Curso de Qumica Biolgica

Prof. Asociado a cargo Dr. Pablo Cetica

Gua de estudio
Cmo estudiar una va metablica?
Autores: Dra. Mariana Crdoba
Dr. Pablo Cetica


2013
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COMO ESTUDIAR UNA VIA METABOLICA?



CONTENIDOS :

-Definicin de va metablica.

-Clasificacin de las vas metablicas.

-Funcin biolgica: Homeostasis.


OBJETIVOS :

Que el alumno :

-Identifique los puntos claves que definen a las vas metablicas.

-Aprenda la funcin biolgica de las diferentes vas metablicas.

-Integre todas las vas para comprender la necesidad biolgica de la homeostasis celular.


INTRODUCCION :

La Qumica Biolgica es la ciencia que explica los procesos vitales a nivel molecular; un
importante tpico se dedica al estudio del metabolismo. Se entiende por metabolismo al
conjunto de reacciones qumicas intracelulares cuya funcin es mantener la homeostasis en los
seres vivos. Este conjunto de reacciones no se da en forma desordenada o al azar sino
organizada en secuencias de reacciones, en las cuales el producto de una es el sustrato de la
siguiente, constituyendo lo que se conoce como va metablica.

Hemos confeccionado esta gua de estudios para ayudar al alumno a extractar los puntos
relevantes de una va metablica, par adquirir una idea ntegra de la importancia de la
regulacin del metabolismo intracelular en el mantenimiento de la vida.

Generalmente los alumnos estudian en forma memorstica esta secuencia de reacciones
sin llegar a comprender la esencia de una va, tal vez se debe a la falta de claridad en los libros
de texto al respecto.





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DEFINICION :

Se entiende por va metablica a un conjunto de reacciones qumicas sucesivas,
catalizadas por enzimas y ordenadas en una secuencia definida que llevan a la conversin de un
sustrato inicial a un determinado producto final.

Es importante destacar las diferencias entre metabolismo y digestin. Los procesos
metablicos tienen ubicacin intracelular, intervienen todos los tipos enzimticos
(oxidoreductasas, liasas, hidrolasas, transferasas, isomerasas y ligasas), constituyendo vas
degradativas o de sntesis. Los procesos digestivos son extracelulares (en la luz del tracto
digestivo en animales superiores), slo intervienen hidrolasas y son de tipo degradativos.


CLASIFICACION DE LAS VIAS METABOLICAS :


1) Segn el ordenamiento de las reacciones qumicas que la componen :

a) Lineal :


Si A B C D Pf


Un sustrato inicial (Si), bajo la accin de una enzima especfica se convierte en un
producto A, que sirve como sustrato a otra enzima que cataliza la reaccin siguiente y as
sucesivamente hasta llegar al producto final (Pf). Ej.: gluclisis.


b) Ramificada :


C D Pf
1


Si A B
Y Z Pf
2




Son vas ms complejas que incluyen puntos de ramificacin. El producto B puede
seguir dos vas alternativas para dar dos productos finales (Pf
1
y Pf
2
). Ej.: va de las pentosas.
.





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c) Cclica :




C
Si Pf
B D


A E


H F

G


En algunos casos las transformaciones moleculares ocurren en forma cclica en las
clulas. Un ciclo comprende un conjunto de reacciones qumicas sucesivas con la particularidad
de regenerar al final del proceso la misma sustancia que inici la va. Ej.: ciclo de Krebs.


2) Segn su funcin biolgica :

a) Catablica o degradativa:

Estas vas utilizan sustratos iniciales semireducidos de alto peso molecular para dar
productos finales semioxidados de menor peso molecular que suelen ser metabolitos
intermediarios de otras vas metablicas. Su principal funcin es la produccin de energa para
la clula (ATP) . Para su funcionamiento requieren coenzimas oxidadas y ADP. Ej.: gluclisis.


b) Anablica o de sntesis:

Estas vas utilizan sustratos iniciales semioxidados de bajo peso molecular para dar
productos finales semireducidos de mayor peso molecular, que pueden ser metabolitos
intermediarios de otras vas metablicas. Su principal funcin es la de producir compuestos
necesarios para la propia clula o el organismo. Para su funcionamiento requieren coenzimas
reducidas y energa (ATP). Ej.: gluconeognesis.





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ESQUEMA GENERAL DEL FUNCIONAMIENTO DE LAS VIAS
METABOLICAS CATABOLICAS Y ANABOLICAS


Molcula grande
semireducida


Disparador NAD, NADP, FAD Disparador
celular celular
ADP




NADH, NADPH, FADH
2



ANABOLISMO ATP CATABOLISMO


Molcula pequea
semioxidada



HOMEOSTASIS CELULAR


PUNTOS CLAVES PARA EL ESTUDIO DE UNA VIA METABOLICA

1) Clasificar la va metablica segn el ordenamiento de sus reacciones qumicas y su funcin
biolgica.

2) Identificar el o los sustratos que inician la va metablica y sus diversos orgenes.

3) Identificar el o los productos finales de la va metablica y sus diversos destinos.

4) Determinar el objetivo biolgico de la va metablica.

5) Ubicacin celular de la va metablica.

6) Tejidos en los que se produce la va metablica.

7) Enzimas reguladoras de la va metablica y su tipo de regulacin.
5
Como ejemplo seleccionamos dos vas metablicas opuestas, una catablica y otra
anablica para desglosar estos puntos claves :


- GLUCOLISIS :

La glucolisis es una va metablica catablica lineal (1). La glucosa proveniente de la
circulacin sangunea o de la degradacin del glucgeno (2) es transformada en piruvato, el cual
derivar a la formacin de lactato, aminocidos o se oxida totalmente hasta CO
2
+ H
2
O (3). El
objetivo de la va es producir energa (2 ATP por molcula de glucosa) y metabolitos
intermedios de otras vas metablicas (4). Se produce en el citosol (5) de todas las clulas del
organismo (6). Las enzimas reguladoras de la va son la hexoquinasa (alostrica),
fosfofructoquinasa I (alostrica) y la piruvato quinasa (alostrica en todos los tejidos y adems
por modificacin covalente slo en hgado) (7). Figura 1.


- GLUCONEOGENESIS :

La gluconeognesis es una va metablica anablica lineal (1). El piruvato proveniente
del lactato y aminocidos glucognicos, al igual que otros precursores no glucdicos (ej.
glicerol) (2) son transformados en glucosa que pasar a la circulacin sangunea (3). El objetivo
de la va es producir glucosa para mantener el nivel de glucemia constante (4). Las primeras
reacciones se producen en la mitocondria, el resto en el citosol y la ltima en el retculo
endoplasmtico (glucosa-6-fosfatasa) (5) del hepatocito principalmente y tambin en el rin e
intestino (6). Las enzimas reguladoras de la va son la glucosa-6-fosfatasa (dependiente de alta
concentracin de glucosa-6-fosfato), fructosa-1-6-bisfosfatasa (alostrica) y piruvato carboxilasa
(alostrica) (7). Figura 2.

A continuacin se muestra como podemos hacer nuestros propios esquemas resumidos,
identificando los puntos claves antes mencionados :














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Figura 1 : GLUCOLISIS






Sangre Glucosa sangunea




Glucgeno


Glucosa

ADP NAD
+



ATP NADH + H
+




Citosol

Todos los tejidos Piruvato






Aminocidos Oxidacin total Lactato
(CO
2
+ H
2
O)









7


Figura 2 : GLUCONEOGENESIS



Sangre Glucosa sangunea



Glucosa


Retculo
endoplasmtico

ADP NAD
+



ATP NADH + H
+


Citosol

Hgado
Rin
Intestino Mitocondria



Piruvato



Glicerol Aminocidos Lactato
glucognicos










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Para facilitar el estudio de la vas metablicas se confeccion el siguiente cuadro para
completar a medida que se traten los distintos temas :

VIAS
METABOLICAS

CLASIFICACION

SUSTRATOS INICIALES

PRODUCTOS FINALES

GLUCOLISIS


GLUCONEOGENESIS


VIA DE LAS PENTOSAS


GLUCOGENOLISIS


GLUCOGENOGENESIS


CICLO DE KREBS


CADENA RESPIRATORIA


-OXIDACIN DE AG


DEGRADACION DE TAG


SINTESIS DE AG


SINTESIS DE TAG


SINTESIS DE PL


SINTESIS DE
COLESTEROL


TRANSAMINACIONES


DESAMINACION
OXIDATIVA


CICLO DE LA UREA


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OBJETIVO

UBICACIN CELULAR

TEJIDOS

ENZIMAS REGULADORAS











































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BIBLIOGRAFIA



1. Blanco A., Qumica Biolgica Ed. El Ateneo (2006).

2. Clarenburg R., Physiological Chemistry of Domestic Animals Ed. Mosby Year Book
(1992).

3. Lehninger A., Principios de Bioqumica. Ed Omega (2006).

4. Murray R., Granner D., Mayes P., Rodwell V., Bioqumica de Harper. Ed. El Manual
Moderno (2004).

5. Mathews C., Van Holde K., Ahern K., Bioqumica Ed. Pearson Educacin (2003).

6. Stryer L., Berg J., Tymoczko J., Bioqumica. Ed Revert (2008).