BIOLOGA CELULAR E HISTOLOGA MDICA TEJIDO LINFTICO Y RGANOS LINFTICOS. Csar E. Montalvo Arenas, M.V.; M.C. B.
Se considera tejido linftico o linfoide a una forma especial de organizacin del tejido conjuntivo, constituido por tejido conjuntivo reticular como integrante del estroma y un conjunto de clulas en el que la mayor parte de sus componentes celulares funcionales son los linfocitos (Figura linf. 1). Por lo tanto, cualquiera que sea la estructura u rgano linftico que exista en nuestro organismo el tejido linftico est constituido por tres componentes: Un componente fibrilar integrado por fibras reticulares (colgena tipo III) que se disponen en la forma de una red tridimensional.
Un tipo especial de fibroblastos denominados, clulas reticulares, situadas en los puntos de interseccin de las fibras que ellas mismos elaboran (figura linf. 3).
En este entramado fibrocelular se disponen clulas linfticas de diversa estirpe que ocupan los espacios de esa red tridimensional. Tambin clulas plasmticas y macrfagos libres (figura linf. 2)
Figura linf.1. Esquema y fotomicrografa del tejido conjuntivo reticular linftico de un ganglio linftico. Se observa la red tridimensional, constituida por fibras reticulares demostradas mediante impregnacin argntica. Los ncleos pertenecen a clulas reticulares y linfocitos.
Figura linf. 2. Fotomicrografa de la mdula de un ganglio linftico. Se observan clulas reticulares con prolongaciones acidfilas (2), macrfagos (1) y varios tipos de linfocitos . Sobotta y Welsch.
Cpsula
Clulas reticulares Fig. linf. 3. Imagen a travs del microscopio electrnico de barrido, constituida por fibras reticulares demostradas en la imagen (a) mediante impregnacin argntica. Los ncleos pertenecen a clulas reticulares y linfocitos.
El tejido linftico o linfoide se dispone en el organismo de tres maneras (ver mapa concentual): a).Tejido linftico difuso, especialmente en las mucosas de una serie de rganos membranosos integrantes de los aparatos respiratorio, digestivo, genital y urinario. b) Tejido linftico en forma de cordones, por ejemplo en la mdula de los ganglios linfticos o integrando el parnquima de la denominada pulpa blanca del bazo. c) Tejido linftico folicular, constituido por tejido linftico organizado en estructuras esfricas u ovoides denominados ndulos o folculos linfticos, que, a su vez pueden estar diseminados en las mucosas antes mencionadas o agrupados constituyendo acumulaciones linfticas asociadas a ciertas mucosas como la bucal farngea (tonsilas o amgdalas), en la intestinal (placas de Peyer) o (la bursa de Fabricio, en aves) o rodeados de una cpsula conjuntiva para formar los rganos linfticos como el bazo, ganglios linfticos o linfonodos y el timo.
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ESTRUCTURA MICROSCPICA DE LOS FOLCULOS LINFTICOS. Cuando un folculo linftico se examina a travs del microscopio fotnico nos muestra un contorno redondeado u ovalado con dos aspectos de agregacin celular. Presenta una zona central clara, denominada centro germinativo, rodeada por una zona celular de mayor densidad de linfocitos, llamada manto o regin cortical (fig. linf. 5B y fig. linf. 6).
Figura Linf. 4. Submucosa de yeyuno de alpaca recin nacida (0 das). Presencia de folculos linfticos primarios. (A) Parnquima linftico uniforme sin centros germinales definidos (40x); (B) Se observa el rea sealada por la flecha en A en mayor magnificacin (400x) Victor Roca et al. 2013 Este aspecto del folculo linftico se observa despus que un individuo ha desarrollado una respuesta inmunolgica, tambin se le conoce como folculo secundario. En recin nacidos o en individuos que an no han recibido una estimulacin antignica y tampoco han desarrollado una respuesta inmunolgica, el aspecto del folculo linftico es uniforme y similar al del manto; se le denomina folculo primario (figura linf. 4 y 5A)
El folculo linftico secundario Figuras linf. consta de varios mbitos celulares: Un centro germinativo en el cual se distinguen dos zonas: una zona clara apical, que contiene mayor cantidad de clulas reticulares con citoplasma acidfilo, linfocitos pequeos y en escasa cantidad. Tambin existen clulas dendrticas consideradas como clulas procesadoras de antgenos.
Figura linf. 6. Representacin esquemtica de los diversos tipos de clulas integrantes de un ndulo o folculo linftico secundario. Sobotta y Welsch. 2009.
Una zona oscura de posicin basal formada por abundantes linfocitos voluminosos muy agrupados, adems de linfoblastos y plasmoblastos, pues en ese lugar se genera una gran Figura linf. 5. Fotomicrografas de A) un folculo linftico primario. El parnquima celular consta de linfocitos pequeos sin diferenciacin; y de B) un folculo secundario secundario mostrando las diversas zonas que lo constituyen. a) centro germinativo, b) casquete o manto, c) zona dependiente del timo. Tincin H-E. 100x A c a b
3 proliferacin de linfocitos B (Fig. linf. 7) y su diferenciacin en clulas plasmticas y en linfocitos B de memoria, aunque en esta zona la cantidad de clulas plasmticas maduras es escasa. Tambin se localizan macrfagos cuya funcin principal es fagocitar restos de linfocitos que en las etapas de diferenciacin, muchos de ellos han sufrido apoptosis.
Una capa o manto, que en la porcin apical se adosa como un casquete alrededor del centro germinativo. Est formado por numerosos linfocitos B en reposo, carentes casi de citoplasma, de all la imagen ms oscura que se observa pues se disponen muy juntos unos a otros, exhibiendo esta zona una basofilia ms intensa que la parte central. En la superficie membranal de estos linfocitos se detectan, mediante pruebas inmunohistoqumicas, la presencia de inmunoglobulinas IgM e IgD. Entre los linfocitos B se intercalan abundantes clulas dendrticas (presentadoras de antgenos) denominadas interdigitantes.
Figura Tej. Linf. 8. Representacin esquemtica del sistema linftico mostrando los rganos linfticos primarios y secundarios
Figura linf. 7. Folculo linftico secundario. Demostracin inmunohistoqumica de la protena CD74 que marca y demuestra la presencia de linfocitos B, en un folculo linftico del colon humano. Sobotta y Welsch 2006.
RGANOS LINFTICOS. Los rganos linfticos (Ver figura linf. 8) se clasifican en: rganos linfticos primarios, como el timo y la mdula sea. rganos linfticos secundarios, entre los que se consideran a folculos linfticos asociados a mucosas de los aparatos digestivo, respiratorio y urogenital, las amgdalas o tonsilas, placas de Peyer, ganglios linfticos o linfonodos y al Bazo.
rganos linfticos
Constituidos por
Tejido linftico Clulas reticular linfticas
Organizados en
Tejido linftico Cordones Ndulos o folculos difuso linfticos linfticos
e integrar
rganos linfticos rganos linfticos asociados a mucosas encapsulados
Amgdalas Placas de Ganglios Bazo Timo Peyer linfticos
Bursa de Ganglio Fabricio hemolnfatico
Ejemplos
Ejemplos
4 La estructura microscpica de los rganos linfticos se esquematiza en el mapa conceptual de la pgina anterior.
Los rganos linfticos estn constituidos por tejido linftico organizado y estructurado en: Tejido linftico difuso (fig. linf.9). Cordones linfticos y Ndulos o folculos linfticos. Estos tres componentes se disponen relacionados con el epitelio y tejido subepitelial de superficies mucosas de aparatos o sistemas como en el digestivo, genital, urinario o respiratorio para constituir las estructuras u rganos linfticos asociados a mucosas tales como:
Folculos linfticos solitarios(Fig. linf. 9) existentes en la mucosa (lmina propia o corion) de los tractos digestivo, respiratorio, urinario y genital (MALT). Amgdalas o tonsilas localizadas en la cavidad bucal y farngea. Placas de Peyer, situadas en el ileon y el colon. Bursa de Fabricio, estructura linftica localizada en la superficie dorsal de la cloaca de las aves. Los tres componentes antes citados tambin se agrupan o disponen formando rganos aislados, rodeados de una cpsula conjuntiva formando los denominados rganos linfticos encapsulados. Estos son: Los ganglios linfticos o linfonodos, estructuras de forma ovoidea, situados e intercalados entre los vasos linfticos. El Timo, rgano nico localizado en la regin cervical y/o torcica (mediastino pulmonar). El bazo, rgano voluminoso situado en el epigastrio izquierdo en relacin estrecha con el estmago, el colon transverso y la cola del pncreas. Descripcin histolgica de las estructuras y rganos linfticos. Folculos linfticos solitarios. Son estructuras de forma redondeada u ovoidea que se localizan generalmente en el tejido conjuntivo laxo subepitelial (lmina propia o corion) de las superficies mucosas de rganos como el estmago, duodeno y yeyuno; en los urteres y vejiga urinaria; en la trquea, bronquios y bronquiolos. Las caractersticas microscpicas que muestran son semejantes a la de los folculos linfticos secundarios descritos anteriormente. Al conjunto de tejido linftico difuso y de folculos linfticos solitarios se les denomina, dependiendo del aparato o sistema donde se localizan como tejido linftico asociado al tracto gastrointestinal o tejido linftico asociado al aparato respiratorio (Fig. linf. 9 y 10).
Figura linf. 9 . Dibujos que representan presencia de tejido linftico difuso en vellosidades intestinales y un folculo solitario de la mucosa intestinal: a) vellosidades intestinales, b) folculo linftico solitario.
(A)
(B)
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(C)
Figura linf. 10. Dibujo y fotomicrografas de folculos linfticos solitarios. A) En intestino delgado, B) En el duodeno y C) En el pulmn MALT (BALT)
Placas de Peyer. Se caracterizan porque tienen la forma de pequeas hendiduras redondeadas u ovoideas, semejantes a pequeos crteres de la mucosa intestinal (Fig. linf. 11); localizadas en el tercio final del ileon o en el colon, especialmente en el ascendente.
Figura linf. 11. Fotomicrografa obtenida mediante el microscopio estereoscpico de Placas de Peyer de la superficie mucosa del ileon. 15x Tesis de licenciatura Estudio Histolgico e histoqumico del intestino de la alpaca (Lama pacos). Montalvo Arenas C. 1966. UNMSM Lima Per.
Al microscopio se observan como un conjunto de folculos linfticos asociados, localizados en el corion o en la submucosa intestinal; en estrecho contacto con el epitelio cilndrico secretor y de absorcin. En la regin de la mucosa intestinal donde se localizan el epitelio y el corion muestran infiltracin abundante de linfocitos y clulas plasmticas. .
Figura linh. 12. Representacin esquemtica (Neter) y Fotomicrografa de Placa de Peyer localizada en el intestino delgado (Ileon). Se observan todas las capas del intestino. El tejido linftico: difuso denso y folculos linfticos se dispone en la mucosa. Ross y Pawlina, 2005
Figura linf. 13. Fotomicrografa de una porcin de una placa de Peyer localizada en el colon. Se observan glndulas intestinales en secciones oblicuas rodeando a un folculo linftico secundario. Tincin Musicarmin + H-E. 200x.
Entre los folculos linfticos existen abundantes linfocitos T. Por esta razn a esta zona tambin se le denomina zona dependiente del timo. Ver las figuras linf. 12 y 13. Las placas de Peyer carecen de vasos linfticos aferentes, en cambio drenan los linfocitos y la pequea cantidad de lquido linftico formado en la lamina propia o corion del intestino mediante vasos linfticos eferentes. Una disposicin ms profusa y abundante de estos folculos linfticos asociados existe en el apndice vermiforme, Fig. linf. 14. Evaginacin cilndrica y delgada de 5 a 7 de longitud que se desprende del ciego (la primera porcin del colon o intestino grueso).
Figura 14. Fotomicrografas de placas de Peyer, constituidas por folculos agregados localizados en el corion y submucosa del ileon.H-E. 5x y 10x. Las flechas indican las zonas dependientes del timo. (presencia de linfocitos T) Ross y Pawlina 2006
6 En ciertos casos, las clulas cilndricas del epitelio intestinal son reemplazadas por unas clulas levemente aplanadas denominadas clulas M, consideradas como clulas que facilitan el transporte de sustancias antignicas provenientes de la luz intestinal hacia clulas procesadoras y presentadoras de antgenos que luego las transfieren a los linfocitos subyacentes (Fig. linf. 15).
Figura linf. 15. Imgenes de las clulas M. Dibujos y fotomicrografa que muestran el aspecto tridimensional, imagen a travs de microscopio de barrido y dibujo explicativo de las caractersticas funcionales de estas clulas.
Bursa de Fabricio. Est constituida por un conjunto de folculos linfticos asociados, recubiertos por epitelio intestinal de la cloaca de las aves.
La cloaca es una cavidad distal del aparato digestivo de las aves en la cual desembocan los urteres y las vas seminferas (individuos de sexo masculino) o de los oviductos (individuos de sexo femenino) de estos vertebrados.
La bursa de Fabricio tiene la forma de una pequea evaginacin redondeada de posicin dorsal en la cloaca (figura linf. 16 ).
Figura linf. 16. Imagen macroscpica de la bursa de Fabricio. Se observan los pliegues longitudinales de la mucosa cloacal.
Figura linf. 17. Imagen microscpica de la bursa de Fabricio. a) seccin transversal de un pliegue, b) epitelio intestinal, c) folculos linfticos. Microscpicamente esta integrada por una red retculo celular que soporta abundante tejido linftico dispuesto en forma de folculos linfticos. Externamente el tejido linftico esta recubierto por tejido de la mucosa intestinal ( epitelio cilndrico simple secretor y de absorcin y de la lmina propia o corion que lo sustenta) que forma pliegues longitudinales profundos (figura linf. 17 ).
Amgdalas o tonsilas. Son estructuras constituidas tambin por folculos linfticos asociados a mucosas. En este caso estn localizadas en la mucosa nasofarngea alrededor del istmo de las fauces. Forman un crculo de defensa inmunolgica denominado anillo farngeo de Waldeyer que protege los tractos digestivo y respiratorio.
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En total existen cuatro agrupaciones de folculos linfticos amigdalianos: Las amgdalas palatinas. Son estructuras en forma de pequeas almendras localizadas en posicin horizontal en una pequea concavidad la foseta palatina formada por los pilares anteriores (palatoglosos) y posteriores (palatofarngeos) del velo del paladar y de la faringe, Histolgicamente estn constituidas por la agrupacin de folculos linfticos secundarios revestidos externamente por un epitelio estratificado plano no queratinizado (Fig. linf 20) el cual se invagina en diversos grados para constituir hendiduras denominadas criptas amigdalinas o tonsilares (Fig. linf. 18, 19, 21 22)). Estas cavidades generalmente se llenan de detritus celulares epiteliales de neutrfilos muertos y de linfocitos que migran de los folculos linfticos especialmente cuando las amgdalas experimentan procesos infecciosos inflamatorios (amigdalitis, Fig. linf. 23)
Figura Linf. 18. Representacin esquemtica de una seccin histolgica de amgdala. Sobotta y Welsch, 2009. Fotomicrografa mostrando la estructura microscpica de las amgdalas palatinas. Tincin H-E. 40x Dr. Enrique Sampedro C.
Figura linf. 19. Fotomicrografa mostrando la estructura microscpica de las amgdala palatinas. Tincin H-E. 100x Dr. Enrique Sampedro C.
Entre los folculos linfticos se dispone tejido linftico difuso (con predominio de linfocitos T), macrfagos, clulas plasmticas y algunas cebadas. Al igual que en las placas de Peyer a esta porcin de las tonsilas se le denomina zona dependiente del timo.
Figura linf. 20. Fotomicrografa de una seccin de amgdala palatina. Se observan: El epitelio estratificado plano, la lmina propia o corion y el tejido linftico organizado en folculos linfticos secundarios y en tejido linftico denso interfolicular.
Las amgdalas palatinas estn rodeadas, en su porcin profunda a manera de una cpsula incompleta, por una lamina engrosada de tejido conjuntivo denso irregular, que la separa parcialmente de la fascia cervical. En las cercanas de este tejido conjuntivo se disponen acinos glandulares mucosos cuyos conductos drenan generalmente en el fondo de las criptas amigdalinas (fig. linf. 21). Entre los acinos glandulares o por debajo de ellos se localizan haces de fibras musculares estriadas esquelticas pertenecientes a los msculos de la deglucin.
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Figura linf. 21. Fotomicrografa de una zona de amgdala palatina exhibiendo una cripta palatina. En la imagen de la izquierda se visualizan lobulillos glandulares salivales (flechas negras).
Figura Tej. Linf. 22. Fotomicrografas de parnquima amigdaliano mostrando la presencia de criptas (flechas) revestidas de epitelio estratificado plano no queratinizado y de folculos linfticos secundarios. 200x y 400x respectivamente.
Las amgdalas farngeas. Se localizan en el techo de la cavidad nasofarngea. Tambin se les conoce como adenoides cuando en los nios aumentan de tamao por procesos inflamatorios infecciosos. Las caractersticas histolgicas son similares a las amgdalas palatinas, aunque en ciertas regiones relacionadas con las fosas nasales suele hallarse epitelio respiratorio (pseudo estratificado cilndrico ciliado secretor, Ver fig. linf. 25).
Las amgdalas linguales. Estn situadas en el tejido conjuntivo subepitelial de la raz de la lengua. Al igual que las otras amgdalas la estructura histolgica es similar a las anteriores (Fig. linf. 24).
Figura linf. 23. Fotomicrografa de una cripta amigdaliana. Se observan: el espacio de la cripta con abundantes detritus celulares, neutrfilos muertos (pus), el epitelio estratificado plano invadido por clulas linfticas as como la lmina propia o corion. El rgano sufri un proceso infeccioso.
En ciertos casos, una serie de pequeos conductos de glndulas salivales (serosas o mucosas) atraviesan el tejido linftico folicular y drenan en la parte profunda de las criptas amigdalianas.
Figura linf. 24. Dibujo tridimensional de la porcin dorsal de la raz de la lengua. Obsrvese la lmina propia conteniendo folculos linfticos asociados. Junqueira y Carneiro, 2005
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Figura linf. 25. Fotomicrografas de porciones de amgdala farngea. En la imagen superior (200x) se observa el epitelio respiratorio y por debajo tejido linftico difuso denso y folculos linfticos. En la imagen inferior (600x) se distingue el epitelio respiratorio. Tincin H-E.
Las amgdalas tubricas. Son pequeos acmulos de folculos linfticos que rodean la entrada de la tuba auditiva o trompa de Eustaquio. En la parte interna de estos conductos, el epitelio que los reviste es del tipo respiratorio con abundantes clulas caliciformes.
Las amgdalas o tonsilas tambin carecen de vasos linfticos aferentes, en cambio drenan pequeas cantidades de linfa y linfocitos hacia los vasos linfticos de la regin cervical a travs de capilares linfticos eferentes.
Organos linfticos encapsulados. Se conocen as a ciertos rganos linfticos formados por la asociacin de tejido linftico, ya sea en forma de tejido linftico difuso, en forma de cordones o de folculos, rodeados de una cpsula conjuntiva que los separa o asla de otras estructuras u rganos vecinos. Los rganos linfticos encapsulados son:
GANGLIOS LINFTICOS O LINFONODOS.
Son estructuras de forma redondeada u ovoidea, intercaladas entre el recorrido de los vasos linfticos. Presentan una ligera concavidad en una de sus superficies que recibe el nombre de hilio, lugar por donde penetran vasos arteriales y emergen vasos venosos y linfticos (eferentes), Por su superficie convexa e introducen varios vasos linfticos con vlvulas, denominados aferentes. En la especie humana suelen medir desde 3 a 5 milmetros hasta tamaos mayores como de 2 a 3 centmetros de longitud (observar el mapa conceptual inferior).
Se localizan a lo largo de los vasos linfticos pero en lugares de confluencia de estos vasos se renen en mayor cantidad, por ejemplo en la regin del cuello, en las ingles y axilas, en la cavidad abdominal y el mediastino. Microscpicamente estn constituidos por una corteza y una mdula (fig. linf. ), entre ambas se localiza una porcin del parnquima linftico denominada paracorteza. El rgano est recubierto por una cpsula de tejido conectivo denso irregular, relativamente gruesa. En ciertas regiones se encuentra rodeado por tejido adiposo.
La cpsula remite trabculas o tabiques conjuntivos incompletos que llegan hasta el lmite con la mdula, de stos se desprenden haces de fibras colgenas delgadas y fibras reticulares que, en la mdula se disponen organizando una red fibrocelular (clulas y fibras reticulares, ver figura linf. ) tridimensional. En la regin cortical la disposicin de la red es menos notoria (ver figura A).
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Fig. linf. 26. a) Esquema y b) fotomicrografa de la organizacin histolgica de un ganglio linftico.
(A)
(B) Figura linf. 27. Fotomicrografas del estroma de A) Paracorteza y B) mdula de un ganglio linftico. Impregnacin argntica de Gomory.400x. En la imagen B) se visualizan partes de las trabculas constituidas por fibras colgenas tipo I (zonas grises) y fibras colgenas tipo III.
Los vasos linfticos aferentes que penetran la cpsula drenan a un espacio subcapsular revestido de endotelio especializado, este espacio se denomina seno marginal o subcapsular el cual se contina a los lados de las trabculas como senos trabeculares y stos se dirigen a la mdula del ganglio donde se expanden y constituyen los senos linfticos medulares (fig. linf. 28 y 29). Estos senos se renen para formar vasos linfticos menores que constituyen uno o dos vasos linfticos eferentes que emergen por el hilio.
Figura linf. 28. Representacin esquemtica de una seccin longitudinal de ganglio linftico o linfonodo. Se muestran los diversos componentes tisulares del rgano. Tambin se visualizan la irrigacin sangunea y la linftica.Welsch y Sobotta. 2009
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Figura linf. 29. Fotomicrografa de a) paredes del seno linftico subcapsular o seno marginal y b) zona cortical del parnquima.
Las paredes de los senos linfticos estn integrados por clulas endoteliales y clulas reticulares aplanadas que emiten finas prolongaciones, las cuales atraviesan la luz de los senos ocasionando a stos una superficie irregular. Esta especie de epitelio reticular carece de membrana basal pero se fija al retculo fibrocelular del parnquima linftico circundante mediante fibras reticulares condensadas.
Las paredes de los senos linfticos son atravesadas fcilmente por la linfa, por molculas protenicas y por clulas de diversa estirpe que migran de la luz vascular al tejido linfoide y viceversa. El parnquima linftico tiene diversas formas de organizacin. En la corteza se dispone en forma de folculos linfticos primarios y secundarios (descritos anteriormente) y tejido linftico difuso, en la mdula adopta la forma de cordones y de tejido linftico difuso (Fig. linf. 30, 31, 32 y 33)
Figura linf. 30 .Fotomicrografa de la estructura histolgica de la corteza de un ganglio linftico. Se observan, la cpsula, la corteza y la paracorteza
En la paracorteza el tejido linftico adquiere cierta densidad porque en esa porcin abundan linfocitos T (zona dependiente del timo). En esta regin arriban las clulas presentadoras de antgenos que, mediante sus eptopes y el complejo mayor de histocompatibilidad II (MHC II), interactuan con los linfocitos Th cooperadores los cuales si son activados proliferan, incrementan el grosor de la paracorteza y posteriormente migran ya sea al centro germinativo de los folculos adyacentes o, a travs de los senos medulares, abandonan el ganglio y se dirigen a otros ganglios de la va linftica para estimular los centros antignicos de los folculos a los cuales arribaron.
Figura linf. 31. Fotomicrografa de un ganglio linftico. 100x. Se exhiben la cpsula y las trabcula del estroma. Tambin se observan los folculos linfticos subcapsulares y para trabeculares.
Figura linf. 32. Fotomicrografa de un ganglio linftico o linfonodo. 250x Se distinguen todos los componentes tisulares que lo integran: SC= Corteza superficial. DC= corteza profunda o Paracorteza. M=Mdula. Cap=Cpsula. SCS= Senosubcapsular. LN= folculo linftico. T= trabcula. MS= senos medulares.MC= cordones medulares. Ross y Pawlina, 2005
12 Los cordones medulares estn constituidos principalmente por abundantes linfocitos, clulas plasmticas y macrfagos.
Fotomicrografa de Ross y Pawlina, 2005.
Circulacin sangunea de los ganglios linfticos. Las arterias penetran por el hilio se ramifican en la regin medular siguiendo el recorrido de las trabculas; algunas arteriolas abandonan las trabculas, se introducen en los cordones medulares y se subdividen en capilares. Las otras ramas continan su recorrido hasta llegar al tejido linftico interfolicular de la regin cortical, all se capilarizan y retornan a la mdula en la forma de venas postcapilares (Fig. linf. 34).
Figura linf. 34 - Esquema que representa la circulacin sangunea y linftica de un ganglio linftico. a) vasos arteriales, b) vasos venosos, c) capilares, d) vnulas endoteliales altas, e) seno linftico marginal, f) senos linfticos trabeculares, g) senos linfticos medulares.
Las vnulas postcapilares se caracterizan porque poseen un endotelio constituido por clulas cbicas y una capa engrosada de tejido conjuntivo subepitelial. Se les denominan venas endoteliales altas (VEA). Se disponen en la paracorteza. Las venas continan su recorrido por la mdula se unen a otras venas y abandonan el ganglio por el hilio.
Los linfocitos que circulan por estas venas pueden atravesar el endotelio alto (experimentos empleando clulas marcadas indican que los linfocitos expresan molculas membranales denominadas selectinas las cuales reconocen a receptores especficos de las clulas endoteliales altas, facilitando la activacin de movimientos de diapedesis e los linfocitos para atravesar el endotelio, abandonar el lecho vascular y trasladarse al parnquima linftico (fig. linf. 35, 36 y 37)). En este lugar permanecen entre 15 a 20 horas, abandonan el parnquima linftico utilizando los vasos linfticos eferentes y se incorporan al torrente circulatorio. De esta manera los linfocitos T y algunos linfocitos B pueden recircular por periodos sumamente largos.
Figura Linf. 33 .Fotomicrografas de mdula linftica. Se observan: cordones linfticos, septos o trabculas del estroma, tejido conjuntico laxo y senos linfticos medulares. Tincin H-E. 100x, 400x respectivamente.
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Figura Linf. 35. Fotomicrografia de la paracorteza de un linfonodo. HEV= seccin longitudinal de venula de endotelio alto. Las flechas la exhiben en secciones transversales. 400x. El recuadro las muestra a un aumento de 600x.
Figura linf. 37. Seccin transversal de venas postcapilares o venas endoteliales altas (VEA). Las cabezas de flechas muestran las clula endoteliales. Las flechas selan a linfocitos atravesando el endotelio. Junqueira y Carneiro.
Funciones de los ganglios linfticos.
Los ganglios linfticos desarrollan dos funciones importantes:
De filtracin de la linfa. La linfa que penetra a los ganglios linfticos, transportada por los vasos linfticos aferentes, disminuye su velocidad al circular por el recorrido tortuoso de los senos linfticos y la presencia del entramado retculo fibrocelular (fig. linf. 38). Esto propicia que la linfa discurra lentamente facilitando la accin fagoctica de los macrfagos existentes en las paredes de los senos linfticos.
Correlacin clnica. En el caso de una infeccin bacteriana o viral aguda, arriban al parnquima linftico abundantes neutrfilos que fagocitan rpidamente a los microorganismos impidiendo, en grado variable, la diseminacin de la infeccin. Esta actividad produce los signos caractersticos de un proceso inflamatorio dando como resultado un aumento de tamao del ganglio afectado y un incremento de la irrigacin sangunea. A este cuadro inflamatorio de le conoce como adenitis y se hace evidente en las regiones del cuello, axilar e inguinal.
Los ganglios linfticos tambin pueden retener, parcial o totalmente, a las clulas cancerosas que, en los casos de metstasis, sean transportadas por la linfa.
La mayor o menor capacidad del parnquima linftico en retener a las clulas cancerosas metastsicas influir de manera negativa o positiva en la diseminacin del proceso canceroso.
De reconocimiento y procesamiento inmunolgico. Los linfocitos del parnquima linftico ganglionar desarrollan una funcin inmunolgica importante, pues gracias a la irrigacin sangunea y linftica aferente del ganglio linftico estas clulas reciben una cantidad apreciable de antgenos que Figura linf. 36. Representacin esquemtica de la circulacin linftica en un linfonodo.
14 son recogidos en las diversas regiones del organismo que, en algn momento, sufren una estimulacin antignica.
Figura Linf. 38. Representacin esquemtica de la circulacin de la linfa y los linfocitos en el cuerpo.
Los linfocitos T y B que existen en los folculos linfticos y en la paracorteza se activan cuando a ellos llegan antgenos. Si los antgenos que arriban provienen de un transplante de tejidos entonces se activan los linfocitos T de memoria de la paracorteza y proliferan originando linfoblastos que, despus de cinco das aumentan en gran nmero e inician un proceso de diferenciacin celular para transformarse en linfocitos pequeos de las estirpes T citotxicos, K de memoria, T cooperadores y T supresores. Muchas de estas clulas abandonan el ganglio y se incorporan a poblacin recirculante de linfocitos. Los T citotxicos o asesinos llegan al lugar del transplante y destruyen a las clulas del tejido injertado por accin directa sobre ellas o liberan linfocinas producen inflamacin cuyos productos atraen y estimulan a macrfagos ocasionando una respuesta inmunolgica citotxica (mediada por clulas).
En el caso de una respuesta inmunolgica humoral (mediada por anticuerpos), los antgenos bacterianos transportados por la linfa llegan a los folculos linfticos de la corteza (zona dependiente de la mdula sea) y estimulan a los linfocitos de estirpe B del casquete los cuales inician un proceso de proliferacin celular que los transforma en linfoblastos de los centros germinativos (plasmoblastos) y su posterior diferenciacin en clulas plasmticas y linfocitos B de memoria. Estas clulas se incorporan a la circulacin sangunea desde donde se distribuyen en todo el organismo o se dirigen a los cordones linfticos medulares para dar inicio a la produccin de anticuerpos especficos que abandonan el parnquima linftico a travs de las venas y circular hacia todas las clulas y tejidos, con excepcin del parnquima tmico.
BAZO. Es un rgano impar, situado en el epigastrio izquierdo, por debajo del diafragma. Es de color rojo vino oscuro; mide en promedio 12 cm de longitud x 8 cm de ancho y 4 cm de grosor. Pesa aproximadamente 150 a 200 gramos. Posee una superficie convexa y una superficie cncava, denominada hilio por donde penetran vasos arteriales y emergen vasos venosos y linfticos (Fig. linf. 39).
Es un rgano localizado entre la circulacin sangunea, por lo tanto desarrolla las funciones de filtrar la sangre, eliminando eritrocitos viejos o seniles de la circulacin general e interviene en procesos de defensa inmunolgica.
En algunas especies animales como los caninos, felinos y equinos interviene como un reservorio de sangre.
La superficie de corte del bazo al estado fresco, nos muestra una masa uniforme de un color rojo oscuro (pulpa roja) representada microscpicamente por la presencia abundante de eritrocitos contenidos en capilares sinusoidales y senos venosos. En la pulpa roja se distribuyen, de manera mas o menos regular, unas estructuras pequeas redondeadas u ovaladas de un color blanquecino grisceo (la pulpa blanca), representaciones macroscpicas de los folculos linfticos.
Estructura histolgica del bazo. El bazo est rodeado por una cpsula gruesa de tejido conjuntivo fibroso denso irregular con fibras reticulares y, en varias especies animales incluida la humana, por cantidades variables de fibras musculares lisas.
Figura linf. 39. Representaciones esquemticas del Bazo y de sus componentes tisulares de la cpsula, corteza y mdula esplnica.
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(A)
(B) Figura linf. 40. Fotomicrografa del Bazo. A) Imagen de una seccin de bazo. Se observan: La cpsula del rgano de un color rosa, la pulpa roja teida de rosa intenso (casi roja) y la pulpa blanca representada por estructuras redondeadas o ligeramente alargadas de color azul. Tincin H-E. 20x. 100x, respectivamente
Desde la cpsula se desprenden abundantes trabculas que se introducen hacia el interior del rgano separndolo en compartimentos incompletos los cuales poseen un estroma reticular fibrocelular caracterstico de los rganos linfticos. (Fig. linf. 41) Las arterias y venas discurren entre el tejido conjuntivo de las trabculas. La red estromal alberga abundantes capilares sinusoides y senos venosos, revestidos por un endotelio incompleto que tiene adheridas, en su superficie externa o intercaladas entre las clulas endoteliales, a clulas reticulares que desarrollan cierta capacidad fagoctica.
Figura linf. 41. Imagen histolgica que muestra el estroma grueso del bazo. Se muestran la cpsula y las trabculas.
Circulacin sangunea del bazo. Las ramas de la arteria esplnica penetran la cpsula del hilio y se ramifican nuevamente para incorporarse a las trabculas (arterias trabeculares ( fig. linf. 42 y 43) por donde discurren hacia el interior del parnquima acompaando a trabculas de menor grosor.
Cuando las arterias alcanzan un dimetro de unos 0.2 mm. abandonan las trabculas y son rodeadas, por infiltracin de su capa adventicia laxa, de abundantes linfocitos que se disponen en forma de cordones linfticos en forma de una vaina, denominada vaina linftica periarterial. Estas arterias denominadas arteriolas centrales pueden emitir ramas laterales que atraviesan la periferia de los folculos linfticos de la pulpa blanca (arteriolas foliculares).
Las arteriolas centrales o las foliculares se ramifican en tres o cuatro arteriolas denominadas arteriolas peniciladas que discurren en la pulpa roja. Posteriormente se subdividen en capilares arteriales terminales (sinusoidales) que drenan la sangre en los senos venosos, stos se renen para constituir las vnulas de la pulpa que se incorporan a las trabculas en la forma de venas trabeculares y abandonan el bazo como venas esplnicas (Fig. linf. 42 y 43)
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Las arterias peniciladas ( en forma de pincel) poseen, en su porcin media, un engrosamiento de sus paredes constituidas por abundantes macrfagos que las rodean para formarles una vaina denominada de Schweigger-Seidel. La sangre que llega a las arterias peniciladas se vuelca a los capilares sinusoidales y estos vacan su contenido a los senos venosos de la pulpa. En la actualidad existen tres teoras que sealan la manera cmo la sangre proveniente de los capilares sinusoidales llega a la luz de los senos venosos. La teora de la circulacin cerrada considera que la capa endotelial de los capilares sinusoidales se contina con la de los senos venosos. La teora de la circulacin abierta afirma que el endotelio de los capilares sinusoidales termina antes de conectarse con los senos venosos y la sangre que ellos contienen se vierte a la pulpa roja y pasa entre ella filtrndose antes de llegar a la luz de los senos venosos. La teora de la circulacin mixta sugiere que en el bazo existen, en algunos mbitos parenquimatosos, una circulacin cerrada y en otros una circulacin abierta.
Figura Linf. 43. Representacin esquemtica de las circulaciones abierta y cerrada del parnquima esplnico.
Figura linf. 42. Representacin esquemtica de los diversos componentes vasculares sanguneos que integran la circulacin sangunea del parnquima esplnico.
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Figura linf .44. Representacin esquemtica de las circulaciones abierta y cerrada del parnquima esplnico.
Parnquima esplnico. Est integrado por la pulpa blanca y la pulpa roja, ver las figuras linf. 45, 36 y 47. La pulpa blanca est constituida por los cordones linfticos (vaina linftica perivascular) que rodean a las arteriolas centrales y contienen abundantes linfocitos T, es la zona del bazo dependiente del timo y, los folculos linfticos que preferentemente alojan a linfocitos B (zona del bazo dependiente de la mdula sea). Ver las figuras
Los componentes de la pulpa blanca (cordones y folculos linfticos) poseen alrededor de ellos una zona marginal de 100 m de grosor que contiene linfocitos T y B, clulas plasmticas, macrfagos y clulas dendrticas interdigitantes o clulas procesadoras y presentadoras de antgenos (Fig. linf. 46 y 47).
Figura linf.45. Fotomicrografa del parnquima esplnico. Tincin H-E. 100x. Se observan los componentes tisulares de la pulpa blanca y la pulpa roja. Tres folculos linfticos. Arteriolas centrales. Cordones linfticos periarteriolares. Capilares sinusoidales y senos venosos.
Figura Linf. 46. Lmite entre la capa de manto del folculo y la capa marginal.
Figura linf. 47. Fotomicrografa de un folculo linftico mostrando la arteriola folicular, el manto o casquete y el centro germinativo.
Dentro de esta zona marginal existen sinusoides marginales cuyas paredes endoteliales poseen pequeas hendiduras ( de 2 a 3 m de dimetro) entre las clulas que las constituyen, facilitando el pasaje entre ellas de las clulas sanguneas, antgenos y ciertas partculas protenicas (bacterias y/o virus) hacia el parnquima linftico del bazo (fig. linf 48 y 49). En esta zona se producen varios eventos inmunolgicos tales como: Las clulas procesadoras y presentadoras de antgenos toman contacto con ellos. Los macrfagos pueden fagocitar a las bacterias.
Los linfocitos T y B circulantes abandonan el torrente sanguneo para localizarse en las zonas dependientes del timo o de la mdula sea y Los linfocitos establecen contacto con las clulas dendrticas interdigitantes para iniciar una respuesta inmunolgica.
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(A) (B) Figura Linf. 48. Fotomicrografas de folculos linfticos esplnicos. Las flechas de la imagen (A) sealan la arteriola folicular y, en el centro germinativo y los capilares del folculo. En (B) se distinguen los trazos rojos de los capilares en el centro germinativo. Tincin H-E. 400x
Figura linf. 49 .- Fotomicrografa de una arteriola central rodeada de la vaina linftica perivascular y de la zona marginal.
Lapulpa roja est formada principalmente por sinusoides, senos venosos y por los denominados cordones esplnicos o de Billroth; ver figuras linf. 48B, 50 y 51.
El aspecto de la pulpa roja semeja a una esponja, en donde los espacios estn recubiertos por el endotelio de los vasos y los tabiques o paredes estn integrados por el tejido conjuntivo de fibras reticulares (colgena III) de los cordones esplnicos dispuesto en forma de redes alrededor de los senos venosos. (Fig. linf. 50 A y B). Las fibras reticulares poseen adosadas a ellas, clulas reticulares y los espacios existentes son ocupados por sangre extravasada,
En estos espacios se encuentran eritrocitos, plaquetas, macrfagos, linfocitos, granulocitos y clulas plasmticas.
La membrana endotelial de los capilares sinusoides y los senos venosos estn constituidas por clulas alargadas fusiformes dispuestas, alrededor de la luz del vaso (la luz puede medir de 30 a 40 m de dimetro), en sentido longitudinal y paralelo al recorrido de sangre (Fig. linf. 52, 53, 54 y 55). Semejan a las duelas de un tonel A la seccin transversal las clulas exhiben un contorno ligeramente redondeado u ovalado. Entre las clulas endoteliales, que carecen de complejos de unin entre ellas, existen espacios intercelulares de 2 a 3 m
Las clulas endoteliales estn rodeadas por fibras reticulares que se disponen en forma circular espiralada (fig. linf. ) y por una membrana basal discontinua.
(1) Sinusoides esplnicos (2)
Figura Linf. 50. Estructura de la pulpa roja del bazo. A) Se observan (1) espacios limitados por endotelio: sinusoides (senos) esplnicos y (2) Cordones esplnicos o cordones de Billrhot , predominan linfocitos. H&E. En el esquema (B) Los sinusoides estn representados de color rojo y los cordones por el fondo azul. 400x. Imgenes de PA Abrahamsohn.
19 Los espacios existentes entre las clulas endoteliales permiten el pasaje, en ambas direcciones, de todo tipo de clulas sanguneas.
Figura linf. 51. Imagen electrnica de la pulpa roja del bazo. En la esquina superior izquierda se observa un vaso sanguneo de calibre amplio. La pulpa roja est constituida por los sinusoides o senos sanguneos (S). Los cordones de Billroth contienen celulas y fibras colgenas tipo III (C).
Figura linf. 52 . Representacin esquemtica de la pulpa roja del bazo. Se observan tres sinusoides o senos venosos: La luz del vaso con eritrocitos. La pared endotelial constituida por clulas fusiformes rodeadas por fibras reticulares de disposicin circular. Los cordones esplnicos estn integrados por tejido reticular laxo y la presencia de eritrocitos extravasados.
Figura linf. 53 Fotomicrografa de la pulpa roja del Bazo: Tincin: Impregnacin argntica para fibras reticulares, contrastada con azul de metileno: ncleos y verde rpido para teir el citoplasma de eritrocitos. Joaqun Carrillo Farga.
Figura linf. 54 Imgenes electrnicas de barrido de (SS) sinusoides o senos linfticos presentes en la pulpa roja esplnica (obsrvese las clula endoteliales fusiformes) y de los integrantes celulares de los cordones de Billroth: (RC) Clulas reticulares. (N) neutrfilos. (P) plaquetas y (M) Macrfagos. 4,400x y 5,300x, respectivamente. Ross y Pawlina. 2006.
Figura linf.55 Imagen electrnica de barrido exhibiendo las paredes fenestradas de los capilares sinusoidales o senos venosos y los cordones de Billroth de la pulpa roja del bazo. Contienen clulas y fibras reticulares y (M) macrfagos.
20 Funciones del parnquima esplnico. El bazo desarrolla dos funciones importantes:
Filtracin de la sangre. La sangre que ingresa al bazo es sometida a un proceso de filtracin extraordinario en la pulpa roja del bazo. Los eritrocitos pueden atravesar fcilmente los espacios intercelulares de los capilares sinusoidales gracias a la flexibilidad de su membrana celular. En cambio los eritrocitos viejos o seniles, cuyas membranas han perdido elasticidad y tambin el cido silico que las recubre, encuentran ms dificultad en atravesarlos y pueden ser fagocitados por los macrfagos existentes en los cordones esplnicos Fig. linf. . Otros componentes de la sangre (plaquetas o neutrfilos muertos) o partculas arrastradas por la sangre (microorganismos) restos celulares, antgenos de diversa procedencia) tambin son fagocitados por los macrfagos existentes en la zona marginal o en la pulpa roja.
Figura linf. 56. Fotomicrografa de la pulpa roja del bazo. Se observan varios macrfagos fagocitando eritrocitos seniles o viejos que perdieron, por la edad, la cubierta de cido silico exponiendo al exterior la galactosamina (glicoprotena spida para los macrfagos). Tincin H&E. 1250x. Los eritrocitos que han finalizado su capacidad funcional de transporte de gases envejecen y deben ser fagocitados por los macrfagos localizados en las cercanas de los capilares sinusoidales o de los senos venosos. Al ser fagocitados la hemoglobina que contienen es transformada en los siguientes componentes: La globina, o parte protenica se descompone en sus constituyentes aminocidos y stos se incorporan al plasma sanguneo como elementos de reserva. En la digestin de la hemoglobina, parte de los iones de hierro se acoplan a una protena denominada transferrina que lo transporta a la mdula sea donde son utilizados, durante la eritropoyesis, en la integracin de nuevas molculas de hemoglobina. Otra porcin del fierro es almacenada por los macrfagos en la forma de un pigmento de color pardusco amarillento, la hemosiderina y El grupo Hem se convierte en bilirrubina (pigmento amarillento) por accin de los macrfagos y posteriormente es transportada al hgado acoplada a protenas plasmticas para ser liberada al duodeno, como parte integrante de la bilis. Ciertas especies animales, especialmente aquellas que poseen abundantes fibras musculares lisas en la cpsula y en las trabculas esplnicas, utilizan como un reservorio de cierto volumen de sangre que puede ser liberado rpidamente al torrente circulatorio cuando el organismo lo requiera (prdida aguda de sangre, ejercicios prolongados, disminucin brusca de la tensin de oxgeno en el medio ambiente, etc.).
Actividad inmunolgica. El bazo, al igual que los ganglios linfticos, ejerce actividad inmunolgica cuando arriban al parnquima esplnico antgenos de diversa ndole (bacterias, virus o molculas extraas). Las caractersticas morfolgicas y bioqumicas de esta respuesta inmune son similares a la de los linfonodos. El contacto con los antgenos se produce en el mbito de la pulpa blanca donde son fagocitados por los macrfagos, procesados en el interior de ellos y luego son expuestos en su plasmalema o son liberados y captados por las clulas reticulares especialmente en aquellas localizadas en las vainas linfticas periarteriales. En esta regin se localizan abundantes linfocitos T (zona dependiente del timo), los cuales interactuan con los antgenos liberados por las clulas procesadoras de antgenos (macrfagos y clulas dendrticas) para orientar una respuesta citotxica o una respuesta humoral. En cualquiera de las dos circunstancias, los linfocitos T abandonan el bazo a travs de vasos linfticos eferentes para incorporarse al torrente circulatorio y recircular a ganglios linfticos o a los folculos linfticos de la pulpa blanca del bazo. En las regiones de la pulpa blanca donde existen folculos linfticos, la actividad antignica estimula los centros germinativos, lugares donde se reproducen abundantes linfocitos B los cuales, una vez diferenciados, se distribuyen en la parte ms perifrica de los folculos y se transforman en clulas plasmticas, generadoras de anticuerpos; stas abandonan el bazo tambin a travs de vasos linfticos eferentes para introducirse posteriormente a la circulacin sangunea.
21 TIMO. El timo es un rgano linftico que en la especie humana y en los mamferos est constituido por dos lbulos localizados en la regin cervical como en los cobayos o conejillo de indias (Cavia porcelus) o en la porcin superior del mediastino torcico, por encima del corazn y de los grandes vasos del trax, en la especie humana y otros mamferos, ver figura linf. 57.
Figura linf. 57. Representacin esquemtica de la cavidad torcica. Los dos lbulos del timo estn representados de un color amarillento (flecha). Netter
En la especie humana pesa alrededor de 10 y 15 gramos al momento del nacimiento; en la pubertad alcanza su desarrollo mximo, llega a pesar entre 30 y 40 gramos. En la etapa juvenil y adulta entra en un proceso de regresin (involucin del timo) y parte de su tejido glandular linftico disminuye y es reemplazado por tejido adiposo. En la etapa adulta pesa aproximadamente 10 gramos.
Los dos lbulos del timo se originan de las III bolsas farngeas, algunos autores consideran que tambin intervienen componentes epiteliales de las IV bolsas farngeas. Las clulas endodrmicas epiteliales de estas bolsas proliferan y se diferencian en las clulas reticulares del estroma tmico. El estroma es colonizado, posteriormente por clulas linfticas vrgenes indiferenciadas funcionalmente que se forman en la mdula sea a partir de clulas madres linfoblsticas.
Estructura histolgica del timo.- Cada lbulo del timo est rodeado por una cpsula delgada de tejido conjuntivo laxo, la cual enva al interior del rgano trabculas finas acompaadas de vasos sanguneos de calibre pequeo (arteriolas y vnulas); las trabculas al introducirse subdividen a los lbulos en lobulillos incompletos. (fig. linf. ). Cada lobulillo, de forma polidrica, esta integrado por una corteza y una mdula. Las trabculas slo llegan al lmite corticomedular. Las mdulas de los lobulillos vecinos confluyen entre s (fig. linf ).
Figura Linf.58. Fotomicrografa de una seccin histolgica de un nio. Tincin de H-E. 25x. Se observan: La cpsula sumamente delgada (tejido conjuntivo laxo) y las trabculas que separan al rgano en lbulos y lobulillos. Ross y Pawlina. 2005 Secciones microscpicas de timo, coloreadas con H-E, muestran a la corteza de un color azul morado oscuro, esto debido a la gran cantidad de linfocitos localizados en esa zona y que estn muy agrupados entre s; en cambio la mdula exhibe un color rosa azulado porque en ella los linfocitos existen en menor cantidad y, por la presencia de numerosas clulas epiteliales reticulares, abundantes macrfagos y clulas interdigitantes (presentadoras de antgenos) y de unas estructuras formadas por clulas epiteliales queratinizadas de disposicin concntrica denominadas corpsculos de Hassall (fig. linf. 66, 67 y 68).
Figura linf. 59. Fotomicrografa de lobulillos tmicos en secciones transversales, coloreados con H-E. 100x. Se observan: la corteza, la mdula, las trabculas y vasos sanguneos. Ntese la diferencia de densidad de la poblacin de linfocitos en la corteza y la mdula. Corteza
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Figura linf.60. Fotomicrografa en seccin longitudinal de un lobulillo tmico, coloreado con H-E. 100x. Se observan: la corteza, la mdula, las trabculas y vasos sanguneos. Ntese la diferencia de densidad de la poblacin de linfocitos en la corteza y la mdula. Corteza tmica. La corteza est integrada por una gran cantidad de linfocitos de varios tamaos, macrfagos y clulas reticulares. Los linfocitos indiferenciados provienen de la mdula sea y en la corteza inician un proceso intenso de proliferacin celular originando linfoblastos (linfocitos grandes) los cuales por autorreplicacin (sucesivas mitosis) originarn toda la poblacin de linfocitos (timocitos) de la corteza. Las clulas reticulares epiteliales son de tres tipos y se distribuyen, en la corteza, de tres maneras:
Figura Linf. 61. Representacin esquemtica de los componentes celulares de la corteza y la mdula tmica. Geneser, Finn, Histologa 2000.
Clulas reticulares del tipo I. Se localizan por debajo de la cpsula, en las superficies laterales de las trabculas y rodeando a los vasos sanguneos que penetran en la corteza (fig. linf. 61 y 62), constituyendo la barrera hematotmica. La unin entre las clulas reticulares se hace mediante uniones ocluyentes de tal manera que constituyen paredes que rodean pequeos compartimentos que aslan completamente a los linfocitos corticales del resto de los elementos tisulares del organismo. Los ncleos de estas clulas son de forma variada, con abundante heterocromatina y un nucleolo muy bien definido.
Clulas reticulares del tipo II. Estn localizadas en los pequeos espacios limitados por las clulas anteriores. Son clulas con un citoplasma ligeramente acidfilo, con numerosos tonofilamentos y con varias prolongaciones que se unen entre s constituyendo un retculo celular. Poseen ncleos voluminosos con escasa heterocromatina. En los espacios situados entre ellas se disponen una gran cantidad de linfocitos indiferenciados, ver figura linf. 61.
Clulas reticulares del tipo III. Se sitan en el lmite de la corteza con la mdula J unto con las clulas reticulares tipo IV de la mdula, forman una especie de tabique celular, que separa ambas regiones (Fig. linf. 61). Poseen citoplasma y ncleo de mayor capacidad tintorial y muestran una presencia evidente de cisternas dilatadas de retculo endoplsmico rugoso que indica sntesis protenica abundante.
Figura Linf. 62. La imagen muestra los componentes que integran la barrera hemato-tmica Ross y Pawlina. 2005.
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Figura linf. 63. Representacin esquemtica de una porcin parenquimatosa de un lobulillo tmico. Se distingue que relacin estrecha entre los linfocitos T y las clulas reticulares epiteliales tipo II. Junqueira y Carneiro. 2008.
Figura linf. 64. Fotomicrografa de la corteza tmica. Se distingue la relacin estrecha entre los linfocitos T y las clulas reticulares epiteliales tipo II. Las cabezas de flechas exhiben los ncleos de stas clulas. Junqueira y Carneiro. 2008.
Mdula tmica. La mdula tmica presenta un color ms plido y posee una menor poblacin celular linftica por unidad de superficie. Casi un 5% del total de linfocitos que albergaba la corteza. Son todos ellos linfocitos pequeos que en la corteza se han vuelto en linfocitos T inmunocompetentes. Tambin existen clulas dendrticas, macrfagos, aunque de menor tamao que los de la corteza, algunas clulas plasmticas y cebadas. Estas ltimas llegan al parnquima a travs de la irrigacin sangunea medular.
Figura linf. 65. Fotomicrografa de timo. Tincin H-E. 100x Se distingue la cpsula de un color rosa plido. Debajo de ella se visualiza la corteza y en la parte ms profunda se observa la mdula, de color menos intenso y los corpsculos de Hassall.
En la mdula se localizan tres tipos de clulas reticulares epiteliales:
Clulas epiteliales reticulares tipo IV. Se localizan debajo de las clulas reticulares tipo III de la corteza, junto con ellas forman el lmite corticomedular tmico. Poseen un ncleo voluminoso con cromatina distribuida en grumos gruesos. El citoplasma es acidfilo y contiene abundantes tonofilamentos.
Clulas epiteliales reticulares tipo V. Son las clulas que forman el retculo celular de la mdula. Poseen prolongaciones gruesas y escasas, unidas entre s mediante desmosomas. Los ncleos son de forma variada, de contornos precisos y cromatina perinuclear distribuida uniformemente.
Clulas epiteliales reticulares tipo VI. Forman una estructura caracterstica de la mdula del timo, los corpsculos de Hassall; Estos consisten en la disposicin concntrica de las clulas reticulares alrededor de, posiblemente, restos celulares de linfocitos T medulares muertos. Poseen tamaos variables ( pueden medir de 20 hasta ms de 100 m de dimetro); se tien intensamente con la eosina, aunque algunas clulas ms internas suelen poseer grnulos basfilos de queratohialina. Se piensa que son las nicas clulas epiteliales reticulares que puedan derivar del ectodermo. En ciertos casos estn sumamente queratinizadas (cornificadas) e inclusive pueden calcificarse.
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Figura Linf. 66. Fotomicrografa de mdula del timo. Tincin de H-E. 600x. Se visualizan los ncleos esfricos y con heterocromatina de los linfocitos T. Se distingue un (1) corpsculo de Hassall. Algunas de sus clulas exhiben grnulos basfilos de queratohialina.
Figura Linf. 67. Fotomicrografa de mdula del timo. Se observan dos corpsculos de Hassall y la disposicin concntrica de las clulas reticulares epiteliales. Algunas de estas clulas muestran grnulos de queratohialina. Las flechas indican clulas del tipo V. Tincin de H-E. 1000x
Figura linf. 68. Imagen electrnica ( 5,000x) de mdula tmica mostrando corpsculos de Hassall. Ross y Pawlina 2005
Figura Linf. 69. Fotomicrografa del timo de un individuo adulto. La mayor parte del parnquima tmico ha regresionado y ha sido reemplazado por tejido adiposo. Tincin de azul de metileno. Junqueira y Carneiro 2008.
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Representacin esquemtica de los componentes tmicos que intervienen en la educacin o diferenciacin de las diversas estirpes de linfocitos T. Sobotta y Welsch, 2006
Representacin esquemtica de los principales pasos que experimentan los linfocitos vrgenes o jvenes desde la etapa inicial hasta transformarse en linfocitos TCD8 y TCD4
26 Circulacin sangunea y linftica del timo. A travs de la cpsula penetran a la corteza pequeos vasos arteriales que se ramifican para ingresar al interior del rgano, a travs de las trabculas y llegar al lmite de la corteza con la mdula. En ese lugar originan abundantes capilares continuos que se introducen al parnquima cortical. Por lo tanto, la corteza del timo carece de irrigacin arteriolar. Los capilares poseen una membrana basal bastante desarrollada y los rodean estrechamente las clulas epiteliales reticulares del tipo I que les forman la barrera hematotmica.
Los capilares corticales forman pequeas venas en el lmite corticomedular las cuales se introducen a la mdula para incorporarse posteriormente a los tabiques o trabculas conjuntivas y drenar a venas eferentes de mayor calibre que abandonan al timo s travs de la cpsula.
Figura linf. .- Representacin esquemtica de la circulacin sangunea del timo.
Las arteriolas trabeculares que llegan al lmite de la corteza pueden emitir ramas de menor calibre que discurren hacia la mdula, all forman una red capilar profusa que irriga el parnquima medular, a continuacin se forman vnulas, las cuales forman otras de mayor dimetro y salen del timo como venas eferentes interlobulillares e interlobulares.
El timo no recibe vasos linfticos aferentes. No es fcil visualizar vasos linfticos en el parnquima cortical o medular. Unicamente se distinguen vasos linfticos eferentes incorporados en las trabculas interlobulillares y en la cpsula del rgano.
FISIOLOGA DEL PARNQUIMA TMICO.
El timo es uno de rganos linfticos primarios. A travs de la irrigacin sangunea embrionaria, fetal y en primeros aos de la vida postnatal, arriban al retculo celular epitelial embrionario clulas linfticas primitivas provenientes de las unidades formadoras de colonias linfticas de la mdula sea. En este lugar los linfoblastos proliferan y originan la poblacin de linfocitos de la corteza. En los compartimentos corticales los linfocitos indiferenciados son instruidos o entrenados para adquirir la capacidad de reconocer antgenos es decir volverse inmunocompetentes. Aquellos linfocitos que no pueden hacerlo porque no expresan molculas especficas de reconocimiento hacia antgenos extraos o lo hacen a los propios antgenos deben ser destruidos. Estas dos funciones se realizan en el parnquima tmico.
El aislamiento, que los tres tipos de clulas epiteliales reticulares producen en los compartimentos celulares de la corteza (barrera hematotmica), impide que los linfocitos contenidos en ellos se pongan en contacto con antgenos introducidos a la corteza, va los vasos sanguneos capsulares y trabeculares. De esta forma varios de estos linfocitos corticales permanecen indiferentes a cualquier estmulo antignico extrao (inmunoincompetentes) e iniciarn su proceso de diferenciacin para transformarse en clulas inmunocompetentes para lo cual modifican su estructura gnica y expresarn en la membrana celular molculas CD4 y/o CD8 para convertirse en linfocitos T. En cambio, muchos de ellos (casi el 90% o el 95%), logran reconocer antgenos propios y desconocer las molculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC I y MHC II) que les son presentados por las clulas reticulares de los tipos II y III; si los linfocitos de la corteza reconocen a estas molculas autoantignicas y no pueden reconocer, mediante sus molculas CD4 y CD8, a las molculas de MHC I y MHC II, se inicia en ellos procesos de apoptosis y posteriormente son fagocitados por macrfagos. Este proceso garantiza que las pocas clulas linfticas que logran llegar a la mdula sean linfocitos T vrgenes o ingenuas, las cuales ahora ya transformados en linfocitos inmunocompetentes podrn interactuar con antgenos extraos e iniciar una respuesta inmune en los rganos linfticos secundarios.
Las clulas reticulares de los tipos II y III son consideradas las responsables de someter a los linfocitos vrgenes o ingenuos a los procesos de diferenciacin de su inmunocompetencia pues expresan en su plasmalema las molculas de autoepitopes y de MHC.
En la maduracin de los linfocitos T (timocitos) intervienen tambin factores hormonales de diferenciacin celular. Dentro de estos factores se consideran a las hormonas timopoyetina, timosina, timulina y el factor humoral tmico que intervienen, mediante secrecin paracrina, en la proliferacin y diferenciacin de los timocitos (expresin de sus marcadores de superficie membranal).
27 APARATO CIRCULATORIO LINFTICO.
Como ya se ha mencionado en prrafos anteriores, los vasos linfticos y los rganos linfticos (bazo, timo, ganglios linfticos, amgdalas y placas de Peyer), a travs de vasos linfticos aferentes y eferentes, se conectan a la circulacin sangunea general para volcar en ella la linfa y los linfocitos.
Los vasos linfticos forman una red vascular de conductos delgados y delicados, en cuyo interior circula la linfa.
Microscpicamente tienen una estructura similar a la de las venas, pero son ms elsticos y de paredes ms delgadas. Al igual que en las venas, en los vasos linfticos el endotelio forma evaginaciones semicirculares para constituir vlvulas, dispuestas cada cierto trecho a todo lo largo de los vasos linfticos (fig. linf. ).
Los vasos linfticos se forman por la reunin de capilares linfticos, los cuales estn constituidos nicamente por endotelio, stos se originan en el tejido intersticial como pequeos fondos de saco ciego. Es decir, el epitelio endotelial se inicia con un extremo cerrado a travs del cual, mediante smosis, el liquido intersticial penetra al interior de la luz de los capilares para constituir el lquido linftico (Fig. linf. ).
Figura linf. .- Circulacin linftica. A) Formacin y origen de capilares y vasos linfticos y su relacin con los ganglios linfticos,
Los capilares linfticos generalmente son de mayor amplitud que los capilares sanguneos, pueden medir hasta 100m de dimetro. Las clulas endoteliales se unen superponindose unas a otras, sin que existan entre ellas complejos de unin. En muchos tramos el endotelio carece de membrana basal o sta se encuentra incompleta.
Alrededor de los capilares linfticos se disponen, en sentido longitudinal, fibrillas de colgena de las cuales se proyectan haces de filamentos de anclaje o de fijacin en sentido perpendicular a los bordes de las clulas endoteliales donde se insertan (fig. linf. ). Estos filamentos sirven para mantener abierta la luz de los capilares linfticos cuando por algn proceso inflamatorio, el tejido perivascular se edematiza y aumenta la presin hidrosttica sobre las paredes endoteliales.
Los vasos linfticos no seanastomosan, sino que recorren el tejido intersticial para reunirse al interior de rganos (linfonodos o ganglios linfticos) interpuestos en su recorrido.
Una de las porciones del organismo que presenta mayor cantidad de capilares linfticos es el intestino delgado. En el interior de las vellosidades intestinales existen capilares linfticos denominados lagunas lcteas o vasos quilferos, que se encargan de recoger parte del lquido absorbido por las vellosidades intestinales y de los quilomicrones (agregados protenicos) provenientes de la emulsificacin de las grasas. La linfa es un lquido lechoso, el color blanquecino opaco que presenta la linfa se debe principalmente a la presencia de los quilomicrones.
Los vasos linfticos que penetran a los linfonodos recogen de ellos clulas linfticas (linfocitos) y los incorporan a la linfa. Tambin recogen y transportan anticuerpos generados en los rganos linfticos.
PRINCIPALES VASOS LINFTICOS DEL CUERPO.
Los vasos quilferos se renen para constituir pequeos vasos linfticos que, adems del endotelio, presentan escasas capas de tejido muscular liso circular y tejido conectivo laxo.
Los vasos linfticos que abandonan el intestino delgado, se incorporan al mesenterio donde penetran al interior de ganglios linfticos de poco tamao. Los linfticos que emergen de estos ganglios se renen para confluir en un vaso linftico mayor que recibe el nombre de cisterna de Pecquet, del cual nace un vaso linftico mayor que tiene de dos a tres milmetros de dimetro llamado conducto torcico, en el cual desembocan otros vasos linfticos de menor dimetro que provienen de todo el cuerpo.
El conducto torcico vierte la linfa en el sistema venoso en la confluencia de las venas yugular y subclavia izquierda.
Los capilares linfticos y pequeos vasos linfticos de la parte superior y derecha del trax, del brazo derecho y del lado derecho de la cara, vierten la linfa en el denominado gran conducto linftico derecho que tambin desemboca en el sistema venoso, en la confluencia de las
CIRCULACIN LINFTICA.
La linfa circula de manera sumamente lenta. Esto se debe a que el inicio de los vasos linfticos es en forma de fondo de saco, por lo tanto no existe en la circulacin linftica un rgano impulsor.
La circulacin se inicia en los capilares linfticos, por diferencias de presin entre el lquido intersticial y el que penetra al interior de los capilares. Posteriormente, se mantiene el movimiento por contraccin de las escasas clulas musculares lisas que rodean a los capilares linfticos, especialmente en las vellosidades intestinales. Posteriormente, la circulacin contina por la actividad contrctil de las paredes musculares, de los vasos de mayor calibre, y el auxilio de las vlvulas. En los miembros superiores e inferiores
28 ayudar, a la circulacin linftica, la contraccin de los msculos esquelticos.