ANTIVIRALES ESPECIFICOS CONTRA EL HIV (ANTIRETROVIRALES)

Clasificacin de los virus

I: Virus dsDNA (ej., adenovirus, herpesvirus, poxvirus) II: Virus ssDNA (ej., parvovirus) III: Virus dsARN (ej., reovirus) IV: Virus (+)ssRNA (ej., picornavirus, togavirus) V: Virus (-)ssRNA (ej., Ortomixovirus, rabdovirus) VI: Virus ssRNA-RT (ej., retrovirus) VII: Virus dsDNA-RT (ej., herpesviridae)

Clasificacin de los retrovirus: existen 7 gneros de retrovirus

FAMILIA RETROVIRIDAE

GENERO
HTLV-oncovirus

Especie de inters clnico o veterinario

Virus de la leucemia T humano y bovino HTLV I/II, BLV

Oncovirus tipo B mamferos

Oncovirus tipo C mamferos Oncovirus tipo D mamferos Oncovirus tipo C aves Lentivirus Spumavirus

Virus de tumor primario de ratn (MMTV)

Virus moloney de la leucemia del ratn (Mo- MLV) Virus Mason-Pfizer del mono Virus de sarcoma y leucemia de aves (AVL) Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH 1 y 2) Virus de la inmunodeficiencia de simio (SIV) Espumavirus humano (HFV)

Retrovirus que infectan a humanos:

LENTIVIRUS: VIH-1 VIH-2 HTLV-ONCOVIRUS: HTLV-I HTLV-II HTLV-III

Tanto el VIH como el HTLV:

Emplean las mismas vas de transmisin Tienen como rgano diana los linfocitos T

Tipos de VIH
VIH-1 Ms extendido Responsable de la mayor causa de infecciones en el mundo VIH-2 Identificado en 1986 en africanos con seronegatividad para VIH-1 Filogeneticamente ms cercano al virus de inmunodeficiencia del simio Menos patognico y menos transmisible

Clulas donde est demostrada penetracin del VIH

Linfocitos T4 y T8 Linfocitos B Monocitos Macrfagos Cl. Microglia Cl Langerhans Fibroblastos Cl glioma Cl. Carcinoma de colon Cl. Sistema Nervioso Central no CD4 Clulas de la mucosa vaginal e intestinal

Transmisin gentica: el sentido de flujo de la informacin gentica habitual: ADN- ARN Protena

Transmisin gentica ARN a ADN

ESTRUCTURA DEL VIRUS

Envuelta externa (bicapa lipdica) 2. Interior del virus (se encuentra la cpside) 3. Dentro de la cpside (se encuentra el material gentico)
1.

Envuelta externa (bicapa lipdica)

Glicoprotena de superficie gp 120 (SU) Protena transmembrana gp 41 (TM)

Interior del virus (la cpside)

Protena de la matriz (MA, p17) Cpside (CA, p 24) Nucleocpside (NC, p7)

Dentro de la cpside (material gentico)

2 cadenas de ARN Enzimas esenciales para replicacin del virus: TR, PR, IN y protenas reguladoras (Rat, Rev, Nef, Vif, Vpr, Vpu, Vpx).

Composicin genmica del VIH1 y VIH 2

1.- Genes estructurales: compuestos por 3 genes: gag, pol y env 2.- Poseen 6 genes adicionales: Protenas reguladoras: - Tat: Transactivador ADN - Rev: regula la expresin viral Protenas accesorias - Vpu (vpx en VIH2): facilita el desprendimiento de viriones del genoma viral, degradacin de las protenas CD4. - vif: incrementa la infectividad - nef

CICLO REPLICATIVO DE VIH

1.- Entrada viral 2.- Liberacin al citoplasma de la cpside viral 3.- Transcripcin en reverso de ARN genmico a ADN de doble cadena 4.- Transporte del ADN al ncleo celular 5.- Integracin en el genoma de la clula hospedadora 6.- Transcripcin de los genes provirales 7.- Traduccin de los ARNm a las distintas protenas virales del citoplasma 8.- Ensamblaje y salida de los viriones por gemacin 9.- Maduracin

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MADURACION Y FORMACION DE VIRIONES INFECTIVOS

Inhibidores de Fusin

Inhibidores de Maduracin

Inhibidores de Co-receptores

Inhibidores de transcriptasa reversa Inhibidores de Proteasa

Inhibidores de Integrasa

Familias de antiretrovirales

PREFEREN

TERAPIA DE INICIO

CIAL 2 ITRN + 1 ITRNN

ALTERNATI

VO
2 ITRN + IP/r

TERAPIA DE INICIO

CAMBIO POR TOXICIDAD

CAMBIO POR TOXICIDAD

CAMBIO POR TOXICIDAD