3.

2 Regeneracin y reparacin tisular

Matriz extracelular

Influye sobre el crecimiento y funciones

celulares, consta de protenas estructurales
fibrosas, glucoprotenas adhesivas incluidas en
un gel de proteoglucanos y cido hialurnico.

Estas macromolculas se ensamblan en una

matriz intersticial o en una membrana basal.

Epitelio
Integrinas
Fibroblastos

Membrana basal

Integrinas

- Colgeno tipo IV
- Laminina
- Proteoglucano

Cl. endoteliales GlucoproCapilar tenas adhesivas

Proteoglucano
Colgeno Tipo IV
Laminina

Matriz intersticial
-Colgenos fibrilares
-Elastina Proteoglucano y
hialuronato

Unin cruzada
de las hlices Proteoglucano
triples

COLGENO

Estas protenas del tejido conjuntivo proporcionan la resistencia a la

tensin.

Esta compuesta de un triple hlice de tres cadenas polipeptdicas

trenzadas: Glicina - X Y

Hay por lo menos 27 tipos de colgeno

Tipo I, II, III, V y XI: son colgenos fibrilares y los ms abundantes

Los procolgenos son sintetizados como cadenas seguidas por

hidroxilacin, luego se alinean tres cadenas para formar un triple
hlice, el que es secretado.
Los fragmentos terminales C y N son desdoblados por la lisina
oxidasa dependiente de la vitamina C, para permitir un
entrecruzamiento y estabilizacin de las fibrillas.

Elastina, fibrilina y fibras

elsticas

La elastina proporciona elasticidad a la MEC

(tensin y retraccin)
Las fibras elsticas constan de elastina, fibrilina y
una glucoprotena.

El Sindrome de Marfan, que es un defecto gentico

de la fibrilina da lugar a la formacin de fibras
elsticas anormales.

Protenas de adhesin celular

Son cuatro familias: Familia de inmunoglobulinas, cadherinas,

integrinas y selectinas.

En las membranas celulares actan como receptores que se unen a

molculas similares o diferente en otras clulas.

Las cadherinas y las integrinas son protenas transmembranas que

unen la superficie celular (y por ello la MEC) con el citoesqueleto
intracelular

La fibronectina se une a muchas molculas, por ejem. colgeno,

fibrina, proteoglucanos, etc.

Existe fibronectina tisular y plasmtica.

La laminina es la glucoprotena ms abundante en la membrana basal.

La unin de los ligandos a las integrinas causa el agrupamiento y

formacin de complejos de adhesin focales.

Proteoglucanos y cido hialurnico

Tienen una protena central unida a uno o ms

polisacridos denominados glucosaminoglucanos.
Los proteoglucanos tambin pueden ser protenas
integrales de membrana, por ejem. sindecanos.
El cido hialurnico se une a grandes cantidades de
agua, dando turgencia a la MEC y capacidad para
resistir la compresin.

Reparacin por curacin, formacin

de cicatrices y fibrosis

Regeneracin, cicatriz, fibrosis.

La secuencia de la cicatrizacin es la siguiente:
1) una respuesta inflamatoria para eliminar el estmulo
inicial, eliminar el tejido lesionado e
iniciar el
depsito de MEC.
2) Proliferacin y migracin de clula parenquimatosas del
tejido conectivo 3) Angiognesis y tejido de granulacin 4)
Sntesis de preotenas de la MEC 5) Remodelacin tisular 6)
Contraccin de la herida y adquisicin de resistencia de la
herida.

Angiognesis

Vasculognesis Angioblastos: Desarrollo embrionario

Angiognesis o neovascularizacin de vasos preexistentes y
reclutamiento de precursores de clulas endoteliales a partir de la
mdula sea.
Existen factores de crecimiento y receptores implicados en la
angiognesis: el factor de crecimiento del endotelio vascular
(VEGF) y las angiopoyetinas; el receptor tirosina cinasa VEGFR-2
es el receptor ms importante.
Existen protenas de la MEC como reguladores de la angiognesis:
integrinas, protenas matricelulares y proteasas.

Angiognesis a partir de vasos preexistentes

Brotes
capilares

Trama
madura

Formacin de cicatrices

Se distinguen 3 etapas:
1) Migracin y proliferacin de fibroblastos
2) Depsito de MEC y formacin de la
cicatriz
3) Remodelado tisular

INHIBICION

Estimulacin

TGF-
Esteroides

PDGF
EGF
IL-1/TNF

PROCOLAGENASAS
PROESTROMELISINAS
Activadores de plasmingeno

Activacin

Plasmina
COLAGENASAS
ESTROMELISINAS

MEC degradada

MEC

Inhibicin
TIMP

Plasmingeno

Curacin de heridas cutneas

Cicatrizacin por primera intencin (heridas

con bordes opuestos)
Cicatrizacin por segunda intencin (heridas
con bordes separados)
Resistencia de la herida
Factores locales y sistmicos que influyen
en la curacin de las heridas.

Contraccin de
la herida
Tejido de
granulacin
Inflamacin

Acumulacin de
colgeno
Remodelacin

Curacin por primera intencin

Curacin por segunda intencin

Costra

24 horas

3 a 7 das

Semanas

Neutrfilos
Cogulo

Mitosis
Tejido de granulacin
Macrfago
Fibroblasto
Capilares nuevos

Unin fibrosa

Contraccin de
la herida

Complicaciones de la curacin
de la herida cutnea

Formacin inadecuada de la cicatriz:

dehiscencia o ulceracin de la herida
Reparacin excesiva: queloide
Formacin de contracturas

Curacin de tejidos especficos

El rin: Tbulos renales corticales, tbulorrexis,

tbulos renales medulares, glomrulos.
El pulmn: Lesin alveolar con membrana basal
intacta, lesin alveolar con ruptura de la membrana
basal

El corazn

El sistema nervioso: SNC y SNP

LESION
Respuesta celular y vascular
Eliminacin del estmulo
(lesin aguda)
Muerte de clulas parenquimatosas
(trama tisular intacta)
Heridas superficiales
Algunos procesos inflamatorios

REGENERACION
Restitucin de la
estructura normal

Ejemplos:
Regeneracin heptica
despus de hepatectoma parcial
Curacin de heridas cutneas
superficiales
Reseccin del exudado en la neumona lobar

Tejido persistentemente lesionado

Muerte de clulas parenquimatosas

(trama tisular daada)
Heridas profundas

CURACION

Formacin de cicatriz;
Organizacin del exudado
Ejemplos:
Heridas profundas por escisin
Infarto de miocardio

FIBROSIS

Tejido cicatricial
Ejemplos:
Enfermedades inflamatorias
Crnicas (cirrosis, pancreatitis crnica, fibrosis pulmonar)