Laura del Olmo

Tema 6: INFLAMACIN AGUDA. Respuesta a un agente daino causal.

El proceso inflamatorio es la REACCIN DE UN TEJIDO y su MICROCIRCULACIN (proceso eminentemente CIRCULAR) A UN AGENTE PATGENO (INESPECFICO: cualquier microorganismo, necrosis, traumatismo).
Se caracteriza por la SALIDA DE FLUIDO y LEUCOCITOS DEL TORRENTE

SANGUNEO AL ESPACIO y MATRIZ EXTRACELULAR, con el objeto de ELIMINAR EL AGENTE CAUSAL PATGENO.
El sistema inflamatorio es un SISTEMA DE DEFENSA, que se diferencia del sistema inmune en que es MS RPIDO (se instaura en segundos) y MUY INESPECFICO (responde siempre igual independientemente del agente causal). En ocasiones, debido a esta inespecificidad, el propio organismo no diferencia lo propio de lo ajeno, por lo que los tejidos circundantes suelen ser daados. Est CONTROLADO por multitud de MEDIADORES QUMICOS. Este mecanismo permite localizar y eliminar microorganismos, antgenos y cuerpos extraos, as como clulas alteradas. A la enfermedad causada por un tejido inflamado se le denomina con el sufijo itis.

El agente patgeno induce un dao, se produce una respuesta inflamatoria aguda y a continuacin se produce la reparacin del tejido. Dao tisular REACCIN INFLAMATORIA: aguda y/o crnica REPARACIN

CARACTERSTICAS INFLAMACIN AGUDA

Inicio rpido (segundos, minutos). Corta duracin (minutos-das). Suele durar unos 4-5 das, porque es un proceso tan costoso para el organismo, que no se puede mantener. En todo caso persistir unos 7 das en inflamaciones SUBAGUDAS.

EDEMA Y MIGRACIN LEUCOCITARIA.

INFLAMACIN CRNICA
Larga duracin (semanas, meses, aos). Linfocitos, macrfagos, fibrosis, necrosis. Se vincula a la REPARACIN TISULAR. Cuando comienza a activarse el organismo intentara cicatrizar el tejido. 1

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HECHOS CARDINALES DE LA INFLAMACIN DE CELSO

1. CALOR: vasodilatacin. Se enva lquido y clulas al lugar donde ha tenido lugar la
agresin.

2. RUBOR (r/c vasodilatacin). 3. TUMOR: va a salir lquido y protenas del torrente sanguneo, que se acumularn en la
matriz extracelular, aumentando de tamao (EFECTO RELIEVE).

4. DOLOR 5. PRDIDA FUNCIONAL (VIRCHOW)

Hunter fue el primero en darse cuenta de que la inflamacin era una respuesta inespecfica al dao que produca un EFECTO DESEABLE y SALUDABLE, ya que indicada que estaba funcionando el sistema defensivo del organismo. Metchnikoff descubri la FAGOCITOSIS y junto a EHRLICH (teora humoral), lleg a la conclusin de que tanto los FAGOCITOS como los anticuerpos eran imprescindibles para la defensa frente a microorganismos. Thomas Lewis estableci el concepto de MEDIADORES QUMICOS, y los defini como sustancias qumicas que son inducidas localmente por el estmulo de una lesin.

INFLAMACIN AGUDA

ESCENARIO Y PROTAGONISTAS
Estructuras vasculares (LECHO CAPILAR) MATRIZ EXTRACELULAR ELEMENTOS CELULARES DE LA IA: 1. NEUTRFILOS (leucocitos polimorfonucleares): son los principales

elementos celulares de la inflamacin.

2. 3. 4. 5. 6. ENDOTELIO vascular Monocitos en circulacin -/MACRFAGOS en el tejido daado Mastocitos/BASFILOS histamina Eosinfilos Plaquetas

MEDIADORES QUMICOS

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CARACTERSTICAS DE LA INFLAMACIN AGUDA:

Es una RESPUESTA RPIDA a un agente lesivo, que tiene por objeto enviar mediadores al lugar donde tiene lugar dicho dao. Posee 3 componentes:

1. VASODILATACIN con aumento del flujo. 2. AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR con salida de protenas plasmticas.
3. MIGRACIN Y ACTIVACIN LEUCOCITARIA: NEUTRFILOS. En condiciones normales estn circulando en el torrente sanguneo, y cuando reciben un gradiente de quimiocinas se extravasan al foco lesivo. Por tanto, en el momento que observemos neutrfilos en la matriz extracelular sabremos que se trata de un tejido inflamado. -

El proceso infeccioso es INESPECFICO. Existen DIVERSOS ESTMULOS DESENCADENANTES:

Infecciones (microorganismos y sus toxinas) Trauma Agentes fsicos (calor, fro, radiacin) Agentes qumicos (HCl,) NECROSIS TISULAR: el tejido muerto activa al sistema inflamatorio agudo. Cuerpo extrao Reacciones inmunes (de hipersensibilidad)

EDEMA: EXCESO DE LQUIDO en el ESPACIO INTERSTICIAL, que puede ser TRANSUDADO (por desequilibrio de presiones osmticas e hidrostticas y con bajo contenido proteico) o EXUDADO (POR INFLAMACIN y con alto contenido

proteico y elevada celularidad).

1. CAMBIOS VASCULARES: vasodilatacin aumento del flujo sanguneo y aumento de la permeabilidad.

VASODILATACIN (SOBRE LAS ARTERIOLAS): es una de las primeras manifestaciones de la inflamacin.
Es PROVOCADA POR DIVERSOS AGENTES QUMICOS liberados endgenamente ante una inflamacin, como la HISTAMINA (liberada por los basfilos), el XIDO NTRICO Es un cambio CUANTITATIVO, por lo que AL MICROSCOPIO ES APENAS APRECIABLE. 3

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MECANISMOS POR LOS QUE SE ALTERA/INCREMENTA LA PERMEABILIDAD VASCULAR:

-

Por HENDIDURAS (GAPS: pequeo agujero que se forma por la separacin del endotelio) ENDOTELIALES (en vnulas) por CONTRACCIN DE LA CLULA ENDOTELIAL ( formacin del gap).
DAO Y NECROSIS ENDOTELIAL (directa). DAO ENDOTELIAL mediado por NEUTRFILOS. Transcitosis (VEGF): vesculas que se mueven dentro de la clula endotelial. HIPERPERMEABILIDAD por NEOVASCULARIZACIN.

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2. CAMBIOS CELULARES: RECLUTAMIENTO EXTRAVASACIN Y FAGOCITOSIS.

LEUCOCITARIO,

En un capilar el flujo sanguneo es lento, y la sangre que est en las paredes se mueve a velocidad distinta que la sangre que fluye por el eje central. Los hemates y los neutrfilos tienden circular en el eje central, por lo que el primer paso al variar el flujo, ser la MARGINACIN y APROXIMACIN de los neutrfilos AL

ENDOTELIO, inicindose el ROLLING hasta que finalmente se ADHIEREN DE FORMA ESTABLE.

La EXTRAVASACIN LEUCOCITARIA est mediada por MOLCULAS DE ADHESIN: las QUIMIOCINAS que estn siendo liberadas por los MACRFAGOS INDUCEN LA MARGINACIN, y el endotelio empezar a expresar MOLCULAS DE ADHESIN, que sern reconocidas por el neutrfilo, el cual se pegar a la pared. MOLCULAS DE ADHESIN COMPLEMENTARIAS: SELECTINAS (se unen a mucin-like glicoprotenas), SUPERFAMILIA DE LAS IGS (actan como LIGANDOS para integrinas leucocitarias), INTEGRINAS (se unen al endotelio, a los leucocitos y a ECM) y MUCINLIKE GLICOPROTENAS. El FENMENO DE ROLLING es el rodamiento del neutrfilo por la pared endotelial (ACTIVACIN DE SELECTINAS), que EXCITA al neutrfilo y favorece la ACTIVACIN DE MOLCULAS DE ADHESIN que suelen estar inactivadas (INTEGRINAS). A continuacin se da la FASE DE ADHERENCIA ESTABLE, que se sigue de la apertura de las clulas endoteliales (unin de INTEGRINA-ICAM-1) y de la transmigracin a travs del endotelio por DIAPDESIS. OJO! No hay adherencia estable si no hay un rolling previo. Por ltimo se produce el PROCESO DE MIGRACIN a travs del tejido del espacio intersticial: los neutrfilos emiten pseudpodos a travs de las hendiduras endoteliales, atraviesas la membrana basal y salen al espacio extravascular.

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Histologa: RECLUTAMIENTO Y EXTRAVASACIN LEUCOCITARIA

En la luz del vaso habr protenas plasmticas, por lo que se ve vaco. Los neutrfilos se han marginado y estn en rolling o en adherencia estable pegados al endotelio.

La PRESENCIA DE LOS POLIMORFONUCLEARES en la matriz extracelular es anmala e INDICA QUE HAY UN PROCESO INFLAMATORIO AGUDO. El espacio claro sera el que deja el edema (salida de lquido).

CLAVES MORFOLGICAS DE LA IA
1. EDEMA (NO SE VE) 2. VASODILATACIN (SUBJETIVA) eosinofilia de los capilares. 3. INFILTRACIN DE NEUTRFILOS aparecen fuera de los vasos, en la matriz.
Tienen un ncleo muy lobulado (morfologa en <<hoja de trbol>>). Adems aparecen MACRFAGOS (ALVEOLARES) activos, que est sintetizando multitud de protenas y fagocitando lo que haya impulsado el proceso inflamatorio.

En la imagen podemos ver una PULMONITIS AGUDA (porque predomina la vasodilatacin y la poblacin neutroflicia) o neumona. No se puede conocer la causa porque la inflamacin aguda es muy INESPECFICA.

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4. FIBRINA aparece una malla de fibrina EN LA

MATRIZ EXTRACELULAR donde est teniendo lugar el proceso inflamatorio. Junto a la malla de fibrina estn los neutrfilos. La fibrina se ve de un COLOR EOSINFILO (ROSADO), granular, acelular, irregular, y en su seno aparece celularidad inflamatoria. Es la misma malla que se forma en un trombo, y tendr tendencia a organizarse y a formar ADHERENCIAS. Esto tiene una gran repercusin funcional en el peritoneo (aparece tpicamente tras una ciruga).

3. EVENTOS y MEDIADORES QUMICOS DE LA INFLAMACIN

TODO EL PROCESO EST DIRIGIDO POR MEDIADORES QUMICOS.
Sobre ellos incidimos cuando tomamos medicamentos, por ejemplo, la aspirina acta sobre las prostaglandinas (responsables de la fiebre). El alvolo estar repleto de molculas que no se ven, que sern las que coordinen el proceso inflamatorio.

La inmensa mayora de sustancias van a ser SINTETIZADAS EN FUNCIN DE LA NECESIDAD, es decir, NO ESTN PREFORMADAS.
Hay otros sustancias que se encuentran DENTRO DE LOS LISOSOMAS de la clula de defensa y estn preformadas y EMPAQUETADAS porque son txicas. Estas son las SUSTANCIAS

PREFORMADAS en los grnulos de secrecin. Entre ellas nos encontramos a las AMINAS VASOACTIVAS.

1) AMINAS VASOACTIVAS: HISTAMINA y SEROTONINA

Son sustancias PREFORMADAS por BASFILOS en el caso de la histamina y PLAQUETAS en el caso de la serotonina. Participan en FASES MUY INICIALES.

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HISTAMINA
Se encuentra dentro de los MASTOCITOS (o BASFILOS cuando est en el torrente sanguneo; incluso en PLAQUETAS). Es un potente VASODILATADOR. Cuando hay un exceso de histamina la vasodilatacin es tan grande que el paciente puede entrar en hipotensin (shock anafilctico). AUMENTA LA PERMEABILIDAD EN CAPILARES. Produce VASOCONSTRICCIN en grandes arterias.

Su DIANA ser la PARED VASCULAR.

SEROTONINA:

se encuentra en las PLAQUETAS y tiene una accin similar a la histamina. Se libera cuando las plaquetas entran en contacto con colgeno, trombina, ADP e IMCx.

2) PROTENAS PLASMTICAS
Las sintetiza el hgado segn necesidad.

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Las vas del sistema del complemento tienen un PUNTO EN COMN: C3b.

El objetivo de las vas es formar un complejo con capacidad ltica directa, el

COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA (MAC).

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El sistema del complemento SE ACOPLA CON EL PROCESO DE LA INFLAMACIN a travs de la FORMACIN DE PRODUCTOS DE CLIVAJE:

C3b: se comporta como una OPSONINA, aumentando la FAGOCITOSIS de una sustancia (se une a la pared bacteriana actuando como una opsonina que favorece la fagocitosis).
C3a, C5a y C4a: ANAFILOTOXINAS (porque son capaces de liberar histamina). C5a: potente QUIMIOTCTICO ( adhesin leucocitaria + activacin celular).

La activacin del complemento se encuentra estrechamente regulada por distintos sistemas proteicos. Protegen al husped de dao colateral a la activacin inducida por agentes extraos (ej. bacteria)

Regulacin de la activacin del complemento: SISTEMAS DE INHIBICIN DEL COMPLEMENTO

Regulacin de convertasas C3 y C5 DAF: promueve la disociacin del

complejo, disminuyendo la formacin de C3b.

Unin y neutralizacin de componentes activos a protenas plasmticas C1 inhibitor (C1INH): impide la activacin de C1 (va clsica).
Complejo de ataque a la membrana (MAC): es inhibido por varias protenas, como CD59.

1) SISTEMA DE LAS QUININAS O DE LAS CININAS

-

El sistema se activa por el factor XII (Hageman) DE LA VA INTRNSECA DE LA COAGULACIN.

Su producto final es la BRADIQUININA, una de las molculas con mayor capacidad

PROINFLAMATORIA. POTENTE VASODILATADOR aumentan la permeabilidad vascular FORMADOR DE EDEMA Dolor EN EL MSCULO LISO PRODUCE CONTRACCIN
Por tanto en los bronquios tiene un efecto contrario al que produce en el efecto distal, ya que puede provocar BRONCOCONSTRICCIN.

Laura del Olmo Al producirse la destruccin tisular la sangre entra en contacto con tejido anmalo (colgeno, protenas de la membrana basal contacto con la matriz extracelular).

Entonces SE ACTIVAR EL SISTEMA DE LA COAGULACIN, y la sangre producir el factor 12 con el objetivo de que se forme la FIBRINA (cogulo) y se detenga la hemorragia. Adems de la fibrina aparece tambin el complejo TROMBINA-PAR, que ejerce un potente efecto PROINFLAMATORIO a travs de la:

ACTIVACIN DEL SISTEMA DE LAS QUIMIOQUINAS (prostaglandinas). Donde se

produce la destruccin de tejido habr adems un AUMENTO DE CONCENTRACIN DE BRADIQUININA para proteger esa zona ACTIVACIN DEL SISTEMA

INFLAMATORIO LOCALMENTE.
Produccin de molculas de adhesin (necesarias para el rolling), selectina P

CONCLUSIN: cuando se activa el SISTEMA DE LA COAGULACIN, EN PARALELO se activa el SISTEMA DE LAS QUININAS.

2) SISTEMA DE LA COAGULACIN
-

La INFLAMACIN y la COAGULACIN son PROCESO ACOPLADOS.

Se ACTIVA JUNTO AL SISTEMA DE LAS QUININAS por el factor XII, el cual se activa al contacto con membranas basales, colgeno o plaquetas El fXIIa inicia la va intrnseca y la cascada del sistema cininas. Se forma trombina que se combina a receptores activados por proteasas (PAR) UNIN trombina-PAR: moviliza selectina P, INDUCE PRODUCCIN

DE QUIMIOCINAS, molculas de adhesin, COX-2, PAF y NO.

Cuando el sistema de la coagulacin funciona en exceso, se da lugar a trombosis, una de las principales causas de muerte en los pases occidentales.

3) DERIVADOS DEL CIDO ARAQUIDONICO

Todos los elementos derivan de los FOSFOLPIDOS DE MEMBRANA, por activacin de la FOSFOLIPASA A2, que se encuentra contenida en el interior de LISOSOMAS.

Cuando el macrfago es activado, la fosfolipasa A saldr al exterior, dando lugar a la ACTIVACIN DE LA VA DEL AA. Los metabolitos del AA se conocen como EICOSANOIDES. 10

Laura del Olmo Hay 2 vas:

a) CICLOOXIGENASA PROSTAGLANDINAS (actan sobre el SNC y producen fiebre e intervienen en el dolor; la aspirina es un antipirtico porque inhibe la accin de la PG), PROSTACICLINA y TROMBOXANO (efectos antagnicos agregante y vasoconstrictor).
Se inicia por COX1 y COX2:

COX1: enzima que se expresa en MULTITUD DE CLULAS, lo que da a entender que

tiene otras funciones adems de la inflamacin.

Si se inhibe, se inhibe la activacin de las PG en el sistema inflamatorio, pero tambin en otros procesos no inflamatorios. P. ej., la aspirina es tambin anticoagulante, pudiendo producir hemorragias digestivas, ya que COX1 participa en la proteccin gstrica.

COX2: aparece EXCLUSIVAMENTE EN CLULAS R/C EL SISTEMA INFLAMATORIO, por lo que es ms recomendable, ya que las prostaglandinas derivadas de COX2 se limitan a actuar sobre el proceso inflamatorio.

b) LIPOOXIGENASA LEUCOTRIENOS: aumentan la permeabilidad vascular y estn relacionados con los bronquios y el asma, ya que producen bronconconstriccin o broncoespasmos (participan en el ASMA BRONQUIAL). Tiene como efecto colateral la ACTIVACIN DE LA VA DE LAS LIPOXINAS.

c) VA DE LAS LIPOXINAS (descubierta recientemente): es una VA ANTIINFLAMATORIA inhiben el reclutamiento leucocitario y la adhesin endotelial.
Los neutrfilos generan productos intermedios que se convierten en LIPOXINAS por la INTERACCIN CON PLAQUETAS.

CONCLUSIN: en general, ante la activacin de una VA INFLAMATORIA SE ACTIVAR DE FORMA PARALELA una VA ANTIINFLAMATORIA.

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EICOSANOIDES Y TRATAMIENTO ANTIINFLAMATORIO

Inhibidores de ciclooxigenasa: aspirina y otros AINEs. Gran inters en inhibidores de COX-2, ya que este enzima se induce en inflamacin y no interferira acciones fisiolgicas normales de los metabolitos del AA Inhibidores de lipooxigenasa (en asma). Glucocorticoides: inhiben genes de COX-2, fosfolipasa A2, IL-1, TNF, y iNOS. Inducen antiinflamatorios (lipocortina 1).

4) FACTOR ACTIVADOR DE LAS PLAQUETAS (PAF)

Deriva de FOSFOLPIDOS. Acta sobre RECEPTOR ACOPLADO A PROTENA G. Es muy PROINFLAMATORIO: BRONCONCONSTRICCIN, CAPACIDAD QUIMIOTCTICA, AUMENTA ADHESIN PLAQUETARIA, degranulacin, oxidacin Producido por PLAQUETAS, mastocitos/basfilos (circulantes), neutrfilos, SMNFG y endotelio.

5) CITOCINAS y QUIMIOCINAS
Actan como MENSAJEROS ENTRE LINFOCITOS Y MACRFAGOS. Participan tambin en el SHOCK, ya que tienen GRAN CAPACIDAD DE ACTUAR DE FORMA SISTMICA. Las ms comunes son las citocinas IL-1 y el TNF (Factor de Necrosis Tumoral), que tienen capacidad INFLAMATORIA DIRECTA.

CITOCINAS: protenas producidas por distintos tipos celulares (linfocitos, M)

y con capacidad de modular funciones de otras (inmunidad). o Interleucina-1 o Factor de necrosis tumoral (TNF) endotelio, leucocitos, fibroblastos. Responsable de RESPUESTAS SISTMICAS a la inflamacin.

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QUIMIOCINAS:

protenas de pequeo tamao con CAPACIDAD QUIMIOTCTICA para leucocitos y con GRAN CAPACIDAD DE DIFUSIN (para que se difundan bien a travs de las membranas celulares). Muchas de ellas son producidas por MACRFAGOS. o Interleucina-8: interleleucina que mejor se conoce y tiene gran capacidad de
actuar sobre neutrfilos.

6) XIDO NTRICO
Es un GAS SOLUBLE producido principalmente por la CLULA ENDOTELIAL. Inicialmente se le denomin FACTOR INDUCTOR DE LA RELAJACIN ENDOTELIAL, porque produce VASODILATACIN aumento de la permeabilidad vascular. Aparece por la accin de una enzima (NOS) sobre el aminocido L-arginina. Su VIDA MEDIA es MUY BREVE y su accin muy intensa, por eso es tan difcil mantenerlo farmacolgicamente. Acta principalmente a nivel de ENDOTELIO, aunque tambin se encuentra en MACRFAGOS y NEURONAS. Efectos: ANTIINFLAMATORIOS

Potente VASODILATADOR ANTIAGREGANTE REDUCE LA ADHESIN PLAQUETARIA (efecto parecido al de la aspirina) = ANTITROMBTICO
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INHIBE ACTIVIDAD MASTOCITARIA (y por tanto la liberacin de histamina) Evita el "rolling" y adhesin leucocitaria en vnulas (efecto antiinflamatorio) EFECTO MICROBICIDA DIRECTO

ESQUEMA RESUMEN

7) RADICALES LIBRES: anin superxido, perxido de hidrgeno, radical

hidroxilo (sistema oxidativo NADPH)
Producidos por LEUCOCITOS ACTIVADOS. Destruyen microorganismos tras ser fagocitados (vacuolas fagocticas). Son DAINOS para el husped (existen sistemas antioxidantes).

Al igual que el xido ntrico, tienen una VIDA MEDIA MUY PEQUEA, y tienen una gran capacidad LETAL.

En el sistema inflamatorio cumplen una gran funcin de DEFENSA.

Independientemente del las sustancias preformadas que pueda tener un lisosoma (de macrfago o neutrfilo), su mayor arsenal ser la SNTESIS DE RADICALES LIBRES.

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Laura del Olmo La sntesis de radicales libres est a su vez regulada y controlada por un SISTEMA

ANTIOXIDANTE (debido a su gran capacidad letal):

Ceruloplasmina Transferrina (fraccin libre de Fe) Enzima superxido dismutasa Enzima catalasa Glutation peroxidasa

CONSTITUYENTES LISOSOMALES
En MACRFAGOS/monocitos (circulantes) y NEUTRFILOS. En NEUTRFILOS existen 2 tipos en funcin de su tincin: se vacan en VACUOLAS

FAGOCTICAS e inducirn dao sobre estructuras tisulares propias. Grnulos ESPECFICOS: secundarios, pequeos, ms extracelularmente. Grnulos AZURFILOS: primarios, grandes, ms destructivos, menos
extracelularmente. Contienen una gran cantidad de PROTENAS (enzimas) con CAPACIDAD LTICA DIRECTA: - Capacidad de romper la matriz extracelular. - CAPACIDAD DE ACTIVAR LOS RADICALES LIBRES a travs de la MIELOPEROXIDASA (dentro de los grnulos de los neutrfilos y los basfilos?) Debido al arsenal letal que contiene el lisosoma, se encuentra rodeado por una membrana, ya que si su contenido sale al citoplasma del neutrfilo, lo aniquilara. Las colagenasas, elastasas, fosfolipasas A2 en cuanto se vuelcan el contenido lisosomal activan a las diversas vas PROINFLAMATORIAS. El lisosoma se fusiona con la membrana plasmtica del neutrfilo y aparecern selectinas que permitirn que se active el fenmeno de rolling.

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FAGOCITOSIS
1. RECONOCIMIENTO Y UNIN: a travs de RECEPTORES de manosa,
scavenger receptors (reconocimiento directo de bacterias hongos) y OPSONINAS.
Se vehiculiza el lisosoma para que se una al fagosoma y se fusionen sus membranas, volcndose todo el contenido lisosomal a su interior, dando lugar a un FAGOLISOSOMA.

2. INTERIORIZACIN (fagosoma y fagolisosoma)

3. MUERTE Y DEGRADACIN (mecanismos dependientes de oxgeno,

contenido lisosomal): una vez volcado el contenido, se elimina lo fagocitado.

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Lesin tisular inducida por el leucocito

Hay determinadas bacterias que son resistentes a la fagocitosis. En otras ocasiones, el

contenido lisosomal ser volcado por error al medio.

El DEFENSOR es convertido en agresor por: Liberacin lisosomal al medio. Generacin de radicales libres. Produccin de metabolitos del AA. -

Regurgitacin durante la alimentacin: cuando sin querer, parte del contenido

lisosomal del fagosoma sale fuera. Fagocitosis frustrada: cuando el objeto a fagocitar es demasiado grande. Liberacin citotxica (dao al neutrfilo)

Por ejemplo, la GOTA se produce por un exceso de cido rico en sangre. En condiciones normales el cido rico es soluble en sangre, pero si su concentracin se satura, cristalizar y se depositar en articulaciones de ZONAS ACRALES (pie, manos, orejas), ya que son zonas ms fras que favorecen la cristalizacin.

Estos pacientes sienten dolor debido a que sus neutrfilos son incapaces de fagocitar algo que es DEMASIADO GRANDE.
Cuando bajan los niveles de cido rico, esto se revierte. Farmacolgicamente se consigue mediante la inhibicin del movimiento lisosomal, a travs de frmacos como la colchicina.

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DEFECTOS EN LA FUNCIN LEUCOCITARIA 1. DEFECTOS DE LA ADHESIN y migracin leucocitaria:

DEFECTO EN LA ADHESIN LEUCOCITARIA 1 (LAD 1): anomala en la cadena beta de las INTEGRINAS por una mutacin en dicho gen.

Falla la ADHESIN ESTABLE, ya que la integrina participa en ella, por tanto, estos pacientes envan los neutrfilos pero estos no saldrn correctamente del torrente sanguneo, es decir, la EXTRAVASACIN Y MIGRACIN SERN INCORRECTAS. DEFECTO EN LA ADHESIN LEUCOCITARIA 2 (LAD 2): defecto en el receptor de la selectina falla el ROLLING.

Estos pacientes sufrirn: Infecciones bacterianas recurrentes. Curacin anmala de heridas.

2. DEFECTO DE FORMACIN DE FAGOLISOSOMAS (sndrome de Chediak-Higashi):

Herencia autosmica recesivo (muy rara). Neutropenia. Alteracin el gen codificador de una protena involucrada en la transferencia de lisosomas al fagosoma (trfico vesicular) falla la TRANSFERENCIA LISOSOMAL.

El trfico vesicular es incorrecto, por lo que no se formarn fagolisosomas de forma correcta y por tanto la FAGOCITOSIS ser INADECUADA.
Estos pacientes sern MUY SENSIBLES A LA INFECCIN (INMUNODEPRIMIDOS). Aparecern anomala cutneas y en el SN, porque EL TRFICO VESICULAR INTERVIENE EN MULTITUD DE FUNCIONES.

Por ej., la melanina es producida por los melanocitos, que la envan hacia los queratinocitos de capas superficiales por prolongaciones citoplasmticas, incluida en fagosomas. Por tanto, si esto falla estos pacientes sern albinos. Tambin se producirn fallos en la transmisin de informacin en el SNC.

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3. DEFECTO DE ACTIVIDAD granulomatosa crnica):

-

MICROBIOCIDA

(enfermedad

Defecto hereditario (se manifiesta desde el nacimiento) de genes de NADPH oxidasa, por tanto estos pacientes son INCAPACES DE GENERAR RADICALES LIBRES.

Fagocitarn correctamente, pero aquello que fagocitan permanecer vivo dentro del fagosoma, por lo que se podr reproducir y matar al macrfago o al neutrfilo.
Estos pacientes sufrirn (INMUNODEFICIENCIA). INFECCIONES BACTERIANAS RECURRENTES

El problema se encuentra en el SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCTICO, por lo que una opcin de tratamiento sera el trasplante de mdula sea de un pariente directo (hermano).

TIPOS MORFOLGICOS DE LA INFLAMACIN AGUDA

Todas muestran en comn: EDEMA, aparicin de LEUCOCITOS (neutrfilos), CAMBIOS VASCULARES (vasodilatacin) y aparicin de FIBRINA. OJO!!! Escasa ESPECIFICIDAD morfolgica. Dependiendo del LUGAR y del TIPO DE AGRESIN existen variantes clsicas con correlacin clnica:

1. INFLAMACIN SEROSA: predomina el lquido (EDEMA).

Generalmente es una inflamacin de BAJA INTENSIDAD y se repara sin dejar secuelas mediante REABSORCIN. Predomina el EDEMA, con mucho fluido y derrame (serositis). Por ejemplo, una ampolla. En base a su localizacin puede ser ms o menos grave (glotis, cerebro, quemaduras extensas por deshidratacin -), aunque no suele tener implicaciones letales.

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Se advierte la EPIDERMIS DESPEGADA y vemos el espacio que deja el lquido por el EDEMA. Se ven NEUTRFILOS.

2. INFLAMACIN FIBRINOSA: gran cantidad de FIBRINA (participacin masiva del sistema de la coagulacin). IMPORTANTE!!! Se da en SUPERFICIES SEROSAS: pleura, pericardio y peritoneo (si la fibrina se convierte en colgeno ADHERENCIAS).
Mayor intensidad lesional. Mayor componente proteico en el exudado y PRESENCIA DE ABUNDANTE FIBRINA, que si se transforma en COLGENO puede determinar ADHERENCIAS. Al existir mayor organizacin suele evolucionar con FIBROSIS. Caracterstica de SUPERFICIES SEROSAS: PERICARDIO, PLEURA, MENINGES.

3. INFLAMACIN PURULENTA LICUEFACTIVA ABSCESO.

-

SUPURATIVA:

r/c

NECROSIS

Es la de MAYOR INTENSIDAD, ya que puede dejar secuelas e incluso matar al paciente. Se asocia a NECROSIS LICUEFACTIVA. Gran cantidad de exudado purulento/pus (leucocitos, edema, clulas necrticas). Es tpica de determinadas INFECCIONES BACTERIANAS (pigenas) por estafilococos, estreptococos. La forma ms comn es un ABSCESO/flemn: coleccin que AISLA al proceso inflamatorio, donde est teniendo lugar la necrosis licuefactiva con desaparicin del tejido.

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Absceso pulmonar: se intuye la presencia de una

CAPSULA. El interior ser completamente distinto al parnquima (blando, granular). Hay miles de neutrfilos, algo de vasodilatacin (hemates) y una matriz de fibrina. El rgano es imposible de identificar debido a esa gran NECROSIS LICUEFACTIVA supurativa.

Se trata de un miocardio con un MICROABSCESO (mbolo sptico). Es un mbolo de bacilos (shock sptico) que est siendo atacado por multitud de neutrfilos, que aparecen en la periferia.

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lcera estomacal inflamatoria aguda: se observa una interrupcin de la

mucosa gstrica, por lo que el contenido gstrico entra en contacto con la submucosa. Hay ACMULOS DE LINFOCITOS (zonas ms basfilas). El helicobacter pylori es la causa ms comn. No es invasivo, es decir, se queda en la superficie de la mucosa, pero atraer a multitud de neutrfilos, que sern los que produzcan la gastritis.

4. INFLAMACIN CATARRAL: de la mucosa respiratoria.

El CATARRO es una FORMA INESPECFICA de hablar DE PROCESO INFLAMATORIO.

5. INFLAMACIN PSEUDOMEMBRANOSA: mucosas, grave, con formacin

de membranas superficiales de fibrina, leucos, necrosis (difteria).

6. INFLAMACIN HEMORRGICA: asociada a NECROSIS VASCULAR

(rickettsias, meningococos, pancreatitis).

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FINALIZACIN DE LA INFLAMACIN AGUDA

Si hemos tenido xito, la inflamacin cesa. Es imprescindible la AUTOLIMITACIN DEL PROCESO. CONTROLES ANTIINFLAMATORIOS DEL SISTEMA: Inhibidores del complemento: DAF, inhibidor de C1 Antioxidantes (controladores de los radicales libres) TGF-beta. Es una molcula producida por MACRFAGOS,

ANTIINFLAMATORIA y PROFIBROGNICA: FRENA el proceso inflamatorio e INICIA LA REPARACIN.

xido ntrico, lipoxinas, Citocinas (IL-6, 10, 11, 12, 13): limitan la produccin de TNF. Glucocorticoides endgenos (eje hipotlamo-hipofisario-adrenal) Quinasas: degradan BRADIQUININA. Fosfatasas e inhibidores de proteasas

Pasado un tiempo los neutrfilos entrarn en APOPTOSIS; los macrfagos irn fagocitando la fibrina, el sistema linftico ir drenando el lquid o (reabsorcin)

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RESULTADO DE LA INFLAMACIN
1. RESOLUCIN COMPLETA: la mayor parte de las veces la resolucin es
completa. En todo caso depende de la INTESIDAD y de la EXTENSIN.

2. CURACIN POR FIBROSIS (ORGANIZACIN). Habr tejidos que no

tengan capacidad de regeneracin, como el miocardio, por lo que se rellenarn con colgeno y aparecer una cicatriz.

3. FORMACIN DE ABSCESOS: dado que el organismo no puede eliminar al

agente pero tampoco puede mantener la infeccin por ms tiempo, encapsula al agente y lo aisla del organismo en un entorno en el que se continua dando el proceso inflamatorio.

4. EXTENSIN (VA LINFTICA): si no se ha conseguido eliminar al agente,

ste se extender por va linftica o va hemtica a otros rganos.

5. PERSISTENCIA Y PROGRESIN A INFLAMACIN CRNICA

1. DAO 2. VASODILATACIN 3. SALIDA DE NEUTRFILOS Si consigo eliminar al agente causal: REGENERACIN TOTAL Si el dao es muy intenso y ha necrotizado mucho tejido FIBROSIS y CICATRIZ Si no se consigue eliminar el agente causal y se sigue manteniendo un proceso inflamatorio INFLAMACIN CRNICA

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