Coagulacin

Cuando una lesin afecta la integridad de las paredes de los vasos sanguneos se
ponen en marcha una serie de mecanismos que tienden a limitar la prdida de
sangre. Estos mecanismos llamados de "hemostasia"
Se denomina coagulacin al proceso por el cual la sangre pierde su liquidez,
tornndose similar a un gel en primera instancia luego slida
Coagulacin es por lo tanto, el proceso enzimtico por el cual el fi!ringeno solu!le
se convierte en fi!rina insolu!le, capaz de polimerizar entrecruzarse.
"n cogulo es una red tridimensional de fi!rina que eventualmente ha atrapado
entre sus fi!ras a otras protenas, agua, sales hasta clulas sanguneas.
"trom!o" es un cogulo formado en el interir de un vaso sanguneo.
Factores de coagulacin
El proceso de coagulacin implica toda una serie de reacciones enzimticas
encadenadas de tal forma que act#an como un al#d o avalancha,
En esta serie de reacciones intervienen mas de $% protenas, iones Ca
%&
algunos
fosfolpidos de mem!ranas celulares.
' cada uno de estos compuestos participantes en la cascada de coagulacn se les
denomina "(actor
Siete de los factores de coagulacin) precalicrena, protrom!ina *(actor ++,,
proconvertina *factor -++,, factor antihemoflico !eta *+.,, factor Stuart */,,
trom!oplastina plasmtica *.+, factor 0ageman *.++,1 son zimgenos o
proenzimas sintetizadas en el hgado que normalmente no tienen una actividad
cataltica importante, pero que pueden convertirse en enzimas activas cuando se
hidrolizan determinadas uniones peptdicas de sus molculas de2an residuos
gamma3car!o/iglutamato.
Estas proenzimas una vez recortadas se convierten en proteasas de la familia de las
serina proteasas1 capaces de activar a las siguientes enzimas de la cascada.
'lgunos factores de coagulacin requieren vitamina 4 para su sntesis en el hgado,
entre ellos los factores ++ *protrom!ina,, -++ *proconvertina,, +. *antihemoflico
!eta, . *Stuart,
(actor 5om!re (uncin
+ (i!ringeno
Se convierte en fi!rina por accin de la
trom!ina. 6a fi!rina constitue la red
que forma el cogulo.
++ 7rotrom!ina
Se convierte en trom!ina por la accin
del factor .a. 6a trom!ina cataliza la
formacin de fi!ringeno a partir de
fi!rina.
+++
8rom!oplastina o factor
tisular
Se li!era con el da9o celular1 participa
2unto con el factor -++a en la activacin
del factor . por la va e/trnseca.
+- +n Calcio
:edia la unin de los factores +., ., -++
++ a fosfolpidos de mem!rana.
- 7rocalicrena
7otencia la accin de .a so!re la
protrom!ina
-+ 5o e/iste 33.
-++ 7roconvertina
7articipa en la va e/trnseca, forma un
comple2o con los factores +++ Ca
%&
que
activa al factor ..
-+++)C (actor antihemoflico
+ndispensa!le para la accin del factor .
*2unto con el +.a,. Su ausencia provoca
hemofilia '.
-+++); (actor -on <ille!rand
:edia la unin del factor -+++)C a
plaquetas. Su ausencia causa la
Enfermedad de -on <ille!rand.
+. (actor Christmas
Convertido en +.a por el .+a. El comple2o
+.a3-++3Ca
%&
activa al factor .. Su
ausencia es la causa de la hemofilia =.
. (actor Stuart37ro>er
'ctivado por el comple2o +.a3-+++3Ca
%&

en la va intrinseca o por -++3+++3Ca
%&
en
la e/trnseca, es responsa!le de la
hidrlisis de protrom!ina para formar
trom!ina.
.+
8rom!oplastina plasmtica
o antecedente trom!o
plastnico de plasma
Convertido en la proteasa .+a por accion
del factor .++a1 .+a activa al factor +..
.++ (actor 0ageman
Se activa en contacto con superficies
e/tra9as por medio de calicrena
asociada a ciningeno de alto peso
molecular1 convierte al factor .+ en .+a.
.+++
7retransglutaminidasa o
factor 6aili36orand
'ctivado a .+++a, tam!in llamado
transglutaminidasa, por la accin de la
trom!ina. (orma enlaces cruzados entre
restos de lisina glutamina contiguos
de los filamentos de fi!rina,
esta!ilizndolos.
7recalicrena (actor (letcher
'ctivada a calicrena, 2untamente con el
ciningeno de alto peso molecular
convierte al factor .++ en .++a.
Ciningeno de
alto peso
molecular
(actor (itzgerald3(lau2eac3
<illiams
Coaduda con la calicrena en la
activacin del factor .++.
Etapas de la cascada de coagulacin
6a cascada de coagulacin se divide para su estudio, clsicamente en tres vias) 6a
via intrnseca, la va e/trnseca la va com#n.
6as vas intrnseca e/trnseca son las vas de iniciacin de la cascada, mientras
que la va com#n es hacia donde confluen las otras dos desem!ocando en la
conversin de fi!ringeno en fi!rina.
Mecansmo bsico
Cada reaccin de estas vas d como resultado el ensam!lado de un comple2o
compuesto por una enzima *factor de coagulacin activado,, un sustrato
*proenzima de un factor de coagulacin, un cofactor que act#a acelerando la
reaccin.
Estos componentes se ensam!lan en general so!re una superficie fosfolipdica se
mantienen unidos por medio de puentes formados por iones
Va intrnseca
El proceso de coagulacin en esta va se desencadena cuando la sangre entra en
contacto con una superficie "e/tra9a", es decir, diferente al endotelio vascular.
En el caso de una lesin vascular, la mem!rana !asal del endotelio o las fi!ras
colgenas del te2ido conectivo, proporcionan el punto de iniciacin.
' esta va es posi!le su!dividirla en tres pasos)
Formacin del factor XIa (ausencia en Hemofilia B
En esta etapa participan cuatro protenas) 7recalicrena, Ciningeno de alto peso
molecular *0<C, los factores .++ .+. Esta etapa no requiere de iones calcio.
Estos cuatro factores se adsor!en so!re la superficie cargada negativamente,
formando el comple2o ce!ador o de iniciacin. ?e estos factores el .++ funciona
como verdadero iniciador, a que si !ien es una proenzima, posee una peque9a
actividad cataltica que alcanza para activar a la precalicrena convirtindola en
calicrena.
En segunda instancia la calicrena act#a catalticamente so!re el factor .++ para
convertirlo en .++a, una enzima muchsimo mas activa. 6a actividad cataltica de la
calicrena se ve potenciada por el 0<C *Cofactor,.
7or #ltimo la proteasa .++a act#a so!re el factor .+ para li!erar .+a.
Formacin del factor IXa
El factor +. se encuentra en el plasma como una proenzima. En presencia de iones
Ca
%&
el factor .+a cataliza la ruptura de una unin peptdica en la molcula del factor
+. para formar al factor +.a.
Formacin del factor Xa
So!re la mem!rana de las plaquetas se forma un comple2o constituido por los
factores +.a, . -+++.
7rimero se unen los factores . +.a a la mem!rana gracias a los residuos gamma3
car!o/iglutamato correspondientes1 act#an como quelantes del in Ca
%&
lugo se
une el -+++.
El factor -+++ es en realidad un heterodmero, formado por dos cadenas proteicas,
cada una codificada por un gen diferente *-+++)C -+++);,. El componente -+++)C es
conocido como "componente antihemoflico" act#a como cofactor del +.a en la
activacin del factor ., el componente -+++); es el que permite la unin del factor
-+++ al comple2o *'usencia del -+++)C causa 0emofilia ',
El comple2o formado por los factores +.a3.3-+++3(osfolpidos Ca
%&
act#a so!re el
factor . para convertirlo en .a.
Va e!trnseca
Cuando la sangre entra en contacto con te2idos lesionados o se mezcla con
e/tractos de te2idos, se genera mu rpidamente factor .a. en este caso la
activacin de la proenzima / es mediada por un comple2o formado por factor -++,
Ca
%&
trom!oplastina *llamada tam!in factor +++ o factor tisular,.
El factor tisular es una lipoprotena sintetizada en el endotelio de los vasos
sanguneos de todos los te2idos, aunque es especialmente a!undante en pulmn,
cere!ro placenta. El factor tisular se encuentra normalmente "secuestrado" en el
interior de las clulas endoteliales es secretado en respuesta a una lesin
Formacin del factor VIIa
En primera instancia el factor -++ se une a la porcin fosfolipdica del factor tisular
gracias a sus residuos gamma3car!o/iglutamato, utilizando iones Ca
%&
como
puentes. Este comple2o provoca la activacin del factor -++a.
Formacin del factor Xa
El comple2o -++a3+++3Ca
%&
act#a so!re el factor . convirtindolo en la proteasa
activa .a.
Va com"n
6a va com#n termina con la conversin de fi!ringeno en fi!rina, el posterior
entrecruzamiento de la misma esta!ilizando el cogulo.
6a va com#n implica tres etapas)
Formacin de trombina
6a trom!ina *tam!in llamada factor ++ a, es una proteasa generada por la ruptura
de la cadena proteica de la proenzima protrom!ina *factor ++,
6a trom!ina se activa luego de que la proteasa .a hidroliza dos uniones peptdicas
de la protrom!ina
6a trom!ina es una serina3proteasa similar. 'taca casi de manera e/clusiva las
uniones arginina con un aminocido cargado positivamente en sus sustratos.
6a conversin de protrom!ina a trom!ina de!ida al factor .a se acelera
nota!lemente por la formacin de un comple2o con el factor -a Ca
%&
so!re la
superficie de los fosfolpidos de me!rana
El factor .a la protrom!ina se adsor!en so!re la mem!rana utilizando iones Ca
%&

como puentes. El factor -a se une a la protrom!ina acelerando la reaccin.
El factor -a se produce por la accin de la trom!ina so!re el factor - en un claro
e2emplo de una reaccin que va acelerndose a medida que progresa
*autoacelerada,.
Formacin de fibrina
El fi!ringeno *factor +, es una molcula alargada simtrica formada por tres
dominios glo!ulares conectados por segmentos fi!rilares.
6a trom!ina va cortar los e/tremos del fi!ringeno *enlaces arginina3glicina,, los
cuales son eliminados como fi!rinopptidos1 formndose los monmeros de fi!rina,
quedando con una carga positiva neta a un lado negativa al otro de tal forma que
se van ordenando en grande hilos se produce el proceso de polimerizacin.
Entrecru#amiento de la fibrina
Son enlaces covalentes intercadenarios catalizados por la enzima
transglutaminidasa *conocida tam!in como factor .+++a,.
6a transglutaminidasa cataliza la formacin de enlaces amida entre restos
glutamina lisina de he!ras pr/imas entre s. Esta enzima se forma a partir del
factor .+++ por accin de la trom!ina.
$egulacin % modulacin de la cascada
7ara evitar un taponamiento masivo de los vasos sanguneos *trom!osis
diseminada,, varios mecanismos intervienen en la regulacin de la cascada de
reacciones)
El flu2o sanguneo normal, arrastra a los factores activados, diluendo su
accin e impidindoles acelerarse. Esta es una de las razones por las cuales
cuando e/iste disminucin del movimiento del flu2o sanguneo se favorece la
formacin de trom!os.
El hgado act#a como un filtro quitando de la sangre en circulacin los
factores activados e inactivndolos.
E/isten adems algunas proteasas que degradan especficamente a ciertos
factores activados, otras que e2ercen acciones inhi!itorias so!re factores
activos.
&rotena C
6a protena C es una proenzima que se encuentra normalmente en el plasma,
cua sntesis en el hgado es dependiente de la vitamina 4.
Esta protena es convertida en una proteasa activa por la accin de la trom!ina.
6a protena Ca act#a especficamente degradando a los factores -a -+++a, con lo
que limita la proeccin de la cascada.
Es interesante notar el triple papel que desempe9a la trom!ina) cataliza la
formacin de fi!rina, activa a la enzima responsa!le de su entrecruzamiento, una
vez que el proceso de coagulacin esta!ilizacin del cogulo est en marcha1
e2erce acciones tendientes a limitarlo.
'ntitrombina III
6a antitrom!ina +++ es una glicoprotena sintetizada en el hgado sin depender de la
vitamina 4, es considerada la principal inhi!idora de la coagulacin.
Esta protena act#a inhi!iendo irreversi!lemente a varios factores procoagulantes
activos, el principal de los cuales es la trom!ina los factores .a, .+a .++a.
6a heparina se encuentra en el endotelio de los vasos sanguneos en los grnulos
de las clulas ce!adas, tiene una poderosa accin anticoagulante a que facilita la
unin de la antitrom!ina +++ con los factores procoagulantes activos.