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Gin-10 Enfermedad Trofoblastica Gestacional - v0-10
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Gin10
EnfermedadTrofoblsticaGestacional
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Dra.CeciliaHernndez
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Definicin
Son tumores originados en el tejido placentario, de poca frecuencia, con capacidad de
invasin local y diseminacin a distancia, y con alta tasa de curacin. La enfermedad
trofoblstica gestacional (ETG) es una entidad descripta por Hipcrates (400 aJC), cuyo
pronstico era bastante sombro hasta 1956, cuando Li y colaboradores comunicaron la
remisin de un coriocarcinoma con quimioterapia.
Las enfermedades clnicas incluidas en el espectro de la neoplasia trofoblstica
gestacional (NTG) presentan una variedad de potenciales neoplsicos que enfrentan al
clnico con varios desafos diagnsticos y teraputicos. Aunque las caractersticas
histolgicas permiten la clasificacin dentro de una entidad patolgica (mola hidatiforme,
enfermedad persistente/invasiva del trofoblasto placentario [mola invasora], tumor
trofoblstico del sitio placentario [TTSP] y coriocarcinoma), el diagnstico y el manejo se
basan en los antecedentes, la cuantificacin de HCG y la bsqueda de metstasis.
Caractersticas Comunes
Forman un grupo heterogneo. Su origen implica un evento de fertilizacin aberrante.
Generalmente son de buen pronstico: a diferencia de otras enfermedades malignas que
afectan a las mujeres, la ETG es curable en un 85% a 100% con apropiado tratamiento y
seguimiento.
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Epidemiologa
La incidencia exacta es difcil de definir. Aunque suele aceptarse que la frecuencia del
embarazo molar es mayor en el Lejano Oriente, esto puede deberse al sesgo de los
informes de los trabajos que se realizan en los hospitales, ms que los estudios que se
basan en la poblacin. Los informes del Sudeste Asitico y de Amrica Latina suelen
realizarse sobre trabajos basados en hospitales y, dado que muchos partos vaginales
ocurren en las casas, este tipo de ensayos genera un sesgo en la sobrestimacin de la
incidencia real de la ETG.
Estos factores pueden explicar la razn por la cual la mola hidatiforme parece tener una
gran variabilidad geogrfica, ya que en Indonesia sera tan frecuente como de 1 en 85
embarazos y, en Estados Unidos, de 1 en 1000 a 1500 embarazos en forma aproximada.
Su frecuencia global se estima 1/1500 partos, siendo 7 a 10 veces ms alta en el Sudeste
Asitico que en Occidente. En maternidades publicas de algunas ciudades de Amrica
Latina su frecuencia es de alrededor 1/2000 partos. En Chile se estima en 1/1000 partos.
Mola Hidatiforme
Factores de Riesgo
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Caractersticas Clnicas
Aunque se estableci que slo el 50% de las molas hidatiformes se diagnostican antes de
expulsar las vesculas tpicas con forma de uvas, es probable que entre 80% y 90% se
diagnostiquen en la actualidad ya sea antes de la aparicin de los sntomas o antes de
que se expulsen las vesculas. En los pases desarrollados, el uso difundido de la
ecografa para evaluar el embarazo temprano y la hemorragia en un embarazo temprano
contribuy con el diagnstico ms puntual del embarazo molar. Como consecuencia de
esto, ahora se diagnostican muchos embarazos molares en gestaciones muy tempranas,
antes de que aparezcan los signos y los sntomas usuales. La presentacin clnica ms
frecuente es la de una amenaza de aborto con hemorragia vaginal indolora. Luego,
pueden aparecer contracciones dolorosas y ocurrir la eliminacin de tejido molar. Gracias
al diagnstico ecogrfico temprano, hoy da es menos comn el hallazgo de signos de
marcada proliferacin trofoblstica, que incluye el tamao uterino exagerado, los quistes
tecolutenicos y la toxemia.
Sin embargo, otras caractersticas clnicas que despiertan la sospecha de que se trata de
un embarazo molar incluyen:
tero aumentado de tamao con respecto a la edad gestacional (50%).
Hipermesis gravdica (15% a 25 %).
Preeclampsia 5% a 10% antes de las 20 semanas de gestacin.
Hipertiroidismo 2% a 7%.
Insuficiencia cardiaca.
Edema agudo de pulmn.
Insuficiencia respiratoria (insuficiencia cardaca o embolia de tejido trofoblstico).
Diferencias entre Mola Completa y Mola Parcial
En los casos de molas hidatiformes completas, todos los cromosomas son de
origen paterno. Alrededor de 95% de las gestaciones molares completas tienen un
patrn de cromosomas 46 XX. La andrognesis explica este patrn y consiste en el
desarrollo de un huevo bajo la influencia de un ncleo de origen espermtico
cuando el ncleo del oocito esta ausente o inactivo. Se propuso que el caso raro de
una mola hidatiforme con un cariotipo 46 XY proviene de una fertilizacin
disprmica.
En cambio, la etiologa de la mola hidatiforme parcial no se comprende con
claridad. Las anomalas cromosmicas son ms frecuentes dado que la mayor parte
de las molas hidatiformes parciales presentan un cariotipo triploide, que incorpora
un complemento cromosmico paterno. El siguiente cariotipo ms frecuente es la
trisoma, ms comnmente la 16. Una minora de las molas parciales presenta un
cariotipo diploide normal (buscar gestacin gemelar).
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CARACTERISTICAS
COMPLETA
PARCIAL
FRECUENCIA
ANOMALIAS
CROMOSOMICAS
80% A 90 %
10% A 20 %
MENOS FRECUENTE
MS FRECUENTES
46 XX 90 %
46 XY 10 %
TRIPLOIDE
90% A 95 %
DIFUSA
FOCAL
DIFUSA
FOCAL
AUSENTE
PRESENTE
DIFUSO, ATIPIAS
TEMPRANA
AUMENTADO 50%
NO
MAS SIMPLE
FOCAL
MAS TARDIA
AUMENTADO 11%
SI
MAS COMPLEJO
CARIOTIPO
VELLOSIDADES
HIDROPICAS
HIPERPLASIA
TROFOBLASTO
VELLOSIDADES
CORINICAS
TROFOBLASTO
PRESENTACIN CLNICA
TAMAO UTERINO
EMBRIN
TRATAMIENTO
Diagnstico y Evaluacin
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La tcnica de succin y raspado debera ser especifica para la mola hidatiforme. Luego de
dilatar el cuello para permitir la insercin de una cnula de succin de 10 a 12 mm a
travs del orificio cervical interno, se inicia la succin y se evacua el contenido uterino por
medio de la rotacin suave de la cureta sin introducirla ms. Esta tcnica limita el riesgo
de perforacin uterina. Existe un riesgo significativo de perforacin en las pacientes con
mola hidatidiforme, en especial ante focos de enfermedad molar invasora. Debe
comenzarse con una infusin de oxitocina al mismo tiempo que se realiza el
procedimiento de succin. Luego de completar la evacuacin, puede usarse una cureta
grande para remover en forma suave cualquier remanente de tejido molar.
La evacuacin de una mola hidatidiforme sin el uso de una cureta de succin es
potencialmente problemtica. La evacuacin de un embarazo molar muy grande con una
cureta tradicional puede arriesgar a una paciente muy joven a presentar una lesin uterina
grave y a una histerectoma. Este riesgo existe debido a la posibilidad de que la
enfermedad molar haya invadido el miometrio, potencialmente en toda su extensin.
Sobre la base de este riesgo, ante la falta de un aparato de succin, se recomienda la
histerectoma para evacuar un tero con un tamao mayor que el correspondiente a 14
semanas de gestacin.
En las pacientes que son buenas candidatas para la ciruga y que no desean ms hijos,
se debe considerar la realizacin de una histerectoma primaria para la terminacin de un
embarazo molar. Aunque las pacientes presentan el riego de NTG persistente, este es
significativamente menor con respecto a las pacientes que se someten a evacuacin.
Adems, si luego se indica quimioterapia, se requieren menos ciclos para el tratamiento
exitoso. Aunque la histerectoma elimina el riesgo de invasin local de la enfermedad, no
elimina el riesgo de enfermedad metastsica.
Se sugiri quimioterapia profilctica (administracin de quimioterapia con un solo agente
inmediatamente antes o despus de la evacuacin de la mola hidatidiforme). Este
tratamiento reduce el riesgo de secuelas neoplsicas (desde 15% a 20% hasta el 1% a
2%). Estas pacientes requerirn determinaciones seriadas de HCG. En otras palabras, la
quimioterapia profilctica no sustituye en forma apropiada el seguimiento postevacuatorio. Aunque es controversial el uso de quimioterapia profilctica al momento de la
evacuacin en las molas de alto riesgo redujo la aparicin de NTG del 50% al 10% a 15%
comprobado en estudios aleatorizados (Kim DS, Moon H, Kim KT, et al. Effects of
prophylactic chemotherapy for persistent trophoblastic disease in patients with complete
hydatidiform mole. Obstet Gynecol 1986;67:6904; Limpongsanurak S. Prophylactic
actinomycin D for high-risk complete hydatidiform mole. J Reprod Med 2001; 46:1106).
Sin embargo, debera considerarse la quimioterapia profilctica en las pacientes
que se consideran en riesgo de mal cumplimiento, en especial si existen factores de
alto riesgo para recurrencias.
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PORCENTAJE
90
75
60
55
55
55
45
45
35
25
En total, alrededor del 20% de todas las pacientes con embarazos molares desarrollan enfermedad gestacional persistente
y requieren quimioterapia.
Las gestaciones mltiples que se complican con una mola tambin tienen mayor
probabilidad de desarrollar metstasis que las molas a partir de embarazos nicos.
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Diagnstico
El alto ndice de sospecha puede basarse en la presentacin clnica caracterstica. El
diagnstico histolgico se obtiene mediante raspado uterino. Tambin puede lograrse por
medio de la histeroscopia, pero generalmente se obtiene mediante histerectoma. Cuando
se sospecha esta patologa deberan buscarse metstasis y realizar HCG seriada. La
ecografa transvaginal no muestra patrn especfico.
Tratamiento y Seguimiento
El raspado uterino o la reseccin endometrial selectiva mediante histeroscopa pueden ser
curativos en pacientes con proliferaciones focales del sitio placentario. Dado que esta
enfermedad suele dar metstasis tardas, tiende a ser de algn modo resistente a la
quimioterapia y se recomienda la ciruga (histerectoma).
En las mujeres que tienen deseos de fertilidad, el tratamiento es ms difcil. Se puede
realizar quimioterapia o raspado; en cambio, en las pacientes con metstasis, la
histerectoma puede ofrecer poco o nada de mejora en la supervivencia a largo plazo.
El seguimiento se debe realizar a 5 aos.
Coriocarcinoma
El coriocarcinoma se desarrolla en uno de cada 20 mil a 40 mil embarazos de trmino; en
cambio, se observa en alrededor de 3% a 5 % de las pacientes con enfermedad molar.
50% se desarrollan luego de una mola.
15%, despus de un embarazo de trmino.
25%, luego de un aborto.
Caractersticas Clnicas
La evolucin natural de un coriocarcinoma es una progresin y diseminacin rpida; la
muerte ocurre dentro de unas pocas semanas hasta unos pocos meses despus de la
presentacin clnica. La causa inmediata de la muerte suele relacionarse con la
hemorragia.
El coriocarcinoma se conoce bien por su tendencia a enmascararse como otras
enfermedades, lo que se debe a que produce rpidamente metstasis hemorrgicas con
sntomas tales como hematuria, hemoptisis, hematoquesia, infarto cerebral y hemorragia
vaginal.
Diagnstico
Debe considerarse en toda mujer en edad frtil que presenta enfermedad metastsica a
partir de un tumor primario desconocido o mal documentado. El diagnstico de
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La nueva estadificacin anatmica de FIGO quita el ABC, pero combina con puntaje de la
OMS modificado.
Estadio y Descripcin
I: limitado al cuerpo uterino
II: se extiende a los anexos, fuera del tero, pero se limita a estructuras genitales
III: se extiende a los pulmones, con compromiso del aparato genital o sin l
IV: todos los otros sitios de metstasis
Subestadios asignados para cada estadio:
A sin factores de riesgo presentes
B un factor de riesgo
C ambos factores de riesgo
Factores de riesgo para asignar los subestadios
1. HCG srica previa al tratamiento superior a 100 mil mUI/ml
2. Duracin de la enfermedad mayor de 6 meses
Informe del Comit Oncolgico de la FIGO (1992)
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Indicaciones de Histerectoma
Fertilidad cumplida
1ra opcin teraputica para el TTSP en cualquier estadio
Persistencia de foco residual uterino resistente a la quimioterapia.
Control de complicaciones (hemorragia y necrosis tumoral).
Enfermedad extrauterina con pobre o mala respuesta a quimioterapia.
Tumor extendido y enfermedad diseminada.
Indicaciones de Quimioprofilaxis
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Quimioterapia Combinada
Etopsido: 100 mg/m2 IV (da 1 y 2)
Mtx: 300 mg/m2 IV 12 h post da 1
Actinomicina 0.5 mg IV en bolo (da 1 y 2)
Leucovorina: 15 mg VO 2 veces por da 2 y 3
Ciclofosfamida: 600 mg/m2 IV en da 8
Vincristina: 1 mg/m2 IV en da 8
EMA/ CO
Monodroga
conosinHT
80%de
remisin
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ALTO RIESGO
-
EMA/CO
Quimioterapia de salvataje
-
EMA / EP.
Cisplatino y Bleomicina
80%remisin
Bibliografa
1- Copeland L, Jarrell J, Tratado de Ginecologa. 2 edicin. 2002. Editorial
Panamericana. Enero 2002. Impreso en Argentina. 1518 1519.
2- Prez Snchez A., Donoso E. Obstetricia. 3 edicin. Editorial Mediterrneo. Impreso
en Chile. 462- 464.
3- Yen S, Mac Mahon B. Epidemiology Features of trophoblastic desease. AM J Obstetric
Gynecol 1968. 101-126.
4- Palmer JR. Advances in the epidemiology of gestational trophoblastic desease. J
Reprod Med 1994 . 39 155.
5- Palmer JR y col. Oral contraceptive use and rik of gestational trophoblastic Tumors. J
Natl Cncer 1999. 97- 635.
6- Parasen F, y col. Reproductive patterns and the risk of gestational trophoblastic
disease. Am J Obstetric Gynecol 1985. 152-866.
7- Parasen F, y col . Parental age and risk of complete and partial hydatidiform mole. Br
J Obstetric Gynecol 1986. 93-582.
8- Stellar y col. Natural history of twin pregnancy with complete hydatidiform mole and
coexistent fetus. Obstetric Gynecol 1994. 35.
9- Kajii T y col. Androgenetic origin of hydatidiform mole. Nature 1977, 268:633.
10- Surti U y col. Dispermic origin and clinical outcome of trhee complete hydatidiform
mole with 46 XY Karyo-Type. Am J Obstetric Gynecol 1982,144:84.
11- Szulman y col. Trophoblastic disease: clinical pathology of
hydatidiform mole.
Obstetric Gynecol Clin North Am 1988, 15:433.
12- Miller y col. Complete hydatidiform mole coexistent with a twin live fetus: complete
cytogenetic analysis. Gynecol Oncol. 1993, 50:119.
13- Woodward RM y col. Firt trimestrer molar pregnancy : nonspecific ultrasonographic
appearance. Obstetric Gynecol 1980, 55:1.
14- Romero R, Horgan JG y col. New criteria for the diagnosis of gestational trophoblastic
disease. Obstet Gynecol 1985; 66(4):553-8.
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34- Escobar PF, Lurain JR. Treatment of high-risk gestational trophoblastic neoplasia with
etoposide, methotrexate, actinomycin D, cyclophosphamide, and vincristine
chemotherapy. Gynecol Oncol 2003; 91(3):552 7.
35- Berkowitz R, Golstein D. Current management of gestational trophoblastic diseases.
Gynecologic Oncology 2009; 112:654-662