La gluconeognesis es una va metablica

que permite la sntesis de glucosa a partir

de precursores no glucdicos.
Determinados tejidos necesitan un aporte continuo de glucosa:
Cerebro: Depende de glucosa como combustible primario
Eritrocito: Utiliza glucosa como nico combustible
Msculo: Depende de glucosa para realizar esfuerzos prolongados

Las reservas directas de glucosa solo son suficientes para
cubrir las necesidades de un da normal !

Periodos ms largos de ayuno, o periodos de tiempo en que los
requerimientos fisiolgicos sean mayores, implican la necesidad de
sistemas alternativos para obtener glucosa.


PIRUVATO

LACTATO: msculo esqueltico activo
cuando Glicolisis > fosforilacin oxidativa,
acompaado o no del Ciclo de Cori

AMINOACIDOS: degradacin de protenas
de la dieta o protenas de msculo
esqueltico.

GLICEROL: hidrlisis triacilglicridos en
clulas adiposas.

Cualquier intermediario del ciclo de los
cidos tricarboxlicos



Cualquier metabolito que pueda ser
convertido a piruvato u oxalacetato
puede ser un precursor de glucosa
Gluconeognesis
La fuente ms rpida para la produccin de glucosa cuando se requiere
un aporte continuo de este azcar, es el glucgeno heptico por la va de
la glucogenolisis. Pero este mecanismo solo puede satisfacer estas
necesidades durante 10 a 18 horas como mximo, esto es lo que tardara
en agotarse el glucgeno almacenado en el hgado.
Posteriormente comienza la formacin de glucosa a partir de sustratos
diferentes al glucgeno.
El aporte de carbono para la gluconeognesis puede provenir de varias
fuentes:
Piruvato, lactato y glicerol
Cualquiera de los intermediarios del ciclo de los cidos tricarboxlicos
Todos los aminocidos, excepto la leucina y la lisina.
La gluconeognesis tiene lugar casi exclusivamente en el hgado (10%
en los riones).
Es un proceso clave pues permite a los organismos superiores obtener
glucosa en estados metablicos difciles como el ayuno.

GLUCONEOGNESIS
A partir del piruvato la gluconeognesis es prcticamente el
reverso del esquema glucoltico.
Sin embargo, la gluconeognesis no es el proceso inverso de la
gluclisis por una importante razon termodinmica:
3 reacciones de la gluclisis estn muy desplazadas del equilibrio,
y son practicamente irreversibles:
Hexocinasa, conversion de glucosa a glucosa-6-P
Fosfofructo cinasa, conversin de fructosa-1-P a fructosa-1, 6 diP
Piruvato cinasa, conversin de fosfoenol piruvato a piruvato
En la gluconeognesis estas reacciones deben ser sustituidas por
reacciones nuevas que eviten la irreversibilidad de las reacciones
mencionadas, es decir que puedan realizar:
Formacin de Fosfoenolpiruvato
Formacin de Fructosa-6-fosfato
Formacin de Glucosa


CONVERSIN DEL PIRUVATO EN
FOSFOENOLPIRUVATO
La conversin de piruvato a fosfoenolpiruvato en la
gluconeognesis se lleva a cabo en dos pasos catalizados por
dos enzimas diferentes.
La piruvato carboxilasa. Esta enzima se encuentra en
mitocondria. Cataliza la unin de piruvato y CO
2
para dar
oxaloacetato. Este paso requiere energa, la cual es proporcionada
por la hidrlisis del ATP. La biotina y el Mg
2+
son necesarios como
cofactores. La biotina, enlazada covalentemente con la enzima,
reacciona con el CO
2
, al que se une de manera covalente. Despus
el CO
2
se transfiere al piruvato, formando as oxaloacetato.
La fosfoenolpiruvato carboxiquinasa que se encuentra en la
mitocondria y en el citosol. Cataliza la conversin de oxaloacetato a
fosfoenolpiruvato. Esta reaccin tambin requiere energa, la cual
en este caso es proporcionada por la hidrlisis del GTP.
La acetil-CoA es un efector alostrico que activa la piruvato
carboxilasa. De este modo, cuando hay ms acetil-CoA del
necesario para mantener el ciclo de Krebs, el piruvato se dirige a
la gluconeognesis.


P
I
R
U
V
A
T
O

C
A
R
B
O
X
I
L
A
S
A

ACTIVACION ALOSTRICA
La etapa de carboxilacin de la
biotina depende de la unin
previa de Acetil-CoA

De esta manera la presencia de
Acetil-CoA acta como control
fisiolgico

Lanzadera Malato-Aspartato
La Piruvatocarboxilasa es un enzima mitocondrial, mientras que el
resto de enzimas de la gluconeognesis son citoslicas: Es
necesario entonces transportar el oxalacetato intramitocondrial
fuera de la mitocondria.
Esto se realiza en tres pasos:
1. el Oxalacetato es reducido a malato dentro de la mitocondria por
una malato deshidrogenasa mitocondrial ligada a NADH
2. el Malato es transportado al citosol por el sistema lanzadera
malato-aspartato
3. Una vez en el citosol, el malato es reoxidado a oxalacetato por una
malato deshidrogenasa citoslica ligada a NAD+
El Oxalacetato es descarboxilado y fosforilado simultaneamente
en una reaccin dependiente de GTP, catalizada por la enzima
Fosfoenolpiruvato Carboxiquinasa (PEP carboxiquinasa). La
hidrlisis del GTP y la liberacin de CO2 desplazan la reaccin
hacia la formacin de PEP.
FOSFOENOL PIRUVATO CARBOXIQUINASA
cataliza la Descarboxilacin y la Fosforilacin
del oxalacetato para formar Fosfoenolpiruvato
utilizando GTP como donador de fosfato.
La enzima aparece tanto en las Mitocondrias
como en el Citosol del Hgado de los Mamferos
y la reaccin forma parte del mecanismo de la
Gluconeognesis.
Conversin de la fructosa-1,6-disfosfato en
fructosa-6-fosfato
La actividad de la fosfofructocinasa 1
que participa en la gluclisis, es
esencialmente irreversible, de modo que
la conversin de fructosa-1, 6-difosfato a
fructosa-6-fosfato debe seguir una va
alterna.
La reaccin que tiene lugar en la
gluconeognesis para evitar este paso
consiste en una simple reaccin
hidroltica catalizada por la fructosa-1,
6-difosfatasa.
La enzima con mltiples subunidades
requiere la presencia de Mg
2+
para su
actividad y constituye uno de los
principales lugares de control que regulan
la ruta global de la gluconeognesis.
La fructosa-6-fosfato formada en esta
reaccin experimenta posteriormente la
isomerizacin a glucosa-6-fosfato por la
accin de la fosfoglucoisomerasa, misma
que participa en la gluclisis.

La formacin de la glucosa-6-fosfato por
la accin de la Hexocinasa, o de la
Glucocinasa, es tambin una reaccin
esencialmente irreversible.
Para dar lugar a la formacin de glucosa
a partir de Glucosa-6-fosfato se utiliza
otra enzima especfica de la
gluconeognesis, la Glucosa-6-
fosfatasa, que tambin requiere Mg
2+
.
Esta reaccin de derivacin se produce
tambin mediante una simple hidrlisis.
La Glucosa-6-fosfatasa se encuentra
fundamentalmente en el retculo
endoplsmico del hgado con su lugar
activo sobre el lado citoslico.
Esta localizacin explica porque una
funcin caracterstica del hgado es
producir glucosa por gluconeognesis
para exportarla a los tejidos a travs del
torrente sanguneo.
Amino cidos glucognicos a travs de su
conversin a piruvato: alanina, cisteina, glicina,
serina y triptofano
Amino cidos glucognicos a travs de su
conversin a a-cetoglutarato: arginina, glutamato,
glutamina, histidina, prolina.
Amino cidos glucognicos a travs de su
conversin a succinil-CoA: isoleucina, metionina,
treonina, valina.
Amino cidos glucognicos a travs de su
conversin a fumarato: fenilalanina, tirosina.
Amino cidos glucognicos a travs de su
conversin a oxaloacetato: asparagina y aspartato.
Amino cidos no glucognicos: leucina y lisina



G
L
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