Garca Aldeco, Gabriela Moreno Torres, Isabel

Biosntesis
Ingesta

UREA

Ingesta & Excrecin

Equilibrio nitrogenado

Recambio del 1-2% de protena corporal total

Proteasas intracelulares Endopeptidasas Aminopeptidasas Carboxipeptidasas

Hidrolizan enlaces peptdicos Rompen enlaces internos

Corta extremo amino

Corta extremo carboxilo

Degradacin proteica

Citosol

Lisosoma
*Protenas extracelulares *Intracelulares de vida larga *Protenas de membrana

*Protenas anormales *Protenas de vida corta

Excrecin proteica
Amonotlicos

Uricotlicas

Ureotlicos

Biosntesis de la UREA
Transaminacin Desaminacin oxidativa Transporte de amoniaco Rx del ciclo de la urea

Transaminacin
-aminocido

*lys *tre *pro *hidroxiprolina

-cetocidos

PLP

aminotransferasas

Alanina aminotransferasa

glutamato aminotransferasa Todo el N amino se concentra en L- GLUTAMATO

Principal fuente de NH3

Desaminacin oxidativa
ADP
ATP, GTP & NADH

L-Glutamato deshidrogenasa (GDH)

Las OXIDASAS tambin generan NH3

NH3

10 a 20g/dL

NH3

Ciclo de Krebs

L- Asparaginasa

Acidosis metablica

Alcalosis metablica

ornitina
[NH] Ciclo de la urea
N-acetilglutamato

CPS II

Glutamina + HCO

NH libre i.m + HCO (resp. Cel.) 2 Mg ATP CPS I = carbamoil fosfato Cede su COOH a ornitina = citrulina + Pi

OTC

Se une a un gpo. NH de aspartato Arginosuccinato = arginosuccinato Mg ATP sintasa

Fumarato + arginina

Arginatosuccinat liasa

Ciclo de krebs Urea + ornitina

2NH+HCO+3ATP+HOUREA +2ADP+4Pi+AMP+5H

arginasa

NH
usa GLUTAMATO
Arginina -cetoglutarato
Necesario para:

ornitina
Ciclo de la urea

Arginasa

[NH]

Hiperamonemia
*Uso de corticosteroides *infeccin *Hemorragia digestiva

*Insuficiencia heptica *frmacos *errores innatos del met.

adquirida

Dao heptico

ornitina
[NH] Ciclo de la urea
N-acetilglutamato

CPS II

Glutamina + HCO

NH libre i.m + HCO (resp. Cel.) 2 Mg ATP CPS I = carbamoil fosfato Cede su COOH a ornitina = citrulina + Pi

OTC

Se une a un gpo. NH de aspartato Arginosuccinato = arginosuccinato Mg ATP sintasa

Fumarato + arginina

Arginatosuccinat liasa

Ciclo de krebs Urea + ornitina

2NH+HCO+3ATP+HOUREA +2ADP+4Pi+AMP+5H

arginasa

ENFERMEDAD

ENZIMA DEFICIENTE

SIGNOS CLNICOS

TIPO DE HERENCIA AR AR

Hiperamonemia tipo I

Carbamoil fosfato sintetasa-I

N-acetilglutamato sintasa Ornitina transcarbamilasa

Letargo que evoluciona al coma, inapetencia a protenas, retraso mental e hiperamonemia.

Deficiencia de Nacetilglotamato sintasa Hiperamonemia tipo II

XL

Citrulinemia tipo I
Arginosuccinicoacidem ia Hiperarginemia Hiperornitidemia, hiperamonamia y homocitrulinuria Citrulinemia tipo II

Argininosuccinato sintasa
Arginosuccinato liasa Arginasa Trasportador de ornitina ORNT 1 Aspartato mitocndrico/ transportador de glutamato CTLN2

AR
AR AR AR

+ ticorrexis nodosa

Tetraparesia espstica, retraso mental e hiperamonemia leve Vmito, letargo, retraso mental y de crecimiento, confusin episdica, hiperamonemia e intolerancia a protenas Colestasis intraheptica neonatal En adulto: cambios conductuales, estupor, coma e hiperamonemia

AR

Fisiopatologa cerebral
glutamina

glutamato

NH

NH

glutamina

*edema *prdida de astrocitos

 En astrocitos remanentes se presenta inhibicin de -cetoglutarato deshidrogenasa

Disminuye sntesis de receptores Pueden presentarse crisis convulsivas, prdida de autorregulacin cerebral, desarrollo de edema cerebral e hipertensin intracraneana.