de las clulas mamotropas,
sufriendo a continuacin una ruptura de su molcula donde se libera un pptido seal de 28 aa y queda libre la
PRL que alcanza el aparato de Golgi, donde es encapsulada en grnulos secretores, que a travs del
citoplasma alcanza la superficie de la clula, desde donde por un proceso de exocitosis, es liberada a la
sangre. Existen otras formas de PRL de mayor peso molecular que representan dmeros, polmeros, agregados
y formas unidas a protenas. Al igual que otras hormonas hipofisarias, la PRL se libera episdicamente,
producindose 13-14 picos de mxima secrecin a lo largo del da, con un intervalo entre cada uno de ellos
de 93 a 95 minutos.
Considerada durante aos como una hormona de procedencia exclusivamente hipofisaria, se ha podido
demostrar su produccin por otros tejidos como la placenta, diferentes reas del cerebro, tero, glndulas
adrenales, testculos, islotes pancreticos e intestino. La placenta constituye la principal fuente de PRL
extrahipofisaria. La liberacin de PRL a partir de la placenta est regulada por factores autocrinos y
paracrinos de la unidad fetoplacentaria, no dependiendo de los clsicos mecanismos reguladores de la PRL
hipofisaria.
La secrecin de PRL est bajo el control del hipotlamo que ejerce un efecto predominantemente inhibitorio
mediante la produccin de uno o ms PIF. La demostracin ms concluyente de este mecanismo inhibitorio es
el hecho de que despus de la seccin del tallo hipofisario, simultneamente a una disminucin de la secrecin
de las restantes hormonas hipofisarias, se produce un incremento de la secrecin de PRL.
Los receptores de la PRL han sido identificados en clulas de una gran diversidad de tejidos, entre los que se
encuentran: SNC, hipfisis, corteza adrenal, pulmn, rin y sistema reproductor. Genticamente en la
especie humana se encuentran codificados por un gen localizado en el cromosoma 5. Estructuralmente estos
receptores son de naturaleza proteica, encontrndose anclados a nivel de la membrana celular y presentan una
gran especificidad y afinidad por PRL. stos estn dentro de una familia denominada receptores de citoquinas
de clase I, en la que se incluyen adems los receptores para GH, varias interleucinas, eritropoyetina,
trombopoyetina y leptina.
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Una de las acciones biolgicas ms conocidas de la PRL es sobre la glndula mamaria. El crecimiento de esta
glndula est bajo el control de diversos factores trficos, entre los que se incluyen estrgenos, progestgenos,
insulina, GH y PRL. La PRL es la principal hormona responsable de la sntesis de las protenas, lactosa y
lpidos de la secrecin lctea y del comienzo y mantenimiento de la misma.
A nivel de las clulas de Leydig, la PRL est relacionada con el mantenimiento de la morfologa y el
incremento del nmero de receptores para la LH. En las clulas de Sertoli la PRL acta estimulando el
nmero de receptores para la FSH.
La PRL se ha relacionado con la proliferacin celular en tejidos que en principio no parecen guardar relacin
con esta hormona. Se ha visto que induce un incremento del tamao de las clulas de la mucosa intestinal,
proliferacin de las clulas del msculo liso, de las clulas prostticas y de varios tipos de clulas del sistema
inmunolgico. Su actividad se ha relacionado con varios procesos del desarrollo, induce maduracin del
pulmn e interviene en la produccin del factor surfactante, en la diferenciacin de los preadipocitos y en la
maduracin de las clulas germinales.

Hormona de crecimiento (GH)

La GH es sintetizada, almacenada y secretada por la hipfisis anterior, concretamente por sus clulas
somatotropas, que representan del 35 al 50% de todas las clulas antehipofisarias. Est emparentada con el
lactgeno placentario (PL) y con la PRL, con las que tiene una gran similitud estructural. No obstante, lo que
conocemos como GH es, en realidad, una mezcla heterognea de diversos polipptidos, que circulan en el
plasma en diferentes formas moleculares.
La forma de GH ms abundante y conocida es la de 22 Kd. Se trata de una protena de 198 aa, lineal y no
glicosilada, que tiene dos puentes disulfuro. Constituye del 70 al 75% de todas ellas. Otras variante es la
denominada de 20 Kd, que representa entre un 5 y l5% del total.
La GH se sintetiza por un gen situado en la regin q22-24 del cromosoma 17. Para su expresin en las clulas
somatotropas necesita que su promotor sea activado por un factor de transcripcin hipofisario denominado
PIT-1 cuyo gen se halla localizado en la regin 11p del cromosoma 3.
Para promover sus acciones la GH se une a receptores especficos situados en diversos tejidos, pero
fundamentalmente en el hgado. El receptor de GH es una protena sintetizada por un gen situado en el
cromosoma 5. Pertenece a una superfamilia de receptores denominada citoquina-hematopoyetina. Est
emparentada con los factores de crecimiento tirosina-quinasa, con los de las protenas G y con los de diversas
citoquinas. Posee tres territorios bien definidos, el dominio extracelular, el de transmembrana y el intracelular.
Cuando la GH se une al receptor provoca su dimerizacin, esto facilita la activacin de diversas protenas
como la llamada tirosina-quinasa del grupo jano (just another kinasa o JAK2), lo que condiciona la
fosforilacin tanto de la JAK2 como del propio receptor de GH. Este fenmeno provoca que se activen en
cascada diversas molculas que actan como amplificadores de seal intracelular. Entre ellas tenemos las
protenas asociadas a los microtbulos (MAP), los sustratos del receptor de insulina (SRI), el
fosfatidilinositol 3 fosfatoquinasa, el calcio libre intracelular, los factores de transcripcin STAT y la
protenaquinasa C. Todas estas molculas actan sobre receptores nucleares, haciendo que se expresen
diversos genes, que o bien condicionan respuestas de tipo agudo a la accin de GH, como las producidas por
la expresin de diversos oncogenes que hacen proliferar clones celulares, o de tipo crnico, como las
inducidas por la expresin del gen del factor de crecimiento similar a la insulina tipo I (IGF-I). Todos estos
fenmenos finalmente modifican la actividad enzimtica celular y provocan su proliferacin y crecimiento.
La GH realiza diversas acciones en los tejidos por medio de ella misma (acciones de tipo agudo), o mediante
la sntesis del factor de crecimiento similar a insulina tipo I o somatomedina-C (IGFI). Adems existe otro
factor de crecimiento similar a la insulina denominado IGF-II o somatomedina A cuya sntesis no es influida
por la GH y se cree que est relacionada con el crecimiento fetal.
Estas pueden sistematizarse de la siguiente manera:
Sobre el cartlago de crecimiento facilita su crecimiento lineal, al hacer proliferar y diferenciarse a
sus condrocitos. Tambin hace crecer el hueso en anchura al actuar sobre el periostio.
Sobre los tejidos blandos y vsceras produce crecimiento, por aumento de la proliferacin y del
tamao celular.
Sus principales acciones sobre el metabolismo general son: aumento de la sntesis de DNA, de la
retencin de nitrgeno y favorecer el transporte de los aa. En resumen, aumenta la sntesis proteica.
Sobre los lpidos provoca tanto efectos de tipo agudo o insulnico, como de tipo crnico o
contrainsulnico. Entre los primeros tenemos el aumento de la lipognesis, y entre los segundos,
facilita la liplisis y la -oxidacin de los cidos grasos; esto condiciona finalmente un aumento de
cidos grasos libres en plasma. Sobre el metabolismo de los glcidos, sus principales acciones son
producir una disminucin de la captacin de glucosa por las clulas, y aumentar la gluconeognesis.
Todo ello ocasiona hiperglucemia.

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Recordando que el control de la GH est dado por dos hormonas hipotalmicas, el que acte una de dichas
hormonas depende de la accin de diversos neurotransmisores cerebrales, de algunas hormonas, y del aporte o
carencia de nutrientes, que inhiben o facilitan la accin de una de las dos, modificando su balance. Por otra
parte la GH interacciona sobre receptores hepticos, estimulando la produccin de IGF-I que condiciona
muchos de los efectos que este producto tiene sobre el crecimiento. Un aumento en la sntesis de IGF-I inhibe
la secrecin de GH, mientras que un dficit la estimula. Un exceso de la propia GH bloquea la sntesis de
GHRH y condiciona la de somatostatina y viceversa. Un ascenso importante en la secrecin de GHRH
estimula la de somatostatina, mientras una secrecin de somatostatina provoca otra de GHRH. Adems de
estas dos hormonas tradicionales (GHRH y GHIH o somatostatina) se han postulado modelos alternativos
para explicar la pulsatilidad de su secrecin en la que estaran implicadas el llamado ligando endgeno del
receptor secretagogo de GH (GHS) y el denominado pptido U.
De reciente actualidad es el conocimiento de las protenas transportadoras de IGF-I o IGFBP. Se conocen al
menos 6, denominadas IGFBP-1 a 6. La de mayor inters es la IGFBP-3 que se une a la IGF-I y II
constituyendo un complejo ternario de 150 Kda. El 75% de toda la IGF-I va unida a ella. Sus niveles
representan la suma de las IGF- I y II.

Gonadotrofinas (FSH y LH)

Las gonadotropinas (Gn) foliculoestimulante (FSH) y
luteoestimulante (LH) son hormonas glucoproteicas
producidas por un grupo de clulas de la
adenohipfisis comunes para ambas y estn
encargadas de conectar el hipotlamo con las
gnadas y regular los ciclos sexuales. Su biosntesis
se realiza en las clulas gonadotropas que adems,
producen activina e inhibina. Ambas Gn estn
formadas
por
dos
cadenas
polipeptdicas
(subunidades y ) unidas por enlaces de hidrgeno.
La primera de ellas es comn a todas las hormonas
glucoprotecas de cada especie. La subunidad es
variable en cada especie y hormona y determina la
actividad biolgica especfica centrada sobre
receptores de membrana en ovario y testculo.
El gen de la subunidad se ubica en el cromosoma
6q21.1-q23; el de la -FSH en el 11p13 y el de la LH en el 19q13.32.
Una tercera Gn, la corinica (hCG), posee estructura
semejante a las citadas, pero no se sintetiza en la
hipfisis, sino en el corion.
En lo que se refiere a efectos fisiolgicos, la FSH
estimula la gametognesis actuando en el hombre
sobre las clulas de Srtoli y en la mujer sobre el
desarrollo folicular; tambin favorece la aparicin de
receptores de LH en las clulas de Leydig
testiculares.
La LH regula la produccin de esteroides gonadales,
tanto sobre las clulas de Leydig, como sobre las
foliculares ovricas; tambin su elevacin
preovulatoria origina la ruptura y luteinizacin del
folculo.
Su mecanismo de accin se efecta a travs de
receptores de membrana, con el AMPc como segundo
mensajero. Bioqumicamente, la LH produce en
primer lugar aumento de pregnenolona y
secundariamente de testosterona y estradiol, va
progesterona.
Fig 03. Ciclo del ovario en relacin con la
generacin de hormonas hipotalmicas,
hormonas hipofisarias y hormonas sexuales.

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Su regulacin se efecta dentro del eje SNC-hipotlamo-hipfisis-gnada. Una sola hormona hipotalmica
estimuladora de Gn (GnRH) controla a FSH y a LH. Estradiol y testosterona actan de servomecanismo, as
como la inhibina ovrica y testicular. Tambin el xido ntrico interviene en la regulacin parcrina de FSH y
LH. La regulacin es mucho ms compleja, habida cuenta de tres pptidos descubiertos inicialmente en las
gnadas: inhibina, folistatina y activina. Los dos primeros frenan la secrecin de FSH y, la ltima la estimula.
Tambin la PRL tiene efecto supresor, tanto a nivel hipofisario como hipotalmico.

Adrenocorticotrofina (ACTH)
Su biosntesis tiene lugar a partir de un precursor de 241 aa, proopiomelanocortina (POMC). Su control
gentico radica en un gen del cromosoma 2, con tres exones.
En su mecanismo de accin intervienen receptores de membrana, actuando el AMPc como segundo
mensajero. Estimula directamente la produccin de pregnenolona a partir del colesterol, y luego, como efecto
cascada estimula el resto de los esteroides adrenales.
Su secrecin est regulada por el eje SNC-CRH-ACTH-cortisol. La CRH hipotalmica estimula su sntesis y
secrecin, mientras que el cortisol la inhibe, en parte, directamente y tambin a travs de la inhibicin de
CRH. Otros factores hipotalmicos estimulantes son: factor de necrosis tumoral (TNF), interleucina-1 (IL-1),
colecistoquinina (CCK), pptido intestinal vasoactivo (VIP). A travs del SNC estimulan la ACTH los
agentes - adrenrgicos, acetilcolina y serotonina, mientras que la inhiben el cido - aminobutrico (GABA),
endorfinas y encefalinas. Otros mecanismos de inhibicin pueden actuar a travs de la activina, galanina, el
pptido natriurtico auricular (ANP) y la sustancia P.
Sus acciones biolgicos consisten en estimular la funcin y trofismo de la corteza adrenal (corticoides,
andrgenos, y en menor medida mineralocorticoides). Por contener en su molcula la secuencia de aa de la
MSH, estimula la pigmentacin cutnea. Tambin produce cierto grado de liplisis.
Fig 04. La proopiomelanocortina es un producto polipeptdico codificadopor un solo gen.

Hormona estimulante del tiroides (TSH o Tirotrofina)

Su biosntesis se realiza en las clulas tirotrofas a partir de un precursor pre-pro-TSH del que se origina la
pro-TSH y posteriormente la propia TSH. Consta de dos cadenas polipeptdicas (comn a FSH, LH y hCG)
Y especfica, las unidades son sintetizadas por separadas en el tirotropo hipofisario y son unidas poco
despus. En los grnulos de las clulas se encuentra la TSH completa y sola pequeas cantidades de las
subunidades aisladas. La subunidad se codifica en el cromosoma 6 q21.1-q23 y la subunidad se codifica
en el cromosoma 1p22.
La TSH se une a su receptor localizado en la membrana de la clula tiroidea por medio de su unidad . El
complejo TSH-receptor activa a la adenilato ciclasa que se encuentra loclizada en la superficie interna de la
membrana. Una protena guanilato-nuclotido dependiente, probablemente, acopla el complejo TSH-receptor
con la ciclasa. La subunidad de la TSH es la que permite activar a la ciclasa al interactuar con su receptor.
El resultado es un aumento de la sntesis de AMPc, el cual interactua con proteincinasas, promoviendo la
disociacin de sus unidades catalticas que, al quedar activadas, son capaces de fosforilar diversos sutratos.
Su regulacin forma parte del eje SNC- hipotlamo- hipfisis- tiroides. El servomecanismo lo realiza la T3 y
T 4, esta ltima a travs de su conversin en T3 en las propias clulas tirotrofas, es un feedback
fundamentalmente directo entre tiroides e hipfisis.
Su accin biolgica consiste en estimular el trofismo y funcin de la tiroides.

Hormonas Hipotlamo - Hipofisarias

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Otras hormonas adenohipofisarias

Angiotensina II: interviene en el eje renina-angiotensina II- aldosterona, se sintetiza fundamentalmente en
el hgado, pero tambin en pulmn y muchos otros tejidos entre los que se encuentra la adenohipfisis, siendo
su papel, quiz, de regulador vascular. Potencia la accin de CRH sobre ACTH.
Las endorfinas ( de 16 aa, de 31, de 27 y de 17aa) intervienen en los mecanismos del dolor y su
apreciacin cerebral. A nivel hipofisario pueden modular la secrecin de ACTH, GH o gonadotrofinas.
Endotelinas: Poseen accin vasoconstrictora prolongada, mayor que catecolaminas y angiotensina. Quiz
pudieran explicar casos de adenomas hipofisarios aparentemente no funcionantes con hipertensin. Se
conocen tres endotelinas (1,2,3)codificadas por genes diferentes.
Factor inhibidor de la migracin de los macrfagos: es secretado por la hipfisis, adems de por
linfocitos y clulas pancreticas. Se eleva en el stress y procesos inflamatorios, estimulando la secrecin de
insulina y regulando los efectos metablicos del exceso de glucocorticoides.
Galanina: Estimula la funcin de GH y disminuye la dopamina hipotalmica, con lo que influye en el
aumento de PRL y LH hipofisaria.
Lipotropinas: de 91 aa y de 58 aa, poseen funciones lipolticas.
Pptido de conexin: de 76 aa, posee un fragmento similar a -MSH. Estimula la aldosterona.
Pptido intestinal vasoactivo: Tambin se ha demostrado en la adenohipfisis y estimula la secrecin de
ACTH.
Fig 05. Visin global de las hormonas de la hipfisis anterior y su accin junto con las hormonas hipotalmicas.

Lbulo intermedio o pars intermedia

En el feto humano la pars intermedia posee un grosor moderado, que constituye hasta un 3% de la
adenohipfisis, y se encuentra dividida de estas por una fisura pronunciada, pero en adultos ya no se puede
identificar como una capa diferenciada y la fisura se vuelve discontinua y queda reducida a una zona de
quistes. La par intermedia est constituida principalmente por clulas grandes poligonales y cargadas de
grnulos secretorios, estas clulas secretan melanocortina (MSH) al igual que las clulas corticotrofas del
lbulo anterior.

Hormona estimulante de los melanocitos o melanocortina (MSH)

Su biosntesis parte de la POMC. La MSH consta de 13 aa idnticos en mamferos. La MSH contiene 18
aa en muchas especies, pero en el hombre lo que se detecta como MSH es realmente o LPH.

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El mecanismo de accin lo realiza unindose a receptores de membrana de los melanocitos (MSHR-1). Otros
receptores son los: MSHR-2, que se unen a la ACTH en las adrenales y los MSHR-3-4 y 5 presentes en
diversas reas del sistema nervioso central. Su secrecin es controlada por los neurotransmisores
hipotalmicos como la dopamina y la serotonina, que estimulan la expresin del gen de la POMC en zona
intermedia.
Su funcin biolgica consiste en estimular el crecimiento y proliferacin de los melanocitos, a la vez que
favorece la sntesis de melanina y la dispersin de sus grnulos, aumentando as la pigmentacin cutnea,
tambin posee funcin antipirtica sobre los centros hipotalmicos termorreguladores y funcin
antinflamatoria, al inhibir la interleuquina 1(IL-1) y estimular el eje hormonal. Posiblemente la funcin ms
importante de la MSH en el hombre sea actuar como neurotransmisor en el SNC. Las otras melanocortinas,
y MSH poseen actividad melnica mucho ms dbil que la MSH. La endorfina posee actividad
analgsica por accin sobre el SNC.

Hipfisis posterior (neurohipfisis)

La neurohipfisis se inicia en un mameln del suelo del diencfalo, llamado infundbulo, que crece en sentido
caudal hasta contactar con la adenohipfisis. El infundbulo va a dar lugar al tallo hipofisario y a la
neurohipfisis. Se puede decir, que la neurohipfisis es una elongacin del hipotlamo ventral.
Los cuerpos celulares encargados de la produccin hormonal de la neurohipfisis se sitan en el hipotlamo y
conforman los ncleos suprapticos y paraventricular, existiendo ambos en cada hemisferio cerebral. Estos
axones recorren todo el tallo hipofisario hasta llegar a la regin distal, donde se dilatan para formar los
cuerpos de Herring, lugar donde las hormonas se almacenan.
En la neurohipfisis se liberan dos hormonas, la vasopresina u hormona antidiurtica (ADH) y la oxitocina,
cuyo proceso de produccin se inicia en los cuerpos celulares de los ncleos suprapticos y paraventricular
(respectivamente). Ambas pasan por un estadio de preprohormona (ver figura 06) para transformarse a nivel
del aparato de Golgi en prohormonas. De esta forma, junto con una serie de enzimas procesadoras, son
incluidas en grnulos de secrecin que sern transportados por microtbulos a lo largo de los axones. Durante
su recorrido, las enzimas hacen que las prohormonas pasen a hormonas y stas, al llegar a las terminaciones
axonales puedan ser liberadas a la sangre. Durante el proceso de conversin tambin se produce un pptido, la
neurofisina (la neurofisina I se sintetiza con la oxitocina y, la neurofisina II se sintetiza con la ADH) cuya
misin es unirse y estabilizar a la hormona, pero que en el momento de la secrecin se separa de ella,
pudindose encontrar de forma independiente en la sangre. Adems se sintetiza un glucopptido de 39 aa de
funcin an desconocida. El proceso de secrecin es por un mecanismo de exocitosis dependiente de calcio.

Hormona
antidiurtica
Vasopresina)

(ADH;

La ADH es un octapptido que tiene como

misin principal la regulacin de las prdidas
renales de agua. Los impulsos neurales que
desencadenan la liberacin de ADH son
activados por cierto nmero de estmulos
diferentes. El estmulo fisiolgico primario es
la osmolalidad plasmtica, hasta el punto de
que variaciones de un 1% son capaces de
inducir cambios en la liberacin de ADH.
Este es mediado por osmorreceptores
Fig. 06
localizados en el hipotlamo. Otro estmulo
importante es el cambio del volumen
circulatorio que es detectado por barorreceptores localizados en el corazn y otras regiones del sistema
vascular (aurcula izquierda para la presin baja y, en la aorta y seno carotdeo para la presin alta). Una
disminucin del volumen plasmtico se corresponder con un aumento de la liberacin de ADH y viceversa,
pero la sensibilidad de este estmulo es menor que la de la osmolalidad, ya que se necesitan disminuciones de
hasta un 10-15% para estimular la liberacin de ADH.
Otros estmulos son estrs emocional y fsico, nuseas, agentes farmacolgicos como la acetilcolina, morfina,
narcticos y anestsicos, PgE2 y agentes beta-adrenrgicos, la nicotina, la angiotensina II, situaciones de
hipoxia e hipercapnia, etc. Por el contrario, se consideran inhibidores de la secrecin de ADH los alfaadrenrgicos, el pptido natriurtico auricular, los agentes expansores del plasma, el etanol y la fenitona.
Mecanismo de accin:
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Las clulas blanco fisiolgicas ms importantes de la ADH en los mamferos, son las de los tbulos
contorneados distales y las estructuras colectoras del rin. Estos conductos pasan a travs de la mdula renal,
en la cual el depsito metablico comn extracelular de solutos tiene un gradiente de osmolalidad cuatro
veces mayor que el del plasma. Estas clulas son relativamente impermeables al agua, de modo que en
ausencia de ADH, la orina no se concentra y puede excretarse en cantidades que exceden de 2L, en ocasiones
hasta 15 L/da. La ADH incrementa la permeabilidad de las clulas al agua y permite el equilibrio osmtico
de la orina de los tbulos colectores con el intersticio hipertnico, lo cual hace que los volmenes excretados
de orina oscilen de 1 a 1.5 L/da.
Hay dos tipos de receptores de ADH: V1 y V2. Los receptores V2 slo se encuentran en la superficie de las
clulas epiteliales renales. Estos receptores se enlazan con la adenilciclasa y se considera que el AMPc media
los efectos de la hormona sobre el tbulo renal. Esta accin fisiolgica es la base del nombre "hormona
antidiurtica". El AMPc y los inhibidores de la actividad de fosfodiesterasa (cafena, por ej.) imitan las
acciones de la ADH. In vivo, una concentracin alta de calcio en el medio que baa la superficie mucosa de
las clulas tubulares inhiben la accin de la ADH sobre el movimiento del agua, aparentemente al reprimir la
actividad de la adenilciclasa, puesto que por s misma no disminuye la accin del AMPc. Esto puede explicar,
en parte, los volmenes excesivos de orina caractersticos de los pacientes con hipercalcemia.
Todos los receptores de ADH extrarrenales son del tipo V1. El enlace de ADH al receptor V1 produce
activacin de la fosforilasa C, lo que, a su vez, resulta en la generacin de IP 3 y DAG. Esto da lugar a un
aumento del calcio intracelular y activacin de la protena cinasa C. El efecto principal de los receptores V1
es la vasoconstriccin y el aumento de la resistencia vascular perifrica.

Oxitocina
La oxitocina es un octapptido que se libera ante diferentes estmulos de tipo neurolgico, como los inducidos
por neurotransmisores hipotalmicos, bien del tipo hormonal como los estrgenos, o de tipo mecnico como
la succin del pezn. Otros estmulos son la distensin vaginal y uterina, la progesterona es un inhibidor de la
secrecin de oxitocina.
Mecanismo de accin
Se desconoce el mecanismo de accin de la oxitocina. sta causa contraccin del msculo liso uterino y de las
clulas mioepiteliales que rodean los alvolos mamarios. Los receptores de membrana para oxitocina se
localizan tanto en el tejido uterino como en el mamario. Estos receptores aumentan en nmero por la
presencia de estrgenos y disminuyen por la de progesterona. La elevacin de los estrgenos concomitante
con la cada de la progesterona, que se produce inmediatamente antes del parto, es una explicacin probable
para el comienzo de la secrecin lctea antes del nacimiento.
Aunque la oxitocina es bien conocida por su accin liberadora de leche en la mujer lactante, en el varn
parece tener un papel diferente relacionado con un aumento de la sntesis de testosterona en el testculo.

Conclusin
Podemos decir que la importancia biomdica radica en que la prdida de la funcin de la hipfisis anterior
(panhipopituitarismo) conduce a la atrofia de la glndula tiroides, de la corteza suprarrenal y de las gnadas.
Los efectos secundarios causados por la ausencia de las hormonas secretadas por stas glndulas blancos,
afectan a la mayor parte de los rganos y tejidos del organismo y a muchos procesos generales como el
metabolismo de protenas, carbohidratos, lpidos, lquidos y electrolitos. La prdida de la funcin de la
hipfisis posterior produce diabetes inspida por incapacidad para concentrar la orina.

Bibliografa
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