SESIN 01

TOXICOLOGA DE LOS NEUROLPTICOS

Q.F. Edison Vsquez Corales
Docente tutor de Toxicologa
TOXICOLOGA II
INTRODUCCIN
Anteriormente conocido como
tranquilizantes mayores, los
neurolpticos antipsicticos y agentes
relacionados se agrupan en varias
clases.
Los medicamentos estn indicados para
el tratamiento de manifestaciones de
trastornos psicticos, como
antiemticos, supresores de la tos, y
como agentes antivertiginoso.
Al igual que con los tricclicos, la
sobredosis es rara vez fatal.
INTRODUCCIN
Modern Pharmacology With Clinical Applications 5
th
Edition
FARMACOLOGA Y USO CLNICO
Los agentes antipsicticos ejercen sus
acciones principalmente por antagonizar los
receptores de dopamina.
El bloqueo selectivo de la dopamina se da a
nivel del sistema lmbico cerebral y los ganglios
basales y a lo largo de la extensin cortical.
Fisiolgicamente, estas vas centrales se
asocian con el movimiento del esqueleto
(extensiones nigroestriatales), alucinaciones y
delirios (mesolmbico), psicosis (mesocortical), y
la liberacin de prolactina
(tuberoinfundibular).
GRUPOS DE RIESGO
Los diferentes colores y formas de los
antipsicticos parecen pequeos
dulces de chocolate, lo que contribuye
a la ingestin accidental por nios.
Adems, los pacientes psiquitricos
adultos intencionalmente o sin intencin
pueden combinar con otros
medicamentos antipsicticos, alcohol o
antidepresivos, precipitando as los
efectos aditivos o sinrgicos.
FORMA FARMACUTICA Y VAS DE EXPOSICIN
Grupo Frmaco Enteral Parenteral

F
e
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o
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a
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a
s

Clorpromazina Tab. 100 mg Iny. 25 mg/ml
Levomepromazina Iny. 25 mg/ml
Tioridazina Tab. 10, 25 y 100 mg
Trifluperazina Tab. 5 mg Iny. 2 mg/ml
Flufenazina Tab. 25 mg Iny. 25 mg/ml
Perfenazina Comp. 8, 25, 50 y 500
mg
B
u
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r
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Haloperidol Tab. 5 mg y 10 mg
Gotas 2 mg/ml
Iny. 5mg/ml
Droperidol Iny. 5mg/2ml
T
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Zuclopentizol Tab. 10 y 25 mg
Cloroprotixeno Comp. 50 mg
Flupentixol Grag. 1 y 5 mg
Tiotixeno Cap. 1, 2, 5, 10 y 20 mg
FORMA FARMACUTICA Y VAS DE EXPOSICIN
Grupo Frmaco Enteral Parenteral




Atpicos
Risperidona Tab.10 mg
Clozapina Comp. 25 y 100 mg
Quetiapina Comp. 25, 100, 200 y
300 mg
Sulpirida Tab. 200 mg
Tiaprida Comp. 100 mg
Gotas 12mg/mL
Iny. 12 mg/ml
Amisulprida
TOXICOCINTICA
Absorcin
Algunos frmacos antipsicticos tienen
patrones errticos e impredecibles de
absorcin despus de la administracin oral.
Por va parenteral (intramuscular) aumenta
entre 4-10 veces la biodisponibilidad del
frmaco activo.

TOXICOCINTICA
Distribucin y acumulacin
La mayora de los frmacos antipsicticos son
altamente lipfilos.
Unin a protenas plasmticas: aproximadamente
95%
Se fijan altamente a membrana y protenas.
Se acumulan en el cerebro, pulmn y otros tejidos
con buena irrigacin sangunea.
Tambin entran en la circulacin fetal y la leche
materna.

Es virtualmente imposible eliminar estos agentes por
dilisis.
TOXICOCINTICA
Biotransformacin
Los frmacos antipsicticos son metabolizados
en gran medida por las enzimas microsomales
hepticas oxidativas y por conjugacin
(glucuronidacin y sulfatacin).
La oxidacin en el nitrgeno, la hidroxilacin
de uno o ambos anillos aromticos, N-
desalquilacin de la cadena lateral y tambin
puede originarse la rotura de la cadena
lateral.
Los metabolitos fenlicos son luego
conjugados con cido glucurnico o sulfato
TOXICOCINTICA
Biotransformacin
Muchos de los medicamentos que contienen
un N, N-dialquilaminoalquilo de la cadena
lateral (por ejemplo, clorpromazina) se
metaboliza extensamente por N-oxidacin,
junto con la hidroxilacin, sulfoxidacin y N-
desalquilacin.
TOXICOCINTICA
Biotransformacin

Vas
metablicas
de
Clorpromazina
TOXICOCINTICA
Biotransformacin

Vas
metablicas
de Tioridazina.
Tioridazina se oxida
predominantemente
en el azufre de la
cadena lateral a
sulfxido activa y los
metabolitos sulfona
TOXICOCINTICA
Biotransformacin

Vas
metablicas
de Clozapina.
TOXICOCINTICA
Biotransformacin

Vas
metablicas
de
Haloperidol
El haloperidol se
metaboliza por
oxidacin de la cadena
lateral a un derivado de
cido propinico que se
conjuga luego, o por
reduccin del grupo
ceto.
TOXICOCINTICA
Eliminacin
Bilis
Orina
Leche materna

MECANISMOS Y SIGNOS Y SNTOMAS
DE LA TOXICIDAD AGUDA
Las afinidades de los agentes antipsicticos
para los sitios no dopaminrgicos, como
colinrgico, a1-adrenrgicos y los receptores
histamnicos, explican las variadas reacciones
adversas producidas.
En particular, los frmacos antipsicticos
deprimen el sistema activador reticular (RAS),
responsable de la vigilia estimulante
(conciencia) y la obtencin de los reflejos de
excitacin.
MECANISMOS Y SIGNOS Y SNTOMAS
DE LA TOXICIDAD AGUDA
MECANISMOS Y SIGNOS Y SNTOMAS
DE LA TOXICIDAD AGUDA
Efectos antimuscarnicos y antihistamnicos,
tales como midriasis, sequedad de boca,
taquicardia, visin borrosa, estreimiento,
retencin urinaria, fallo en la eyaculacin y
sedacin complican an ms sus perfiles
txicos.
La influencia en los ncleos hipotalmicos
conlleva a la vasodilatacin, hipotensin
ortosttica, y la hipotermia o hipertermia.
Adems, como con los tricclicos, el bloqueo
alfa - adrenrgico contribuye a la hipotensin.
MECANISMOS Y SIGNOS Y SNTOMAS
DE LA TOXICIDAD AGUDA
Las reacciones distnicas agudas aparecen
en el 95% de los pacientes jvenes, alrededor
de los 4 das de iniciar el tratamiento o al
aumentar la dosis.
Por el contrario, la acatisia afecta
principalmente a pacientes de edad
avanzada en el tratamiento precoz (primeros
60 das) y disminuye con una menor dosis.
Parkinsonismo se desarrolla dentro de las 10
semanas de terapia y afecta al 90% de los
pacientes, aunque es reversible a dosis ms
bajas.
MECANISMOS Y SIGNOS Y SNTOMAS
DE LA TOXICIDAD AGUDA
Tipo Manifestacin Mecanismo
Sedacin Somnolencia, letargo Bloqueo de los receptores 1 -
adrenrgicos, y los receptores
H1histamina.
Reacciones
extrapiramidales
Las distonas, acatisia,
parkinsonismo
Discinesia tarda
El sndrome neurolptico
maligno
Bloqueo del receptor D2


Bloqueo de la regulacin del
receptor D2 (?)
Sensibilidad extrapiramidal
Signos
autonmicos
Sequedad de boca,
visin borrosa, retencin,
constipacin.
Hipotensin ortosttica,
impotencia
Bloqueo del colinoreceptor
muscarinico

Bloqueo de los receptores 1 -
adrenrgicos
Signos
endocrinos
Amenorrea, galactorrea,
infertilidad, impotencia.
Bloqueo del receptor D2
ocasionando hiperprolactinemia
MECANISMOS Y SIGNOS Y SNTOMAS
DE LA TOXICIDAD AGUDA
La prolongacin del intervalo QT
Todos los antipsicticos atpicos pueden
provocar una prolongacin del intervalo QT. Y
puede presentarse como sncope o arritmias
ventriculares, incluyendo torsades de pointes.
Estn implicados los canales de K.
MECANISMOS Y SIGNOS Y SNTOMAS
DE LA TOXICIDAD AGUDA
TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS
El lavado gstrico es til cuando se acta
menos de 4 horas despus de la ingestin. Si el
tiempo transcurrido es mayor debe aplicarse
tratamiento sintomtico:
La hipotensin suele responder a la maniobra
de levantar las piernas en la cama, no siendo
necesario normalmente expandir el volumen
intravascular.
Las arritmias plantean dificultades teraputicas
la digoxina, fenitoina y lidocana carecen de
utilidad, pero si hay compromiso vital puede
intentarse su uso.
TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS
Cuidar la hipoxia las alteraciones del equilibrio
cido-base y las concentraciones plasmticas
de potasio.
Las reacciones distnicas se pueden abolirse
rpidamente administrando orfenadrina.
La diuresis forzada la hemodilisis y las
hemoperfusin son totalmente ineficaces.