Leucemia Linftica Crnica

Dra. Mara del Rosario Cooper Arias

CLASIFICACION OMS , NEOPLASIAS LINFOIDES

Neoplasia Clulas B I. Neoplasia de precursores de clulas B: - Linfoma/ Leucemia Linfoblstico de precursores B II. Neoplasia de clulas B perifricas (maduras). - LLC B/ linfoma linfoctico de clulas pequeas - Leucemia Prolinfocitica - Linfoma linfoplasmocitico - Linfoma de la zona marginal esplnica. (con o sin linfocitos vellosos ) - Leucemia de Clulas Vellosas - Plasmocitoma/Mieloma de clulas plasmticas - Linfoma clulas B Zona Marginal Extranodal (Linfoma de MALT) - Linfoma clulas B Zona Marginal Nodal (con o sin clulas B monocitoides) - Linfoma Folicular - Linfoma de clulas del Manto - Linfoma Difuso de Celulas Grandes B - Primario Mediastinal - Primario Intravascular - Primario de efusin o de cavidades - Rico en clulas T e Histiocitos Linfoma Burkitt/ tipo Burkitt

Neoplasias I.

Clulas T y NK

Neoplasias de Precursores T - Linfoma/ Leucemia Linfoblstico de precursores T

II.

Neoplasias de clulas T y NK perifricas (maduras) - Leucemia prolinfoctica T - Leucemia linfoctica de clulas T granulares - Leucemia agresiva de clulas NK - Linfoma/ leucemia T del Adulto (HTLVI +) - Linfoma de clulas T/NK extranodal, de tipo nasal - Linfoma de clulas T asociado a enteropata - Linfoma T gamma-delta Hepatoesplnico - Linfoma de clulas T subcutneo tipo panicultis - Micosis Fungoides/Sezary - Linfoma anaplstico de clulas grandes, T/Nulas CD 30 +, primario cutneo - Linfoma T Perifrico no especificado - Linfoma Angioinmunoblstico de clulas T - Linfoma anaplstico de clulas grandes, T/Nulas CD 30 +,primario sistmico

Leucemias Crnicas Linfoides

Linaje B
Leucemia Linftica Crnica (LLC)
Leucmia Prolinfoctica B (LPL-B) Leucemia de clulas Vellosas (LCV)

Linaje T
Leucemia Prolinfoctica T (LPL-T)
Leucemia Linfoctica de Clulas T Granulares Leucemia Agresiva de Clulas NK Leucemia/linfoma T del Adulto HTLV1+

Introduccin
Es una neoplasia hematolgica que se caracteriza

por la proliferacin y acumulacin de linfocitos bastante maduros en:

Sangre perifrica Mdula sea Ganglios Linfticos Bazo Higado Otros organos

Introduccin
La LLC es frecuentemente descripta como una

enfermedad indolente pero no es asi para al menos el 50% de los pacientes. Las curvas de sobrevida muestran que muchos pacientes mueren temprano. La sobrevida promedio es de 6 aos.

LLC Sintomas de Presentacin

Linfadenopatias

Esplenomegalia
Hepatomegalia Anemia Hemoltica Coombs +

(87%) (54%) (14%) (10%)

Hipogammaglobulinemia
Hipergammaglobulinemia o aun

(10%)
(15%)

gammopatia monoclonal

LLC Diagnstico
Linfocitosis en S/P:

> 5.000 (NCIWG) > 10.000 (IWCLL) Duracin de la linfocitosis > 2 meses MO infiltracin > 30% linfocitos de aspecto maduro. Inmunomarcacin: 95% de los casos B CD 5+; CD 19+; CD 23+; CD 22 debil; CD 20 debil; SmIg debil; FMC7 neg

Factores Pronsticos

Edad ? Pacientes aosos tienen peor pronstico que los jvenes

Las mujeres tienen mejor pronstico

que los hombres

Factores Pronsticos Estadificacin Clnica, Binet

Estadio A B C

Clnica < de 3 areas linfticas de 3 ares linfticas Hb < 10 y/o Plaq. < 100.000

Sobrevida >10 aos 5 aos 2 aos

Factores Pronsticos Estadificacin Clnica, Rai

Clnica y Laboratorio
0 I II Linfocitosis + Adenop Linfo. + esplenomegalia y/o Hepatomegalia

Sobrevida Riesgo
Bajo Intermedio Intermedio Alto Alto 8 aos 6 aos 2 aos 2 aos

Solo linfocitosis SP y MO >10 aos

III Linfo.+ anemia (Hb<11) IV Linfo.+ trombocitosis (Plaq.<100.000

Factores Pronsticos
Tiempo de duplicacin linfocitaria

< 12 meses vs > 12 meses

Patrn de infiltracin en Mdula Osea:

Infitracin difusa: peor pronstico Infiltracin No difusa (nodular, intersticial o mixto) mejor pronstico

 La

estadificacin clnica no permite predecir si va haber y que tan rpida ser la progresin de la enfermedad en un paciente diagnosticado en estadio temprano.

Dado

que 80% se estadios tempranos de hay una necesidad marcadores que ayuden individuos.

diagnostica en la enfermedad, en identificar a redefinir estos

LLC Nuevos Factores Pronsticos

IgVH Genes Mutation:

Mutacin de los genes de los segmentos variable de las cadenas pesadas de las inmunoglobulinas.
Citogenticos por FISH

CD38
Zap-70

IgVH Gene Mutations

Sobrevida media

(desde el diagnstico de LLC)

Grupo Mutado Grupo sin mutar

20 + aos 9 aos

Pronstico en LLC y expresin de CD38

CD 38 no expresado

Sobrevida 20 +

aos

CD 38 expresado

Sobrevida 10 aos

Pronstico en LLC y expresin de ZAP-70

ZAP-70 es una tyrosin-fosfoproteina de 70 kDa ZAP-70 Positivo:
Se correlaciona fuertemente con IgVH no mutada (CD 38 positivo)

ZAP- 70 Negativo:
Se correlaciona fuertemente con la mutacin de la IgVH (CD 38 negativo)

Citogentico por FISH

Tiempo medio de sobrevida en LLC por FISH

Cariotipo 13 q-

36%

Sobrevida (meses) 133

12+ Normal 11 q17 p-

14% 18% 17% 7%

114 111 79 32

LLC Factores de Alto Riesgo

1. Expresin CD38+ > 30% linfocitos 2. Expresin ZAP 70 en > 30% de linfocitos 3. No mutacin de IgVH gene 4. Anormalidades citogenticas de alto riesgo

(11q- ; 17p-) 5. Rai estadio 3 o 4. Binet estadio C 6. Tiempo de duplicacin linfocitaria < 12 meses 7. Beta-2 microglobulina elevada 8. Timidin Kinasa srica elevada 9. Transformacin a clulas grandes (Sind. Richter)

LLC Tratamiento
Quien debe comenzar con tratamiento

Los que tengan sintomas B -Perdida de peso, decaimiento -Sudoracin nocturna -Organomegalia progresiva -Anemia, Trombocitopenia - AHAI o PTI que no responda a esteroides

LLC Tratamiento
Clorambucilo Fludarabine

Fludarabine + Ciclofosfamida
Fludarabine + Ciclofosfamida + Rituximab Alemtuzumab (Campath.1) anti CD52

Trasplante Autlogo de Mdula Osea

Trasplante Alogeneico de Mdula Osea

Leucemia de Clulas Vellosas

Esplenomegalia Ausencia de Adenomegalias Pancitopenias Variables con Monocitosis Presencia de Clulas Vellosas Tpicas en Mo y

SP Fosfatasa Acido Tartrato Resistente + FMC7 +; CD 22 +; CD 25 + (anti-Tac) CD 5-; CD 21-; CD 23-. 2 % de todas las Leucemias del Adulto

Leucemia de Clulas Vellosas Tratamiento

Analogos de puninas:

Cladribine Pentostatin Interferon (INF alpha) Rituximab Esplenectomia