INMUNIDAD

Infeccin es un trmino clnico que indica la contaminacin con respuesta

inmunolgica y dao estructural de un hospedero, causada por un microorganismo
patgeno.
Antgeno
sustancia que desencadena la formacin de anticuerpos
sustancia que puede causar una respuesta inmunitaria
sustancia que puede ser reconocida por el sistema inmune adaptativo
sustancia que puede ser ajena o de nuestro propio organismo, o sea exgena
o endgena
son usualmente protenas o polisacridos (incluye partes de bacterias
(cpsula, pared celular, flagelos, fimbrias, y toxinas), de virus y otros
microorganismos
los antgenos no-microbianos exgenos pueden incluir el polen, clara de
huevo, y protenas de tejidos y rganos trasplantados, o protenas en la
superficie de glbulos rojos transfundidos.
los antgenos exgenos son antgenos que han entrado al cuerpo desde el
exterior, por ejemplo mediante inhalacin, ingestin o inyeccin
los antgenos endgenos son aquellos antgenos que han sido generados al
interior de una clula, como resultado del metabolismo celular normal, o
debido a infecciones virales o bacterianas intracelulares.
Anticuerpos
tambin conocidos como inmunoglobulinas, abreviado Ig
son glicoprotenas del tipo gamma globulina
son sintetizados por un tipo de leucocito denominado linfocito B.
pueden encontrarse de forma soluble en la sangre u otros fluidos corporales
son empleados por el sistema inmunitario para identificar y neutralizar
elementos extraos tales como bacterias, virus o parsitos.
el anticuerpo tpico est constituido por 2 unidades estructurales bsicas en
forma de Y.
una pequea regin del pice de esta protena es extremadamente variable,
lo cual permite la existencia de millones de anticuerpos, cada uno con un
extremo ligeramente distinto
cada una de estas variantes se puede unir a un antgeno distinto, esta enorme
diversidad de anticuerpos permite al sistema inmune reconocer una
diversidad igualmente elevada de antgenos.
los anticuerpos identifican y se unen solamente a su antgeno nico y
especfico en medio de los millones de molculas diferentes del medio en que
se encuentran
el reconocimiento de un antgeno por un anticuerpo lo marca para que sea
atacado por otras partes del sistema inmunitario.

Inmunidad es un trmino mdico que describe el estado de tener suficientes

defensas biolgicas para evitar la invasin biolgica no deseada.
TIPOS DE INMUNIDAD
Innata o natural o inespecfica:
Los microorganismos o toxinas que logren entrar en un organismo se
encontrarn con la primera barrera constituida por las clulas y los
mecanismos del sistema inmunitario innato.
La respuesta innata suele desencadenarse cuando los microbios son
identificados por receptores de reconocimiento de patrones, que reconocen
componentes que estn presentes en amplios grupos de microorganismos, o
cuando las clulas daadas, lesionadas o estresadas envan seales de
alarma.
Las defensas del sistema inmunitario innato son inespecficas, lo cual
significa que estos sistemas reconocen y responden a los patgenos en una
forma genrica, o sea la misma clula o molcula del sistema inmune del
organismo acta frente a diferentes agentes extraos.
Ejerce un control permanente un sistema de vigilancia que responde en
forma inmediata a la agresin provocada por patgenos
Provee un conjunto de seales indispensables para la activacin de la
inmunidad adaptativa: da la instruccin

Adaptativa, adquirida o especfica:

El sistema inmune adaptativo se caracteriza por una fina especificidad, que
se adapta al reconocimiento del patgeno o clula tumoral que aparece
como un peligro para la homeostasis del individuo.
Este reconocimiento especfico permite dirigir poderosos mecanismos
efectores contra el agente agresor, pero se tardan un poco al comienzo.
El sistema inmune adaptativo se caracteriza adems por contar con un
mecanismo de memoria por el cual, ante un segundo encuentro con el
mismo peligro, la respuesta es ms rpida y ms eficiente.

INMUNIDAD INNATA, NATURAL O INESPECFICA

El sistema inmune innato se basa en la actuacin de mecanismos defensa
inespecficos externos (conocidos como barreras fisico-qumicas y biolgicas)
que tienden a evitar la infeccin.
Cuando los microorganismos consiguen contrarrestar estos mecanismos de defensa
externos, actan los mecanismos de defensa inespecficos internos (molculas y
clulas) para la destruccin del patgeno.
COMPONENTES DE LA INMUNIDAD INNATA:
1.- Barreras:
1.a. Barreras Fsicas:
Piel: solo suele ser atravesada cuando presenta soluciones de continuidad.
Mucus: envuelve a los agentes extraos e impide que ejerzan su accin.
Cilios (ej. trquea): dificultan el avance del agente, ascensor mucociliar, con
agentes surfactantes.
Tos, estornudo, peristaltismo intestinal.
1.b. Barreras qumicas solubles:
pH cido (ej. estmago, lgrimas, orina, vagina).
Sales biliares, cidos grasos
Lisozima (muraminidasa): en lgrimas, saliva, mucus, etc.
Espermina: en semen
-lisina: producida por las plaquetas
Lactoperoxidasa: en leche y saliva
Protenas secuestradoras del hierro: Lactoferrina: quela el Fe. En leche la
Transferrina: compite con las bacterias por el Fe.
1.c. Barreras biolgicas:
Microbiota normal: - Piel: superficie drmica queratinizada; glndulas sebceas
- Boca: flora bucal
- Intestino: en I.Grueso hay 1010 bacterias/ml
- Vagina

2. Clulas: Fagocitos y clulas citotxicas

- Fagocitos:
- Macrfagos
- PMN neutrfilos
- Clulas asesinas naturales: NK
- Eosinfilos
- Linfocitos B-1 y linfocitos T intraepiteliales ()

3. Factores solubles
- Protenas de fase aguda: Protena C reactiva
- Citoquinas: Interfern, TNF.
- Sistema del complemento: va alternativa
- Otras: 1-antitripsina, 2-macroglobulina, fibringeno,... etc
- Anticuerpos naturales (producidos por linfocitos B-1)

MECANISMOS QUE OCUPAN ESTOS COMPONENTES PARA PRODUCIR LA

RESPUESTA:
1.- Endocitosis y fagocitosis:
La endocitosis es un proceso por el cual la clula introduce molculas grandes o
partculas, y lo hace englobndolas en una invaginacin de la membrana
citoplasmtica, formando una vescula que termina por desprenderse de la
membrana para incorporarse al citoplasma. Cuando la endocitosis da lugar a la
captura de partculas se denomina fagocitosis, y cuando son solamente porciones de
lquido las capturadas, se denomina pinocitosis. La pinocitosis atrapa sustancias de
forma indiscriminada, mientras que la endocitosis mediada por receptores slo
incluye al receptor y a aquellas molculas que se unen a dicho receptor, es decir, es
un tipo de endocitosis muy selectivo.

2.- Activacin del Sistema de Complemento por la va alternativa es un grupo de

20 protenas sricas. (Va alternativa: Filogenticamente ms primitiva, su
activacin fundamental no es iniciada por inmunoglobulinas, sino por polisacridos
y estructuras polimricas similares, por ejemplo los producidos por bacilos gram
negativos). Esta va constituye un estado de activacin permanente del componente
C3 que genera C3b (ver figura) .

Estas protenas se activan por una cascada de reacciones enzimticas que conducen
a:
-

Formacin del complejo de ataque a membrana o MAC, este es un complejo

multiproteico de cuatro protenas del complemento (C5b, C6, C7 y C8) que se
unen a la superficie exterior de la membrana plasmtica del microorganismo,
y que se unen entre si formando un tubo que pasa a travs de la membrana.
La estructura anular de MAC, actuando como un canal a travs de la
membrana permite la libre difusin de molculas en ambos lados de la clula,
lo que distorsiona su ambiente interno matndola rpidamente

Opsonizacin de microorganismos: es el proceso por el que se marca a un

patgeno para su ingestin y destruccin por un fagocito. La opsonizacin
implica la unin de una opsonina, a un receptor en la membrana celular del
patgeno. Tras la unin de la opsonina a la membrana, los fagocitos son
atrados hacia el patgeno. El C3b es la opsonina principal del complemento.
Los antgenos recubiertos con C3b se unen a receptores especficos en clulas
fagocticas, y as la fagocitosis es facilitada.

Aumento de flujo sanguneo e incremento de la permeabilidad en la zona. Los

pequeos fragmentos que resultan de la fragmentacin de componentes del
complemento, C3a, C4a y C5a, son llamados anafilotoxinas. Estas se unen a
receptores en clulas cebadas y basfilos. La interaccin induce su
degranulacin, liberando histamina y otras sustancias farmacolgicamente
activas. Estas sustancias aumentan la permeabilidad y vasodilatacin.
Asimismo, C3a, C5a y C5b67 inducen monocitos y neutrfilos a adherirse al
endotelio para iniciar su extravasacin.

La neutralizacin de virus: C3b induce la agregacin de partculas virales

formando una capa gruesa que bloquea la fijacin de los virus a la clula
hospedera. Este agregado puede ser fagocitado mediante la interaccin de
receptores del complemento y C3b en clulas fagocticas.

3.- Activacin de la protena C reactiva (PCR): La PCR es miembro de la clase de

reactivos de fase aguda llamada "protena de fase aguda" y su nivel aumenta
dramticamente durante los procesos inflamatorios que ocurren en el organismo. La
PCR se liga a la fosfocolina de los microorganismos. Se piensa que colabora con el
complemento ligndose a clulas extraas y daadas, y realizando la fagocitosis
hecha por macrfagos, quienes expresan un receptor para PCR. Desempea un papel
importante en la inmunidad innata, como un sistema de defensa temprano contra
infecciones. La PCR aumenta hasta 50.000 veces en estados inflamatorios agudos. Se
eleva sobre su nivel normal dentro de las 6 horas siguientes y alcanza el pico
mximo en 48 horas. Su vida media es constante, y por ello la principal forma de
medir sus niveles, es mediante la determinacin de la tasa de produccin (y por lo
tanto la gravedad de la causa precipitante). Adems se ha demostrado que sus
niveles se incrementan en los episodios agudos coronarios (sndromes coronarios
agudos), significando un mal pronstico tanto a corto como a largo plazo.
4.- Activacin de Clulas asesinas naturales o Natural Killer o NK: Comparten
un progenitor comn con los linfocitos T. Se originan en la mdula sea y son
grandes y granulares, son como linfocitos pero llenos de grandes grnulos
citoplasmticos. Estas clulas no destruyen los microorganismos patgenos
directamente, teniendo una funcin ms relacionada con la destruccin de clulas
infectadas o que puedan ser cancergenas. No son clulas fagocticas. Destruyen las

otras clulas a travs del ataque a su membrana plasmtica causando difusin de

iones y agua hacia el interior de la clula aumentando su volumen interno hasta un
punto de ruptura en el cual ocurre la lisis. Las clulas asesinas tiene la capacidad de
diferenciar las clulas infectadas por un virus, o las clulas tumorales que han
sufrido transformaciones malignas. Son capaces de identificar qu clulas son
propias del hospedador y cuales son forneas.

INMUNIDAD ADAPTATIVA O ESPECFICA

Slo se desarrolla tras el reconocimiento especfico del agente extrao (antgeno)
durante un determinado periodo de tiempo.
El desarrollo de memoria inmune especfica para un determinado antgeno
proporciona un incremento la magnitud y rapidez de respuesta en posteriores
contactos con el mismo antgeno.

1. Componentes
Celulares: Linfocitos
- Linfocitos T
- Linfocitos B
- Clulas presentadoras de antgenos APC (atrapan al antgeno en su membrana y
se lo llevan al linfocito T para que ste lo reconozca y lo destruya, lo muestran,
permiten que el antgeno se exprese)
- Clulas efectoras
Humorales:
- Anticuerpos
- Complemento (va clsica)
- Citoquinas

2. Mecanismos de la respuesta inmune especfica

Mecanismos que, de forma coordinada, activan diferentes poblaciones celulares
(linfocitos B y linfocitos T) y diferentes molculas, con la finalidad de eliminar el
agente o sustancia extraa.
Hay dos tipos de respuesta adaptativa, mediadas por distintos componentes
del sistema inmunitario, cuya funcin es eliminar diferentes tipos de
microorganismos. Ambos mecanismos estn ntimamente relacionados,
colaborando los distintos componentes de uno y otro. Los linfocitos T modulan
ambos tipos de respuesta.
Inmunidad humoral
- Anticuerpos - producidos por los linfocitos B
Inmunidad celular
- Linfocitos T

Linfocito:

Un linfocito es una clula linftica (se fabrican por clulas linfoides presentes en la
mdula sea y constituyen el 99% de las clulas linfticas), que es un tipo de
leucocito (glbulo blanco) comprendido dentro de los agranulocitos.
Los linfocitos son clulas circulantes del sistema inmunitario que reaccionan frente
a materiales extraos y son de alta jerarqua en el sistema inmunitario,
principalmente encargadas de la inmunidad especfica o adquirida.
Estas clulas se localizan fundamentalmente en la linfa y los rganos linfoides y en
la sangre. Tienen receptores para antgenos especficos y, por tanto, pueden
encargarse de la produccin de anticuerpos y de la destruccin de clulas
anormales. Estas respuestas ocurren en el interior de los rganos linfoides, los
cuales, para tal propsito, deben suministrar un entorno que permita la interaccin
eficiente entre linfocitos y el antgeno extrao.
Los linfocitos son clulas difciles de catalogar segn su morfologa, por eso se
recurre al uso de sus "CD" o cmulo de diferenciacin (del ingls Cluster of
differentiation), los cuales son un conjunto de marcadores biolgicos para la
identificacin celular.
Linfocitos B (la 'B' proviene del latn Bursa fabricii, el rgano en el cual se
desarrollan los linfocitos B en las aves): son los responsables de la respuesta
humoral, es decir, de la produccin de anticuerpos, protenas (inmunoglobulinas)
que se adhieren a un antgeno especfico (al cual reconocen de manera unvoca). Son
capaces de reconocer lpidos, protenas y glcidos. Se diferencian en el hgado y
bazo fetal, y en la mdula sea del adulto.
Linfocitos T (se diferencian en el timo): Detectan antgenos proteicos asociados a
molculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC o CMH)

Los linfocitos B interaccionan con el antgeno mediante su receptor (BCR), una

inmunoglobulina de membrana (mIg) que reconoce antgenos en forma de protenas
o de otras molculas antignicas, solubles o particuladas, que andan circulando
fuera de las clulas.
En cambio, el receptor de los linfocitos T (TCR) reconoce complejos moleculares en
la membrana de las clulas presentadoras de antgeno (APC), formados por
molculas del Complejo Principal de Histocompatibilidad (MHC) y pptidos
antignicos resultantes de la degradacin intracelular del antgeno. Las clulas T,
por tanto, a diferencia de los linfocitos B, necesitan de clulas presentadoras de
antgeno (APC) accesorias que captan el antgeno, lo procesan y lo presentan en la
membrana.

El TCR interacciona molecularmente con el pptido contenido en la cavidad de las

molculas del MHC y con las propias molculas presentadoras, de forma que el
reconocimiento del antgeno por el linfocito T, queda restringido por el MHC. Este
fenmeno se llama Restriccin del MHC.Las clulas T citotxicas especficas slo
reconocen las clulas infectadas si stas expresan determinadas molculas de
histocompatibilidad en su superficie. Este trabajo mereci el Premio Nobel de
Medicina en 1996.
Dicho de otro modo, los linfocitos T de un individuo concreto presentan una
propiedad denominada restriccin CMH: slo pueden detectar un antgeno si ste
viene presentado por una molcula del complejo mayor de histocompatibilidad
(CMH) del mismo individuo. Esto se debe a que cada linfocito T tiene una
especificidad dual: el receptor del linfocito T (TCR) reconoce algunos residuos del
pptido y simultneamente algunos residuos de la molcula CMH que lo presenta.
Esta propiedad es muy importante en el trasplante de rganos, e implica que,
durante su desarrollo, los linfocitos T deben "aprender" a reconocer las molculas
CMH propias del individuo, un proceso complejo que tiene lugar en el timo.
Puesto que las molculas CMH slo pueden presentar pptidos, esto implica que los
linfocitos T, dado que slo pueden reconocer un antgeno si viene asociado a una
molcula CMH, slo pueden reaccionar ante antgenos de origen proteico

(procedentes de microorganismos) y no a otro tipo de compuestos qumicos (ni

lpidos, ni cidos nucleicos, ni azcares). Las molculas CMH adquieren el pptido
que presentan en el exterior de la membrana celular durante su propia biosntesis,
en el interior celular.
Por tanto, los pptidos que presentan las molculas CMH provienen de
microorganismos que estn en el interior celular, y sta es la razn por la cual los
linfocitos T slo detectan microorganismos asociados a clulas y desencadenan una
respuesta inmune contra microorganismos intracelulares.

Un receptor de linfocitos T o TCR (por T cell receptor) es un receptor celular

asociado a una va de sealizacin y transduccin intracelular (recordar materia
anterior) caracterizado por pertenecer a la familia de los receptores con actividad
enzimtica intrnseca y por poseer como ligandos a pptidos pequeos asociados
con molculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) en la membrana
plasmtica de clulas presentadoras de antgenos.
Las caractersticas moleculares de dicho receptor comprenden la posesin de
diversas protenas cinasas asociadas a dominios citoslicos (presentes slo en
linfocitos T), y su va de transduccin de la seal implica la activacin de protenas
tirosn kinasas citoslicas, va PI-3 cinasa, va IP3 y va Ras/MAPK. De este modo, su
activacin mediante un estmulo externo provoca una cascada de reacciones
enzimticas interna que facilita la adaptacin de la clula a su entorno, por
mediacin de segundos mensajeros.
El receptor de clulas T es un heterodmero formado por dos cadenas polipeptdicas
transmembranosas y las cuales se encuentran unidas entre s mediante puentes
disulfuro. Cada cadena y est constituida por una regin variable que participa

en la unin a un antgeno peptdico particular, y una regin constante que

interacta con molculas de asociacin.
Una porcin de ambas cadenas atraviesa la membrana bilipdica por lo que tienen
un pequeo segmento que es intracelular. Las dos cadenas se denominan TCR y
TCR, y como ya dijimos se disponen una al lado de la otra unidas por enlaces de
disulfuro.
Ciertas molculas de la superficie de las clulas T estabilizan tanto a las
interacciones mediadas por la TCR as como la comunicacin intracelular, entre
ellas: son las molculas CD3, CD4 y CD8.
Molculas CD3:
Las cadenas y estn asociadas sobre la membrana celular con un grupo de
molculas sin variabilidad morfolgica denominadas en conjunto CD3.
Ese complejo de membrana TCR-CD3 es requerida para la estable interaccin de las
clulas T con la clula presentadora de antgenos, y son responsables de gran parte
de la comunicacin intracelular mediada por el TCR.
El complejo CD3 est compuesto por tres monmeros denominados , y unidos
espacialmente mas no covalentemente. Las CD3 y CD3 son ambas
glicoprotenas, mientras que la CD3 es una protena no glucosilada.
Tienen una importante porcin intracelular llamada que es la responsable de
transmitir las seales resultantes de la unin TCR-MCH-antgeno.

TIPOS DE LINFOCITOS:
Linfocitos T citotxicos (CTL, por sus siglas en ingls) o linfocitos CD8+
encargados de las funciones efectoras de la inmunidad celular, mediante la
interaccin con un complejo "pptido-CMH-I"; los CTL reconocen las clulas
infectadas por el patgeno para clulas tumorales, y las destruyen segregando una
serie de molculas que activan la apoptosis de la clula diana.
Se les llama comnmente CD8+, por la presencia del receptor de membrana CD8.
Las CTL son clulas que provocan la apoptosis celular al ser estimuladas por los
antgenos intracelulares presentados por el MHC clase I. Son tan especficas en sus
funciones letales que son capaces de destruir a la clula diana sin afectar a las
clulas vecinas no infectadas. Constituyen el 30% de los linfocitos.

Linfocitos T cooperadores, Linfocitos T ayudantes o linfocitos CD4+ o helper: se

encargan de iniciar la cascada de la respuesta inmune coordinada mediante la
interaccin con un complejo "pptido-CMH-II". Constituyen el 60% de los linfocitos.
Segregan molculas solubles (citosinas) que ayudan a las clulas B a producir
anticuerpos y ayudan tambin a los macrfagos a destruir los microbios fagocitados.
Tienen un gran papel en el virus VIH.

Linfocitos CD28: En su funcin como co-receptores de la membrana del linfocito T,

un CD28 incrementa la estabilidad de la interaccin entre la clula T4 y la clula
presentadora de antgeno (APC) respectiva.

MOLECULAS DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD:

El complejo mayor de histocompatibilidad (CMH o MHC, por
major
histocompatibility complex), o complejo principal de histocompatibilidad, es una
familia de genes ubicados en el brazo corto del cromosoma 6 cuyos productos estn
implicados en la presentacin de antgenos a los linfocitos T .
En humanos, los genes MHC conforman el denominado sistema HLA (por human
leukocyte antigen), porque estas protenas se descubrieron como antgenos en los
leucocitos. Los genes MHC son fundamentales en la defensa inmunolgica del
organismo frente a los patgenos, y por otro lado, constituyen la principal barrera al
trasplante de rganos y de clulas madre.
La regin del brazo corto del cromosoma 6 que contiene los genes del MHC posee la
informacin de:
- ciertas glucoprotenas de la membrana plasmtica involucradas en los mecanismos
de presentacin y procesamiento de antgenos a los linfocitos T: se agrupan en los
genes de clase II (que codifican las protenas MHC-II) y los genes de clase I (que
codifican las protenas MHC-I)
- citocinas y protenas del sistema del complemento, importantes en la respuesta
inmunolgica, pero que no tienen nada que ver con los genes del MHC; estos genes
se agrupan en la clase III.
El sistema HLA es el sistema ms complejo y polimrfico conocido en el hombre,
esto porque tiene varios alelos en cada locus del gen. Tal diversidad permite que un
gran conjunto de pptidos pueda ser mostrado por molculas del CMH para su
reconocimiento por las clulas T.
Este polimorfismo constituye una formidable barrera para el transplante de
rganos.
Productos gnicos del CMH:
Molculas MHC Clase-I:
Son codificadas por 3 locus estrechamente unidos en el cromosoma, el HLA-A, HLAB y HLA-C.

Los genes MHC de Clase-I (MHC-I) codifican glucoprotenas, con estructura de

inmunoglobulina: cada uno es un heterodmero que consta de una cadena (que se
subdivide en tres regiones: 1, 2 y 3), asociada a una molcula de
microglobulina 2, que est codificada por un gen distinto en el cromosoma 15.
La porcin extracelular de la cadena contiene una hendidura donde los pptidos
extraos se unen a las molculas del CMH para su presentacin a las clulas TCD8+.

Las molculas del MHC de clase I se unen a pptidos derivados de protenas

sintetizadas en el interior de la clula (Ej: antgenos vricos)
Dado que las molculas de clase I del MHC se hallan presentes en todas las clulas
nucleadas, todas las clulas infectadas por virus pueden ser detectadas y eliminadas.
Molculas MHC Clase-II:
Estn codificadas por genes en la regin HLA-D, que contiene al menos 3 regiones:
DP, DQ y DR.
Estos genes codifican glicoprotenas con estructura de inmunoglobulina, pero en
este caso el complejo funcional est formado por dos cadenas, una y una de
modo no covalente.

La porcin extracelular del heterodmero de clase II contiene una hendidura donde

los pptidos extraos se unen a las molculas del CMH para su presentacin a las
CD4+, pero de manera muy restringida. Se expresan principalmente en la APC, sobre
todo en las clulas dendrticas, macrfagos y clulas B. En general se unen a
pptidos derivados de protenas sintetizadas fuera de la clula.

Molculas MHC Clase-III:

Esta clase contiene genes que codifican varias protenas secretadas que
desempean funciones inmunitarias: componentes del sistema del complemento
(como C2, C3 y factor B o Bf) y molculas relacionadas con la inflamacin
(citoquinas como el factor de necrosis tumoral TNF, y la linfotoxina LT).
La Clase-III tiene una funcin completamente diferente que las clases- I y II, pero se
sita entre los otros dos en el brazo corto del cromosoma 6 humano, por lo que son
frecuentemente descritos en conjunto.

Cada individuo hereda un alelo HLA de cada padre y por ello expresa dos molculas
diferentes por cada locus.
Las clulas de un individuo heterocigoto pueden por tanto expresar 6 molculas de
clase I del HLA diferentes: 3 del padre y 3 de la madre. Y dado que algunas cadenas
y del HLA-D pueden emparejarse y mezclarse entre s, cada clula que expresa
la clase II puede tener hasta 20 molculas diferentes de clase II.

Este polimorfismo hace que exista una cifra virtualmente infinita de combinaciones
de molculas y cada individuo expresa un perfil antignico del MHC nico en sus
clulas.
El juego de alelos del HLA presente en cada cromosoma se denomina haplotipo
MHC o haplotipo HLA.
En humanos, cada alelo HLA recibe un nmero. Por ejemplo, para un individuo dado,
su haplotipo puede ser HLA-A2, HLA-B5, HLA-DR3, etc... Cada individuo
heterocigoto tendr dos haplotipos MHC, uno en cada cromosoma (uno de origen
paterno y otro de origen materno). El polimorfismo es tan grande que en una
poblacin mixta no existen dos individuos que tengan exactamente el mismo juego
de genes y molculas MHC, excepto los gemelos idnticos.
En el caso de un trasplante (de rganos o de clulas madre), las molculas HLA
funcionan como antgenos: pueden desencadenar una respuesta inmunitaria en el
receptor, provocando el rechazo del trasplante. El reconocimiento de los antgenos
MHC en clulas de otro individuo es una de las respuestas inmunes ms intensas
que se conocen.
Hay enfermedades ligadas al HLA, como por ejemplo, mientras el 90% de personas
con Espondilitis Anquilosante (EA) dan positivo al antgeno HLA-B27, solo una
fraccin de la gente con este antgeno desarrolla la EA. Esto sugiere dos cuestiones
importantes: Por qu todas las personas con HLA-B27 no desarrollan EA?, y por
qu gente sin este antgeno s la desarrolla?. La literatura sobre este tema no es
concluyente, aunque se han sugerido varias teoras y la investigacin continua.

LINFOCITOS B
Las clulas B, que constituyen un 10 a 20% del total de linfocitos en la sangre
perifrica.
Dan origen a los anticuerpos, llamados tambin inmunoglobulinas.
Las clulas B reconocen el antgeno por medio de un anticuerpo monomrico unido
a la membrana de la clase de inmunoglobulina M (lgM), asociado con molculas de
sealizacin para formar el complejo receptor de la clula B (BCR)
Las clulas B pueden reconocer y responder a muchas ms estructuras qumicas,
que incluyen protenas, lpidos, polisacridos, cidos nucleicos y pequeas
sustancias qumicas
Las clulas B expresan varias molculas invariables que son responsables de la
transduccin de seales y de la activacin de las clulas. Estas clulas incluyen el
receptor CD40, que se une a su ligando expresado en las clulas T colaboradoras, y
el CD21, que reconoce un producto de degradacin del complemento que se
deposita en los microbios.
Despus de la estimulacin, las clulas B se diferencian en clulas plasmticas, que
segregan grades cantidades de anticuerpos. La IgA, IgM e IgG, constituyen mas del
95% de los anticuerpos circulantes.

CLULAS DENDRTICAS o CD
Son clulas no fagocticas que expresan elevados niveles de molculas del MHC de
clase II y son coestimuladoras de las clulas T.
Las CD inmaduras residen en los epitelios, donde se hallan localizadas
estratgicamente para capturar los microbios que ingresan. Un ejemplo es la clula
de Langerhans de la epidermis
Las CD maduras se hallan presentes en las zonas de clulas T de los tejidos linfoides,
donde presentan antgenos a las clulas T circulantes a travs de estos tejidos.
El segundo tipo de CD son las denominadas clulas dendrticas foliculares (FDC). Se
localizan en los centros germinales de los folculos linfoides del bazo y de los
ganglios linfoides.

CLULAS EFECTORAS
Muchos tipos diferentes de leucocitos hacen la ltima tarea de la inmunidad
adaptativa que es eliminar las infecciones
Las clulas NK son las efectoras en la lnea del frente debido a su capacidad para
reaccionar rpidamente contra las clulas estresadas. Tanto los linfocitos T CD4+
helpers como los CTL CD8+, son clulas efectoras de la inmunidad celular.
Los macrfagos se unen a los microbios que se hayan recubiertos por anticuerpos o
complemento y fagocitan y destruyen estos microbios, sirviendo as como clulas
efectoras de la inmunidad humoral.
Las mismas clulas efectoras son responsables en las enfermedades inflamatorias
causadas por respuestas inmunitarias anormales.

PROCESO DE RESPUESTA INMUNOLOGICA

Las clulas utilizan varios receptores para reconocer microbios.

Los receptores tipo Toll (o Toll-like receptor TLRs) constituyen una familia de
protenas que forman parte del sistema inmunitario innato. Estos receptores
transmembranos reconocen patrones moleculares expresados por un amplio
espectro de agentes infecciosos, y estimulan una variedad de respuestas
inflamatorias.