RENINA Y ANGIOTENSINA

Sistema renina-angiotensina
Los riones aparte de su capacidad de controlar la TA modificando el volumen del lquido extracelular, tienen otro PODEROSO mecanismo de controlar la presin:

El sistema

Sistema renina-angiotensina
La renina es una pequea protena enzimtica que se libera por los riones cuando la presin arterial cae demasiado.
*El vol. de renina liberado por los riones es el principal determinante de la produccin de angiotensina II.

Se sintetiza, almacena y secreta hacia la circulacin renal por las clulas YG que yacen en las paredes de las arteriolas aferentes. Se secreta por exocitosis.

 La angiotensina II es el pptido de angiotensina ms activo.

Control de la secrecin de renina

*Controlada por tres vas (2 nivel local, 1 SNC)
1era va (intrarrenal). Va de la mcula densa
Aumento de NaCl por la mcula densa inhibe la liberacin de renina, las disminuciones la estimulan. Adenosina inhibe liberacin de renina, prostaglandinas la estimulan.

2da va (intrarrenal). Va del barorreceptor intrarrenal

Aumentos en la TA de los vasos preglomerulares inhiben la liberacin de renina y la descarga de prostaglandinas. Disminucin en la TA de los vasos preglomerulares aumentan la liberacin de renina y la descarga de prostaglandinas.
* Se cree que el estmulo inmediato para la secrecin es reducir la tensin dentro de la pared de la arteriola aferente.

3er va (SNC). Va del receptor adrenrgico

Mediado por liberacin de noradrenalina a partir de nervios simpticos posganglionares. La activacin de receptores 1 sobre las clulas YG aumenta la secrecin de renina.

Control de la secrecin de renina

* 2 MECANISMOS:

Mecanismo de retroalimentacin negativa de asa corta

Mecanismo de retroalimentacin negativa del asa larga

Control de la secrecin de renina

Mecanismo de retroalimentacin negativa de asa corta

* Los

incrementos de la secrecin de renina aumentan la formacin de angiotensina II que estimula a receptores AT1 en las cel. YG para inhibir la liberacin de renina.

* La angiotensina tambin incrementa la TA por estimulacin de receptores AT1.

Control de la secrecin de renina

La inhibicin de la liberacin de renina debido a incrementos en la TA inducidos por angiotensina II se denomina:
Mecanismo de retroalimentacin negativa del asa larga

Control de la secrecin de renina

Las vas fisiolgicas que regulan la liberacin de renina pueden verse influidas por la presin arterial, el consumo diettico de sal y varios frmacos. Los diurticos de asa estimulan la liberacin de renina en parte al bloquear la resorcin de NaCl en la mcula densa. Los antiinflamatorios no esteroideos inhiben la sntesisi de prostaglandinas y por lo tanto disminuyen la liberacin de renina. Los antag. del receptor adrenrgico , reducen la secrecin de renina porque disminuyen la activacin de receptores adrenrgicos en cel.YG

* En gral. Los diurticos y vasodilatadores incrementan la liberacin de renina porque disminuyen la presin arterial.

 Los aumentos de la TA bloquean la liberacin de renina por:

Activacin de barorreceptores de presin alta, lo cual reduce el tono simptico renal.

Incremento de la presin en los vasos preglomerulares.

Reduccin de la resorcin de NaCl en los tbulos proximales que aumenta la liberacin tubular de NaCl hacia la mcula densa.

Componentes del sistema de reninaangiotensina

Angiotensingeno
Constituye el sustrato para la renina. Se sintetiza y secreta de manera continua en el hgado. Su sntesis se estimula por inflamacin, insulina, estrgenos, glucocorticoides, hormona tiroidea y angiotensina II.

Los anticonceptivos orales que contienen estrgeno incrementan las [ ] circulantes de angiotensingeno y pueden inducir hipertensin.

Componentes del sistema de reninaangiotensina

Enzima convertidora carboxipeptidasa): de angiotensina (ECA, cininasa II, dipeptidil

Convierte angiotensina I (ATI) en angiotensina II (ATII)

Pptidos angiotensina ATI menos del 1% de potencia que ATII sobre msculo liso, corteza suprarrenal y corazn. ATIII casi igual de potente que ATII en la estimulacin de secrecin de aldosterona. ATIII slo tiene 10 y 25% de la potencia de la II para aumentar la presin arterial y estimular la mdula suprarrenal, respectivamente.

Componentes del sistema de reninaangiotensina

Angiotensinasas: Peptidadas que participan en la desintegracin y pptidos angiotensina. inactivacin de

Sistemas de renina-angiotensina locales (hstico) Renina circulante de origen renal acta sobre la angiotensina circulante de origen heptico para producir ATI en plasma; La ECA plasmtica y la del endotelio pulmonar convierten la ATI circulante en ATII desde donde se libera a la circulacin para producir sus efectos Dos sistemas renina-angiotensina locales: extrnseco e intrnseco.

Componentes del sistema de reninaangiotensina

Sistema de renina-angiotensina local (tisular) Extrnsecos: La ECA se encuentra en la cara luminal de las clulas del endotelio vascular en toda la circulacin, y puesto que la pared vascular capta la renina circulante de origen renal, la conversin de ATI, y la de esta ltima en ATII, puede ocurrir de manera primaria en la pared del vaso sanguneo o en la superficie del mismo, pero no en la circulacin. Muchos lechos vasculares producen ATI y II a nivel local Intrnsecos: Muchos tejidos (cerebro, hipfisis, vasos sanguneos, corazn, riones, y suprarrenales) expresan mRNA para renina, angiotensingeno y ECA o todos.
*Por lo tanto parece ser que este sistema existe de manera independiente del sistema basado en riones e hgado.

* No contribuyen mucho a las [ ] circulantes de renina o angiotensina activa.

Componentes del sistema de reninaangiotensina

Vas alternativas de la biosntesis de angiotensina.

-Proteasas no renina.- Convierten angiotensingeno en ATI. -Catepsina G, tonina.- Convierten de manera directa en ATII.

-Enzimas procesadoras de angiotensina I que no son ACE.- Convierten ATI en

ATII.

Componentes del sistema de reninaangiotensina

Receptores de angiotensina AT1 AT2: Acoplados a prot. G

Los efectos farmacolgicos de la ATII parecen estar mediados por receptor AT1
AT2 tal vez ejercen efectos antiproliferativos, proapopttico, vasodilatador y antihipertensor. (activ. Fibrosis cardiaca) Receptor AT2 en tejidos fetales, distribucin ms restringida en adultos

Funciones del sistema de reninaangiotensina

Dosis moderada de ATII va IV.- Aumenta TA en segundos y vuelve a lo normal en minutos. Esta respuesta presora rpida se debe a:

* Incremento rpido de la resistencia perifrica total * Incremento directo de la contractilidad cardiaca (por apertura de canales de calcio) * Incrementa de manera indirecta la frecuencia cardiaca (mediante neurotransmisin adrenrgica aumentada y liberacin de catecolaminas suprarrenales) *El aumento rpido en la TA activa un reflejo barorreceptor que
disminuye el tono simptico y aumenta el tono vagal. *ATII puede aumentar, disminuir o no cambiar la contractilidad, FC, GC dependiendo del estado fisiolgico.

Funciones del sistema de reninaangiotensina

La ATII tambin genera una respuesta presora lenta que ayuda a estabilizar la presin arterial a largo plazo Adems de sus efectos en la presin arterial, ATII altera la morfologa del sistema cardiovascular (favorece incremento en la sntesis y depsito de colgeno por los fibroblastos cardiacos), esto es, causa hipertrofia de clulas vasculares y cardiacas.

Mecanismos por los cuales la ATII incrementa la RESISTENCIA PERIFRICA TOTAL

* Vasoconstriccin directa - Contraccin de arteriolas precapilares por activacin de los receptores AT1. - Con la adm. de ATII disminuye de repente el flujo sanguneo en el rin. * Aumento de la neurotransmisin noradrenrgica perifrica. - ATII incrementa liberacin de noradrenalina - Inhibe recaptacin de NA - Aumenta la respuesta vascular a la noradrenalina. * Efectos sobre el SNC. - Pequeos vol. de ATII aplicados en las arterias vertebrales incrementan la presin arterial.

* Liberacin de catecolaminas a partir de la mdula suprarrenal - Mnima importancia fisiolgica. Feocromocitoma reacciones intensas y peligrosas.

Mecanismos por los cuales la ATII altera la FUNCIN RENAL

* Efectos directos de la ATII sobre la resorcin de sodio en los tbulos proximales. - Efecto directo para aumentar la resorcin de Na+ en el tbulo prox. * Liberacin de aldosterona a partir de la corteza suprarrenal. - Incremento de la resorcin del sodio y mayor eliminacin de potasio en la parte distal de la nefrona. * Hemodinmica renal alterada
ATII reduce el flujo sanguneo renal por medio de:

Vasoconstriccin directa del msculo liso vascular Aumenta el tono simptico renal Facilita la transmisin adrenrgica renal.

Mecanismos por los cuales la ATII altera la ESTRUCTURA CARDIOVASCULAR

* Efectos no mediados por factores hemodinmicos: - Expresin aumentada de prontooncogenes - Incremento de la produccin de factores del crecimiento. - Aumento de la sntesis de protenas de matriz extracelular.
(colgeno, fibronectina)

* Efectos mediados por factores hemodinmicos. - Cambios de precarga y poscarga cardiacas probablemente contribuyen a hipertrofia. - Hipertensin arterial tambin favorece la hipertrofia de vasos sanguneos.

Inhibidores del sistema renina-angiotensina

* Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA) Inhiben la conversin de la ATI a ATII activa. Los principales efectos de los IECA se dan por supresin de ATII. Incrementan las [ ] de bradicinina (estimula sntesis de prostaglandinas) pueden contribuir a los efectos farmacolgicos de los IECA. Interfieren en la retroalimentacin negativa de asa tanto corta como larga sobre la liberacin de renina.
* Por lo tanto los IECA incrementan la liberacin de renina y la formacin de ATI. * Los IECA bloquean la conversin de ATI a ATII, provocando que ATI se dirija por vas metablicas alternativas.

Inhibidores del sistema renina-angiotensina

Propiedades farmacolgicas clnicas Las IECA pueden clasificarse en tres grandes grupos:

Inhibidores del sistema renina-angiotensina

Propiedades farmacolgicas clnicas
Muchos IECA son profrmacos, son 100 a 1000 veces menos potentes que los metabolitos activos, pero con mejor biodisponibilidad.

Difieren en tres propiedades: Potencia S inhiben a la ECA de manera primaria o se convierten a un pro frmaco en un metabolito activo Farmacocintica *Difieren en modo notable en su distribucin en los tejidos *Todos son muy similares en cuanto sus indicaciones teraputicas, perfil de efectos adversos y contraindicaciones similares.

Inhibidores del sistema renina-angiotensina

Propiedades farmacolgicas clnicas

* Los IECA se eliminan predominantemente por los riones, excepto el fosinoprilo y el espiraprilo (eliminacin equilibrada por hgado y riones). * La funcin renal alterada disminuye la dep. plasmtica, por lo que debe ajustarse las dosis en IR.

Inhibidores del sistema renina-angiotensina

Captoprilo (capoten)
Potente IECA, primero que se comercializ. nico IECA que contiene una mitad sulfhidrilo

Va oral se absorbe con rapidez, biodisponibilidad de 75%

[ ] plasmtica mxima en 1 hr. T : 2 hr. Eliminacin orina, 40-50% como captoprilo, el resto como dmero disulfuro de captoprilo. No ms de 150 mg al da. Adm. 1 hr antes de la comida

Inhibidores del sistema reninaangiotensina

Enalaprilo (vasotec)
Profrmaco que sufre hidrlisis por estearasas en hgado para producir ac. dicarboxlico original activo, enalaprilato (inhibidor muy potente de la ECA) Va oral absorcin rpida, biodisponibilidad de 60%

Biodisponibilidad no se reduce por los alimentos.

[ ] plasmtica mxima en 3-4 hrs T1/2 de 1.3 hrs, pero por su enlace estrecho con la ECA su T plasmtica es de 11 hrs. Eliminacin renal, como enalapril intacto o como enalaprilat 2.5-40 mg/da

Inhibidores del sistema reninaangiotensina

Enalaprilato (vasotec injection)
- Aplicacin IV 0.625 a 1.25 mg IV durante 5 minutos cada 6 hrs

Lisinoprilo (prinivil, zestril)

Anlogo lisina del enalaprilato Activo por s slo Se absorbe de manera variable e incompleta (30%) despus de admn. por va oral (no se reduce por el alimento). T1/2 plasmtica max. 7 hrs, se elimina intacto por riones Semivida plasmtica 12 hr. No se acumula en tejidos 5-40 mg/da

Inhibidores del sistema reninaangiotensina

Benazeprilo (lotensin)
Por la accin de esterasas se transforma en benazeprilato, ms potente in vitro que captoprilo, enalaprilato o lisinorprilo. Se absorbe rpido, incompleta (37%). Adm. Oral (ligeramente afectada por alimentos) Se metaboliza x completo a bezanaprilato que se excretan en orina y bilis T1/2 plasmtica: 10-11hr. Se acumula en pulmones 5-80mg/d

Inhibidores del sistema reninaangiotensina

Fosinoprilo (monopril)
Se transforma en fosinoprilato, ms potente que el captoprilo, menos que enalaprilato. Absorcin lenta e incompleta (36%) por va oral (alimentos disminuyen la velocidad pero no la cantidad) Metabolismo 75% a fosinoprilato y al conjugado glucornido de fosinoprilato, excretados por orina y bilis

Las [ ] plasmticas mximas de fosinoprilato se alcanzan en 3 hrs. Fosinoprilato tiene T1/2 efectiva plasmtica de 11.5hrs
10-80mg/d

Inhibidores del sistema reninaangiotensina

Trandolaprilo (mavik)
10% de dosis de trandolaprilo ingerible quedan biodisponibles como trandolaprilo y un 70% se convierte en trandolaprilato (tiene una potencia ocho veces mayor que el trandolaprilo como IECA) Se elimina por la orina (33%) y las heces (66%) [ ] max. plasmticas de trandolaprilato en 4-10 hr. Semivida inicial de 10 hr seguida de otra ms duradera por la disociacin lenta de trandolaprilato. 1 a 8 mg/da

Inhibidores del sistema reninaangiotensina

Quinaprilo (Accupril)
Quinaprilato (igual de potente que benazeprilato) Se absorbe con rapidez, los alimentos afectan poco su absorcin oral (60%) Se metaboliza a Quinalaprilato, eliminacin por la orina y heces. Conversin disminuida en pacientes con alt. heptica T1/2 terminal 25 hrs, por alta afinidad del frmaco a la ECA. 5-80 mg/d

Inhibidores del sistema reninaangiotensina

Ramiprilo (Altace)
Ramiprilato Se absorbe bien vo, alimentos afectan poco su absorcin (50-60%)

Metabolismo a ramiprilato y metabolitos inactivos (glucornidos de ramiprilo y ramiprilato), excrecin renal

Ramiprilato: cintica de eliminacin trifsica: T1/2: 2 a 4, 9 a 18 y ms de 50 hrs = debida a distribucin extensa en todos los tejidos (vida media inicial), depuracin de ramiprilato libre desde el plasma (vida media intermedia) y disociacin de ramiprilato desde la ECA (vida media terminal) 1.25 a 20 mg/d

Inhibidores del sistema reninaangiotensina

Moexiprilo (Univasc)
Es un profrmaco cuya act. antihipertensora se debe a su metabolito desesterificado moexiprilato Moexiprilo se absorbe de manera incompleta Biodisponibilidad del 13% (igual que moexiprilato) Alimentos disminuyen su biodisponibilidad

Semivida de eliminacin 2 a 12 hrs

7.5-30 mg/d

Inhibidores del sistema reninaangiotensina

Perindoprilo (aceon)
Profrmaco, 30 a 50% se transforma a perindoprilato por estearasas del hgado. Alimentos no alteran biodisponibilidad del perindoprilo (75%) despus de ingerido pero disminuyen 35% la de perindoprilato. Se excreta por los riones [ ] max. plasmtica perindoprilato.- 3 a 7 hr.

Cintica bifsica de eliminacin, T 3 a 10 hr (principal componente de eliminacin) y 30 a 120 hr (por disociacin lenta del perindoprilato).
Dosis.- 2 a 16 mg/da

Aplicaciones teraputicas de la EICA

Los frmacos que interfieren en el sistema renina - angiotensina tienen importancia en el tratamiento de la principal causa de mortalidad en las sociedades modernas: enfermedad cardiovascular.

Aplicaciones teraputicas de la EICA

Hipertensin
Disminuye RVP y la TA , diastlica y sistlica. Disminuyen la presin arterial excepto cuando la presin arterial alta se de a aldosteronismo primario. La disminucin de la TA se acompaa de desviacin a la izq. de la curva renalnatriuresis y de una disminucin de la resistencia perifrica total Dilatacin arteriolar general, aumenta la adaptabilidad de arterias de gran calibre, lo cual contribuye a reducir la presin sistlica. No hay alteracin de barorrecpetores, ni de reflejos cardiovasculares y las respuestas a cambios posturales y ejercicio casi no cambian. Reducen pero no cambian mucho la secrecin de aldosterona. Slo retienen potasio quienes tienen trastorno de la funcin renal.

Aplicaciones teraputicas de la EICA

Hipertensin
Slo controlan la TA en 50% de los pacientes con TA leve a moderada.
90% mediante combinacin de EICA con bloqueadores de receptores adrenrgicos , o un diurtico.

Mejoran el efecto de remodelacin cardiaca, reducen la incidencia de cardiopata en hipertensos:

Por ausencia de efectos metablicos Regresin de la hipertrofia del VI Prevencin del remodelamiento despus de un IAM Propiedad de ATII para incrementar la emigracin proliferacin e hipertrofia celular en sist. cardiovascular Sistema renina angiotensina locales (hsticos) pueden participar en la fisiopatologa de la enf. cardiovascular

Aplicaciones teraputicas de la EICA

Disfuncin sistlica del VI
Su uso evita o retrasa la aparicin de ICC, aminora la incidencia de muerte sbita e infarto de miocardio, disminuye la hospitalizacin y mejora la calidad de vida. Probablemente secundario a un estado hemodinmico ms favorable: Los IECA reducen la poscarga y la tensin sistlica de la pared, aumentan tanto el gasto como el ndice cardiaco. Disminuye la resist. renovascular y aumenta el FSR Aumenta natriuresis, disminuye el volumen excesivo de lquidos corporales, lo cual reduce la circulacin venosa del hemicardio derecho. Disminucin de la PAP y cua pulmonar, as como de volmenes y presiones de llenado de AI y VI, en consecuencia disminuyen la precarga y TAD de la pared. En la ICC disminuyen la dilatacin ventricular, pueden revertir la reestructuracin ventricular por cambios en la precarga/poscarga No se sabe an si mejoran o no la disfuncin diastlica

Aplicaciones teraputicas de la EICA

Infarto agudo de miocardio
Reducen la mortalidad global.

IRC (DM principal causa de enfermedad renal)

Previenen o retardan la prdida de la funcin renal en pacientes con nefropata diabtica (captoprilo) Vigilar en pacientes con deterioro de la funcin renal, debido a la hiperpotasemia Efectos benficos por Dilatacin de arteriolas aferentes y disminucin de la presin capilar glomerular Incrementan la selectividad para la permeabilidad de la membrana de filtracin Debido a que ATII es un factor de crecimiento, las disminuciones de cifras intrarrenales de la misma atenan ms el crecimiento de clulas mesangiales y la produccin de matriz

Efectos adversos de los IECA

* Son raras las reacciones indeseables importantes a los IECA.

Pocos efectos metablicos No alteran las [ ] de calcio o cido rico Mejoran la resistencia a la insulina Disminuyen las [ ] de colesterol y lipoprotena

En general bien tolerados

Efectos adversos de los IECA

Hipotensin
Tos
En 5 a 20% de enfermos, IECA induce tos seca y molesta ( + frec. en mujeres) aparece de una semana a seis meses despus de haber iniciado Tx. Tal vez se debe a acumulacin en pulmones de bradicininas, sust. P, prostaglandinas. Antagonismo de tromboxano, la aspirina y los complementos de hierro disminuyen la tos inducida por IECA. IECA pueden causar hiperpotasemia en personas con IR o en las que toman diurticos ahorradores de K+.

Efectos adversos de los IECA

IRA: ATII al constreir las arteriolas eferentes, ayuda a conservar la FG adecuada cuando la presin de riego renal es reducida. Los IECA favorece la IRA en pacientes con estenosis bilateral de la art. renal, en pacientes con ICC o deshidratacin por diarrea o diurticos. Los ancianos con ICC son susceptibles a IRA por uso de IECA. Potencial fetoptico. No teratgenos en el 1er trimestre. En 2do y 3er trimestre tal vez generen:

Oligohidroamnios

Hipoplasia de bveda craneal y pulmonar

Retraso de crecimiento fetal

Muerte fetal y neonatal

Efectos adversos de los IECA

Exantema cutneo: Ocasional
Proteinuria: Relacin con los IECA . (ms de 1 gr/d) Angioedema: 0.1 a 0.5% de los pacientes los IECA inducen inflamacin de nariz, garganta, boca, glotis, laringe, labios, lengua. Secundario a acmulo de bradicininas, induccin de autoanticuerpos especficos para tejido. Disgeusia: Alteracin o prdida del gusto. Ms comn con captopril. Neutropenia: Infrecuente, pero grave Predomina en hipertensos con vasculopata de colgeno o enfermedad del parnquima renal. Glucosuria: Mecanismo desconocido, infrecuente y reversible Hepatotoxicidad: Mecanismo desconocido. Reversible.

Antagonistas no pptidos de los receptores de AT II

Los bloqueadores del receptor de angiotensina (ARB) inhiben in vitro e in vivo de manera potente casi todos los efectos biol. de ATII:

Contraccin de musc. liso de vasos Respuestas presoras rpidas Respuestas presoras lentas Sed Liberacin de vasopresina
Intensificacin del tono simptico Cambios en la funcin renal Hipertrofia e hiperplasia de clulas Liberacin de catecolaminas Secrecin de aldosterona

Antagonistas no pptidos de los receptores de AT II

1)

Diferencias entre los ARB y los IECA

Los ARB disminuyen la activacin de los receptores AT1 con mayor eficacia que los IECA. A diferencia de los IECA, los ARB activan de manera indirecta los receptores AT2 . Los IECA pueden incrementar los niveles de angiotensina (1-7), en mayor grado que los ARB. Los IECA incrementan los niveles de diversos sustratos de ECA incluyendo bradicinina.

2)

3)

4)

Antagonistas no pptidos de los receptores de AT II

La biodisponibilidad de los ARB recin ingeridos por lo comn es pequea < 50%; excepto el irbesartn 70%; y su unin con protenas es grande. Cilexetilo de candesartn (Atacand) Profrmaco ster inactivo, hidrolizado a candesartn. Absorcin tubo digestivo. 3-4 hrs despus de su ingestin alcanza niveles max en plasma. plasmtica 9 hrs 33 % eliminacin por riones y 67% bilis, Adm. VO 1 a 2 veces al da (4 a 32 mg)

Antagonistas no pptidos de los receptores de AT II

Eprosartn (Teveten) - Niveles max. en plasma.- 1 a 2 hr despus de ingestin. - T plasmtica.- 5 a 9 hr - Se metaboliza hasta un conjugado glucornido. - Comp. original y conjugado se eliminan por el rin y por la bilis. - 400 a 800 mg/ da Irbersartn (Avapro) Niveles mximos en plasma.- 1.5 -2 hrs , T plasmtica.- 11-15 hrs Metabolizado a conjugado glucornido. Original y conjugado eliminacin por rin (20%) y bilis (80%) 150-300 mg/da

Antagonistas no pptidos de los receptores de AT II

Losartn (Cozaar)
14% de una dosis se transforma en el metabolito cido 5-carboxlico (EXP 3174) ms potente que losartn como antag. receptor AT1. Valores max. plasmticos.- 1 a 3 hr. T plasmticas.- 205 y 6 a 9 hr. No se considera profrmaco, porque los efectos son por losartn y el metabolito. Eliminacin va renal y heptica.

Antagonistas no pptidos de los receptores de AT II

Medoxomilo de olmersatn (Benicar)
Prodroga que se hidroliza a su forma activa olmesartn. [ ] plasmtica pico en 1.4 -2.8 hrs. T plasmtica.- 10-15 hrs Depuracin plasmtica por eliminacin renal y excrecin biliar 20 a 40 mg una vez al da

Telmisartn (Micardis) Niveles mximos en plasma.- 0.5 a 1 hr. T plasmtica.- 24 hrs Se elimina intacta de circulacin por bilis 40-80 mg/d

Antagonistas no pptidos de los receptores de AT II

Valsartn (DIOVAN)
Despus de su ingestin se alcanza niveles mximos en plasma en 2 a 4 hrs
plasmtica 9 hrs Eliminado por el hgado (70% de la deuracin total) 80 a 320 mg/d

Antagonistas no pptidos de los receptores de AT II

Usos teraputicos:
HAS Eficacia igual que enalaprilo Efecto uricosrico

Efectos adversos:
No tos, no edema angioneurtico Hipotensin en pacientes con cifras de renina aumentadas e hiperpotasemia en pacientes con IR o con ahorradores de potasio Teratgenos (segundo trimestre del embarazo) Cefalea, molestias GI,