Antibiticoterapia

Prof. Dr. Williams Fajardo Alfaro

Medicina Interna Departamento de Medicina Interna Sala de Santa Ana Hospital Nacional Dos de Mayo

Tratamiento eficaz de una infeccin severa:

Los ATB son solo uno de los pilares bsicos en el tratamiento adecuado de la infeccin Control del foco:
Ciruga: excrexis, debridamiento, Radiologa intervencionista Retiro de dispositivos infectados.

Soporte hemodinmico, nutricional,

respiratorio,

EN EL PACIENTE CRTICO
EL INTENSIVISTA TIENE POCO MARGEN PARA EL ERROR
Y DEBE DECIDIR:

CUANDO EST INDICADO INICIAR UN PLAN ANTIMICROBIANO EMPRICO CON QU ANTIMICROBIANO/S: ORIENTADO POR LA CLINICA CUANDO NO ESTN INDICADOS LOS ANTIMICROBIANOS !!!

Tipos de tratamiento
Profilctico: GRUPO DE PACIENTES CON ALTO RIESGO DE INFECCIN PRIMARIA SECUNDARIA PROFILAXIS INFECCIN SITIO QUIRRGICO Tratamiento anticipado (PREEMPTIVE) Tratamiento a pacientes con evidencia o alta sospecha de colonizacin Ej: heridas miembros Gustillo IIIA y IIIB, alta sospecha de Candidiasis invasiva Tratamiento emprico Tratamiento especfico

USO DE ANTIBITICOS FRECUENTE Y A DOSIS INADECUADA INDUCE RESISTENCIA

DR. ALEXANDER FLEMING: EL MAYOR PELIGRO, ES QUE LA GENTE CONSUMIR ANTIBITICOS MUY FRECUENTEMENTE, A DOSIS MUY BAJAS, DE MODO QUE EN VEZ DE ERRADICAR LOS MICROBIOS, DESARROLLAR UNA POBLACIN DE ORGANISMOS RESISTENTES, Y ENTONCES SEREMOS INCAPACES DE TRATAR LA NEUMONA CON PENICILINA
En: New York Times, 1945 The antibiotic paradox por S. Levy

Uso de antimicrobianos:

control imperativo
Para todas las otras drogas, su uso inapropiado solo daa al paciente que la recibe:
Si el Dr. X indica inapropiadamente digital daar a ese paciente pero no al resto.

Para los antimicrobianos, el uso inapropiado daa a todos:

Si el Dr. X. usa mucha tetraciclina puede daar al resto de nuestros pacientes y adems aumentar la resistencia a otros ATB (por ej. gentamicina) El uso indiscriminado de ciprofloxacina en la comunidad por ej. para infecciones urinarias (en lugar de CXM, norfloxacina acido nalidxico), a incrementado la resistencia a cipro de las enterobacterias y BGNNF. Para colmo de males: hay asociacin de resistencia a FQ en BGN productores de BLEE.

Infecciones resistentes a ATB: secundaria a uso agropecuario de algunos ATB.

El problema de la resistencia antimicrobiana

Resistencia antimicrobiana:
Ha aparecido inmediatamente despus o an antes que la droga Se ha extendido para la mayora de las drogas. Excepciones:
Estreptococo piogenes (grupo A) y penicilina Enterococo demor 30 aos en ser resistente a vanco.

Ocurre tanto con el uso apropiado como inapropiado.

Por lo tanto sta es inevitable Nuestras estrategias ayudan a demorarla

 Hay limitaciones en el desarrollo e introduccin de nuevos antibiticos en la prctica clnica: este problema es ms importante para el tratamiento de bacterias gram negativas La optimizacin del potencial teraputico de los antibiticos de los cuales hoy disponemos es imprescindible en el manejo de infecciones causadas por bacterias multiresistentes. Imprescindible asociar polticas de prevencin de infecciones: ej.: precauciones de contacto

La situacin en 2004
Estancamiento en el descubrimiento de los antibiticos ... Una crisis pblica1 2004, IDSA

Carencia de desarrollo de nuevos medicamentos antimicrobianos: Una seria amenaza a la salud pblica2 2005, ESCMID

1. IDSA White Paper, July 2004. 2. Norrby SR, et al. Lancet Infect Dis. 2005;5:115-119.

E nterococcus faecium S taphylococcus aureus K lebsiella pneumoniae A cinetobacter baumanii P seudomonas aeruginosa E nterobacter species.
Patgenos asociados con la mayora de las infecciones en el hospital y que escapan a la accin de los antibiticos.
Rice LB. Federal funding for the study of antimicrobial resistance in nosocomial pathogens: no ESKAPE. J Infect Dis 2008; 197:107981.

No ESCAPE ha llegado
E = Enterococcus faecium S = Staphyloccus aureus C = Clostridium difficile A = Acinetobacter baumanii P = Pseudomonas aeruginosa E = Enterobacter , Klebsiella pneumoniae y E. coli BLEEs

Patgenos ESKAPE Panorama Mundial de la Resistencia Bacteriana

Amrica del Norte Enterococcus RV (E. faecium) S. aureus RM 53.7% K. pneumoniae BLEE A. baumannii (IMP-R) P. aeruginosa (IMP-R) Enterobacter spp. (CAZ-R) 22.9% 33.4% 9.7% 13.1% 15.1% Europa Enterococcus RV (E. faecium) S. aureus RM 25.1% K. pneumoniae BLEE A. baumannii (IMP-R) P. aeruginosa (IMP-R) Enterobacter spp. (CAZ-R) 25.6% 16.3% 15.3% 14.8% 17.4%

Amrica Latina Enterococcus RV (E. faecium) S. aureus RM K. pneumoniae BLEE A. baumannii (IMP-R) P. aeruginosa (IMP-R) Enterobacter spp. (CAZ-R) 43.4%

46.3% 46.6% 37.9% 37.6% 35.8%

Asia-Pacfico Enterococcus RV (E. faecium) S. aureus RM K. pneumoniae BLEE A. baumannii (IMP-R) P. aeruginosa (IMP-R) Enterobacter spp. (CAZ-R) 42.8%

22.5% 40.7% 19.7% 32.6% 18.1%

Fuente: www.testsurveillance.com (ltimo acceso 07 Enero 2009)

Patgenos ESKAPE
Prevalencia de Resistencia Bacteriana en Amrica Latina
Mxico
ERV (E. faecium) 24.4% SARM 42.1% K. pneumoniae BLEE 22.6% A. baumannii (IMP-R) 0% P. aeruginosa (IMP-R) 44.6% Enterobacter spp. (CAZ-R) 33.4%

Venezuela
ERV (E. faecium) 33.4% SARM 21.4% K. pneumoniae BLEE 20.2% A. baumannii (IMP-R) 36.3% P. aeruginosa (IMP-R) 10.1% Enterobacter spp. (CAZ-R) 20.7%

Colombia
ERV (E. faecium) SARM K. pneumoniae BLEE A. baumannii (IMP-R) P. aeruginosa (IMP-R) Enterobacter spp. (CAZ-R) 25.1% 43.5% 25.2% 34.2% 25.1% 35.9%

Brasil
VRE (E. faecium) SARM K. pneumoniae BLEE A. baumannii (IMP-R) P. aeruginosa (IMP-R) Enterobacter spp. (CAZ-R) 33.4% 55.1% 54.1% 46.6% 24.3% 47.9%

Chile
ERV (E. faecium) 62.5% SARM 64.9% K. pneumoniae BLEE 51.5% A. baumannii (IMP-R) 7.6% P. aeruginosa (IMP-R) 17.8% Enterobacter spp. (CAZ-R) 38.9%

Argentina
VRE (E. faecium) 59.1% SARM 46.6% K. pneumoniae BLEE 42.2% A. baumannii (IMP-R) 46.9% P. aeruginosa (IMP-R) 10.6% Enterobacter spp. (CAZ-R) 30.8%

Fuente: www.testsurveillance.com (ltimo acceso 22 de Enero de 2009)

S. aureus Resistente a Antibiticos. Antecedentes.

1959 1961 Introduccin de la primera penicilina anti-estafiloccica, Meticilina. Parker MT y Jevons MP. Descripcin de la primera cepa de S. aureus RM en Europa.

1960`s 1970`s

Aislamiento de S. aureus RM en EUA. Diseminacin mundial.

1987-2009 en frecuencia de infecciones por S. aureus RM en las UCI (22.8% a >60%).

Brotes de infecciones en la comunidad a nivel mundial

Emergencia de S. aureus resistente a Vancomicina.

Parker MT et al. Postgrad Med J 1964; 40:1708. Barrett FF et al. New Engl J Med 1968; 279:441-8 Noskin G et al. Arch Intern Med 2005; 165:175661. Hiramatsu K et al. J Antimicrob Chemother 1997; 40:1356. Chambers HF. Emerg Infect Dis 2001; 7: 178-182. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2002; 51:5657.

Evolucin de las -lactamasas

Tipo Salvaje
Penicilinas

-lactamasas (TEM-1, TEM-2, SHV-1)

-lactmicos/Inhibidores de -lactamasas; Cefalosporinas

AmpC; BLEE (TEM, SHV, CTX-M)

Carbapenmicos

Carbapenemasas (KPC, MBL)

BLEE: -lactamasa de espectro extendido; KPC= Carbapenemasa de Klebsiella pneumoniae; MBL=metalo--lactamasa; TEM-1, TEM-2, SHV-1, TEM, SHV, CTX-M=diferentes tipo de -lactamasas. Burgess DS et al. Bugs versus drugs: addressing the pharmacist's challenge. Am J Health Syst Pharm. 2008;65 (Suppl 2):S4-S15.

Gram negativos in CTI

Hay muchas opciones actuales y futuras para el tratamiento de bacterias gram positivas en CTI: glicopeptides (vanco y teicoplanina), oxazolidinas, tigeciclina) No hay agentes antibacterianos para la cobertura simultnea con seguridad de Acinetobacter spp., Ps. aeruginosa y enterobacterias productoras de BLEE.

Seleccin del antibitico

Localizacin del foco infeccioso a tratar. Bactericida bacteriosttico. Forma de administracin. Microorganismos sospechados
Tipo y localizacin de infeccin Nosocomiales: ecologa bacteriana de la unidad ATB previos.

No todos los ATB terminan matando y lisando a las bacterias (accin bactericida y bacterioltico como la penicilina), algunos slo impiden su crecimiento (accin bacteriosttica). Esto permiti clasificar a los ATB en dos grandes grupos:

Bactericidas: Beta-lactmicos
(Penicilinas y cefalosporinas)

Glicopptidos
(Vancomicina..)

Aminoglucsidos Quinolonas
(norfloxacino, cido nalidixico...)

Bacteriostticos: Macrlidos Tetraciclinas Cloranfenicol Clindamicina Sulfamidas

Polimixinas
Otra clasif.: si actan sobre MO de crecimiento intracelular no

Considerando los principios farmacodinmicos los antimicrobianos se dividen en 2 grupos principales:

Antibiticos concentracin dependiente Ejemplo: quinolonas y aminoglucsidos La efectividad de estos antibiticos incrementar la relacin Cmax/CIM

aumenta

al

Antibiticos tiempo dependiente Ejemplo: betalactmicos, macrlidos y vancomicina La efectividad de estos antibiticos es mayor cuanto ms tiempo la concentracin srica del antibitico est por encima de la CIM para el microorganismo blanco

Esta clasificacin no puede ser aplicada a todas las situaciones reales. Aqu el mismo ATB muestra efecto bacteriosttico, efecto bactericida concentracin dependiente y efecto bactericida concentracin independiente. Debe considerarse aspectos tales como el rango de concentracin alcanzado con dosis clnicamente toleradas.

Cocos aerobios gram + Neumococo SAMS SAMR Enterococo (y VRE:

BGN no fermentadores Acinetobacter (incluyendo panresistente) Ps. aeruginosa (otras Pseudomonas) St. Malthophilia

MO ms frecuentes en CTI que debemos conocer y saber tratar

fenotpos Van A o Van B)

Enterobacterias Klebsiella spp Enterobacter spp E coli Serratia Proteus Exigentes Haemophilus spp Hongos Candida albicans Candida no albicans

Las 5 bacterias enemigas del paciente crtico

GRAM NEGATIVOS
Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter baumannii calcoaceticus complex Klebsiella pneumoniae y otras enterobacterias productoras de BLEE

GRAM POSITIVOS
SAMR and ECN MR Enterococos vancomicina resistente

Microorganismos aislados: bacteriemias reales EPISODIOS ADQUIRIDOS EN CTI

Candida 7% PM 14% Cocos gram + gram 15% + BGN BGN NF 39 %

63,5%
Enterobact 24,5%

Microorganismos involucrados en bacteriemias/fungemias secundarias ms frecuentes en CTI

5% 5%

11% 11% 39%

16% 10%

63%

17% 22%

PULMN
BGN NF Cocos gram posit. Candida

CATTER
Enterobacterias Polimicrobiana

BACTERIEMIAS: PATRN DE RESISTENCIA

Porcentaje de aislamientos multirresistentes

66% 41%

75%

Acinetobacter

Enterobacterias Staphylococcus

aureus

Sospecha de sobreinfecciones de acuerdo a tratamientos antimicrobianos previos

Piperacilina tazobactam SAMR SCNMR Productores de BLEE P. Aeruginosa o Acinetobacter spp Candida spp

Sugerencias para la modificacin de tratamiento ATB Imipenem o meropenem asociado a glucoptidos Evaluar necesidad de antifngicos

Sospecha de sobreinfecciones de acuerdo a tratamientos antimicrobianos previos

Fluorquinolonas
Enterobacterias resist. a 4FQ (1) P.aeruginosa Acinetobacter spp. SAMR SCNMR Uso previo de FQ clsicas (2), neumococos estreptococos grupo viridans Candida spp.

Sugerencias para la modificacin de tratamiento ATB Piperacilina tazobactam Imipenem o meropenem Evaluar la necesidad de antifngicos
Hasta 15 30% de las prevalentes en UCI (2) Ciprofloxacina es la ms comprometida en este aspecto
(1)

Sospecha de sobreinfecciones de acuerdo a tratamientos antimicrobianos previos

Imipenem / meropenem SAMR SCNMR o Enterococo faecium (1) S. Maltophilia, B cepacea(2), P. aeruginosa Acinetobacter spp. resistentes a imipenen Candida spp

Sugerencias para la modificacin de tratamiento ATB

FQ + vancomicina + TMS Evaluar necesidad de antifngicos

(!) Enterococcus

faecium es solo sensible a glicopptidos (2) Ambas especies son siempre resistente a carbapenemes y sensibles a TMS y a las nuevas FQ

GRAM NEGATIVOS: Comparten algunas propiedades?

P aerug., Acinetob., y muchas cepas de K.pneumoniae son exgenas. Son introducidas al CTI con el agua, suciedad, plantas,y permanecen en el CTI debido a sus requerimientos simples de fuentes de C y N (sales orgnicas, NO3-; NH4+) Tambin son capaces de usar fuentes exticas de carbono: sustancias tales como desinfectantes, esteroides, hidrocarbonos. Resisten la humedad as como la desecacin.. Se adhieren a superficies metlicas (debido a cargas elctricas): palanganas, estetoscopios, broncoscopios, Pueden colonizar piel y mucosas.

GRAM NEGATIVOS:
P aerug. y Acinetob.: son naturalmente resistentes a muchas drogas y pueden adquirir rapidamente mayor resistencia incluyendo a los carbapenem y a nuevas fluorquinolonas. P.aerug., Acinetob. y Klebsiella son conocidos por su caracterstica natural de aceptar DNA exgeno para sobrevivir en medios difciles. Pueden incorporar mecanismos de resistencia en integrones.

De Vries J and Wackernagel W. Proc Natl Acad Sci USA (2002) 99: 2094

Actividad de Sulbactam (SB) contra Acinetobacter

SB es intrnsecamente activo contra Acinetobacter spp. En nuestro pas se comercializa combinado con ampicilina cefoperazona. Villar et al (2) :public acerca de la actividad bactericida contra Acinetobacter spp y del excelente futuro de esta droga para este propsito Casellas et al(3) public acerca de que la actividad bactericida no era real y observ un aumento de la resistencia a SB si era usado solo para las infecciones por este microorganismo.

1.- Livermore DM. Clin Microbiol Rev (1995) 8: 557 2.- Villar He et al. Enf Infecc Microbiol Clin (1996) 14: 524 3.- Casellas JM and Dana R. Enf Infecc Microbiol Clin (1997) 15: 335

Resistencia de Acinetobacter
Ante la multiresistencia incluyendo carbapenemes se han intentado otras soluciones: Sulbactam a dosis altas Mantener concentracin elevada de carbapenem (prolongando su tiempo de infusin): utilidad clnica limitada. Combinaciones con rifampicina de sulbactam y minociclina (bacteriosttica y no hay en Uruguay). Tratamiento con nebuliz. en inf pulmonar. Ninguna de ellas ha resultado plenamente satisfactoria

Otras alternativas teraputicas en Acinetobacter

Futuro tigeciclina? 98% activa Aerosolizacin preventiva con colistina (+ RFP?).

Casellas JM. Congreso de la Asociacin Panamericana de Infectologa. Crdoba 2002

Factores de riesgo asociados a la adquisicin de organismos productores de BLEE y tratamiento:

Das de VM. DRAA Uso previo de: aminoglucosidos, TMS ciprofloxacina Uso previo de C 3G C 4G Hospitalizacin previa Estada prolongada en UCI APACHE II elevado Catter venoso central Sonda vesical por ms de 5 das

Tratamiento apropiado:
Solo deben usarse tigeciclina o carbapenemes. No usar: FQs, C3G, C4G, PTZ aunque sean susceptibles in vitro PTZ no seleccionan BLEE pero no es recomendado para tratamiento emprico de BLEE documentada.

Bradford PA. Clin Microbiol Rev (2001) 14: 933 Rice LB et al. Clin Infec Dis (1996) 23: 118 Graffunder EM et al. JAC (2005) 56: 139

Casellas JM et al. Diag Microbiol Infec Dis (2003) 47: 527

Colistina: resurrecin en el siglo XXI Qu hizo necesario el revivir de las polimixinas?

Multirresistencia de BGN NF a todos los ATB incluyendo carbapenemes

En Ps.aeruginosa En complejo Acinetobacter baumannii-calcoaceticus

Futuro en enterobacterias?

Colistina MS: espectro antibacteriano

Activa sobre ~99% de K.pneumoniae, Enterobacter spp, E.coli, Ps.aeruginosa y Acinetobacter spp(1) y ~90% de S.maltophilia No presenta actividad sobre gram positivos. No presenta actividad sobre anaerobios Es inactiva sobre Serratia spp,, Proteus spp, Morganella morganii, Providencia spp,
(1)

Acinetobacter spp.: los resultados in vitro no se correlacionan con la respuesta clnica

Colistina MS: actividad antiendotxica:

Interactua sobre el lpido A (endotoxina) y demuestra inhibir la accin de la misma en la activacin del complemento y la produccin de interferon, TNF e interleuquina. En animales demostr inhibir la CID y el shock endotxico Estos datos son muy importantes en pacientes internados en UCI
Craig WA et al. Infec Immun (1974) 10: 287 Wispelwey B at al. Infec Immun (1989) 57: 2559 Corrigan JJ at al. Pediat Res (1986) 20: 237

Colistina:
Puede adminitrarse por via IM o IV
Se une en muy baja proporcin a protenas sricas (15%)

No experimenta metabolismo importante.

Se excreta nicamente por va renal recuperndose cerca del 80% de la dosis (importancia para el empleo en IU) La concentracin en tejidos es muy variable y es reducida su concentracin en pulmn
Reed M et al. J Clin Pharmacol (2001) 41: 645

Colistina - MS
La penetracin en el LCR ha sido considerada pobre (empleo previo de sulfato de colistina) Estudios recientes demuestran que a la dosis de 80 mg IV alcanza luego de 1 h, 1.25 mg/L en el LCR. Significa 3-4 veces la CIM de cepas sensibles. Varios estudios han demostrado xito por la va IV Recomendamos que si el valor de CIM es >1 mg/L se use en conjunto la va IV e intratecal
Vasen W et al. J Clin Microbiol (2000) 38: 3523 Jimenez Mejas ME et al. Eur J Clin Mic Infec Dis (2002) 21: 212

Colistina - MS
Su actividad es concentracin dependiente. Se observa actividad bactericida a partir de las 3 h CO-MS requiere concentraciones sricas 4 veces superiores a la CIM para producir muerte total bacteriana. Presenta efecto post antibitico de 3 a 4 h frente a cepas sensibles
Li J et al. AAC (2001) 45: 781

Colistina MS: dosificacin recomendada

En pacientes con funcin renal normal la dosis recomendada es de 2.5 a 5 mg /kg/da (en obesos segn peso ideal) de acuerdo a la severidad de la infeccin. La dosis diaria puede dividirse en 2- 4.
Se recomienda efectuar inyecciones lentas (3-5 minutos). Si se hace infusin continua: la mitad en inyeccin lenta y a la hora el resto en 22 horas.
Linden P et al. CID (2003) 37: 154

Colistina: dosificacin en insuf. renal

70 a 80 % de la droga se excreta en forma activa por el rion: ajustar en la I. reanl para evitar toxicidad. Creatininemia de 1.3 a 1.5: 2.5 a 3.8 mg /k /da, en 2 dosis En IR moderada: creatininemia de 1.6 a 2.5, una nica dosis diaria de 2.5 mg / kg Con IR severa en lo posible evitar (creatininemia de 2.6 a 4 mg/dL) 1 mg / kg cada 36 horas

Jimenez Mejias ME et al. Eur J Clin Mic Infec Dis (2002) 21: 212 Linden P et al. CID (2003) 37: 154 Alficetin. Indicaciones del fabricante

Toxicidad y efectos adversos

SNC: Transitorias: parestesias, alteraciones del habla, vrtigo. La confusin, coma, psicosis, convulsiones o ataxias solo con dosis excesivas y cuando no se corrige por creatininemia. El bloqueo neuromuscular no se ha observado en estudios efectuados luego de 2000 (miorelajantes potencian efecto bloqueo neuromuscular) Renal Nefrotoxicidad: relacionada con la dosis y es reversible, ocurriendo albuminuria, cilindruria y azoemia. En publicaciones posteriores a 2000 no se ha comunicado necrosis tubular aguda. Otros efectos adversos GI: (nuseas, vmitos); visin borrosa reversible, rash, fiebre. Puede producir colistis pseudomembranosa por C.difficile
Evans M et al. Ann Pharmacother (1999) 33: 960 Boletines CIME del Hospital Garrahan

Conclusiones
El uso de CO-MS se debe restringir a infecciones en la que se haya comprobado su eficacia: NAV, Sepsis abdominal (+ un anaerobicida), IU, heridas quirrgicas. No se debe emplear en bacteriemias de foco desconocido ni endocarditis En meningitis se puede utilizar inicialmente la via IV antes de recurrir directamente a la administracin intratecal. CO-MS IV solo est recomendada con documentacin bacteriolgica, de cepas MR de BGN con sensibilidad comprobada, si es posible por CIM En infecciones por Acinetobacter spp.: la adicin de otros ATB (ej: rifampicina, minociclina y un carbapenem en el lmite de la sensibilidad) ha demostrado ser ms efectiva que CO-MS slo

Vancomicina
Debe estar restringida al tratamiento de: Infecciones de gram + resist. A betalactamasas Pacientes con hipersensibilidad a betalactamasas Colitis asociada a ATBcon riesgo de vida que no responden a metronidazol Como profilaxis: Endocarditis (recomendacin AHA) Ciruga de implante protsico en reas de elevada incidencia de Samr No usar en: Profilaxis de rutina DPC ambulatoria DDS (actualmente se utiliza en condiciones especiales) Erradiacin de colonizaciones a Samr Terapia emprica en neutropnico Continuar terapia emprica cuando no son gram + resistentes a betalactmicos Tratamiento primario de colitis asociada a ATB

Linezolid
Oxazolidona Bacterias aerobicas gram positivas Acta inhibiendo la sntesis proteca por mec. diferente a otros antimicrobianos (no resistencia cruzada). Inyectable y comprimidos Intravenoso: 600 mg iv c/12 en NAV e inf. de partes blandas grave por 10 a 14 das (Dato del Laboratorio). Infundir en 30 a 120 min: incompatible administracin concomitante con diazepan, ceftriaxona, STX, fenitoina, anfotericina B, eritromicina. Enterococo faecalis y faecium resistente a vancomicina (siempre en fenotipo van A)

TIGECICLINA
No se comercializa an

TIGECICLINA
Estructura:
Es un miembro de la familia de las glicilciclinas, derivado de la minociclina. No debera ser considerada una nueva tetraciclina.

Mecanismo de accin:
Impide la sntesis de protenas. Es bacteriosttica aunque tambin es bactericida para algunas especies bacterianas (neumococos, estreptococos, SAMS.)

Zhannel GG y cols. Drugs (2004) 53:592 Chopra I. Corr Opin Pharmacol (2001) 1: 464

TIGECICLINA

Accin antibacteriana ante gram negativos aerobios y facultativos

Activa sobre Enterobacteriaceae incluyendo productores de BLEE. Hacen excepcin: Proteus spp, Morganella spp y Providencia spp. El 98% de Acinetobacter spp son sensibles. Los aislados de P.aeruginosa son resistentes Haemophilus spp, Moraxella spp; Bordetella spp y Neisseria spp. son sensibles

Bradford PA y cols. CID (2005) 41: S315

TIGECICLINA

Accin antibacteriana ante gram positivos aerobios y facultativos El 100% de Staphylococcus spp son sensibles. El 100% de Enterococcus spp son sensibles independientemente de la especie y de la sensibilidad a glucopptidos. El 100% de Streptococcus spp (alfa, beta hemolticos, neumococos) son sensibles.

TIGECICLINA Accin antibacteriana en bacterias anaerobias

El 100% de gram positivos son sensibles. Bacilos gram negativos : los aislados de Fusobacterium spp son sensibles. Bacteroides spp son sensibles en un 90%.

Babinchak T y cols. CID (2005) 41: S354 Bradford PA y cols. CID (2005) 41: S315

TIGECICLINA Accin antibacteriana en bacterias intra y paracelulares (BI y BPC)

Es sumamente activa frente a BI y BPC: Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis y Chlamydiophila pneumoniae. Si bien es activa frente a Legionella spp in vitro , ha demostrado limitada efectividad en infecciones experimentales y deja concentraciones de bacterias activas en los pulmones luego de 14 das de tratamiento Ha demostrado buena actividad in vitro frente a micobacterias atpicas pero se necesita mayor experiencia clnica Neskin G. CID (2005) 41: S303

Tigeciclina: perfil farmacocintico

Se administra por va IV y se distribuye rpidamente con un amplio volumen de distribucin. La T1/2 terminal es de 40 horas. Penetra bien en varios fluidos orgnicos. No sufre metabolizacin significativa. Se elimina lentamente por heces y en consecuencia no requiere ajuste en la insuficiencia renal ni heptica.
Meagher AK y cols (2005) 4: S333

Tigeciclina: dosificacin
Por ahora , solamente se administra a mayores de 18 aos. La solucin en salina tiene color amarillo. La dosis inicial es de 100 mg IV infundidos durante 30 minutos Luego se contina con infusiones de 50 mg c/12 h
Babmehak T y cols. CID (2005) 41: S354

Tigeciclina: aplicaciones clnicas

Sepsis intrabdominal Infecciones severas de piel y partes blandas Neumona adquirida en la comunidad (NAC) que requiere internacin Neumona intrahospitalaria (NIH) sin riesgo de P.aeruginosa , en tal caso se puede combinar con TOBRA AMIKA , ceftazidima o PTZ De estas indicaciones SIA y PPB han finalizado estudios fase 3 y han sido aprobadas por FDA Se han finalizado los estudios fase 3 de NAV Estn en proceso los estudios fase 3 de NIH