Catecolaminas endgenas Catecolamina sinttica DO2 Distribucin Microcirculacin Clula Presin de perfusin INTRODUCCIN ! Medicin invasiva de la Parterial mediante lnea arterial (la medicin no invasiva es poco fiable) ! Reanimacin con fluidos adecuada previamente (el uso de vasopresores sin previo aporte adecuado de fluidos puede llevar a hipoperfusin de rganos previamente mal perfundidos) ! Aumento de la PA a costa del deterioro de la perfusin en rganos vulnerables (rin, intestino)? ! Aumento excesivo de la postcarga? (shock cardiognico, disfuncin miocrdica de la sepsis) ! En estudios animales se ha visto que bajo PAM 60 mmHg se pierde la autorregulacin (deterioro perfusin coronaria, renal y SNC) ! Autorregulacin desplazada a la derecha en pctes aosos e hipertensos? 1 4 pctes ramdomizado a PAM 65 mmHg y 14 a PAM 85 mmHG > GC y DO2 en grupo PAM 85 mmHg Sin diferencia en variables metablicas ni fx renal 16 pctes PAM 60"70"80 "90 mmHg (NA) Sin variaciones en la microcirculacin Receptores Alfa Adrenrgicos # Alfa 1 y 2: Pared vascular " vasocx # Alfa 2: SNC " sedacin con disminucin del tono simptico y 2 vasodilatcin perifrica y disminucin PA (clonidina, dexmetomidina) Receptores Beta Adrenrgicos # Beta 1: Corazn " aumento del inotropismo y cronotropismo # Beta 2: Vasos sanguneos " vasodilatacin Musc lisa broquial " broncodilatacin Receptores Dopaminrgicos # Lecho sanguneo renal, esplcnico, cerebral y coronario " vasodilatacin. Vasopresores: diferentes efectos hemodinmicos en shock sptico Droga GC RVS FC Vlumen sistlico TVI Dopamina !!! ! !! !! !!! NE ! !!! 0 ! !! Fenilefrina 0 /! !! 0 0 /! ! Epinefrina !!! !! !! !! !!! efectos regionales? Porque la NA es la DVA ms usada? SOAP study (Sepsis Occurrence in the Acutely ill Patient) Crit Care Med 2006; 43;589-597 Survey of the use of catecholamines by French physicians Intensive Care Med. 2004 May;30(5):984-8 - 326 mdicos UCI o Servicios de Urgencia - 52% usa NE como primera droga en shock sptico ! Precursor metablico inmediato de la noradrenalina ! Estimula directamente a los receptores adrenrgicos y tambin a travs de la liberacin de noradrenalina ! Aumento da la PA principalmente por > GC ! > PCP y > shunt intapulmonar ! Taquicardia ! Efecto dosis dependiente - < 5 mcg/kg/min " efecto sobre receptores dopaminrgcos en los lechos renal y esplcnico (vasodilatacin) - 5 - 10 mcg/kg/min " estimulacin de beta 1 con lo que aumenta el GC ( aumento del vol sistlico) - 10 - 20 mcg/kg/min " estimulacin de los receptores alfa y beta - > 20 mcg/kg/min " efecto alfa Historia de la dopamina - Ingresa al mercado en 1982 como una droga valiosa con 3 diferentes, efectos hemodinmicos dosis dependientes - Supuestos efectos protectores renales y esplcnicos - Uso mundial como droga inicial en shock sptico o en dosis renales Efectos protectores renales de Dopamina Varios estudios clnicos y experimentales no han demostrado que la dobutamina tenga una efecto protector a este nivel y su efecto incluso podra ser deletreo Puede decrecer pHi comparado a NE en 32 pacientes spticos Tonometra gstrica (Marik et al. JAMA 1994; 272:1354-1357) Puede decrecer flujo de mucosa gstrica comparado a DBT Laserdoppler intragstrico (Neviere et al. AJRCCM 1996; 154:1684-1688) Puede decrecer clearance heptico De lactato Mediciones suprahepticas y de Verde indocianina (Guerin et al. Shock 2005; 23: 18-24) Resumen de dopamina $ La dopamina es efectiva en aumentar la PA, fundamentalmente a expensa de > GC $ No ejerce efectos protectores a nivel renal ni esplcnico $ Induce taquicardia y arritmognica (puede limitar su uso) ! Precursor adrenalina ! Efecto principal a nivel alfa 1 y 2 y beta 1 ! Potente vasoconstrictor arterial y venoso ! Aumento PAS/PAD, P de llenado, PAP, el RV y la postcarga ! Vasocx ms potente que adrenalina y dopamina ! En algunos pctes spticos pueden requerirse dosis muy elevadas por una down-regulation de los receptores alfa B1 inotropismo y cronotropismo baroreflejo vasocx cronotropo negativo Sin variacin en GC ! Efecto a nivel cardiaco: Menos taquicardisante que adrenalina y dopamina Efectos de la noradrenalina en la perfusin esplcnica y renal TERRITORIO ESPLCNICO Estudios con resultados dismiles, pero aparentemente sin efecto negativo Crit Care Med 1993;21:1296-1303 JAMA 1994;272:1354-1357 La NA es efectiva en incrementar la PA, sin deteriorar la perfusin a otros rganos * Efecto sobre el corazn " estimula B1 con > ino y cronotropismo " aumenta el RV (venocx) " > GC * > de la PA fundamentalmente por > GC * Taquicardia Efectos de la adrenalina sobre la perfusin esplcnica $ Estudios experimentales han demostrado disminucin de la perfusin esplcnica con Ad efecto transitorio? impacta outcomes clnicos? $ Aumento del lactato 2 hipopersusin esplcnica?, 2 aumento de la gliclisis? Intensive Care Med 1997;23:31-37 Crit Care Med 1997;23:282-287 La adrenalina es efectiva en incrementar la PA, pero por sus efectos sobra la perfusin esplcnica y por generar un aumento en el lactato, debe considerarse como una droga de 2 lnea en el manejo del shock 280 pctes que requirieran DVA Sin diferencias en mortalidad a loa 28 y 90 das Ms efectos 2 transitorios con Adrenalina Outcome 1 Lactato > en grupo adrenalina 1d DONORS: A randomized, double blind controlled (RCT) study comparing dopamine vs norepinephrine in moderate to severe septic shock Hernandez G, Bruhn A, Friedman G, Silva E, Palizas F, Larrondo FJ, Dias Suprarregui F, Caldeira M, Sogayar A, Tomicic V, Ferreira L, Romero C, Castro R South American Septic Shock Network dopamine norepinephrine p n 24 21 age 58.5 59.7 NS APACHE 21.6 20.2 NS SOFA 10.5 9.4 NS 28 days mortality 17 (71%) 7 (33%) 0.027 Drug stop SAE 3 0 NS Adverse events 10 (41%) 3 (14%) 0.055 Peak dose 69.8 mics 0.74 mics Epinephrine 6 2 NS Preparacin y administracin: Ampolla = 250 mg 500 mg/ 250 cc de SF o SG5% = 2000 mcg/c Efectos positivos de la dobutamina en el shock Mejora el GC Puede mejorar los fujos regionales (hepatoesplcnico) Intensive Care Med 1997;23:282-287 Puede mejorar el flujo microcirculatorio independiente del GC? Crit Care Med 2006; 34;403-408 13% dobutamina de grupo EGDT us precozmente DOB despus que otras terapias fallaron en lograr metas Dobutamina es el agente de eleccin para mejorar el GC en shock sptico y cardiognico Intensive Care Med 2001; 27: S80-S92 % El uso de vasoactivos e inotrpos en el manejo del shock debe ser precedido por un terapia adecuada con fludos % Para una adecuada terapia con vasopresores, es fundamental una monitorizacin adecuada de la PA % Las DVA deben titularse activa y continuamente para un umbral de PAM > 65 mmHg % La NA es la droga de eleccin en el shock, por ser efectiva en controlar la PA y por no tener efectos deletreos a nivel de la perfusin regional. No se demostrado que su uso mejore outcomes clnicos % La dopamina no tiene efecto sobre los flujos regionales, pero es taquicardizante y arritmognica, especialmente altas dosis % Si bien 2 RTC no demostraron > mortalidad con la adrenalina, las recomendaciones internacionales son utilizarla como droga de 2 lnea % La dobutamina es el intropo de eleccin en shock sptico (depresin miocrdica) y cardiognico. Si bien existe cierta evidencia de que podra mejorar la perfusin por mecanismos distintos a la mejora del GC, su uso en pctes con GC normal debe evaluarse rigurosamente