TERAPIAS ANTI-TNF

El concepto de inmunogenicidad frente a las terapias biolgicas, se refiere al

desarrollo de anticuerpos frente al tratamiento biolgico. Cuanto menos
inmunogenicidad produzca una terapia biolgica, dicha terapia biolgica
seguir produciendo su efecto beneficioso durante ms tiempo. Segn los
estudios publicados hasta el momento, etanercept parece mostrar una menor
tasa de inmunogenicidad, siendo sta prcticamente ineistente.
!a inmunogenicidad o aparicin de anticuerpos neutralizantes frente a los
distintos tratamientos biolgicos debe ser un factor a tener en cuenta a la hora
de elegir el tratamiento ms adecuado para los pacientes con enfermedades
reumticas " es un factor #ue hasta ahora ha sido poco conocido " tenido en
cuenta.
El tratamiento biolgico #ue se utiliza para tratar las enfermedades reumticas
consiste en prote$nas fabricadas por seres %i%os #ue actan como si fueran un
agente eterno, por lo #ue el organismo crea anticuerpos frente a esas
prote$nas " hace #ue desaparezcan " de&en de hacer efecto. En estas terapias,
la inmunogenicidad es el desarrollo de anticuerpos frente al tratamiento
biolgico. En general, los pacientes #ue desarrollan anticuerpos suelen tener
peor respuesta cl$nica, Segn los estudios sobre inmunogenicidad con las
terapias biolgicas anti'()* en enfermedades reumatolgicas, actualmente el
tratamiento con etanercept es el #ue ha mostrado una menor tasa, casi
ineistente, de inmunogenicidad. +proimadamente uno de cada tres pacientes
con estos tratamientos desarrollan anticuerpos frente al medicamento. ,ientras
con etanercept el ni%el es m$nimo, casi nulo.
+ ra$z de los estudios cient$ficos publicados sobre este tema, se ha %isto la
importancia #ue tiene la inmunogenicidad en estos tratamientos. Este hecho
tiene consecuencias importantes, como las reacciones frente a la
administracin del medicamento, o consecuencias en la prdida de eficacia del
tratamiento. !os pacientes #ue desarrollan esta inmunogenicidad necesitan
aumentar la dosis del frmaco para conseguir poco beneficio ms, lo #ue tiene
repercusin tambin en el terreno de la farmacoeconom$a.
+l tener en cuenta esto, a"uda a la hora de elegir el tratamiento ms adecuado
" se conclu"e #ue los anticuerpos aparecen a partir de la semana -., o incluso
cuando el paciente lle%a %arios a/os de tratamiento, pero una %ez #ue el
paciente ha demostrado #ue realmente su enfermedad me&ora con la terapia
anti'()*, aun#ue luego sta pierda eficacia debido al desarrollo de
inmunogenicidad, al disponer de otros tratamientos como etanercept #ue es
poco inmunognico, podemos me&orar la seleccin del tratamiento elegido
segn el tipo de paciente.
,edir los ni%eles de infliimab, adalimumab " etanercept libre en sangre " de
anticuerpos en el tratamiento con frmacos #ue blo#uean el factor de necrosis
tumoral 0anti'()*1 es fundamental para tomar decisiones teraputicas tan
rele%antes como cambiar o no de un frmaco a otro o incluso probar con otra
diana teraputica.
Este anlisis se puede realizar de manera rutinaria en todos los pacientes en
tratamiento con infliimab, adalimumab o etanercept. Se reconoce #ue esta
determinacin se puede lle%ar a cabo en el hospital, en estos casos se suele
restringir a un nmero limitado de pacientes, normalmente #ue %an mal o #ue
estn dentro de un pro"ecto de in%estigacin o ensa"o cl$nico.
2ero esta herramienta ob&eti%a, no solo sir%e para a"udar a los profesionales
sanitarios a tomar decisiones de tipo teraputico, sino #ue adems ha puesto
de manifiesto #ue un aumento en la dosis de estos frmacos, si no estn
siendo eficaces por la presencia de anticuerpos, no supone una me&or$a cl$nica
a largo plazo " s$ un encarecimiento del tratamiento.
3e ah$ #ue en los ltimos a/os una buena cantidad de in%estigaciones en este
campo se estn centrando en estudiar la dosis m$nima de frmaco eficaz en los
pacientes en remisin cl$nica o con ba&a acti%idad de la enfermedad, con ob&eto
de e%itar efectos secundarios en los pacientes " reducir costes. !a prctica de
una monitorizacin personalizada de la terapia es un ob&eti%o buscado por la
ma"or$a de los grupos #ue traba&an en este campo, por los beneficios #ue
puede suponer tanto para el paciente como para la gestin econmica del
hospital.
4 es #ue la reduccin de la dosis manteniendo la eficacia cl$nica, por
disminucin de la pauta o alargamiento de los inter%alos de administracin,
puede repercutir en una notable disminucin de gastos asociados a un eceso
de frmaco innecesario. 5n aspecto importante teniendo en cuenta adems el
ele%ado coste farmacutico de estos medicamentos.
4 todo ello a partir de unos anlisis, pero #ue puede re%elar interrogantes tan
importantes como por #u un tratamiento no est "endo bien. 3e hecho, el
anlisis de los resultados de estas medidas de acti%idad cl$nica de los
pacientes est permitiendo dise/ar una pauta de actuacin en este hospital,
con el ob&eti%o de a"udar a los profesionales sanitarios a tomar una decisin
teraputica en este sentido.
+s$, segn algunos algoritmos, un paciente #ue no nota ninguna me&or$a cl$nica
al inicio del tratamiento con alguno de estos tres frmacos, manteniendo
ni%eles circulantes de estos medicamentos en sangre, sin presencia de
anticuerpos, se beneficiar$a de cambiar a otra diana teraputica, siendo
clasificado en el grupo de los 6no respondedores primarios6. En cambio, a#uel
paciente #ue present respuesta cl$nica inicial, eperimentando una posterior
prdida de eficacia asociada a la deteccin de ni%eles ba&os de frmaco o a la
aparicin de anticuerpos anti'frmaco, se podr$a beneficiar cambiando a otro
medicamento, pero manteniendo el enfo#ue hacia esa misma diana
teraputica.
En cuanto al futuro, se apunta a la posibilidad de hacer determinaciones en
frmacos para otras dianas teraputicas " a etender esta prctica en todos los
Centros 7ospitalarios.