Motilidad uterina!

Hormonas, mediadores locales!

Inervacin simptica y parasimptica!

FARMACOLOGIA DE LA!
MOTILIDAD UTERINA!

Clulas musculares lisas!

(miometrio)!

Capacidad de!
contraccin rtmica!

Actividad marcapasos !
de las clulas del fundus!

Profa. Concha Peir

Curso 2011-2012!

Motilidad uterina!

Utero no gestante:!
- Contracciones espontneas!
(mayor intensidad durante la fase ltea y la menstruacin)!
!
!
!
Utero gestante:!
!
- Primeras etapas: depresin de contracciones por progesterona!
hiperpolarizacin (-40 mV a -60 mV): hipoexcitabilidad.!

Frmacos estimuladores de la motilidad uterina!

(oxitcicos)!

!1.- Oxitocina !
!
!
!2.- Prostaglandinas!
!
!
!3.- Alcaloides ergticos!

- Final del embarazo: aumento de las contracciones con mxima

intensidad durante el trabajo del parto!

Oxitocina!

Oxitocina!

!Estructura:!
!
!Oxitocina!
!
!
!
!
!
!
!
!

9!

Secrecin:!
!
Neurohipfisis!
!

NH2!

COOH!

Oxitocina! Neurofisina I!

Ca2+!

!Vasopresina!
Exocitosis!

Oxitocina!

Oxitocina: efectos fisiofarmacolgicos!

Estmulos:!
!
- Estmulos sensitivos del cuello del tero (distensin cervical)!
!
- Succin mamaria por el lactante!
!
!
Oxitocina de origen fetal!

Flrez J. Farmacologa humana. 4 edicin!

Oxitocina: efectos fisiofarmacolgicos!

- Estimulacin de la contractilidad del msculo liso uterino!
!

Oxitocina: efectos fisiofarmacolgicos!

!
Contracciones rtmicas desde el fundus hasta el cuello!
!
!
!
!
!
!
tono basal!
!
!
!
- Aumento de intensidad y frecuencia en funcin de la dosis!
- A dosis altas, aumento del tono basal!

Rang y col. Farmacologa. 4 ed.!

Oxitocina: mecanismo de accin!

!
-Receptores OT, acoplados a protenas G!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
Aumento de expresin a lo largo del embarazo!

Oxitocina: mecanismo de accin!

S-S

Cis-Tir-Ile-Gln-Asn-Cis-Pro-Leu-Gli-NH 2

Oxitocina!

Y
Y

PG!
Oxitocina!

Ca2+

PG!

PIP
2
G

PLC

Flrez J. Farmacologa humana. !

3 edicin!

IP
3

Endometrio

Clula muscular lisa

Ca2+

Ca2+

CONTRACCION

Oxitocina: otros efectos fisiofarmacolgicos!

- Estimulacin de la secrecin de prolactina!

!
- Estimulacin de la eyeccin de leche!
(aumento de la contractilidad de las clulas mioepiteliales !
de los conductos alveolares de la glndula mamaria)!

Oxitocina: indicaciones teraputicas!

!
- Induccin del parto!
(infusin i.v.)!
!
- Atona postparto (prevencin de hemorragias)!
(va i.v. i.m.)!
!
- Facilitacin de la lactancia!
(va nasal)!

Oxitocina: aspectos farmacocinticos!

- Administracin por va i.v. (i.m.). Monitorizacin.!

!
- Administracin intranasal por nebulizacin!
(indicaciones postparto)!
!
- 30% de fijacin a protenas plasmticas!
!
- t1/2~5-12 min (perfusin continua)!
!
- Inactivacin en hgado!
!
! rin!
!
! aminopeptidasa plasmtica: oxitocinasa!
!
!
(mecanismo de seguridad fisiolgico)!

Oxitocina: efectos adversos!

Efecto contrctil (a dosis elevadas):!

!Hipertona y rotura de tero!
!Hipoxia fetal!
!
Efecto antidiurtico: !
!Retencin hdrica e hipervolemia!
!(precaucin en caso de enfermedad renal, !
cardiaca o preeclampsia)!
!
Efecto vasodilatador:!
!Hipotensin transitoria severa asociada a taquicardia!
!
!
Contraindicaciones: Cesrea previa!

Frmacos estimuladores de la motilidad uterina!

(oxitcicos)!

Prostaglandinas!

!1.- Oxitocina !
!
!
!2.- Prostaglandinas !
!
!
!3.- Alcaloides ergticos!

Flrez J. Farmacologa humana. 4 edicin!

Prostaglandinas!

Sintetizadas por:
! Endometrio y miometrio!
!
!
! (2 fase del ciclo menstrual)!
!
!
! Membranas fetales!
!
!
! (trmino del embarazo)!
!
!
Frmacos en obstetricia:!
!
Dinoprost (PGF2)!
!
Dinoprostona (PGE2)!
!
Gemeprost!
!
!Anlogos de PGE1 con propiedades PGF2!
Sulprostona!
!

Prostaglandinas: efectos fisiofarmacolgicos!

- Contracciones coordinadas!
(tambin durante etapas tempranas de gestacin)!
!
!
!
!
!
!
!
tono basal!
!
!
- Maduracin y relajacin del cuello uterino!
!

Prostaglandinas!

Prostaglandinas!

Indicaciones y vas de administracin:!

!
Prostaglandina
!
Dinoprostona
!
!
!
!
!
!
!
!
Dinoprost

!Va de administracin!

Indicaciones y vas de administracin:!

!

! maduracin cervical
! hemorragia postparto
! evacuacin mola
! y feto no viable!
! aborto (2 trimestre)
!
!
!
! preparacin cuello
! aborto (1er trimestre)!

!gel, pesario tableta vaginal!

!infusin i.v.!
!gel, pesario vaginal!

Prostaglandina
!
Gemeprost
+ mifepristona
!
!
!

!similar a dinoprostona

!!

!Indicaciones

!
!
!
!
!
!
!
!
!

!aplicacin extra- o intraamnitica!

!oxitocina!
!administracin vaginal!

Prostaglandinas: efectos adversos!

(estimulacin del msculo liso del tracto digestivo)!

(vascoconstriccin)!

!
- Hipotensin (PGE2)!

!
!
!

! preparacin cuello
! aborto (1er trimestre)!
! aborto (2 trimestre)!

!Va de administracin!
!pesario vaginal!

!1.- Oxitocina !
!
!
!2.- Prostaglandinas !

(estimulacin sobre centros termorreguladores hipotalmicos)!

!
- Hipertensin (PGF2)!

!Indicaciones

Frmacos estimuladores de la motilidad uterina!

(oxitcicos)!

-Hiperestimulacin y rotura uterina!

!
- Nuseas, vmitos, diarrea!
!
- Pirexia transitoria (PGE2)!

!
!
!3.- Alcaloides ergticos !

(vasodilatacin)!

!
- Broncoconstriccin (dinoprostona: PGE2)!

Alcaloides ergticos!
!
Claviceps purpurea (cornezuelo del centeno)!
Primer estimulante uterino (edad media)!
Aislamiento alcaloides activos (principios siglo XX)!
!
X! Y!
Estructura:!
V!
Derivados de 6-metilergolina!
!
NCH3!
!
!
!
!
!
HN!
!
Ergonovina (ergometrina)!
Metilergonovina (metilergometrina): derivado semisinttico!

Alcaloides ergticos: mecanismo de accin!

y efectos farmacolgicos!
!
Agonista parcial de receptores -adrenrgicos!
!
!
!
G! AR-1!
!
PLC!
!
PIP2!
DAG!
PKC!
contraccin!
IP3!
!
Ca2+!
!
Efectos farmacolgicos:!
Contracciones intensas e irregulares!

Y!

Ergometrina 0,5 mg!

Alcaloides ergticos: indicaciones teraputicas!

y aspectos farmacocinticos!

- No se emplean como inductores del parto!

!
- Utero atnico !
!
- Hemorragia postparto!
!
!
!
Aspectos farmacocinticos:!
- Administracin por va oral (i.m. i.v.)!
- tmax: 60-90 min!
- t1/2: 0,5-2 h!

t (min)!

Alcaloides ergticos: efectos adversos!

- Dolor uterino!
!
- Vmitos!
(receptores D2)!
!
- Aumento de la presin arterial asociada a nuseas, cefaleas y
visin borrosa!
!
- Palpitaciones, disnea y dolor torcico por vasoespasmo coronario!
(test de la ergonovina)!

Frmacos inhibidores de la motilidad uterina!

(tocolticos)!
!
Inhiben las contracciones espontneas inducidas!
!
!
1.- Agonistas de receptores 2 adrenrgicos !
!
2.- Antagonistas de receptores de oxitocina.!
!
3.- Otros (sulfato de magnesio, antagonistas de calcio,)!
!
!

Agonistas de receptores 2 adrenrgicos:!

efectos farmacolgicos y mecanismo de accin!

!
- Capaces de inhibir las contracciones espontneas inducidas
por agentes oxitcicos!
!
!

Y!

ATP!

G! AR-2!
AC!
AMPc!

PKA!

Agonistas de receptores 2 adrenrgicos!

Ritodrina!
!
!
!
!
Salbutamol!
Terbutalina!
Fenoterol!
Hexoprenalina!

inervacin simptica!

Y2

contraccin! relajacin!

Agonistas de receptores 2 adrenrgicos!

Indicaciones:!
-Prevencin del parto prematuro!
-Retraso del parto prematuro (+corticoides)!
!
Aspectos farmacocinticos:!
-Buena absorcin por va oral!
-Administracin i.v. con aumento paulatino de la dosis seguido de
administracin oral (mantenimiento)!
!
!

Ca2+! relajacin!

Flrez J. Farmacologa humana. 4 edicin!

Agonistas de receptores 2 adrenrgicos: efectos adversos!

Son numerosos; derivados de la actividad agonista !
!
Taquicardia !disminucin presin diastlica (2)!
!
!efecto directo 1!
Retencin de agua y sodio (liberacin de renina)!
Hiperglucemia (glucogenolisis)!
Insulinemia, hipoglucemia (aumento de liberacin de insulina)!
Nerviosismo, ansiedad, temblor, cefaleas, nuseas, vmitos!
!
!
Contraindicaciones:!
Patologa cardiovascular!
Hipertensin pulmonar!
Hipertiroidismo no controlado!
Diabetes no controlada!
!

Atosibn!

Antagonista especfico de los receptores OT!

!
Comercializado en Espaa en 2002!
!
Infusin i.v. !
!
Eficacia similar a agonistas 2!
!
Menos efectos adversos cardiovasculares que agonistas 2!
!
Coste econmico ms elevado!

Frmacos inhibidores de la motilidad uterina!

(tocolticos)!
!
Inhiben las contracciones espontneas inducidas!
!
!
1.- Agonistas de receptores 2 adrenrgicos !
!
2.- Antagonistas de receptores de oxitocina. !
!
3.- Otros (sulfato de magnesio, antagonistas de calcio,)!
!
!

Frmacos inhibidores de la motilidad uterina!

(tocolticos)!
!
Inhiben las contracciones espontneas inducidas!
!
!
1.- Agonistas de receptores 2 adrenrgicos !
!
2.- Antagonistas de receptores de oxitocina. !
!
3.- Otros (sulfato de magnesio, antagonistas de calcio,) !
!
!

Otros frmacos!
- Antagonistas de los canales de calcio!
(nifedipino)!
!
!
- Sulfato de magnesio i.v.!
Inhibicin progresiva de excitabilidad!
!
!
! acoplamiento excitacin-contraccin!
!
!
! contraccin!
!
Vasodilatacin, nuseas, hipoexcitabilidad de otros tejidos!
!
!
!
- Inhibidores de la sntesis de prostaglandinas!

En!
desuso!

(indometacina: problemas fetales, cierre del ductus arteriosus)!

!
!
!

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