EDUCACIN CONTINUADA EN EL LABORATORIO CLNICO

Ed Cont Lab Cln 2007;11:1-8

PORFIRIAS
Jordi To Figueras
Servei de Bioqumica i Gentica Molecular, Hospital Clnic, Universitat de Barcelona
SNTESIS DEL GRUPO HEMO Y PORFIRIAS
Las porfirias son un grupo de enfermedades que
se originan en alteraciones de la va de biosntesis
del hemo. sta es una va vital para todo organismo vivo, dado que su producto final forma parte
de molculas esenciales como la hemoglobina,
la mioglobina, los citocromos y diversas enzimas
como la catalasa, glutation peroxidasa, o guanilato
ciclasa. La estructura tetrapirrlica del hemo (Figura 1) con sus enlaces insaturados envolviendo a
un tomo central de hierro le confiere unas capacidades nicas de transporte electrnico, catalizador de reacciones redox y transporte de oxgeno.
Ello explica porqu la biosntesis del hemo es una
de las vas metablicas mejor conservadas durante la evolucin de las especies. A pesar de que
todas las clulas nucleadas del organismo pueden
sintetizarlo, la mayor parte del hemo se produce
en la mdula sea (80 % de la produccin total)
y en el hgado (15 %). La produccin en ambos
rganos guarda, sin embargo caractersticas bien
diferenciadas. En la clula heptica, la reserva de
hemo disponible se mantiene mediante un complejo sistema de regulacin de sntesis y catabolismo. Ello incluye un mecanismo de feed-back
negativo mediante el cual el mismo hemo regula
la intensidad de su sntesis segn necesidades.

De esta forma cualquier disminucin brusca de

hemo celular acelera el flujo de entrada de sustratos y activa la va metablica para compensar
y reequilibrar la reserva. En la medula sea, por
el contrario, la maquinaria de sntesis est programada para una produccin que tiende a la estabilidad con el objetivo de formar grandes cantidades
de hemoglobina. As, en la clula eritropoytica, la
sntesis del hemo y globina est bajo control de la
accin de la eritropoyetina y de la disponibilidad
de hierro.
La sntesis del hemo se consigue mediante una secuencia de ocho reacciones qumicas catalizadas
por ocho enzimas distintas codificadas a su vez
por ocho genes. Cada una de estas ocho enzimas
puede presentar alteraciones que resultan en una
disminucin parcial o total de su actividad cataltica. Ello da lugar (excepto la primera enzima de la
va) a distintos tipos de porfirias que originndose
en una nica deficiencia enzimtica producen alteraciones metablicas y bioqumicas. Cada tipo
de porfiria est asociada a un incremento y acumulacin de alguno de los intermediarios de la va
metablica, siendo ste incremento el responsable
directo o indirecto de los sntomas y efectos clnicos de estas enfermedades. Como consecuencia
de ello, los patrones de alteracin bioqumica y el
anlisis de porfirinas en lquidos biolgicos como
sangre, orina o heces en el laboratorio permite el
diagnstico y la tipificacin de las porfirias con elevada precisin.
Existen a grandes rasgos dos tipos de presentaciones clnicas que pueden presentarse diferenciadamente o en combinacin: alteraciones
neurolgicas agudas, que estn asociadas a una
acumulacin txica de precursores como el 5-amino-levulinato (ALA) o el porfobilingeno (PBG) o
sntomas cutneos debidos a la fototoxicidad de
las porfirinas acumuladas en la piel. Las porfirias
tambin suelen clasificarse en hepticas o hematopoyticas segn cual sea el rgano o tejido ms
afectado originariamente por la acumulacin de
porfirinas.

Figura 1. Estructura del grupo hemo

J. To Figueras. Porfirias

VA DE SNTESIS DEL HEMO

La enzima inicial de la va, 5-aminolevulinato sintasa (EC 2.3.1.37), ALAS, se localiza en el interior
de la mitocondria y cataliza la condensacin de
la glicina y el succinil coenzima A para formar 5amino-levulinato (Figura 2). Las siguientes cuatro
enzimas operan en el citosol y son: aminolevulinato deshidratasa (EC 4.2.1.24), (ALAD); hidroximetilbilano sintetasa (EC 2.5.1.61), (HMBS tambin
denominada porfobilingeno desaminasa PBGD);
uroporfiringeno III sintasa (EC 4.2.1.75) (UROS);
uroporfiringeno descarboxilasa (EC 4.1.1.37),
(UROD). A continuacin actan la enzima coproporfiringeno oxidasa (EC 1.3.3.3), (CPGO) localizada en el espacio intermembrana de la mitocondria y la protoporfiringeno oxidasa (EC 1.3.3.4),
(PPOX). Este encadenamiento enzimtico asegura la tetramerizacin del porfobilingeno hasta formar la molcula cclica protoporfirina IX, para que
a continuacin la ferroquelatasa (EC 4.99.1.1),
(FECH) catalice la insercin del hierro ferroso en
el anillo porfirnico para formar el hemo.

Las distintas deficiencias enzimticas se corresponden con siete tipos de porfiria distintas (Figura 3): deficiencia 5-aminolevulinato deshidratasa
(PAD, porfiria de Doss); deficiencia en HMBS (porfiria aguda intermitente, PAI); deficiencia UROS
(porfiria eritropoytica congnita, PEC o porfiria
de Gunther); deficiencia en UROD (porfiria cutnea tarda, PCT, o bien porfiria hepatoeritrocitaria
PHE), deficiencia en coproporfiringeno oxidasa
(coproporfiria hereditaria; CPH); deficiencia en
protoporfiringeno oxidasa (porfiria variegata, PV);
deficiencia en ferroquelatasa (protoporfiria eritropoytica, PPE). La deficiencia en la primera enzima, 5-aminolevulinato sintasa (ALAS) no da lugar
a porfiria, pero las mutaciones en el gen eritroide
ALAS2 dan lugar a la anemia sideroblstica congnita ligada al cromosoma X.

Figura 2. Va de sntesis del hemo. Abreviaciones:

ALA (5-amino-levulinato); PBG (porfobilingeno);
HMB (hidroximetilbilano); Urogen (uroporfiringeno); Coprogen (coproporfiringeno);
Protogen (protoporfiringeno).

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Figura 3. Tipos de porfiria en relacin al enzima inhibido.

La primera porfiria descrita en la literatura mdica

se remonta al ao 1874 cuando J.H. Schultz describi el caso de un paciente de 33 aos con fotosensibilidad cutnea desde los 3 meses de vida,
esplenomegalia, anemia y orina de color rojo. El
anlisis de esta orina por parte de F. Baumstark
revel la presencia de pigmentos fluorescentes en
orina (porfirinuria). En 1911 Gnther bautiz esta
entidad como hematoporfirinuria congnita que
pas a ser reconocida como un error congnito del
metabolismo y ello estimul el estudio de la qumica de los pirroles, as como la caracterizacin de
los dems tipos de porfiria.
Cinco de las porfirias aparecen como enfermedades de transmisin dominante, mientras que dos
de ellas (PEC y PAD) son enfermedades de transmisin recesiva. Entre las porfirias de transmisin
dominante hay tres que son porfirias hepticas,
que pueden presentar nicamente ataques agudos (PAI) o ataques agudos y/o lesiones cutneas
(CPH, PV). Las otras dos porfirias dominantes
presentan nicamente sntomas cutneos (PCT) o
bien sntomas cutneos pero acompaados de alteraciones hematolgicas (PPE). Las porfirias de
transmisin dominante presentan, en general, baja
penetrancia clnica y en muchos casos se requieren factores precipitantes externos para que se expresen clnicamente. Los genes codificadores de
las enzimas han sido identificados y caracteriza-

dos hallndose dispersos en 6 cromosomas distintos (Tabla 1). Las mutaciones genticas causantes
de los defectos enzimticos han sido identificadas
en numerosos pacientes y presentan una elevada
heterogeneidad. Se han identificado, por ejemplo,
ms de 220 mutaciones distintas en pacientes
afectos de PAI y 74 en pacientes con PPE.
Muchas de las mutaciones slo se han encontrado
en una o pocas familias, aunque excepcionalmente algunas de ellas han sido ampliamente distribuidas en algunas poblaciones por efecto fundador.
El caso ms notable es una mutacin R59W causante de una alta incidencia de PV entre la poblacin blanca de Sudfrica (3/1000 habitantes) y que
se cree proviene de una nica pareja de colonos
holandeses instalados en Ciudad del Cabo en el
siglo XVII.
La mayora de mutaciones producen una perdida
de funcin total de la protena, pero la actividad enzimtica codificada por el alelo normal compensa
la deficiencia del otro alelo resultando en el global
celular una actividad enzimtica prxima al 50 %.
Ello es habitualmente suficiente para asegurar la
demanda celular normal de hemo tanto en la celula eritroide, como en la clula heptica. Al mismo tiempo esta deficiencia aunque puede causar
determinadas alteraciones bioqumicas no suele
producir acumulacin excesiva de porfirinas. Ello

explica la baja penetrancia clnica de las porfirias

de transmisn dominante. Sin embargo, aunque la
mayor parte de pacientes con porfiria de transmisin dominante presentan el defecto en heterozigosis, se conocen casos homozigotos o heterozigotos compuestos de por ejemplo PAI, PV, o CPO.
Estos enfermos, con dos mutaciones, presentan
un fenotipo muy severo, apareciendo la enfermedad en edad muy temprana y con manifestaciones
clnicas muy graves. En las porfirias de transmisin recesiva como la PEC (porfiria de Gnther)
existen mutaciones en ambos alelos bien sea en
homozigosis o heterozigosis compuesta. En estos
casos debe obligatoriamente existir una actividad
residual suficiente por parte de las enzimas alteradas como para asegurar la produccin de hemo,
de lo contrario la enfermedad es incompatible con
la vida. El grado de actividad residual enzimtica
determina en estos tipos de porfiria la severidad
del fenotipo. El modo de transmisin de PPE por
otra parte es especial por cuanto la enfermedad
se manifiesta habitualmente en aquellas personas que presentan una mutacin en el gen de la
ferroquelatasa en trans a un polimorfismo intrnico
que determina la produccin de un alelo normal
pero con bajo nivel de expresin. Con ello el nivel
de actividad enzimtica global de la ferroquelatasa
en las clulas de los pacientes con PPE es inferior
al 50 % del valor normal. En algunos casos raros
de PPE los pacientes presentan mutaciones en
ambos alelos siguiendo un modelo de transmisin
recesiva.
Tambin han sido descritos algunos pocos casos
de la llamada porfiria dual que incluye a pacientes que presentan dos mutaciones distintas en dos
genes distintos de la va de la porfirinas y que, en
consecuencia, tienen un fenotipo mixto de mezcla
de dos porfirias.
PORFIRIAS AGUDAS
Las porfirias agudas comprenden tres enfermedades: PAI, CPH, PV. Tienen en comn la capacidad
de producir un ataque agudo neurolgico potencialmente fatal. La clnica de este ataque agudo
es indistinguible clnicamente en las tres porfirias
y slo el anlisis bioqumico y gentico permite la
adecuada clasificacin de la enfermedad.
Un ataque clsico de porfiria aguda generalmente
comienza con dolor abdominal intenso, tipo clico, seguido de vmitos y estreimiento. Durante
la fase aguda se pueden presentar cambios de la
personalidad, trastornos psiquitricos, al igual que
parestesias perifricas (entumecimiento y hormigueo), debilidad, parlisis, alteraciones sensoriales y dolor muscular. Aparecen igualmente signos

J. To Figueras. Porfirias

de hiperestimulacin simptica en forma de taquicardia e hipertensin. Frecuentemente se producen desequilibrios electrolticos (hiponatremina)
seguidos de arritmias, convulsiones y una progresiva neuropata motora similar a la que se observa
en el sndrome de Guillen-Barr. El enfermo puede
evolucionar hacia la tetraplejia o incluso la muerte por parlisis de los msculos respiratorios. El
ataque agudo de porfiria se produce habitualmente despus de la pubertad, ms habitualmente en
la tercera dcada de la vida y es ms frecuente
en las mujeres que los hombres. Su patogenia no
est completamente esclarecida pero siempre cursa con una acumulacin txica de ALA y dao neuronal en el sistema nervioso central y perifrico. La
deficiencia de hemo celular puede jugar tambin
un papel en la fisiopatologa de la enfermedad. La
crisis de porfiria aguda puede aparecer sbitamente en cualquier persona que sea portadora de una
mutacin en el gen HMBS como consecuencia de
la concurrencia de algn factor precipitante. Los
factores precipitantes ms frecuentes son el consumo o tratamiento con determinados frmacos.
Puede aparecer PAI clnicamente manifiesta como
consecuencia por ejemplo del tratamiento farmacolgico concomitante a una intervencin quirrgica.
Es necesario, por lo tanto, que los portadores de
PAI y sus mdicos conozcan su condicin. Una lista completa de frmacos seguros y no-seguros en
relacin a la porfiria est disponible en la red (European Porphyria Initiative; http://www.porphyriaeurope.com/). Algunos de estos frmacos guardan
una relacin causa-efecto muy estrecha con la
precipitacin de un ataque de porfiria y deberan
evitarse absolutamente. Otros pertenecen a la categora de potencialmente peligrosos y algunos
pacientes pueden tolerarlos sin problemas. Adems de frmacos otros factores como consumo de
alcohol, infecciones, episodios de estrs, ayuno,
ejercicio fsico exagerado, o cambios hormonales
pueden precipitar el ataque agudo de porfiria. En
algunos casos ste puede, sin embargo, aparecer
sin ninguna causa aparente.
Sea cual sea el factor precipitante la fase aguda
est causada por una induccin del gen ALAS1 en
el hgado. Esta enzima controla el flujo metablico
de entrada de la va de sntesis del hemo. Su induccin en un paciente que tiene la actividad PBDG
al 50 % conlleva la acumulacin de precursores
PBG y ALA y desencadena la crisis. Dado que el
gen ALAS1 est sometido a un control negativo
por parte del mismo producto final, cualquier factor
que disminuya la reserva de hemo heptica puede
aumentar su expresin. As, frmacos inductores
del citocromo P450 que aumentan la sntesis de
citocromos y consumen hemo o bien factores que
pueden aumentar el catabolismo del hemo pueden

J. To Figueras. Porfirias

desencadenar la acumulacin de precursores de

porfirinas.
El manejo del ataque agudo de porfiria requiere
identificar y suprimir los posibles factores precipitantes, tratamiento sintomtico con opiceos, antiemticos y ansiolticos y eventual tratamiento de
la hiponatremia. La terapia especfica para reducir
la sntesis de porfirinas y precusores puede consistir en la administracin de carbohidratos o bien,
ms frecuentemente, administracin de hemo-arginato (hematina) por va intravenosa con el objeto
de inhibir la primera enzima de la va de sntesis de
las porfirinas la ALAS1 en el hgado. Con ello se
logra una rpida, aunque transitoria, disminucin
de la sobreproduccin de ALA y PBG. Una minora
de pacientes, habitualmente mujeres, presentan
ataques repetidos de porfiria con riesgo vital (en
ocasiones ligado al ciclo menstrual) y ello requiere
tratamientos individualizados como supresin de
la ovulacin, administracin crnica de hemo, o incluso, en casos extremos, trasplante heptico.
El diagnostico del ataque agudo de porfiria requiere la determinacin bioqumica de PBG y/o ALA
en orina que estn invariablemente elevados en la
fase aguda. La posibilidad de que se trate de PV o
CPH en lugar de PAI puede discriminarse tambin
por anlisis bioqumico o gentico una vez remitida la fase aguda. La remisin clnica no siempre
va acompaada de una completa remisin bioqumica ya que muchas pacientes con PAI presentan
valores de PBG y ALA en orina elevados respecto
a la normalidad an en ausencia de clnica aguda.
Una vez identificado un caso de PAI es importante el cribado gentico familiar para identificar los
posibles portadores no-sintomticos de la enfermedad y susceptibles, en consecuencia, de sufrir,
eventualmente, un ataque de porfiria. La identificacin de familiares portadores de mutaciones en
el gen HBMS ha de llevar a modificaciones en el
estilo de vida y precauciones en la toma de frmacos para evitar desencadenar una crisis aguda. La
identificacin de personas con porfiria latente y el
consejo posterior requiere el concurso de laboratorios y centros especializados con experiencia en
este campo.
Se ha calculado en distintos pases europeos que
los ataques de porfiria pueden aparecer 1 - 2 por
cada 100.000 habitantes. Sin embargo, la prevalencia de la enfermedad es variable en distintos
pases siendo ms alta en los pases nrdicos. En
el seno de las familias se ha calculado que slo
un 10 % o menos, de los portadores desarrollan
sntomas a lo largo de su vida. Estudios realizados en Espaa han mostrado que determinadas
mutaciones en el gen HMBS son ms prevalentes

que otras y pueden tener una mayor penetrancia

clnica y bioqumica. Sin embargo, aunque se sospecha la posibilidad, no ha podido ser demostrada
la existencia de factores genticos distintos al gen
HMBS que modulen la penetrancia y expliquen la
razn de que algunos portadores de PAI parecen
ms susceptibles a padecer ataques que otros.
PORFIRIAS CUTNEAS
Las alteraciones cutneas ms frecuentes en la
porfiria tienen lugar en la porfiria cutnea tarda
(PCT). Esta es la forma ms comn de porfiria en
los pases europeos. Dentro de la PCT pueden
distinguirse formas adquiridas de la enfermedad
(PCT I, espordica) y formas hereditarias (PCT II,
familiar). En el primer caso se produce una inhibicin de la enzima UROD slo en el hgado, mientras en el resto de los tejidos sta es normal. El
anlisis gentico muestra ausencia de mutaciones
en el gen UROD. En la forma familiar, la actividad
UROD est disminuida en todos los tejidos como
consecuencia de la existencia de mutaciones gnicas. Un anlisis gentico o una estimacin de la
actividad UROD en sangre (normal en las formas
espordicas, baja en las formas familiares) permite distinguir ambas variantes de la enfermedad. La
mayor parte de la PCT familiares corresponden a
pacientes heterozigotos cuya actividad UROD est
disminuida aproximadamente un 50 %. Existen sin
embargo algunos casos, ms raros, de pacientes
homozigotos o heterozigotos compuestos para
mutaciones UROD. Se trata de una forma generalmente ms grave de la enfermedad, denominada
porfiria eritroheptica (PEH).
La disminucin de la actividad UROD al 50 % es
una condicin necesaria, pero no suficiente, para
la aparicin de sntomas en la PCT. Otros factores deben intervenir para que la actividad heptica
UROD disminuya por debajo aproximadamente de
un 30 - 35 %, y ello conlleve la acumulacin de
porfirinas. En este caso la disminucin de la actividad enzimtica produce la acumulacin de uroporfiringenos y formas heptacarboxlicas mayoritariamente. Los porfiringenos pasan al torrente
circulatorio y sufren procesos de oxidacin convirtindose en las correspondientes uroporfirinas. stas tienen capacidad de absorber energa lumnica
a su paso por los capilares de la piel, acumularse
y generar radicales libres del oxgeno que daan
a las clulas de la dermis. Como consecuencia de
ello, las porfirinas tienen la capacidad de inducir
un sndrome de fotosensibilidad crnica o retardada, cuyos sntomas ms frecuentes son la fragilidad cutnea y la formacin de ampollas en zonas
fotoexpuestas, especialmente en el dorso de las

J. To Figueras. Porfirias

manos. Se forman erosiones y crostas de lenta

curacin que dejan zonas con cicatrices atrficas.
Frecuentemente se presenta tambin hipertricosis
facial e hiperpigmentacin.

PCT tienen incrementada la probabilidad de recidiva y el riesgo de hepatocarcinoma, por lo cual es

aconsejable que sean incluidos en un programa
de seguimiento.

La precipitacin clnica de la PCT, tanto en las formas espordicas como las familiares, responde a
un complejo mecanismo an no enteramente elucidado que conduce a la inhibicin de la UROD
heptica. El principal factor patognico es el hierro que indirectamente favorece la formacin de
intermediarios oxidativos que inhiben la enzima.
La disminucin de la siderosis heptica mediante
sangras conduce indefectiblemente a la atenuacin o remisin clnica. Sin embargo, se conocen,
una serie de factores asociados y de riesgo que
incluyen factores ambientales como el alcohol,
dioxinas, virus hepatotrpicos, hormonas (estrgenos) y tambin factores genticos, que al facilitar
la acumulacin de hierro heptica pueden precipitar la PCT. La existencia de mutaciones en el gen
de la hemocromatosis, tales como Cys282Tyr o
His63Asp, es uno de estos factores condicionantes, lo que se ha demostrado especialmente en
pases del Norte de Europa. Algunos polimorfismos del citocromo P450 (CYP1A2) podran jugar
igualmente algn papel al facilitar la induccin de

La sobreproduccin de porfirinas hepticas en la

PCT conlleva un incremento de su concentracin
en sangre, orina y heces. El diagnstico bioqumico de la PCT se basa en el anlisis de porfirinas en
orina y heces, hallndose stas elevadas respecto
a la normalidad en ambos medios, y mostrndose
un tpico predominio anormal de las uroporfirinas y
formas heptacarboxlicas en relacin a las coproporfirinas. El anlisis enzimtico UROD en sangre
permite confirmar el diagnstico y orientar si se
trata de una forma familiar o adquirida de la enfermedad.
EL LABORATORIO CLNICO Y EL DIAGNSTICO DE LAS PORFIRIAS.
El laboratorio clnico juega un papel destacado en
el diagnstico de este grupo de enfermedades,
por cuanto permite confirmar o descartar una sospecha clnica basada generalmente, en sntomas
clnicos relativamente poco especficos (dolor abdominal en caso de PAI o eritema solar). Es con-

Tabla 1. Tipos de porfiria y genes implicados (smbolo). Ubicacin cromosmica del gen. N Mut: N de mutaciones
distintas descritas. Herencia: Dominante Autosmica (DA) o Recesiva Autosmica (RA).

las oxidasas de funcin mixta y facilitar la generacin de radicales libres del oxgeno. En la poblacin espaola, sin embargo, el mayor factor de
riesgo demostrado para la PCT es la infeccin por
virus de la hepatitis C (VHC). El tratamiento de la
PCT se basa en evitar al mximo la exposicin
solar y la disminucin de los depsitos de hierro
hepticos mediante sangra, o bien, tratamiento
con dosis bajas de cloroquina. Los pacientes con

veniente, sin embargo, que la identificacin completa y la caracterizacin bioqumico-molecular,

se hagan en centros de referencia para porfirias
dnde se integre la informacin clnica, la interpretacin bioqumica experta y el anlisis gentico. Debe distinguirse asimismo una porfiria de
lo que puede ser una alteracin transitoria de la
eliminacin de porfirinas por causa de un trastorno
heptico, consumo de alcohol, etc, que curse con

J. To Figueras. Porfirias

una elevacin de la excrecin de coproporfirinas

(coproporfirinuria secundaria).
La completa caracterizacin bioqumica puede requerir el anlisis de porfirinas y precursores (PBG,
ALA) en orina, sangre y heces. Para ello debe obtenerse una muestra de sangre total, orina reciente y una muestra de 50 - 100 mg de heces. En
todas las porfirias existe un grado de acumulacin
y eliminacin excesiva de porfirinas o precursores.
Sin embargo, el grado de hidrosolubilidad de los
intermediarios de la va de sntesis determina el
que stos se eliminen preferentemente por orina
o heces. As, la PCT cursa con una eliminacin
excesiva de uro y heptaporfirinas de elevada hidrosolubilidad. En estas condiciones el anlisis
de orina por cromatografa lquida de alta resolucin (HPLC) con detector de fluorescencia y la
interpretacin del cromatograma (preponderancia
de uroporfirinas sobre coproporfirinas) suele ser
diagnstico. La PEC muestra un caracterstico patrn de excrecin urinario dnde predominan los
ismeros de la serie I sobre los de la serie III. La
PV, CPH y PPE, en cambio, cursan fundamentalmente con acumulacin de porfirinas de elevada
liposolubilidad, cuya va de excrecin principal son
las heces. En estos casos la sospecha slo puede
confirmarse por una interpretacin del cromatograma en heces por HPLC. Ante algunos tipos de
sospecha de porfiria (PPE) el anlisis de porfirinas
eritrocitarias es obligado. El anlisis de precursores en orina (PBG y ALA) suele realizarse mediante columnas de intercambio inico (BIORAD )

y colorimetra de Ehrlich. Se realiza en orina reciente (primera hora de la maana) sin aditivos. El
anlisis ms asequible en los laboratorios clnicos
de todo nivel, incluso conveniente que est disponible en el petitorio de urgencias, debera ser la
deteccin cualitativa de PBG mediante el reactivo
de Erlich (4-dimetilaminobenzeno diluido en cido
actico y cido perclrico). Unas gotas de dicho
reactivo aadidas en la orina problema son suficientes para generar un color rosa intenso en caso
de ataque agudo de porfiria. En este caso debe
utilizarse orina reciente obtenida tras la aparicin
de los primeros sntomas. La deteccin de fluorescencia en plasma suele ser otra herramienta sencilla que permite confirmar la sospecha de porfiria.
Esta puede realizarse de forma sencilla a partir de
1 - 2 ml de plasma obtenido en tubo de sangre con
EDTA-K3 mediante un fluormetro convencional. La
existencia de un rbol de decisin y un protocolo
normalizado pueden ser de ayuda para discriminar la presencia y el tipo de porfiria (Figura 4). Las
alteraciones bioqumicas detectadas en sangre,
orina o heces pueden a posteriori confirmarse
mediante anlisis enzimtico en eritrocitos (actividad HMBS, UROD, Ferroquelatasa) y/o anlisis
de mutaciones en ADN. Actualmente es posible
anlisis gentico de todos los genes implicados en
las porfirias (Tabla 1). Este tipo de anlisis puede
igualmente utilizarse para la bsqueda de familiares portadores que presentan porfiria en estado
latente y que pueden beneficiarse de medidas de
prevencin.

Figura 4. rbol de actuacin analtica frente a una sospecha de porfiria

J. To Figueras. Porfirias

BIBLIOGRAFA
Anderson KE, Bloomer JR, Bonkovsky HL,
Kushner JP, Pierach CA, Pimstone NR, Desnick RJ. Recommendations for the diagnosis and
treatment of the acute porphyrias. Ann Intern Med
2005; 142: 439-50.
Hindmarsh JT, Oliveras L, Greenway DC. Biochemical differentiation of the porphyrias. Clin Biochem 1999; 32: 609-19.
Kauppinen R; Mustajoki P. Prognosis of acute
porphyria: occurrence of acute attacks, precipitating factors, and associated diseases. Medicine
(Baltimore) 1992; 71: 1-13
Kauppinen R. Porphyrias. Lancet 2005; 365:
241-52.
Lim CK, Peters TJ. Urine and faecal porphyrin
profiles by reversed-phase high-performance liquid chromatography in the porphyrias. Clin Chim
Acta 1984; 139:55-63.
Nordmann Y, Puy H, Deybach JC. The porphyrias. J Hepatol 1999; 30: 12-6.

To-Figueras J, Badenas C, Muoz C, Carrera,

Lecha M, Herrero C. Genetic and biochemical
characterization of 16 acute intermittent porphyria
cases with a high prevalence of the R173W mutation. Journal Inherited Metabolic Diseases. 2006;
29 :580-5.
Thunell S. Porphyrins, porphyrin metabolism and
porphyrias I. Update. Scand J Clin Lab Invest
2000; 60: 509-40.
Thunell S, Harper P, Brock A, Petersen NE. Porphyrins, porphyrin metabolism and porphyrias. II.
Diagnosis and monitoring in the acute porphyrias.
Scand J Clin Lab Invest 2000; 60: 541-59.
To-Figueras J ; Badenas C, Mascar JM , Madrigal I, Merino A, Bastida P, Lecha M , Herrero C.
Study of the genotype-phenotype relationship in
four cases of congenital erythropoietic porphyria.
Blood Cells Molecules and Diseases 2007 : 38:
242-246.

EDUCACIN CONTINUADA EN EL LABORATORIO CLNICO

COMIT DE EDUCACIN
M.C. Vill (presidenta), D. Balsells, M. Gass, J.A. Lillo, A. Merino, A. Moreno, M. Rodrguez
ISSN 1887-6463
Depsito Legal: B.18845-2007
Imprime: Signo Impressi Grfica, s.a.
Octubre 2007