IGOR RAMONES

IGOR RAMONES
OBJETIVOS
OBJETIVOS
Clasificar correctamente los frmacos bloqueadores de los receptores
adrenrgicos.
Explicar el mecanismo de accin de los bloqueadores adrenrgicos
Describir los principales efectos farmacolgicos de estos frmacos
Describir las caractersticas farmacocinticas mas importantes de este
grupo de frmacos.
Explicar los principales usos clnicos de estos frmacos
Mencionar las contraindicaciones del uso de estos agentes.
Describir el uso de los bloqueadores adrenrgicos en combinaciones
farmacolgicas
Describir las Reacciones Adversas Medicamentosas mas importantes
de estos frmacos
ADRENORECEPTORES
ADRENORECEPTORES
ALFA 1
ALFA 1
BETA 2
BETA 2
BETA 1
BETA 1
ALFA 2
ALFA 2
BETA 3
BETA 3
Vasoconstriccin
RVP
TA
Midriasis
Contraccin esfnter
vesical
Liberacin de
NE
Liberacin de
Insulina
Taquicardia
Liplisis
Contractilidad
miocrdica
Velocidad de
conduccin
Automatismo
Vasodilatacin
RVP
Bronco dilatacin
Glicgenlisis
Liberacin de
glucagn
Relajacin de
Msculo uterino
Liplisis
AUMENTA LA VELOCIDAD DE
DESPOLARIZACION LENTA DE
LAS CELULAS
SINOAURICULARES DURANTE LA
FASE 4
4
3
2 1
0
Efectos de los agonistas beta 1 sobre el automatismo cardaco
Potencial de accin
AUMENTA LA AMPLITUD DEL
POTENCIAL DE ACCION. ACORTA EL
PERIODO REFRACTARIO
AUMENTA EL POTENCIAL DE REPOSO
AUMENTA LA FRECUENCIA DE
DESPOLARIZACIN
EN LAS FIBRAS DE PURKINJE ACELERA
LA DESPOLARIZACIN DIASTLICA Y
PRODUCE ACTIVACIN DE CELULAS
LATENTES DE MARCAPASO .
ACORTA EL PERIODO REFRACTARIO DEL
NODO AV
FRMACOS BETA
FRMACOS BETA
BLOQUEANTES
BLOQUEANTES
CONCEPTO:
Son sustancias con afinidad por los receptores
beta pero que no activan la adenilatociclasa
(Antagonistas Competitivos).
Se clasifican de acuerdo a:
Selectividad
Actividad simpaticomimtica intrnseca (ISA)
Accin estabilizante de Membrana
Bloqueo alfa 1 coexistente
Representantes
Representantes
Bloqueantes Beta no selectivos
Propranolol
Timolol, Nadolol, Oxprenolol, Pindolol, Carteolol, Sotalol,
Alprenolol, Penbutolol
Bloqueantes Beta1 selectivos
Atenolol
Metoprolol, Bisoprolol, Betaxolol, Esmolol Acebutolol,
Celiprolol
Bloqueantes Beta con Accin Simpaticomimtica Intrnseca
Pindolol
Celiprolol
(
beta 2)
, Acebutolol
Bloqueantes Beta con accin bloqueante Alfa agregada
Labetalol
Carvedilol
A C C I O N E S F A R M A C O L O G I C A S G E N E R A L E S D E
B L O Q U E A N T E S A D R E N E R G I C O S

E S T I M U L A C I O N 1 B L O Q U E O 1
C O R A Z O N

F R E C U E N C I A C A R D I A C A
C O N T R A C T I L I D A D
G A S T O C A R D I A C O
C O N S U M O D E O X I G E N O
V E L O C I D A D D E C O N D U C C I O N

C E L U L A S Y U X T A G L O M E R U L A R E S
A C T I V I D A D D E R E N I N A P L A S M A T I C A

E F E C T O S M E T A B O L I C O S

L I P O L I S I S . ( 1 > 1 ) . E S T I M U L A C I O N I N H I B I C I O N
E S T I M U L A C I O N 2 B L O Q U E O 2

G L U C O G E N O L I S I S
L I B E R A C I O N D E I N S U L I N A

M S C U L O L I S O

B R O N Q U I O S R E L A J A C I O N C O N S T R I C C I O N

L E C H O S V A S C U L A R E S V A S O D I L A T A C I O N
V A S O C O N S T R I C C I O N


BETABLOQUEANTES
BETA BLOQUEANTES.
BETA BLOQUEANTES.
ACCIONES FARMACOLOGICAS CARDIOVASCULARES
ACCIONES FARMACOLOGICAS CARDIOVASCULARES
CARDIOVASCULARES
DISMINUYE
INOTROPISMO,
CRONOTROPISMO Y
DROMOTROPISMO
DISMINUYE CONSUMO
MIOCARDICO DE O2
MEJ ORA PERFUSION
CORONARIA POR:
MAYOR TIEMPO DE
LLENADO DIASTLICO
DISMINUYE RVP
DISMINUYE PA
Acciones Farmacolgicas No
Acciones Farmacolgicas No
Cardiovasculares
Cardiovasculares
Bronquiales
Broncoconstriccin
Metablicas
Intolerancia a la glucosa
Prolongacin de hipoglicemia en
insulinodependientes
Aumento de las VLDL con disminucin de
las HDL
Oculares
Disminucin de Humor acuoso
Efecto sobre la Ansiedad
Propranolol
Propranolol
Farmacocintica:
Absorcin:
Muy liposoluble
BD oral baja 25 - 30 %
Efecto de primer paso
Distribucin:
VD ~ 4 l/Kg.
Alta UPP ~ 90 %.
T

~ 4 h
Atraviesa la BHE
Biotransformacin heptica, metabolitos poco activos
(excretados renalmente)
Atenolol
Atenolol
Farmacocintica:
Absorcin:
Muy hidrfilo: Absorcin incompleta (50%)
BD 50%
Distribucin:
VD ~ 0,7 l/Kg.
Baja UPP ~ 30 %.
T

~ 5 a 8 h
No Atraviesa la BHE
Eliminacin renal.
VIAS DE ELIMINACION DE ALGUNOS
BETABLOQUEANTES
Usos Teraputicos
Usos Teraputicos
Hipertensin Arterial
Crnica: Enfermedad isqumica concomitante
Aguda (Emergencias): Labetalol
Enfermedad Isqumica
Arritmias
Insuficiencia Cardaca!?
No-cardiovasculares:
Glaucoma
Profilaxis de la migraa
Estados de ansiedad y pnico
MECANISMOS POR LOS CUALES LOS BB DISMINUYEN
MECANISMOS POR LOS CUALES LOS BB DISMINUYEN
LA PA
LA PA
DISMINUYEN GASTO CARDIACO
PUEDE AUMENTAR RVP POR BLOQUEO BETA 2
ANTAGONIZAN LIBERACION DE RENINA
DISMINUYE FLUJ O SIMPATICO CENTRAL
DISMINUYE LIBERACION PRESINAPTICA DE N.A.
RESTAURAN SENSIBILIDAD DE BARORECEPTORES
Mecanismos de
Mecanismos de
proteccion
proteccion

al miocardio
al miocardio
isqumico
isqumico
Reduccin del consumo miocrdico de O2, FC, PA,
Contractilidad
Aumento del Flujo Coronario
Aumento del tiempo de perfusion diastlica
Aumento del flujo colateral
Redistribucin de flujo a reas isqumicas
Prevencion de la progresin y rotura de la placa
ateroesclertica
Disminucin del dao microvascular
Estabilizacin de la membrana celular y lisosomal
Inhibicin de la agregacin plaquetaria
Desplazamiento de la curva de disociacin de la
Hemoglobina a la derecha
INSUFICIENCIA CARDIACA
CONTRACTILIDAD CARDIACA
PERFUSION PERIFERICA
ACTIVACION
SIMPATICA

BLOQUEO
APOPTOSIS ,NECROSIS, FIBROSIS, HIPERTROFIA
REMODELADO CARDIACO
DESENSIBILIZACION
DEL SISTEMA BETA
ADRENERGICO
E s t u d i o ( a o )
N
C F F r m a c o R e s u l t a d o s
U S C a r v e d i l o l
P r o g r a m m e ( 1 9 9 6 )
1 0 9 4 I I -
I V
C a r v e d i l o l R e d u c c i n d e
m o r b i l i d a d y
m o r t a l i d a d ( 6 5 % )
y n m e r o d e
i n t e r n a c i o n e s .
C I B I S I I ( 1 9 9 8 ) 2 6 4 7 I I I -
I V
B i s o p r o l o l R e d u c c i n d e
m o r t a l i d a d
( 3 4 % ) y
r e d u c c i n d e l
n m e r o d e
i n t e r n a c i o n e s .
M E R I T H F ( 1 9 9 8 ) 3 9 9 1 I I -
I V
M e t o p r o l o l R e d u c c i n d e l a
m o r t a l i d a d
( 3 5 % ) .

C O P E R N I C U S ( 2 0 0 1 ) 2 2 8 9 I V C a r v e d i l o l R e d u c c i n d e
m o r t a l i d a d
( 3 5 % ) y d e l
n m e r o d e
i n t e r n a c i o n e s .
C A P R I C O R N ( 2 0 0 1 ) 1 9 5 9 I C a r v e d i l o l D i s m i n u c i n d e
m o r t a l i d a d d e l
1 5 %

ESTUDIOS RAMDOMIZADOS DE BB EN ICC
Mecanismos por los cuales los BB
Mecanismos por los cuales los BB
mejoran la FV en la ICC
mejoran la FV en la ICC
Regulacin hacia arriba de los receptores Beta
Proteccin contra la toxicidad de las catecolaminas
Disminucin de la liberacin de NA de la terminal
nerviosa
Disminucin de otros sistemas vasoconstrictores
Potenciacin del sistema calicreinas-bradicininas
Elevacin del umbral de despolarizacin para la
Fibrilacin Ventricular
Mecanismos por los cuales los BB
Mecanismos por los cuales los BB
mejoran la FV en la ICC
mejoran la FV en la ICC
Proteccin contra la hipopotasemia inducida por las
catecolaminas
Aumento del flujo coronario
Prevencin de la HVI y del remodelado
Efecto antioxidante (Carvedilol)
Vasodilatacin (Bucindolol, Carvedilol)
Antipaoptosis
Mejora contribucin de la Auricula Izquierda al llenado
ventricular
No deben suprimirse bruscamente
Efectos Adversos
Efectos Adversos
Generalmente moderados (15-20%)
Cardiovasculares:
Bradicardia, arritmias, hipotensin, sntomas de IC,
trastornos vasculares perifricos, angina
vasospstica.
Otros:
Fatiga y reduccin de la capacidad de ejercicio,
broncoespasmo; trastornos del sueo, depresin,
alteraciones de tolerancia a la glucosa y perfil
lipdico, enmascaramiento de los signos de
hipoglicemia en diabeticos insulinodependientes
INTERACCIONES
INTERACCIONES
FARMACOCINETICAS
Con los betabloqueantes que muestran primer paso elevado:
Inductores enzimticos disminuyen biodisponibilidad.
Inhibidores enzimticos la disminuyen
La reduccin del flujo heptico disminuye el metabolismo de
los betabloqueantes
FARMACODINAMICAS
Vasodilatadores, diurticos y antagonistas del calcio
potencian su capacidad hipotensora
Verapamil y Diltiazem potencian su efecto depresor de la
conduccin AV
Los BB pueden potencias los efectos vasoconstrictores e
hipertensores de los alfa 1 agonistas
AINES disminuyen la eficacia antihipertensora de los BB
FIN
FIN