Mdulos Adicionales de la Capacitacin sobre Buenas Prcticas de Manufactura

Validacin Parte 2: Validacin de la limpieza

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Validacin
Objetivos
Revisar:

Requerimientos generales Requerimientos de los protocolos de validacin Cmo verificar los lmites Requerimientos analticos

Mtodos de muestreo

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Por qu la validacin de la limpieza es tan importante (1)
Los productos farmacuticos pueden contaminarse

con sustancias potencialmente peligrosas Es esencial establecer procedimientos adecuados de limpieza

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Validacin
Por qu la validacin de la limpieza es tan importante (2)
Se La

le debera dar una atencin particular a la validacin de ... los procedimientos de limpieza (OMS) validacin de la limpieza debera ser realizada para confirmar la efectividad de un procedimiento de limpieza (PIC/S)
Deberan

haber datos que apoyen una conclusin de que los residuos se han removido a un nivel aceptable (FDA)
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Contaminantes posibles

Residuos de producto
Residuos de agentes de limpieza y productos de degradacin

Materiales transportados por el aire

Lubricantes, material incidental Residuos de descomposicin

Bacterias, mohos y pirgenos

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Estrategia para la validacin de la limpieza

Superficies de contacto con el producto

Despus del cambio del producto

Entre lotes en campaas

Hacer grupos de productos para la validacin de la limpieza Re-evaluacin peridica y revalidacin
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Protocolo de validacin de la limpieza (1)
Debera incluir:

Objetivo de la validacin Responsabilidad para realizar y aprobar el estudio de validacin Descripcin del equipo a ser usado

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Protocolo de validacin de la limpieza(2)
Debera incluir:

Intervalo entre el fin de la produccin y la limpieza, y el comienzo del procedimiento de limpieza.

Procedimientos de limpieza a ser usados

Cualquier equipo de monitoreo usado Nmero de ciclos de limpieza realizados consecutivamente Procedimientos de limpieza usados y su racionalidad Ubicaciones para el muestreo (claramente definidas)
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Registro de la validacin de la limpieza
Debera incluir :

Datos sobre los estudios de recuperacin Mtodos analticos incluyendo Lmite de Deteccin y Lmite de Cuantificacin Criterios de aceptacin y su racionalidad Cundo se requerir revalidacin

Debe estar involucrada la gerencia y la GC

Compromiso de la gerencia y GC involucrado
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Resultados y informes

El registro de la limpieza firmado por el operario, verificado por produccin y revisado por GC
Informe Final de la Validacin, incluyendo las conclusiones

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Personal

Los mtodos de limpieza manuales son difciles de validar

No se puede validar a la gente; se puede medir

su capacidad

Debe tener una buena capacitacin Debe tener una supervisin efectiva
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Aspectos microbiolgicos

Incluirse en la estrategia de validacin

Analizar los riesgos de contaminacin

Considerar el tiempo de almacenamiento del equipo

El equipo debera ser guardado seco Esterilizacin y contaminacin por pirgenos

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Cmo tomar la muestra

Hisopo/trozo de tela
Lquido de enjuague

Placebo
Las condiciones del transporte y almacenamiento de la muestra deben ser definidos

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Muestras de hisopo

Mtodo de muestreo directo

Reproducibilidad Eficiencia de extraccin Documentar las ubicaciones del hisopado Desventajas incapacidad para acceder a algunas reas asume uniformidad de la contaminacin de la superficie debe extrapolar el rea de la muestra a la superficie completa

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Muestras de enjuague

Mtodo indirecto
Se combina con el del hisopo

til para residuos de agentes limpiadores, pH,

conductividad, COT

Evidencia insuficiente de limpieza Muestrea reas de superficies muy grandes

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Mtodo analtico (1)

Validar el mtodo analtico

Debe ser un procedimiento de ensayo sensible:
HPLC, GC, HPTLC COT pH Conductividad

UV
ELISA
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Mtodo analtico(2)
Verificar:

Precisin, linearidad, selectividad Lmite de Deteccin (LdD)

Lmite de Cuantificacin (LdC)

Recuperacin, por aadido de un testigo Consistencia de la recuperacin

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Fijando los lmites (1)

Las autoridades reguladoras no fijan lmites

Basados en la lgica Los lmites deben ser prcticos, logrables y verificables Sustancias alergnicas y potentes Es necesario un enfoque para fijar los lmites

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Fijando los lmites(2)

No est garantizada una distribucin uniforme de los contaminantes

Deben verificarse descomposicin
visualmente limpio

los

productos

de

Fijando los lmites; criterios de limpieza:

10ppm en otro producto

0.1% de la dosis teraputica
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Fijando los lmites: Visualmente limpio

Siempre es el primer criterio

Puede ser muy sensible pero necesita verificacin Usar entre lotes del mismo producto de la misma formulacin Superficie iluminada Estudios con un testigo aadido

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Fijando los lmites: 10ppm

Histrico
En algunas regulaciones de venenos Lmite de ensayo de las farmacopeas

Asume que el residuo sea daino como metal pesado

til para materiales para los que no hay datos toxicolgicos disponibles

No para material farmacolgicamente potente

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Fijando los lmites: no ms de 0.1%

Proporcin de una dosis MNIMA diaria del producto actual llevado hacia la dosis MXIMA diaria del producto siguiente Se necesita identificar el peor de los casos

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Otros asuntos

Sistemas de limpieza en el sitio clean in place (CIP)

Estudios placebo

Residuos de detergente; debera conocerse la composicin

Frotado a mano

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Validacin
Preguntas que el Inspector de BPM debe formular

Cmo se limpia este equipo? Se requieren diferentes procesos de limpieza?

Cuntas veces es repetido un proceso de limpieza antes de que se obtengan resultados aceptables?
Cul es el solvente o detergente ms apropiado?

En qu punto se limpia el sistema?

Qu significa visualmente limpio?

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Conclusin

El fabricante necesita una estrategia para la validacin de la limpieza

Evaluar cada situacin de acuerdo con sus mritos Debe desarrollarse racionalidad cientfica seleccin del equipo distribucin de la contaminacin significacin del contaminante visualmente limpio puede que sea todo lo que se requiera

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