En 1834 Friedlieb Ferdinand Runge aisl

por primera vez la Quinolina del alquitrn

de hulla, y en la actualidad a travs de
ste mtodo se obtiene la quinolina
comercialmente

La Isoquinolina se aisl por primera vez al alquitrn de hulla en

1885 por Hoogewerf y van Dorp. La aislaron por medio de una
cristalizacin fraccionada de su sulfato cido. Weissgerber
desarroll un mtodo ms rpido en 1914 por medio de una
extraccin selectiva del alquitrn de hulla haciendo uso del hecho
que la isoquinolina es ms bsica que la quinolina

metoxatina

ciprofloxacina

SNTESIS DE
QUINOLINAS

Zdenko Hans von Skraup

Skraup, Z. H., "Eine Synthese des Chinolins". Berichte , 1880, 13:
2086.

Mecanismo propuesto para la sntesis de Skraup:

O2N
OH +

HO
OH

As2O5
NH2 H2SO4,

O2N
N

FORMACIN DE LA ACROLENA
H
O
H
H

O
H

+ H

O
H

H
+

O
H

H +
O

H
H O
H

FORMACIN DE LA ACROLENA

H
H

H
O
H

1er. MECANISMO PROPUESTO. ADICIN-1,4

H
O

NO2

O2N
N
H

Tautomera ceto-enlica

-H ,
+H
O2N

O2N

O
H
+ H O

N
H

H
O

N
H

H
H

Ciclizacin. Reaccin SEA

H
H

O2N

O2N

H
N

N
H

O2N
+
N
H

H
O H
H

Deshidratacin. Formacin de la 1,2-dihidroquinolina

H

-H ,

O2 N

+H

H
+

H
N
H

O2 N

H
+ H

O2N

O2 N

H
+

N
H

1,2-dihidro-6-nitroquinolina

N
H

O
H

2o. MECANISMO PROPUESTO. ADICIN-1,2

Formacin de la imina
H
O

NO2

O2N
N
H

O
H

Formacin de la imina
H

O
H

O2N
N
H

O
H

H
- H , O2N
+H
N

H
O
H

O2N

H
+
N
H

O
H

Equilibro cido-base: sal de iminio-imina

O2N
+
N

-H ,
O2N
+H

H
+ H O

Cicloadicin [2+2]
O2N

O2N

N
N

N
NO2

Sal de 1,3-diazetolio

Formacin del carbocatin

O2N

O2N
N
H

H
NO2

N
NO2

Ciclizacin. Reaccin SEA. Formacin de

Benzo[e]-1,3-diazina
H
O
NO2
O2N

NO2

H
H

O2N

N
N

N
H

NO2
O2N

H
O H
H

+
N
H

Benzo[e]-1,3-diazina

Formacin del carbocatin

NO2

NO2
O2N

O H

-H ,
H
+H

O2N
O

NO2

NO2
O2N

O2N

Formacin de la 1,2-dihidroquinolina
O2N

O2 N

O2N

O2N

NO2
+

Reaccin de oxidacin. Formacin de la quinolina

O
O

-H ,
H +H

As

As

(25)

O2N
+
N
H
(13)

H O

As

As

O
H

(26)

As

As

(26)

O2N
O
H

As
O

(27)

O
O
H

O
As

O2N
H

O
H
H

As
O

As

- H , O2N
+H

+ H O
O

As

As O
O
O

H
+ H O

H
+

O2N

O2N
N
H

As O
O
O

H
+

As
O

As

As
O

Reaccin redox
O2N
H
N
O

As

-H ,
O2N
+H

H
+ H O

O
H

O
+

O2N

H
+ H O
N

As

-H , O N
2
+H

H
+ O
N
H

Reaccin cido-base

O2N
2

-H ,

O
+
N

Na O

+H

O2N
2

O Na

H
O
+ H
O
H

H
O

O C O + O
H

SNTESIS DE DOEBNERMILLER
Se nombra as por los investigadores alemanes Oscar Dbner
(Doebner) (1850-1907) y Wilhelm von Miller (1848-1899).

Doebner, O.; Miller, W. v. Ber., 1881, 14, 2812.

Doebner, O.; Miller, W. v. Ber., 1883, 16, 1664 & 2464.
Doebner, O.; Miller, W. v. Ber., 1884, 17, 1712.

FORMACIN DEL ACETALDEHDO Y DEL

CROTONALDEHDO

SNTESIS DE COMBES

Combes, A. Bull. Chim. Soc. France 1888, 49, 89.

SNTESIS DE COMBES

O2N

O2N
H

+
N

N
H

H
O

O2N
O

O H
H OAc

AcO:

O2N
H O

N
H

O2N

+
N
H

O H
H

O2N

O2N

H
+

O H

+ H O H
N

H
O

O2N

O
+

N
H

H O S O H
O

O2N
N
H

O2N
N
H

H
O

O2 N

O2N

O2N

H
O

O2N

H
+

H O S O H

O H
H

O2N

O2N

O
O S O H

H
+

NaOH

O2N

H
+
N

O H

+ Na2SO4

O H

Modificaciones:
Ms que la SEA, se considera una ciclizacin electrocclica de un
1,3,5-3-azatrieno

REACCIN DE POVAROV

MECANISMO DE LA
REACCIN DE
POVAROV

Unprecedented regio and stereocontrol in Povarov reaction of

benzylidene-(3-nitrophenyl)amine Paul J. Stevenson and Isla
Graham, Arkivoc, AM-717D 2003.

SNTESIS DE FRIEDLANDER
CONDICIONES BSICAS CONDICIONES CIDAS

KOH
H2O, EtOH

MECANISMO DE LA REACCIN DE FRIEDLANDER

CONDICIONES BSICAS
1) CONDENSACIN DE KNOEVENAGEL

2) CICLIZACIN Y AROMATIZACIN

SNTESIS DE FRIEDLANDER

Rapid and efficient synthesis of poly-substituted quinolines assisted by

p-toluene sulphonic acid under solvent-free conditions: comparative
study of microwave irradiation versus conventional heating
C.-S. Jia, Z. Zhang, S.-J. Tu, G.-W. Wang, Org. Biomol. Chem., 2006, 4, 104-110.

MECANISMO DE LA REACCIN DE FRIEDLANDER

CONDICIONES CIDAS
1)CONDENSACIN DE KNOEVENAGEL?
FORMACIN DE LA ENAMINA?

MECANISMO DE LA REACCIN DE FRIEDLANDER

CONDICIONES CIDAS
1)CONDENSACIN DE KNOEVENAGEL?
FORMACIN DE LA ENAMINA?
R

O
+
NH2

O
S OH
O

O
H3C

N
H

N
O
H
H

HO

R
O
N
H

N
H

Molecular iodine: a highly efficient catalyst in the synthesis of quinolines

via Friedlnder annulation
J. Wu, H.-G. Xia, K. Gao, Org. Biomol. Chem., 2006, 4, 126-129.

Ionic Liquid-Promoted Regiospecific Friedlander Annulation: Novel

Synthesis of Quinolines and Fused Polycyclic Quinolines
S. S. Palimkar, S. A. Siddiqui, T. Daniel, R. J. Lahoti, K. V. Srinivasan,
J. Org. Chem., 2003, 68, 9371-9378.

Indium(III) Trifluoromethanesulfonate: An Efficient Reusable Catalyst for

the Alkynylation-Cyclization of 2-Aminoaryl Ketones and Synthesis of 2,4Disubstituted Quinolines
K. C. Lekhok, D. Prajapati, R. C. Boruah, Synlett, 2008, 655-658.

Nickel-Catalyzed Cyclization of 2-Iodoanilines with Aroylalkynes: An

Efficient Route for Quinoline Derivatives
R. P. Korivi, C.-H. Cheng, J. Org. Chem., 2006, 71, 7079-7082.

SNTESIS DE PFITZINGER

ISATINA

SNTESIS DE
ISOQUINOLINAS

Sntesis de Bischler-Napieralski

Deshidratacin . Formacin sales de nitrilio

Reaccin SEA

Reaccin de Eliminacin

Reaccin con cloruro de oxalilo

A Versatile Cyclodehydration Reaction for the Synthesis of Isoquinoline

and -Carboline Derivatives
M. Movassaghi, M. D. Hill, Org. Lett., 2008, 10, 3485-3488.

The first Bischler-Napieralski cyclization in a room temperature ionic

liquid
Z. M. A. Judeh, C. B. Ching, J. Bu, A. McCluskey, Tetrahedron Lett., 2002, 43, 50895091.

OTROS MTODOS

REACCIONES
PROPIEDADES
QUMICAS