COMPARTIMIENTOS CORPORALES

Rafael Labrador; MD, MSc, PhD

ORGANIZACIN Y COMPOSICIN CORPORAL

Lquido extracelular: medio donde se encuentran sumergidos los tejidos, y de donde captan el O2 y los nutrientes

PESO CORPORAL Protenas: 18% Grasa: 15% Minerales: 7% Agua: 60%

Lquidos Transcelulares Lquido intersticial: parte del Lquido intravascular: llena LEC que baa las clulas y el sistema vascular y se localiza fuera del sistema conforma el volumen vascular sanguneo total Lquido intracelular: medio interno de la clula

VOLMENES DE LOS LQUIDOS CORPORALES

Volumen de distribucin de una sustancia: cantidad inyectada - cantidad extrada concentracin de la muestra Volmenes plasmtico y sanguneo total; calculables Volumen del LEC es difcilmente calculable: - velocidad de distribucin en el espacio versus el mantenimiento dentro del mismo; limites imprecisos - lquidos transcelulares (oculares, articulares, LCR) Volumen del L. Intersticial: LEC-volumen plasmtico

VOLMENES CORPORALES
Volumen del L. Intracelular: - se utiliza el clculo del agua corporal total, que se calcula tambin mediante el volumen de distribucin de una sustancia - ndice LEC/LIC es mayor en lactantes y nios, por lo que la deshidratacin se desarrolla ms rpidamente
Contenido de agua en tejido magro: 71-72 mL/100g

CONCENTRACIN DE SOLUTOS
Es ms significativo el nmero de molculas, las cargas elctricas o las partculas de sustancia por unidad de volumen, que su peso por unidad de volumen

Mol: peso molecular (suma de pesos atmicos) de una sustancia expresado en gramos. Un mol 6 x 1023 molculas El peso molecular de cada sustancia es un ndice (carece de dimensiones) que se calcula utilizando como referencia 1/12 de la masa de un tomo de carbono-12 Un Dalton es la unidad de masa molecular de una sustancia, equivalente a 1/12 de la masa de un tomo de carbono-12; expresa la masa pero no el peso molecular

CONCENTRACIN DE SOLUTOS
Equivalente elctrico: es un mol de una sustancia ionizada, dividido entre la valencia de sus iones Equivalente qumico: es el peso de una sustancia equivalente a 8000 g de O2. As, la normalidad de una solucin (N) es el nmero de gramos equivalentes en un litro pH: es el logaritmo negativo de la [H+]. En agua pura a 25C, el pH es de 7.0, lo que significa iones equivalentes de H+ y OHH2CO3 H+ + HCO3-

Capacidad amortiguadora: conservacin de una concentracin estable de iones H+

DIFUSIN
Difusin: movimiento aleatorio constante de las molculas de un gas o los iones y molculas disueltos de una solucin, que tiende a distribuirlas en forma difusa en un volumen determinado Este movimiento aleatorio tiende a eliminar el gradiente de concentracin y a distribuir las molculas de manera uniforme
Un gradiente de concentracin es un estado de baja entropa que tiende hacia una alta entropa (2da ley de la termodinmica)

Difusin neta

DIFUSIN A TRAVS DE LA MEMBRANA PLASMTICA

La membrana no supone barrera para la difusin de molculas apolares (O2, hormonas), ni para molculas pequeas sin carga (CO2, H2O, etanol, urea)

Las molculas polares grandes (glucosa) o los iones cargados (Na+, K+) no pueden atravesar la membrana y requieren protenas transportadoras especiales (canales, transportadores)

SMOSIS
smosis: difusin neta de agua a travs de una membrana con permeabilidad selectiva (ms permeable al agua que por lo menos a una especie de soluto)

La difusin neta de agua se da, al igual que para un soluto, desde el lado con mayor concentracin de agua (solucin ms diluida) hacia el de menor concentracin de agua (solucin ms concentrada)
Algunas clulas tienen (o instalan como respuesta reguladora) canales especiales para el agua: acuaporinas

PRESIN OSMTICA
El agua se mueve por smosis hacia la solucin de mayor concentracin, hasta que se igualan las concentraciones a ambos lados de la membrana y se produce un aumento de volumen en el compartimiento de la solucin concentrada La variacin de volumen ocurre por la presin hidrosttica del agua que entra por smosis, y la presin necesaria para contrarrestar esta variacin de volumen, es igual a la presin osmtica de la solucin

PRESIN OSMTICA
Y esta medida indica con qu fuerza la solucin concentrada extrae agua hacia ella por smosis: cuanto mayor es la concentracin de solutos de una solucin, mayor es su presin osmtica

MOLARIDAD Y MOLALIDAD
Si la temperatura se conserva constante, la presin osmtica es proporcional al # de partculas en la solucin por unidad de volumen de la solucin (osmoles)

Osmolaridad: # de osmoles por litro de solucin

Aunque un mol de un compuesto debe contener el mismo # de molculas que el de otro compuesto, no necesariamente ocupa el mismo volumen, por lo que la osmolaridad no especifica el cociente exacto entre soluto y agua Osmolalidad: # de osmoles por Kg. de solvente Si una membrana de permeabilidad selectiva separa dos soluciones con la misma osmolalidad, no se producir smosis

OSMOLALIDAD
Los electrlitos (como el NaCl) se ionizan cuando se disuelven en agua, y cada in constituye un mol (p.e., una solucin 1.0 m de NaCl tiene una [total] de 2.0 Osm)

Entre dos sustancias de igual molalidad, la ionizable tendr mayor osmolalidad que la no ionizable El descenso del punto crioscpico es una medida de la osmolalidad

TONICIDAD
Tonicidad: efecto de una solucin sobre el movimiento osmtico del agua respecto al tejido sanguneo Una solucin puede ser isoosmtica pero no isotnica, por solutos que pueden atravesar libremente la membrana celular o ser metabolizados Las soluciones, con solutos osmticamente activos, pueden ser hipotnicas o hipertnicas respecto al plasma, por lo que pueden modificar el volumen celular El Na+, el Cl- y el HCO3- son los principales contribuyentes a la Microfotografa de eritrocitos crenados, osmolalidad del plasma debido a la prdida de agua por smosis

MEMBRANAS CELULARES Y LQUIDOS CORPORALES

Las protenas, los fosfatos y otros aniones orgnicos que no pueden salir de la clula, crean una carga negativa fija en el interior celular Esto atrae cationes que se acumulan en > concentracin en el interior celular Este movimiento de cationes favorecido por el gradiente elctrico est limitado, a su vez, por el gradiente qumico

En presencia de un in no difusible, los iones difusibles se distribuyen buscando la equivalencia de sus ndices de concentracin (Donnan y Gibbs)

FUERZAS QUE ACTAN SOBRE LOS IONES Los iones con > [extracelular]
(Cl-, p.e.) tienden a difundir hacia el interior a favor de su gradiente qumico, lo que est limitado por su gradiente elctrico Los iones con >[intracelular] (K+, p.e.), difunden al exterior a favor del gradiente qumico, movimiento tambin limitado por el gradiente elctrico Y hay iones (Na+, p.e.) cuyos dos gradientes se dirigen hacia el interior celular

Cada clula se comporta como una pila con un voltaje muy pequeo (<1/10 V), pero de importancia crucial en procesos como contraccin muscular y gnesis de impulsos nerviosos

EFECTO DONNAN Y DIFERENCIA DE POTENCIAL DE EQUILIBRIO

Distribucin de iones en el cuerpo a partir del Efecto Donnan: En el estado de equilibrio, el gradiente elctrico y el qumico son iguales y contrarios, por lo que hay una distribucin asimtrica de los iones permeables a travs de la membrana: diferencia elctrica transmembrana (ecuacin de Nernst)
[Cl -e] RT ECl = ln [Cl -i ] FZCl

EFECTO DONNAN Y POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO

Distribucin de iones en el cuerpo a partir del Efecto Donnan:
El potencial de membrana en reposo (Em) est lejos de los

valores de equilibrio para el Na+ (+60) y el K+ (-90) Esto depende de la permeabilidad especfica de la membrana para cada in, y del cociente de concentraciones extra e intracelular de cada in (ecuacin de Goldman)

Na+-K+ ATPasa
Distribucin de iones en el cuerpo a partir del Efecto Donnan: La clula no est en equilibrio respecto a las concentraciones de Na+ y K+, pero estas se mantienen constantes mediante la accin de la Na+-K+ATPasa que, a su vez, mantiene el Em Existen ms partculas osmticamente activas en el LIC que en el L. Intersticial: el volumen y la presin celulares normales dependen de la Na+-K+ATPasa

EFECTO DONNAN E INTERCAMBIO EN LA PARED CAPILAR

Distribucin de iones en el cuerpo segn el Efecto Donnan: Existen ms partculas osmticamente activas en el plasma que en el L. Intersticial: el Efecto Donnan describe el movimiento de los iones a travs de la pared capilar

TRANSPORTE A TRAVS DE LA Transporte con intervencin de MEMBRANA transportadores:

Puede ser pasivo (a favor del

gradiente de concentracin) o activo (en contra del gradiente de concentracin) Saturacin: hay un Tm Competencia: la velocidad de transporte disminuye cuando estn presentes dos molculas transportables por el mismo transportador Especificidad: a pesar de que dos molculas pueden competir por un transportador, no todas las molculas (incluso las familiares) son transportadas por el mismo

CANALES INICOS

Ocurre a favor del gradiente de

concentracin Los iones en disolucin estn rodeados por molculas de agua, atradas por la carga del in (naturaleza polar), que se suman a su tamao efectivo El abandono de este ambiente polar para introducirse en uno apolar (bicapa lipdica) implica un balance energtico desfavorable, por lo que se necesitan aberturas especiales en la membrana El concepto de canal es antiguo (finales del siglo XIX), pero la naturaleza protenica de su estructura se conoce hace poco

CANALES INICOS: MODELOS PARA EL Na+ Y EL K+

El canal de K+ selecciona iones

porque excluye los hidratados de mayor dimetro que el del poro

El canal de Na+ tiene un filtro

constituido por dos aminocidos (residuos con carga -), uno que estabiliza la carga del in y otro que une una molcula de agua

MECANISMO DE APERTURA Y CIERRE DE CANALES

ESTMULOS QUE CONTROLAN LA APERTURA Y CIERRE DE CANALES

DIFUSIN FACILITADA
Ocurre a favor del gradiente

de concentracin

Utiliza protenas

transportadoras que se incorporan a la membrana a partir de un estmulo especfico (ejercicio, insulina)

Presenta saturacin,

competencia, especificidad

Incluye las fases de:

BOMBAS Y TRANSPORTE ACTIVO Ocurre en contra de un gradiente de PRIMARIO concentracin

1- reconocimiento 2- degradacin de ATP y fosforilacin de la protena transportadora 3- cambio conformacional del transportador (movimiento bisagra) 4- liberacin de molcula o in transportado en el lado opuesto Entre las bombas, las ms importante es la de sodio-potasio (desde unas 200/eritrocito hasta millones/clula tbulos renales)

FUNCIONES DEL GRADIENTE DE Na+ y K+

1. Proporciona energa para el transporte acoplado

de otras molculas 2. La actividad de las bombas Na+/K+ se puede ajustar (hormonas tiroideas) para regular gasto calrico en reposo e ndice metablico basal 3. En las membranas plasmticas del tejido excitable se emplea para producir los impulsos electroqumicos imprescindibles para su funcionamiento 4. La extrusin activa de Na+ es importante por su poder osmtico

TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO O ACOPLADO

En el transporte acoplado, la energa para mantener el gradiente de concentracin de un elemento es aprovechada, cuando el elemento difunde a favor de dicho gradiente, para transportar otra molcula en contra de su gradiente

Si la molcula se mueve en la misma direccin del Na+ (hacia el interior celular), se denomina co-transporte o simporte; y si lo hace en direccin opuesta, se denomina contratransporte o antiporte La distribucin de las bombas Na+/K+ y de los transportadores de membrana (los GLUT, p.e.) en los epitelios, trabajan en conjunto para lograr el paso de molculas desde un compartimiento a otro

TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO