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RECUPERACIN: introduccin total o parcial de un lote anterior con la calidad requerida, en otro lote
en una fase determinada de la fabricacin.
REELABORACIN: tratamiento de un lote, total o parcial, de producto de calidad inaceptable a partir de
una fase determinada de la produccin, de forma que esa calidad pueda hacerse aceptable mediante una o
ms operaciones adicionales.
VALIDACIN: obtencin de pruebas, con arreglo a las normas de correcta fabricacin, de que cualquier
procedimiento, proceso, equipo, material, actividad o sistema produce en realidad el resultado previsto
(vase calificacin).
ZONA LIMPIA: zona cuyo ambiente est controlado de forma determinada respecto a la contaminacin
microbiolgica y por partculas, y que est construida y se utiliza de forma que queda reducida la
introduccin, produccin y retencin de contaminantes en dicha zona. Los diferentes grados de control
ambiental se definen en las Directrices complementarias para la fabricacin de medicamentos estriles.
TEMA 1: OBJETIVOS DE LA INDUSTRIA FARMACUTICA:
La misin social de la industria farmacutica es la salud pblica y su objetivo es la calidad del
medicamento.
Como toda la industria tiene tambin un objetivo econmico, es decir, la productividad es importante.
QU ES LA CALIDAD?
La obtencin de un producto de acuerdo a las especificaciones???
EL SISTEMA DE GARANTA DE CALIDAD DEBE ASEGURAR.
Los medicamentos se disean de forma que se tenga en cuenta lo requerido por las NCF (GMP) y las BPL
(GLP).
Las operaciones de produccin y control estn claramente especificadas y se adoptan las NCF.
Las responsabilidades del personal directivo estn claramente especificadas.
Se toman medidas para la fabricacin, abastecimiento y utilizacin de los materiales correctos de partida y
acondicionamiento.
Se realizan todos los controles necesarios de los productos intermedios y cualquier otro tipo de controles
durante el proceso y validaciones.
El producto terminado se ha elaborado y controlado de forma correcta, segn procedimientos definidos.
Los medicamentos no se venden ni suministran antes de que una persona cualificada haya certificado que
cada lote de produccin se ha producido y controlado con arreglo a los requisitos exigidos.
Existen disposiciones adecuadas para garantizar en la medida de lo posible que los medicamentos se
almacenan, distribuyen y manipulan posteriormente de forma que su calidad se mantiene integra hasta la
fecha de caducidad.
Hay un procedimiento de autoinspeccin y/o auditora de calidad que evala peridicamente la efectividad
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homognea y se controlen para alcanzar los niveles de calidad adecuados a su uso previsto, antes de que el
propio laboratorio autorice su comercializacin.
CONTROL DE CALIDAD:
Parte de las Normas de Correcta Fabricacin que se refiere al muestreo, especificaciones y ensayos, as
como a los procedimientos de organizacin, documentacin y aprobacin que garantizan la ejecucin real
de los ensayos necesarios y que las materias primas y material de acondicionamiento no quedan aprobados
para su uso, ni los productos liberados para su distribucin y venta, hasta que su calidad haya sido
considerada satisfactoria.
ASPECTOS RECOGIDOS EN LAS NORMAS DE CORRECTA FABRICACIN:
NORMAS RELATIVAS AL PERSONAL:
Personal suficiente y con la cualificacin tcnica necesaria.
Relaciones jerrquicas definidas en el organigrama aprobado.
Funciones definidas del personal directivo y de supervisin
NORMAS RELATIVAS A LOCALES Y EQUIPOS:
Ubicados, diseados, construidos, adaptados y mantenidos de forma adecuada a las operaciones que
deban realizarse en ellos.
NORMAS RELATIVAS A LA DOCUMENTACIN:
Procedimientos de cada fase de fabricacin, almacenamiento y control de calidad.
Frmula patrn y mtodo patrn
Documentacin relativa a cada lote.
NORMAS RELATIVAS A LA PRODUCCIN:
Se llevar a cabo siguiendo instrucciones y procedimientos previamente establecidos y de conformidad
con las normas de correcta fabricacin.
NORMAS DE CONTROL DE CALIDAD
Control de fabricacin
Control analtico de calidad
NORMAS RELATIVAS A RECLAMACIONES Y RETIRADA DE PRODUCTO
Sistema de registro y examen de reclamaciones
Sistema de retirada de medicamentos
NORMAS DE AUTOINSPECCIN
Control de aplicacin y respeto de las normas de correcta fabricacin.
PERSONAL. PRINCIPALES CAUSAS DE ERROR EN LA PRODUCCIN DE MEDICAMENTOS:
Falta de un nivel educativo y de conocimiento tcnico del personal.
Instalaciones y procedimientos inadecuados
Actitud negativa de la persona frente a su responsabilidad
LAS NORMAS DE CORRECTA FABRICACIN ESTABLECEN QUE:
Ha de estar cualificado para las tareas que le corresponden y ser consciente de su responsabilidad
Debe recibir una slida formacin inicial y continuada sobre los aspectos tericos y prcticos de la
garanta de calidad y NCF.
Dichos programas tambin recogern normas sobre higiene.
Es fundamental la cuantificacin del personal necesario para que cada persona no acumule excesivas
responsabilidades que puedan afectar a la calidad de la produccin.
Deber disponerse de un organigrama en el que se recojan las tareas encomendadas a cada persona y la
responsabilidad que ello conlleva.
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de fabricacin, partes de produccin ,hojas de control de proceso, tcnicas de produccin ,etc., que
se incluyan en los epgrafes anteriores, as como por su posicin jerrquica en el organigrama.
DESCRIPCIN DE FUNCIONES: RESPONSABLE DE CONTROL DE CALIDAD
Es el responsable de la calidad de las materias primas, materiales de envase y embalaje, cualquier otro
material que componga la especialidad farmacutica y del producto terminado, as como de los productos
que se encuentran en fase de experimentacin o estabilidad.
Con dependencia inmediata del Director Tcnico e independencia jerrquica respecto del Responsable de
Fabricacin, como se demuestra en el organigrama, es su misin establecer para las operaciones concretas
del laboratorio las especificaciones que garanticen los correspondientes anlisis de calidad. En el caso
concreto de las especialidades farmacuticas, estas especificaciones estn basadas en la documentacin de
registro permanentemente actualizada de cada una de ellas, en las farmacopeas que sean de aplicacin y
en los dems requisitos marcados por la ley. En concreto sus funciones son:
Colabora con el Departamento de fabricacin y el de Tecnologa Farmacutica en la implantacin
de nuevos procesos de fabricacin, asesorando a la Direccin Tcnica en todo lo que se refiere a la
calidad del medicamento.
Se responsabiliza de la estabilidad y biodisponibilidad de las especialidades producidas.
Prepara por escrito todos los procedimientos detallados de las pruebas analticas y ensayos
galnicos y farmacolgicos, estableciendo los lmites permitidos.
Mediante los correspondientes boletines de anlisis y etiquetaje, da su dictamen a la aprobacin o
rechazo de los lotes de materias primas, material de envase y acondicionamiento, producto en fase
intermedia y los lotes de produccin terminado, comunicndolo al Director Tcnico.
Se responsabiliza de los controles durante la fabricacin.
Controla y aplica las Buenas Normas de Laboratorio.
Comprueba y asegura el mantenimiento de su departamento, locales y equipos.
Garantiza la realizacin de las validaciones necesarias y participa, por tanto, en los Comits de
Validacin.
Garantiza, en colaboracin con el Responsable de Formacin de Personal, que se imparta una
formacin inicial y continuada al personal de control de calidad, formacin adecuada a las
necesidades del departamento.
En general, se responsabiliza por escrito de cualquier operacin o proceso de control de calidad.
Hace constancia de sus atribuciones y responsabilidades y de que ejerce las funciones anteriores,
de todo lo cual queda registro escrito, mediante su firma en toda clase de documentacin de
anlisis que se incluya en los epgrafes anteriores, as como por su posicin jerrquica en el
organigrama.
DESCRIPCIN DE FUNCIONES: RESPONSABLE DE GARANTA DE CALIDAD
Asume la garanta de la calidad final de la produccin mediante el control de todos los pasos, normas,
procesos, calidad de las materias primas y materiales de acondicionamiento, seleccin de proveedores y
evaluacin final del lote, a la vista de toda la documentacin necesaria:
En concreto, sus funciones son:
Asegura el desarrollo y cumplimiento de la normativa sobre NCF, proponiendo las modificaciones
y normas sobre esta materia.
Controla por si mismo o mediante el personal necesario (Tcnicos e Inspectores de Garanta de
Calidad), el proceso de fabricacin.
Controla los mtodos analticos aplicados.
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Toda persona que penetre en la zona de fabricacin debe llevar ropa protectora adecuada a las operaciones
que deba realizar.
Se prohibir comer, beber, mascar, fumar, as como guardar comida, bebida, tabaco y accesorios del
fumador y medicamentos personales en las zonas de produccin y almacenamiento. En general, debe
prohibirse cualquier prctica antihiginica en las zonas de fabricacin o en cualquier otra zona donde el
producto pueda verse afectado negativamente.
Debe evitarse el contacto directo entre las manos del operario y el producto expuesto, as como con
cualquier parte del equipo que entre el contacto con los productos.
Hay que instruir al personal sobre el uso de los equipos lavamanos.
En las directrices complementarias se tratan los requisitos especficos de la fabricacin de grupos
especiales de productos, como por ejemplo los preparados estriles.
LOCALES Y EQUIPO
PRINCIPIO: los locales y el equipo deben EMPLAZARSE, DISEARSE, CONSTRUIRSE, ADAPTASE
Y MANTENERSE de forma conveniente a las operaciones que deban realizarse. Su disposicin y diseo
deben tender a minimizar el riesgo de errores y a permitir una limpieza y mantenimiento efectivos para
evitar la contaminacin cruzada, la acumulacin de polvo o suciedad y, en general, cualquier efecto
negativo sobre la calidad de los productos.
LOCALES .NORMAS GENERALES: los locales deben situarse en un entorno que, considerndolo junto
con las medidas necesarias para proteger la fabricacin, presente un riesgo mnimo de provocar la
contaminacin de los materiales o productos.
Los locales deben mantenerse cuidadosamente, garantizando que las operaciones de reparacin y
mantenimiento no supongan ningn riesgo para la calidad de los productos. Los locales deben limpiarse y,
en su caso, desinfectarse con arreglo a instrucciones detalladas recogidas por escrito.
La iluminacin, temperatura, humedad y ventilacin deben ser adecuadas de forma que no afecten
negativamente, de manera directa o indirecta, a los productos farmacuticos durante su fabricacin y
almacenamiento no a la precisin del funcionamiento del equipo.
Los locales deben disearse y equiparse de forma que se consiga una mxima proteccin contra la entrada
de insectos u otros animales.
Deben tomarse medidas para evitar la entrada de personal no autorizado. Las zonas de produccin,
almacenamiento y control de calidad no deben utilizarse como lugar de paso por el personal que no trabaje
en las mismas.
LOCALES DE ALMACENAMIENTO
CARACTERSTICAS GENERALES:
CAPACIDAD (APROX 40%)
UBICACIN (Edif., independientes o almacn general)
SEPARACIN, DELIMITACIN Y SEALIZACIN DE CADA REA.
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NORMA ESCRITA
IDENTIFICACIN DE ETIQUETAS
TIPOS DE ALMACENES:
Almacenes CONVENCIONALES O CONVENCIONALES INFORMATIZADOS.
Almacenes ROBOTIZADOS
Almacenes CONTNUOS O DINMICOS
PARTES DE UN ALMACN:
AREA DE RECEPCIN DE MERCANCAS
ZONA DE LIMPIEZA DE MATERIALES
ALMACN DE MATERIAS PRIMAS
ALMACN DE MATERIAL DE ACONDICIONAMIENTO
ALMACN DE PRODUCTOS SEMITERMINADOS
ALMACN DE PRODUCTOS TERMINADOS
REAS DE CUARENTENA
ZONA DE MUESTREO
AREAS DE PRODUCTOS RECHAZADOS
ALMACENES ESPECIALES:
Almacn de productos TERMOLBILES
Almacn de productos FOTOSENSIBLES
Almacn de productos HIGROSCPICOS
Almacn de productos DE ESPECIAL ACTIVIDAD
Almacn de GASES LICUADOS
Almacn de productos INFLAMABLES
ZONAS DE DISTRIBUCIN
REAS DE PRODUCTOS OBSOLTETOS
REAS DE PRODUCTOS DEVUELTOS
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TRFICO DE PERSONAL
VESTUARIOS
SERVICIOS HIGINICOS
REAS DE DESCANSO Y CAFETERA
TALLERES DE MANTENIMIENTO
ZONAS DE CONTROL DE CALIDAD
LABORATORIOS RUTINARIOS
LABORATORIOS DE MATERIAL ESPECFICO
LABORATORIOS DE ANLISIS ESPECIALES
ZONA PARA CONTROL MICROBIOLGICO
LOCAL PARA PRODUCTOS EN ESTABILIDAD
MUESTREOTECA
REA DE DESPACHOS Y ARCHIVOS
ESTABULARIO E INSTALACIONES PARA EXPERIMENTACIN ANIMAL
TEMA 4. PROCEDIMIENTOS NORMALIZADOS DE TRABAJO
BUENAS PRCTICAS DE LABORATORIO:
ESCRIBE LO QUE HACES Y HAZ LO QUE ESCRIBESSOPORTE
PNT: DEFINICIN.
Procedimiento Normalizado de trabajo o protocolo normalizado de trabajo: es el soporte donde exponer la
normativa correspondiente de una forma normalizada, para que todos los procedimientos, y en general,
descripciones, sean redactados de una manera equivalente y siguiendo un mismo criterios (PNT de los
PNTs)
Procedimientos escritos y aprobados segn las normas de correcta elaboracin y control de calidad que
describen, de forma especfica, las actividades que se llevan a cabo tanto en la elaboracin de una frmula
magistral o preparado oficinal como en su control de calidad (RD 175/2001)
Todo documento debe seguir una normativa uniforme de redaccin, publicacin, descripcin y control.
PNT: Tipos
*Generales: aquellos que describen asuntos generales aplicables a varios departamentos o reas (ej:
procedimiento de elaboracin de un PNT, organigrama del personal)
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* Especficos: los que describen mtodos o normas de un departamento o rea (ej: limpieza del pequeos
utillaje, elaboracin de frmulas magistrales)
DESCRIPCIN GENERAL DE UN PNT (parte descriptiva)
PARTE DESCRIPTIVA:
*OBJETIVO: indicar el fin que se desea alcanzar con la realizacin del procedimiento, sirviendo de
introduccin al mismo.
* MBITO DE APLICACIN: fijacin de la amplitud del procedimiento (rea, equipo, personas a las que
afecta el desarrollo del PNTdeben ser mencionados con absoluta precisin)
* RESPONSABILIDAD: responsabilidades del cumplimiento, verificacin y conformidad del
procedimiento.
* FRECUENCIA: frecuencia de aplicacin del procedimiento, teniendo en cuenta las necesidades legales
o prcticas y las posibilidades reales del laboratorio.
* PROCEDIMIENTO: descripcin del procedimiento con toda clase de detalles y normas.
* REGISTRO DE LOS DATOS: obtenidos durante la aplicacin del PNT. Estos datos utilizarn uno o dos
tipos de soporte: las TABLAS correspondientes a la toma numrica de datos y las ETIQUETAS O FICHAS
para anotar que el procedimiento se ha realizado y el dictamen correspondiente si procede.
* CERTIFICADO O INFORME TCNICO: donde los responsables aseguren los resultados obtenidos y
emitan el dictamen adecuado, todo lo cual deben avalar con su firma (ej: calibrado de un equipo)
* BIBLIOGRAFA UTILIZADA: para la redaccin del PNT
* HISTORIA DEL PNT: (ediciones, fechas y razones para la reedicin)
* COPIAS EMITIDAS: deber indicarse, como anexo final, una relacin de las copias emitidas del PNT,
con su numeracin correspondiente y el destino de las mismas.
NORMAS GENERALES QUE REGULAN UN PNT
ESTRUCTURA:
Parte identificativa (identifica el procedimiento y otros datos bsicos)
Parte descriptiva (descripcin completa del proceso)
REDACCIN
Lenguaje fcilmente comprensible
Descripcin detallada
Responsabilidad de la redaccin: tcnico responsable del rea (auxiliar, farmacutico adjunto)
VERIFICACIN
Comprobacin in situ de la posibilidad de llevar a cabo todo los que el documento refleja)
APROBACIN
La firma del redactor y del verificador validarn el PNT
EMISIN DE COPIAS PARA TCNICOS Y PERSONAL DESTINATARIO
Copias numeradas en orden creciente y debidamente firmadas
Original: copia 0
PNT original: anexo final que indicar el nmero total y destino de las copias.
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AUTENTICACIN Y VALIDEZ
Todas las copias autorizadas de un PNT tienen la misma validez y las firmas de los responsables avalan
y autentican su validez.
No se aceptarn fotocopias de un PNT, excepto si estn compulsadas. (fotocopia controlada, validada en
fecha., concuerda con el original, firma del responsable emisor.)
No ser vlido ningn PNT no numerado, falto de algn dato o firma o con enmiendas en el texto: hoja
de observaciones y registro de lectura.
DIVULGACIN
Nmero mnimo de copias:2 (archivo maestro de PNT y aparato o sistema)
Copias extras (apartado de historia y copias distribuidas.
REVISIN
REVISIONES EVENTUALES: ej: cambio de excipiente, modificacin de pH
REVISIONES PROGRAMADAS: 2 aos??? Cada vez que se produzca una revisin se ha de indicar
sobre el PNT con la numeracin correspondiente. En el caso del primer PNT, el nmero de revisin
sera 0.
NUMERACIN
Nmero de identificacin (vlido durante periodo de vigencia)
Nmero de un ONT obsoleto no ser aplicado a otro PNT
Codificacin: mtodo numrico o alfanumrico de varios dgitos (EJ: LE001, FM/001)
CADUCIDAD
PNT revisados
PNT obsoletos Retirados por el responsable de su emisin
PNT no utilizados caducado, firma y fecha: archivo
Copias
RECTIFICACIN DE DATOS DE MANUSCRITOdejar ver siempre el valor corregido. Fecha de error de
trascripcin. No tachar con tipex.
PNT`S EN LA OFICINA DE FARMACIA
DOCUMENTACIN GENERAL:
PNT de limpieza de la zona o local de preparacin y del material (frecuencia y productos)
PNT de mantenimiento y calibracin del material y de los equipos, as como programas de ejecucin.
Normas de higiene del personal
Atribuciones del personal que interviene en la elaboracin
DOCUMENTACIN RELATICA A MATERIAS PRIMAS
Registros
Especificaciones
Ficha de control de calidad
DOCUMENTACIN RELATIVA A MATERIAL DE ACONDICIONAMIENTO
DOCUMENTACIN RELATIVA A FRMULAS MAGISTRALES Y PREPARADOS OFICINALES:
PNT de elaboracin y control (para frmulas no tipificadas)
Gua de elaboracin, control y registro.
REDACCIN DE PROCEDIMIENTOS NORMALIZADOS DE TRABAJO
*PARA LOS PNT DE EQUIPOS SE ESTABLECEN LOS APARTADOS SIGUIENTES:
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1. Descripcin tcnica: marca comercial, proveedor (nombre, direccin y telfono), N inventario y fecha
de entrada.
2. Ubicacin
3. Partes del equipo. Se especifican las partes del equipo y se acompaa, si es posible, de un esquema o
fotografa identificativa.
4. Funcionamiento: Se exponen las indicaciones pormenorizadas para ejecutar la tarea o el control.
5. Limpieza. Se detallan los pasos necesarios para efectuar la limpieza del equipo.
6. Calibracin. Se concretan los pasos necesarios (si procede) la calibracin del equipo. Se indicar si
existe contrato de calibracin, responsabilidad y vigencia. El registro del resultado de la calibracin se
efectuar en la hoja diseada para tal fin. (Anexo I)
7. Mantenimiento. Se exponen los pasos necesarios para realizar (si procede) el mantenimiento preventivo
del equipo. Se indicar si existe contrato de mantenimiento, responsabilidad y vigencia. El registro de la
operacin de mantenimiento, responsabilidad y vigencia. El registro de la operacin de mantenimiento se
har en la hoja de mantenimiento (anexo II)
8. Precauciones y otros datos de inters. Se especifican los detalles de inters para el manejo del equipo
PARA LOS PNT DE ELABORACIN DE FRMULAS SE ESTABLECEN LOS APARTADOS
SUGUIENTES:
1. Identificacin del preparado: nombre y /O frmula cualitativa y cuantitativa y forma farmacutica. Se
detalla la composicin cualitativa y cuantitativa de la frmula o preparado a elaborar, utilizando la
Denominacin Comn Espaola o, en su defecto, la Denominacin Comn Internacional adems del
nombre comercial, as como la forma farmacutica de la frmula a elaborar.
2. Equipo necesario. Se numera todo el equipo necesario para la elaboracin de la frmula magistral o
preparado oficinal, quedando ste perfectamente identificado.
3.Utillaje necesario. Se seala todo el material necesario para la elaboracin de la frmula magistral o
preparado oficinal, as como el material de acondicionamiento, quedando ste perfectamente identificado.
4. Instrucciones del proceso. Se especifica detalladamente el proceso para la elaboracin de la frmula
incluyendo el envasado y etiquetado de la misma (ej: en el caso de fabricacin de lotes se remite al PNT de
acondicionamiento correspondiente)
5. Ensayo de control de calidad. Se exponen los ensayos necesarios (si procede) para garantizar la calidad
del producto, recogiendo las caractersticas organolpticas, fsicoqumicas y microbiolgicas.
6. Informacin al paciente, condiciones de conservacin y caducidad. Se recoge toda la informacin
necesaria para la correcta administracin y uso por parte del paciente, condiciones de conservacin y
fecha de caducidad (mes y ao).
LIMPIEZA DEL PEQUEO UTILLAJE
OBJETIVO: detallar directrices generales de limpieza de pequeo utillaje para eliminar correctamente
los posibles restos de producto y, as evitar contaminaciones y residuos de productos precedente.
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Las zonas de almacenamiento deben tener la suficiente capacidad para permitir el almacenamiento
ordenado de las diversas categoras de materiales y productos: materiales de partida y acondicionamiento,
productos intermedios, a granel y terminados, productos en cuarentena, aprobados, rechazados, devueltos
o retirados.
Deben estar diseadas o adaptadas para garantizar unas buenas condiciones de almacenamiento. En
especial, deben ser limpias y secas y mantenerse dentro de unos lmites aceptables de temperatura. En caso
de que se necesiten condiciones especiales de almacenamiento (por ejemplo, de temperatura o humedad),
estas condiciones deben procurarse y comprobarse.
Las naves de recepcin y despacho de mercancas deben proteger de las inclemencias del tiempo a los
materiales y productos. Las zonas de recepcin deben estar diseadas y equipadas para permitir la
limpieza, en caso necesario, de los envases del material de entrada antes de su almacenamiento.
Cuando la cuarentena se haga mediante almacenamiento en una zona separada, esta zona debe estar
indicada claramente y su acceso debe quedar restringido al personal autorizado. Cualquier sistema
eventual que sustituya a la cuarentena fsica debe proporcionar una seguridad equivalente.
Normalmente debe existir una zona separada para el muestreo de materiales de partida. Si el muestreo se
realiza en la zona de almacenamiento, debe llevarse a cabo de forma que se evite la contaminacin
cruzada.
Debe disponerse de zonas separadas para el almacenamiento de materiales o productos rechazados,
retirados o devueltos.
Los materiales o productos muy activos deben almacenarse en una zona segura.
Los materiales impresos de envasado se consideran de importancia crtica para la conformidad del
medicamento y debe prestarse especial atencin a su almacenamiento seguro.
ZONAS DE CONTROL DE CALIDAD:
Los laboratorios de Control de Calidad deben estar separados de las zonas de produccin. Esto es
especialmente importante en el caso de los laboratorios de control de productos biolgicos, microbiolgicos
y radioistopos, que tambin deben estar separados entre s.
Los laboratorios de control deben estar diseados de forma adecuada a las operaciones que deban
realizarse en los mismos. Debe haber suficiente espacio para evitar confusiones y contaminacin cruzada.
Debe disponerse del suficiente espacio para evitar confusiones y contaminacin cruzada. Debe disponerse
del suficiente espacio de almacenamiento en condiciones adecuadas para las muestras los archivos.
Puede ser necesario disponer de salas separadas para proteger instrumentos sensibles del efecto de las
vibraciones, interferencias elctricas, humedad, etc.
Es necesario establecer requisitos especiales en los laboratorios que manipulen sustancias especiales, como
muestras biolgicas o radiactivas.
ZONAS AUXILIARES:
Las salas de descanso y cantinas deben estar separadas de las dems zonas.
Las instalaciones de vestuarios, lavabos y servicios sanitarios deben ser de fcil acceso y adecuados al
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nmero de usuarios. Los servicios sanitarios no deben estar en comunicacin directa con las zonas de
produccin o almacenamiento.
Los talleres de mantenimiento deben estar separados de las zonas de produccin, en la medida de lo
posible. Siempre que se conserven en la zona de produccin piezas y herramientas, deben mantenerse en
espacios o cajones reservados a tal fin.
Las reas destinadas a albergar animales deben estar bien aisladas de las dems reas, con instalaciones
independientes de acondicionamiento de aire y con entrada aparte (acceso para animales).
TEMA 7 MAQUINARIA. HIGIENE
EMPLAZAMIENTO:
maquinaria de fabricacin
maquinaria de servicios
LIMPIEZA Y MANTENIMIENTO
cualificacin de la maquinaria
validacin de limpieza
mantenimiento
EQUIPO
El equipo de fabricacin debe estar diseado, emplazado y mantenido de forma adecuada a su uso
previsto.
Las operaciones de reparacin y mantenimiento no deben suponer ningn peligro para la calidad de los
productos.
El equipo de fabricacin debe estar diseado de forma que pueda limpiarse de forma fcil y completa la
limpieza debe realizarse con arreglo a procedimientos detallados recogido por escrito y el equipo
conservarse en estado limpio y seco.
El equipo de lavado y limpieza debe seleccionarse y utilizarse de forma que no sea fuente de
contaminacin.
El equipo debe instalarse de forma que se evite todo riesgo de error o de contaminacin.
El equipo de produccin no debe suponer ningn peligro para los productos. Las partes del equipo de
produccin que entren en contacto con el producto no deben realizarse con este, adicionarse al mismo ni
adsorberlo de forma que quede afectada la calidad del producto y, en consecuencia, se origine algn
peligro.
Para las operaciones de produccin y control debe disponerse de balanzas y equipos de medicin de la
escala y precisin adecuadas.
El equipo de medicin, pesada, registro y control debe calibrarse y comprobarse a intervalos definidos
segn mtodos adecuados. Deben conservarse un archivo de estas pruebas.
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Las conducciones fijas deben estar rotuladas claramente para indicar su contenido y, cuando sea
apropiado, la direccin del flujo.
Las conducciones de agua destilada, desionizada y en su caso, de otros tipos deben tratarse con arreglo a
procedimientos escritos que detallen los lmites de la contaminacin microbiolgica y las medidas que
deben tomarse.
El equipo defectuoso debe retirarse, a ser posible de las zonas de produccin y control de calidad, o, al
menos, debe quedar rotulado claramente como defectuoso.
EMPLAZAMIENTO DE LA MAQUINARIA DE FABRICACIN
Siguiendo la ruta que marque el flujo de fabricacin.
Manteniendo el espacio de servidumbre
Mquinas compartimentadas.
Los trenes de fabricacin con la separacin de seguridad adecuada Segregacin que debe estar sealizada
de forma fsica:
Cintas adhesivas de colores
Paneles separadores
Pivotes o soportes de 40 a 50 cm de altura unidos entre s por cintas o cordones de distintos colores.
La prestacin de servicios a las maquinas de fabricacin debe realizarse por la parte superior, desde el
techo, en el suelo no deben existir tubos, cables o conducciones de ningn tipo salvo que vayan
empotrados.
MAQUINARIA DE SERVICIOS
La que colabora en el mantenimiento de las condiciones ambientales y suministro de servicios vitales en el
funcionamiento de la planta como:
Aire acondicionado
Aire deshumidificado
Aire estril
Agua destilada
Agua desmineralizada
Vapor
aire comprimido
energa elctrica
vaco
extraccin de gases
aspiracin de polvo, etc
EMPLAZAMIENTO DE LA MAQUINARIA DE SERVICIOS
Generalmente en una unidad central, separada de la planta suministrando los servicios por medio de los
correspondiente conductos o tuberas (electricidad, vapor, vaco, aire comprimido, agua)
Algunos suministros requieren de otras mquinas situadas cerca del lugar donde se presta el servicio
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Se procede, debe realizarse una limpieza somera, aunque suficiente, de los contenedores o cajas que
contengan los materiales, pasando un trapo o bayeta seca o hmeda por la superficie de los contenedores o
cajas.
Slo se deben admitir aquellos materiales que no ofrezcan dudas sobre su calidad, por tanto si la
mercanca aparece externamente en muy malas condiciones de suciedad se devolver al proveedor por no
ser conforme a las normas del laboratorio.
INSPECCIN Y EXAMEN VISUAL
Todos los contenedores deben ser inspeccionados visualmente y la persona encargada de la recepcin
comprobar la identidad del producto basndose en el etiquetaje del proveedor, que deber tener todos los
requisitos exigidos: nombre del producto, n de note, cantidad, proveedor, fabricante, etc.
Se realizar un examen externo para detectar deterioros en los envases, roturas, rajas, prdidas de
producto, estado de los precintos y cierres, etc.
Todos estos datos debern reflejarse en los libros de entradas y cualquier deterioro deber indicarse en el
informe o albarn de entrada que se enviar al Departamento de Control de Calidad para su conocimiento
y toma de decisiones.
El examen debe incluir la apertura de los envases para observar el contenido y comprobar posibles
anomalas como olores diversos, suciedad, etc. Estas posibles alteraciones se harn constar en el informe
de entrada
PESAJE DE MERCANCAS
Debera hacerse en presencia del transportista, pero normalmente se realiza despus de la partida de este
por:
Falta de tiempo para hacerlo inmediatamente de la recepcin
El transportista no quiere esperar
El transportista suele ser un intermediario sin responsabilidad para asumir un error en la cantidad
de mercanca servida.
En el albarn de Entrega del transportista se conforma la recepcin a reserva de comprobacin posterior.
Para el pesaje se realizar con la balanza apropiada instalada en la misma zona de recepcin. Se podr
pesar el contenedor, sin sacar el producto, siempre que se conozca su tara. El resultado ser anotado por el
responsable de la recepcin sobre el albarn de entrada.
Deber existir una norma de pesada emanada de la Direccin Tcnica y Departamento de Control de
Calidad, que indique la forma, la balanza a utilizar y las tolerancias de peso. Cualquier anomala ser
comunicada al Departamento de Control de Calidad en el boletn mencionado.
DOCUMENTACIN DE LA RECEPCIN.
El documento bsico de la recepcin es el albarn del proveedor, que deber ser sellado y firmado por el
responsable de la recepcin.
Se aconseja que el sello no sea el normal de la empresa sino otro que diga: RECIBIDO A RESERVA DE
COMPROBACIN DE CANTIDAD Y CALIDAD
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DOCUMENTACIN DE LA RECEPCIN
Una copia de dicho albarn, que queda en poder de la recepcin, servir para elaborar otro albarn de la
propia empresa, para orden interno que servir para emitir el Informe de Entrada. El informe o albarn de
entrada constar de los datos mnimos siguientes:
nmero de albarn
nombre de producto
numero de referencia o cdigo
nmero de lote del proveedor
fecha de caducidad (si procede)
nombre del proveedor
nombre del fabricante
cantidad total por envo
nmero total de envases
fecha de reopcin
n de lote asignado por el laboratorio
nombre del transportista
n de orden de compra.
El informe o albarn de entrada debern tener los siguientes apartados para cumplimentar
comprobacin de identidad: conforme/no conforme
Examen visual: conforme/ no conforme
Certificado de origen: si/no
Certificado de anlisis: si/ no
Observaciones
Se adjuntarn al albarn los certificados de anlisis y de origen de las mercancas.
En el apartado observacionesse reflejarn las incidencias de la inspeccin visual, alteraciones de peso, etc.
El albarn circular de forma continua por los departamentos interesados y sobre l los responsables
vayan aadiendo su conformidad, observaciones y reparos.
Se puede conjugar con un sistema informtico que comunique en pantalla la situacin de un producto.
Deber existir un Libro de Entradas de Materias Primas rellenando los apartados correspondientes y que
servir como otro registro ms para el control e historia de las mercancas.
ETIQUETAJE DE RECEPCIN DE LAS MERCANCAS.
La mercanca recibida deber ser etiquetada convenientemente en el rea de recepcin con una etiqueta de
Recepcin/cuarentena y debe contener unos datos mnimos, como:
producto
cdigo
n de orden de compra
cantidad
fecha de entrega
referencia del proveedor
n de lote del proveedor y del laboratorio
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REVALIDACIN:
Las materias primas que llevan dos aos en el almacn del laboratorio a partir de la fecha de su anlisis de
control de calidad, aunque su periodo de caducidad sea mayor, debe ser analizadas de nuevo, recibiendo
este proceso el nombre de revalidacin.
SALIDA DE MATERIAS PRIMAS PARA SU UTILIZACIN: DESTINO.
La salida de productos de almacn debe ser adecuadamente registrada con anotacin de su destino:
fabricacin
almacn de cuarentena para revalidacin
destruccin por obsolescencia o caducidad
venta de la materia prima
devolucin al proveedor por algn motivo.
Las materias primas que lleven dos aos en el almacn del laboratorio a partir de la fecha de su anlisis de
control de calidad, aunque su periodo de caducidad sea mayor, debe ser analizadas de nuevo, recibiendo
este proceso el nombre de revalidacin.
La salida de productos del almacn debe ser adecuadamente registrada con anotacin de su destino:
fabricacin
almacn de cuarentena para revalidacin
destruccin por obsolescencia o caducidad
venta de la materia prima
devolucin al proveedor por algn motivo
SELECCIN Y HOMOLOGACIN DE PROVEEDORES: POLTICA DE COMPRAS
El criterio de calidad debe prevalecer sobre el del precio.
El proveedor debe garantizar el mantenimiento de la calidad
La seleccin del proveedor requiere un estudio exhaustivo de ste por parte del comprador (una autntica
auditora) para llegar a la evaluacin y homologacin del mismo.
SELECCIN, EVALUACIN Y HOMOLOGACIN.
Relaciones de negociacin: se estudiarn los productos, precios, garanta de aprovisionamiento, fuente de
suministro, calidad terica, etc
Auditora: se somete al proveedor a una auditora que estudiar los siguientes aspectos: datos de la
empresa, acuerdo sobre posibilidad de homologacin, organizacin y personal, higiene, instalaciones y
equipos, fabricacin y envasado, almacenes y expedicin, control de calidad.
Toma de datos: de acuerdo al correspondiente PNT
Evaluacin: se realiza a partir de los ndices de valoracin parcial y total del correspondiente PNT de toma
de datos, segn las puntuaciones de eficacia obtenidos.
GESTIN DE INFORMACIN ESPECFICA SOBRE REQUERIMIENTOS TCNICOS:
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un producto recuperado.
Los productos devueltos al mercado que hayan salido del control del fabricante sern destruidos salvo
que su calidad sea satisfactoria sin ninguna duda:
Estos productos pueden destinarse a su venta de nuevo, reetiquetado o incorporacin al producto a
granel de un lote posterior, slo despus de haber sido evaluados a fondo por el departamento de control
de calidad con arreglo a un procedimiento escrito.
En esta evaluacin deber tenerse en cuenta la naturaleza del producto, las condiciones especiales de
almacenamiento que pueda requerir su estado y antecedentes y el tiempo transcurrido desde su
distribucin.
En el caso de que surgiera alguna duda sobre la calidad del producto, este debera considerarse no
adecuado para su redistribucin o reutilizacin, aunque podra realizarse una reelaboracin qumica
elemental para recuperar el principio activo.
Cualquier medida adoptada deber registrarse convenientemente.
TEMAS 9 Y 10.GUAS DE FABRICACIN
La gua de fabricacin de un lote consiste en una serie de documentos mediante los cuales se dan
instrucciones a los Departamentos de Fabricacin, Control de Calidad, Garanta de Calidad, Ingeniera,
Almacenes, etc, para que se pueda realizar la produccin de una especialidad farmacutica.
LA GUA DE FABRICACIN: la gua de NCF de la CE (1992) emplea el nombre de PROTOCOLO, en
lugar del de GUIA.
Es el conjunto de documentos que posteriormente servirn para comprobar si el producto se ha fabricado y
analizado de acuerdo con los procedimientos y normas descritos. Actualmente no es posible la aceptacin
de un lote basndose en los resultados de un boletn de anlisis, siendo ste slo uno de los documentos de
la gua de fabricacin.
Es necesario el cumplimiento estricto del proceso de fabricacin y la comprobacin de dicho cumplimiento
a travs de toda la documentacin que contiene la gua de fabricacin, para que conjuntamente con los
datos del boletn del anlisis pueda tomarse una decisin de liberacin del lote. Por tanto es necesario que
permitan reproducir todas las fases del proceso paso a paso.
GUA O PROTOCOLO DE FABRICACIN: la gua o protocolo de fabricacin debe estar compuesta por
los documentos siguientes:
Orden de Elaboracin del Lote
Mtodo de Fabricacin
Frmula patrn
Orden de pesada y entrega de Materias Primas
Orden de entrega de Material de Acondicionamiento
Orden de acondicionado
Documentacin e Inspeccin del Lote
Revisin de la limpieza del equipo y utillaje en la fabricacin y condicionamiento
Control de compartimentacin, segregacin y etiquetaje de la maquinaria de fabricacin y
acondicionado.
Revisin de los documentos de fabricacin y acondicionado
Revisin los rendimientos del lote y balance de M.A
Boletn de anlisis del producto intermedio y semiterminado
Boletn de Inspeccin Tcnica del producto terminado
Evaluacin global de la Gua de Fabricacin y Dictamen final.
Aceptacin y firma de la Direccin Tcnica, Liberacin y Declaracin del Lote.
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PESADA: el proceso se realiza por un operario, un supervisor y un tcnico todos protegidos con el
vestuario adecuado. Se aconseja seguir una seria de normas para la realizacin de la pesada.
NORMAS PARA LA REALIZACIN DE LA PESADA
El tcnico responsable debe comprobar que la balanza est debidamente calibrada, revisando las
fichas y documentos adecuados.
Mantener fuera del cubculo, aunque en la zona de pesada, el carro con los productos a pesar.
Pasar al cubculo de uno en uno, cada componente y proceder a su identificacin mediante la
comprobacin de la etiqueta.
Abrir el recipiente o contenedor con el producto inmediatamente antes de su utilizacin
Proceder a la pesada y fraccionamiento del producto segn lo indicado en la Orden de pesada y
pasarle al nuevo recipiente (bolsa de plstico, bidn, etc) y cerrar el contenedor.
Mientras el operario realiza la operacin anterior el supervisor cumplimentar la etiqueta de
identificacin con indicacin de la cantidad pesada.
El tcnico de pesadas supervisar y controlar la operacin
Los productos pesados se pasarn a un carro de acero inoxidable rotulado y etiquetado en color
rojo que nos indica la imposibilidad de utilizar el producto hasta ser repesado.
Los productos sobrantes despus de cada pesada se devolvern al palet o carro inicial para su
retorno al almacn una vez realizada la repesada.
REPESADA: repeticin de la pesada como medida de seguridad. Las 3 personas que hicieron la pesada
volvern a controlar cada producto firmando en seal de conformidad en el espacio de repesada. Los
productos repesados deben pasarse a un carro de acero inoxidable rotulado e identificado en color verde
y se cerrar la tapa del carro con un mtodo que asegure su inviolabilidad, devolvindose al almacn los
productos con las materias primas iniciales.
ALMACENAMIENTO DE LOTES PESADOS: los productos repesados, siempre dentro del carro de
color verde se pasar al almacn de lotes pesados donde se almacenarn hasta su utilizacin.
ORDEN DE FABRICACIN O MANOFACTURA
Es el conjunto de documentos que indican la forma, mtodos y controles que es preciso realizar para
efectuar las distintas fases de elaboracin de la forma farmacutica. Debe incluir:
Relacin del equipo y utillaje a utilizar
revisin de los locales de fabricacin
revisin de la compartimentacin de la maquinaria
descripcin del proceso
producto intermedio. Almacenamiento. Anlisis y etiquetaje
producto semiterminado. Almacenamiento. Anlisis y etiquetaje
Estudio del rendimiento
PRODUCTOS INTERMEDIOS Y A GRANEL
Antes de iniciar cualquier operacin de elaboracin, deber garantizarse que la zona de trabajo y el equipo
estn limpios y exentos de cualquier material de partida, producto, residuo de productos o documentos no
necesarios para la operacin en curso.
Los productos intermedios y a granel deben mantenerse en las condiciones adecuadas.
Los procesos fundamentales debern estar validados.
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Debern realizarse y registrarse los controles durante el proceso y del medio ambiente que sean necesarios.
Deber registrarse e investigarse cualquier desviacin importante respecto al rendimiento previsto.
OPERACIONES DE ACONDICIONAMIENTO
En el programa de operaciones de acondicionamiento deber prestarse especial atencin para minimizar
el riesgo de contaminacin cruzada, confusin o sustitucin. No deber acondicionarse diferentes
productos en estrecha proximidad salvo que exista una separacin fsica entre ellos (segregacin)
Antes del inicio asegurarse de que la zona de trabajo y lneas de acondicionamiento estn limpios y
libres de cualquier producto material o documento utilizado previamente si estos no son necesarios para
la operacin en curso. Deber existir una relacin adecuada de comprobaciones
La denominacin y el nmero de lote del producto que se est manejando deber figurar en cada puesto
a lnea de acondicionamiento.
Todos los productos y materiales que se vayan a utilizar deben examinarse en el momento de su entrega
al departamento de acondicionamiento para comprobar su cantidad, identidad y conformidad con las
instrucciones de acondicionamiento.
Los recipientes utilizados para el llenado deben estar limpios antes de esta operacin. Debe prestarse
especial atencin para evitar la presencia de cualquier contaminante como fragmentos de vidrio y
partculas metlicas, y eliminarlos en caso de estar presentes.
Las operaciones de llenado y cerrado deben ir seguidas lo ms rpidamente posible del etiquetado o
utilizarse los procedimientos adecuados para garantizar la exclusin de confusiones o errores en el
etiquetado.
deber comprobarse y registrarse la correcta realizacin de cualquier operacin de impresin (por
ejemplo, el nmero de cdigo, fecha de caducidad) que se lleve a cabo independientemente durante el
envasado.
Debe ponerse especial cuidad cuando se utilicen etiquetas cortadas y cuando se realice la
sobreimpresin fuera de la lnea. Las etiquetas en bobina son preferibles normalmente a las etiquetas
cortadas, ya que ayudan a evitar confusiones.
Debe comprobarse que los lectores de cdigo electrnicos, contadores de etiquetas o instrumentos
similares funcionan correctamente.
La informacin impresa y grabada en el material de acondicionamiento debe estar bien marcada y no
decolorarse ni borrarse.
el control del producto en lnea durante el envasado debe incluir al menos las siguientes
comprobaciones:
aspectos generales de los envases
si los envases estn completos
si se utilizan los productos y materiales de acondicionamiento correctos
si son correctas las sobreimpresiones
funcionamiento correcto de los controles en lnea.
las muestras tomadas en lnea de acondicionamiento no deben volver a la misma
los productos que hayan intervenido en un hecho inhabitual slo podrn reintroducirse en el proceso
despus de someterse a una inspeccin, investigacin y aprobacin por personal autorizado de modo
especial. Esta operacin deber quedar registrada detalladamente.
deber investigarse y explicase satisfactoriamente, antes de la aprobacin del producto, cualquier
discrepancia significativa o inhabitual observada durante el balance de la cantidad de producto a granel
y materiales impresos de acondicionamiento con el nmero de unidades producidas.
Tras la realizacin de una operacin de acondicionamiento, deber destruirse cualquier material de
acondicionamiento que haya quedado con el nmero de lote y esta destruccin quedar registrada.
Deber seguirse un procedimiento documentado si se devuelven al almacn materiales impresos sin
cdigo de lote.
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de los laboratorios Lederle que permite la formulacin de polvos secos en estas cpsulas o incluso con un
adaptador se pueden incluir comprimidos en una cpsula de gelatina.
MTODO DE GOTEO: consiste en 2 recipientes con gelatina y material de relleno respectivamente y
van cayendo poco a poco. A estas cpsulas se les denomina perlas. Se recogen sobre parafina lquida que
las rodea por capilaridad. Diferencias con las anteriores: cpsulas sin soldadura, slo podemos obtener
cpsulas esfricas y monocolor
CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO DE CPSULAS DE GELATINA BLANDA:
La humedad y temperatura hacen que se adhieran y ablanden las cpsulas. Tradicionalmente se envasan
en recipientes de vidrio o plstico que llevaban una sustancia desecante en el tapn. Hoy en da, se envasan
en blister de plstico o aluminio, que asegura una mayor proteccin de las formas unitarias y que nos
permite una mejor identificacin del producto.
Adems de las cpsulas blandas deben mantenerse en lugares frescos ( T menor a 30C) y secos.
CPSULAS DE GELATINA LQUIDA
Un problema muy habitual es la fabricacin de la cubierta de la cpsula. Hoy en da, slo las fabrican Lilly
y Parker Davis.
FABRICACIN: se forma la gelatina, se prepara una disolucin concentrada de sta (3040% de peso) en
agua desmineralizada (T= 6070C) y se mantiene en recipientes de acero inoxidable. Una vez disuelta la
gelatina, se somete a vaco la disolucin para eliminar el aire que pueda haber quedado, luego aadimos
colorantes y coadyuvantes para ajustar la viscosidad puesto que de ella depende el espesor final de la
cubierta.
Tenemos una serie de moldes por inmersin en una disolucin de gelatina (T= 40C) se forma una pelcula
alrededor del molde, se saca el molde para que se distribuye homogneamente y se seque, se somete a
rotacin, para que la pelcula quede uniforme. Para su fcil extraccin del involucro solidificado, el
punzn tiene una forma ligeramente cnica. Los moldes son sometidos a temperatura ambiente,
solidifican, se produce su secado a una temperatura ligeramente superior a la temperatura ambiente (T=
2228C) y con una humedad controlada. La velocidad de secado debe ser lenta para que no se formen
grietas. Se considera que estn secas cuando el contenido en agua es de 1518% porque se facilita el
desmoldeado, se produce la extraccin y posterior cortado.
Las cpsulas constan de 2 partes:
cuerpo (mayor longitud)
tapa (menor longitud y mayor anchura)
Las rebabas que se provoquen al cortar las cpsulas se recogen y se vuelven a fundir, luego se ensamblan,
el cuerpo y la tapa. El rendimiento es de 750.0001.000.000 cpsulas por da. Despus se realiza sobre las
cpsulas terminadas:
limpieza
abrillantado
impresin caracterstica de la empresa
Problema: las cpsulas pueden abrirse. Por ello, hay cpsulas que tienen un pequeo entrante y saliente
para que encajen a la perfeccin.
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Llenado de cpsulas: a escala industrial hay una gran variedad de equipos. Los procesos que va a sufrir
son:
alimentacin y rectificacin: se introducen las cpsulas vacas en la mquina (alimentacin) cada parte
(cuerpo y tapa) deben de entrar en su lugar adecuado (rectificacin).
apertura de la cpsula
colocacin del cuerpo
llenado del cuerpo de la cpsula
rechazo de los cuerpos defectuosos
ensamblado y cierre
eyeccin de la cpsula llena y cerrado
limpieza mediante vaco
El rendimiento depende del sistema que se utilice y oscilan entre 100.000 y 150.000 cap/hora. Dependen del
sistema de dosificacin del material, que normalmente es polvo.
1. SISTEMA DE DISCO: tiene una matriz donde se deposita el cuerpo de la cpsula, luego tenemos una
tabla que deja caer el polvo por gravedad (llenado volumtrico)
Problema: el flujo y densidad deben ser adecuadas para que el llenado sea perfecto.
2. SISTEMA DE TORNILLO: el llenado se produce mediante un tornillo dosificador, que permite un
volumen entre espiral y espiral y dependiendo de la velocidad del tornillo y el tiempo de espaciado se
rellenar la cpsula.
No es necesario llenarlo hasta el borde pero se obtiene una mejor uniformidad cuando el cuerpo se llena lo
ms posible, porque a mayor volumen menor ser el error que cometemos. El rendimiento oscila entre
15.000 y 25.000 cap/hora.
3. SISTEMA ALIMENTADOR COMPRESOR: se obtiene rendimientos de hasta 150.000 cap/hora,
consiste en un tubo dosificador provisto de un muelle y pistn, de manera que el tubo se introduce en el
polvo, se forma como un tapn compactado y posteriormente se transfiere al interior del cuerpo de la
cpsula.
4. SISTEMA DE LLENADO POR PISTONES: se utiliza en equipos automatizados, consigue altos
rendimientos (6.000180.000 cap/hora). En este sistema los cuerpos se colocan en un disco giratorio que
pasa por debajo de la tolva y que se llenan por flujo libre del material, a continuacin el polvo se empuja
reiteradamente en la cpsula por pequeos pistones, de manera que el cuerpo pasa repetidamente hasta
conseguir un llenado total.
5. LLENADO DE CPSULAS CON COMPRIMIDOS: el comprimido se mete en el cuerpo y se cierra la
cpsula.
OPERACIONES COMPLEMENTARIAS:
Siempre vamos a tener polvo fuera de la cpsula que provoca una mala imagen y mal sabor, para ello
usamos el sistema de limpieza, pulido y acondicionamiento.
Pueden ir acondicionadas en envases de vidrio o plstico y suelen llevar un desecante para su mejor
conservacin. Actualmente se envasan el blister.
COMPRIMIDOS:
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