DIABETES MELLITUS

lvarez Castaeda Adolfo

Fisiopatologa de la Diabetes Mellitus tipo 1

Fisiopatologa de la Diabetes Mellitus tipo 1

Predisposicin Gentica Mecanismo destruccin de las clulas beta

Genes ligados al locus HLA Factores Ambientales Respuesta Inmune a clulas beta normales o alteradas Infeccin Viral y/o Dao directo a clulas beta

Ataque Autoinmune DESTRUCCIN DE CELULAS BETA

Diabetes del Tipo I

Fisiopatologa de la Diabetes Mellitus tipo 2

Dficit de insulina

Islote

Pncreas

clula alfa produce exceso de glucagn

Exceso de glucagn

clula beta produce menos insulina

Menos insulina

Menos insulina

Hiperglucemia Hgado
Produccin excesiva de glucosa

Msculo y grasa

Resistencia a la insulina (menor captacin de glucosa)

Fisiopatologa de la Diabetes Mellitus tipo 2

Respuesta de insulina y glucagn a una comida rica en carbohidratos
360 330 300 270 240 110 80
150 120 90 60 30 0 140 130 120 110 100 90 60 0

Glucosa (mg/100 ml)

Diabetes mellitus tipo 2 (n=12)* Controles no diabticos (n=11)

Comida

Glucagn (g/ml)

Insulina (U/ml)

Respuesta insulnica retardada/diferida

Glucagn no suprimido

60

120

180

240

Tiempo (minutos)

Diabetes Mellitus: diferencias tipo 1 y tipo 2

TIPO 1 Prevalencia Edad de inicio Cetosis Anticuerpos circulantes Complicaciones 0. 2-0.4 < 30 comn si frecuentes TIPO 2 2-4 > 40 rara no frecuentes

Produccin de insulina
Tratamiento: dependencia insulina Resistencia a insulina

nula
si no

relativa
No (si a largo plazo) si

Diabetes Mellitus: criterios de control

Objetivo Plasma venoso Glucemia preprandial (mg/dl) Glucemia postprandial (mg/dl) HbA1c (%) Lpidos LDL mg/dl (mmol/l) TG mg/dl (mmol/l) HDL mg/dl (mmol/l Colesterol (mg/dl) <100 (2,6) 150 (1,7) >40 (1,1) <200 90-130 <180 <7

Otros
Tensin arterial mmHg Consumo de tabaco 130/80 NO

La American Diabetes Association recomienda HbA1c 7% La American Association of Clinical Endocrinologists recomienda HbA1c 6.5%

Diabetes Mellitus: criterios de control

Sociedad ADA IDF-Europe

HbA1c (%) <7 6,5

Glucemia en ayunas (mg/dL) < 120 108

Glucemia postprandial (mg/dL) Ninguno 135

AACE

6,5

< 108

< 140

ADA= American Diabetes Association;

AACE= American College of Endocrinology

IDF= International Diabetes Federation

Diabetes Mellitus: criterios de control

37%
Complicaciones microvasculares (nefropata, ceguera)* Amputacin o afeccin severa de vasos perifricos * Muertes relacionadas con DM* IAM*

43%

HbA1c

7%

21%

14%
* p<0.0001 ** p=0.035

12%

Ictus**

ltimas recomendaciones de ADA

Diagnstico: en nios y adultos (no incluye embarazadas): - Test de eleccin: glucemia en ayunas. - HbA1c como herramienta diagnostica NO est recomendada Screening prediabetes y DM tipo 2: - Poblacin diana: adultos obesos (IMC 25) asintomticos con al menos 1 factor de riesgo adicional. - Test: glucemia en ayunas o test de tolerancia oral a la glucosa (TOG) 1 administrar 75 g glucosa oral 2 glucemia a t= 2 horas:

< 140 mg/dL normal

140 200 mg/dL intolerancia > 200 mg/dL patolgico

ltimas recomendaciones de ADA

Prevencin o retraso inicio desarrollo DM: (TOG que indica intolerancia (140 200 mg/dL a las 2 horas)
- Recomendar prdida de peso (5-10%) y prctica de ejercicio (150 minutos de ejercicio moderado /semana). - Considerar inicio Metformina en: a) Pacientes de alto riesgo b) Obesos y < 60 aos HbA1c < 7% Dieta: - Control consumo de raciones diarias de CH

- Limitar el consumo de grasas saturadas ( <7% de las caloras totales)

ltimas recomendaciones para pacientes diabticos con enfermedad CV

Screening - Poblacin diana: pacientes asintomticos con factores de riesgo o historia de enfermedad CV. Prevencin o retraso inicio desarrollo DM: - Ejercicio, dieta, prdida de peso, metformina y rosiglitazona han demostrado reducir la progresin de la enfermedad en pacientes con intolerancia a la glucosa. DM aumenta 3-5 veces el riesgo de enfermedad cerebrovascular. El tratamiento de la HTA con IECAs reduce el riesgo de ictus en diabticos. HbA1c < 6.5% Metformina: frmaco de 1era lnea en pacientes con DM tipo 2 y sobrepeso.

ltimas recomendaciones para pacientes diabticos con enfermedad CV

Estatinas (siempre que no exista contraindicacin). Candidatos a tratar:

a) diabticos CON enfermedad CV TODOS.

Objetivo: LDL 70 - 77 mg/dL. b) diabticos SIN enfermedad CV si LDL >100 mg /dL. c) diabticos tipo 1 mayores de 40 aos TODOS ( independientemente del nivel de colesterol) d) diabticos tipo 1 de 18-39 aos si coexiste algn otro factor de riesgo Objetivo TA < 130/80 mm Hg.

- Tratamiento HTA debera incluir un IECA

Tratamiento de enfermedad coronaria : aspirina y betabloqueantes.

Tratamiento farmacolgico de la Diabetes

INSULINA

METFORMINA
SULFONILUREAS

GLITAZONAS
MEGLITINIDAS ALFA GLUCOSIDASAS INCRETINAS

Tratamiento farmacolgico de la Diabetes

Absorcin de CH

Inh. -glucosidasas

Aumento produccin heptica de glucosa

Metformina Glitazonas

Hiperglucemia

Descenso captacin muscular de la glucosa

Glitazonas Metformina

Secrecin inapropiada de insulina

Sulfonilureas Meglitinidas Insulina

INSULINA

Insulinas disponibles
Tipo Aspart Lispro Inicio de accin 10-18 min 15 min Rpida Rpida (regular) NPH NPL (Lispro protamina) Aspart + Aspart protamina 10-30 min 1-2 h 1-2 h 1-4 h 4-8 h 6h 5-6h 14-20h 14-20h Pico mximo 1-3h 60- 90 min Duracin 3-5h 2-5h

Ultrarrpidas

Anlogos

Intermedias

Mezclas
15 min 16-20h

Lispro + NPL
Rapida + NPH Glargina Detemir

15 min
30 min 1-2 h 1-2 h 2-8h Sin pico Sin pico Lentas/prolongadas

14-20h
16-20 h 24-26h 16-20h

Curvas de accin de las insulinas

Anlogos de accin ultrarrpida (insulina aspart, insulina lispro)

2 4 6 8 Horas

Insulina de accin rpida o regular

0 2 4 6 8 Horas

2 4 6 Horas

Insulina de accin intermedia (isofnica)

Anlogos de accin prolongada (insulina glargina, insulina detemir)

Horas

Curvas de accin de las insulinas

Aspart, Lispro

Regular NPH

Insulina retardada Glargina, Detemir

Anlogos de accion rpida

Insulina Lispro e Insulina Aspart

Ventajas respecto de la insulina regular: Efecto hipoglucemiante ms precoz mejor control glucemia postprandial Menor duracin de accin menor incidencia hipoglucemias postprandiales Mayor flexibilidad horarios de administracin: se administran inmediatamente antes de comer, aunque tambin se pueden inyectar durante la comida o inmediatamente despus de terminar la ingesta, de forma que es ms cmodo para el paciente.

Mezclas
Insulina NPL (Neutral Protamine Lispro) Insulina Aspart Retardada

Las mezclas de anlogos ultrarrpidos y anlogos retardados (lispro + NPL o aspart + aspart retardada) parecen tener tambin menor riesgo de hipoglucemias que las clsicas mezclas de insulina NPH + insulina rpida, ya que apenas se solapan la accin de la insulina ultrarrpida con la insulina retardada, evitando as un exceso de insulina a las 3-4 horas tras la ingesta.

Anlogos de accin prolongada

Insulina Glargina e Insulina Detemir

Ventajas anlogos lentos respecto de la insulina NPH - Reduccin de hipoglucemias nocturnas - Mayor comodidad de administracin: dosis nica diaria - No aumento de peso (especialmente con insulina detemir)

Glargina vs Detemir - Mayor experiencia de uso con Glargina - Ambos son ms caros que insulina NPH y entre ellos apenas hay diferencias en el coste.

Anlogos de accin prolongada: Glargina

EFICACIA: - Comparada con insulina NPH, la eficacia es similar tanto en el control de la glucemias como de la HbA1c

SEGURIDAD: - Similar a la NPH. Menos hipoglucemias nocturnas que insulina NPH administrada una vez al da pero un porcentaje similar a la NPH administrada dos veces al da.

Anlogos de accin prolongada: Detemir

EFICACIA:
- Comparada con insulina NPH, consigue un control glucmico similar (nivel de HBA1c), con menos hipoglucemias, sobre todo nocturnas y una menor ganancia ponderal
SEGURIDAD: - No hay datos de seguridad a largo plazo (> 6 meses) - Los episodios de hipoglucemia totales fueron similares entre insulina detemir y NPH, aunque mostr un menor riesgo de hipoglucemias nocturnas en DM 1. -Mantenimiento o disminucin de peso. Los pacientes tratados con insulina NPH lo tendan a aumentar.

Anlogos de accin prolongada

DM tipo 1: Utilizar NPH con o sin insulina rpida, con buen control metablico y sin hipoglucemias. INSULINA GLARGINA, especialmente cuando no se controlan las hipoglucemias nocturnas con insulina NPH, cuando la hiperglucemia de la maana impide alcanzar un buen control de la glucemia durante el da y cuando se utilizan anlogos de accin rpida. INSULINA DETEMIR, slo en pacientes con frecuentes hipoglucemias nocturnas y mal control metablico y problemas de peso

DM tipo 2:
La evidencia actual sugiere que los pacientes bien controlados con NPH pueden no obtener beneficio adicional con insulina glargina o detemir, debido a la menor frecuencia de episodios hipoglucmicos.

ANTIDIABETICOS ORALES

ANTIDIABETICOS ORALES
A.- FACILITADORES DE LA SECRECIN DE INSULINA Sulfonilureas Meglitinidas

B.- FACILITADORES DE LA CAPTACION DE GLUCOSA Biguanidas

Glitazonas

C.- INHIBIDORES DE LA ABSORCION DE GLUCOSA Inhibidores alfa-glucosidasa

SULFONILUREAS
Eficacia : - Ningn ensayo clnico ha demostrado superioridad de una sulfonilurea sobre otra en cuanto a potencia hipoglucemiante cuando se toma a la mxima dosis efectiva - Reduccin en la glucemia basal entre 50-60 mg/dl - Reduccin Hb1Ac: 1-1.5 % Seguridad: - Hipoglucemia (ms frecuente con sulfonilureas de vida media larga clorpropamida y glibenclamida. por lo que en ancianos es ms recomendable utilizar gliclazida o glipizida). Si insuficiencia renal leve gliquidona Si insuficiencia heptica leve glipizida

SULFONILUREAS

Duracin (h) GLIBENCLAMIDA GLICLAZIDA 10-16 6-15 12-24

Dosis inicial (mg/da) 2.5 - 5 80 30

Dosis mxima (mg/da) 15 320 120

GLIPIZIDA
GLIQUIDONA GLIPENTIDA GLIMEPIRIDA

8-24
6-12 6-12 8-24

2.5 - 5
15 - 30 2.5 - 5 1

20
120 20 8

MEGLITINIDAS
Repaglinida y Nateglinida
- Comienzo de accin rpido (30 min) - Corta duracin accin, circunscrito al periodo postprandial (4 horas)

facilita el horario de las ingestas.

Dosis inicial (mg/da)

REPAGLINIDA NATIGLINIDA
(1)

Dosis mxima (mg/da)

16 360

0,5-1 (1) 30-60

1 mg si se trata de un cambio de otro antidiabtico, recomendndose comenzar a las 24 horas de haber administrado el antidiabtico que se suprime.

Las meglitinidas, se pueden emplear en IR leve- moderado.

MEGLITINIDAS
EFICACIA EN MONOTERAPIA: Repaglinida produce descensos similares a las sulfonilureas o metformina

en las cifras de glucemia y HbA1c (reduccin de 0,5-1,5%), con un mejor

control de las glucemias postprandiales. No ha demostrado beneficio en las complicaciones clnicas de la diabetes, por lo que su uso queda relegado para aquellos pacientes con horarios irregulares de comidas que no hayan alcanzado un buen control glucmico con la terapia convencional

BIGUANIDAS
Dosis inicial (mg/da) METFORMINA 850 Dosis mxima (mg/da) 3000

MECANISMO ACCION y EFECTOS FARMACOLOGICOS Antihiperglucemiante (reduce hiperglucemia basal y posprandrial) Disminuye la gluconeognesis heptica Mejora la captacin de glucosa por tejidos perifricos No afecta la secrecin pancretica

No causa hipoglucemia
Mejora el perfil lipdico Disminuye el apetito y el peso corporal

BIGUANIDAS
Efectos de la metformina en individuos obesos con riesgo de Diabetes Tipo 2

Condicin de riesgo Hipertensin Presin arterial Dislipemias LDL TG Obesidad Central Peso ndice cinturacadera Homeostasia glucosa Resistencia insulina Insulina Niveles glucosa

Resistencia a la insulina Progresin DM tipo 2 Complicaciones macrovasculares

GLITAZONAS
Dosis inicial (mg/da) ROSIGLITAZONA PIOGLITAZONA 4 15 Dosis mxima (mg/da) 8 45

ROSIGLITAZONA:

- Monoterapia - En terapia combinada con metformina o sulfonilurea

- Triterapia: en combinacion con metformina + sulfonilurea

PIOGLITAZONA:

- Monoterapia - En terapia combinada con metformina o sulfonilurea o insulina - Triterapia: en combinacion con metformina + sulfonilurea

GLITAZONAS
Dosis inicial (mg/da) ROSIGLITAZONA PIOGLITAZONA 4 15 Dosis mxima (mg/da) 8 45

EFICACIA:

La disminucin de HbA1c (1-1,5%) alcanzada en los ensayos clnicos

aleatorizados en

monoterapia

y biterapia con pioglitazona

rosiglitazona es similar al conseguido con los frmacos comparadores metformina y sulfonilureas.

INHIBIDORES - GLUCOSIDASA
Dosis inicial (mg/da) ACARBOSA MIGLITOL 150 150 Dosis mxima (mg/da) 600 300

EFICACIA:

- Menor que sulfonilureas y metformina: glucemia basal: 25-30 mg/dl

reduccin glucemia postprandial: 40-50 mg/dl HbA1c: 0,5 1% - Posible utilidad clnica en correccin de hiperglucemias posprandiales SEGURIDAD: - Problemas GI (30% de los pacientes tratados) - Elevacin transaminasas cuando se utilizan a dosis mxima.

Limitaciones de los actuales tratamientos

Problemas asociados al tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 Problema Ganancia de peso Efectos adversos GI Hipoglucemia Insuficiencia renal Insuficiencia heptica Insuficiencia cardiaca Evitar (o valorar) Sulfonilureas, meglitinidas, glitazonas, insulina Biguanidas, inhibidores alfa-glucosidasas Sulfonilureas, meglitinidas, insulina Biguanidas, sulfonilureas Meglitinidas, biguanidas, inhib.alfa-glucosidasas Glitazonas, biguanidas

Limitaciones de los actuales tratamientos

Sulfonilureas Hipoglucemia Efectos adversos GI Inh.- gluGlitazonas cosidasas

Insulina Metformina

Acidosis lctica
Aumento de peso Edema transaminasas Contraindicaciones poblacionales Baja tasa respuesta Eficacia monoterapia

Seleccin del frmaco ms adecuado...

Poltica sugerida para la seleccin de un antidiabtico oral Estado glucometablico Hiperglucemia postprandial Frmaco Inhibidores alfa-glucosidasas, sulfonilureas de accin corta, meglitinidas, insulina regular o anlogos de insulina

Hiperglucemia en ayunas

Biguanidas, sulfonilureas de accin prolongada, glitazonas, insulina de accin prolongada o anlogos

Biguanidas, glitazonas, inhibidores alfaglucosidasas

Resistencia a la insulina

Secrecin insuficiente de insulina Sulfonilureas, meglitinidas, insulina

Diabetes Mellitus tipo 2: abordaje teraputico

Iniciar tratamiento con 1 ADO

HbA1c<7%

HbA1c7%

OK

Combinar 2 ADOs

HbA1c<7%

HbA1c7%

OK

Aadir insulina

Combinar 3 ADOs

Diabetes Mellitus tipo 2: abordaje teraputico

EASD- ADA DM 2 (2006) HbA1c<7%

CAMBIO ESTILO DE VIDA + METFORMINA

Se pasar al nuevo escaln terapetico si HbA>1c7% durante 6 meses.

OK

+
SULFONILUREA

HbA1c7%

+
GLITAZONA

+
INSULINA BASAL (NPH) + FARMACO ORAL
HbA1C>7%

HbA1C>7%

HbA1c7%

GLITAZONA

INSULINA BASAL Y PRANDIAL + METFORMINA + GLITAZONA (mantener o retirar ??)

SULFONILUREA

Diabetes Mellitus tipo 2: abordaje teraputico

Diabetes Mellitus tipo 2: abordaje teraputico

Biterapia
METFORMINA +SULFONILUREA - Es la asociacin con mayor experiencia de uso. - Reduccin adicional HbA1c de 1- 2 puntos. - Pacientes diana: delgados y sin datos clnicos que sugieran insulinoresistencia. METFORMINA +GLITAZONA - Experiencia de uso ms limitada. METFORMINA +INSULINA - Los estudios ADO + NPH al acostarse muestran control glucmico equivalente a la monoterapia con insulina (administrada dos veces al da, o inyecciones diarias mltiples).

- Reduccin adicional de HbA1c de 1 a 2 puntos.

- Pacientes diana: pacientes con sndrome metablico. Obesidad, sobrepeso o permetro abdominal > 102 cm en varn y 88 cm en mujeres; HTA, dislipemia (aumento TGC, descenso de HDL) Presencia de acantosis nigricans o poliquistosis ovrica. Esteatosis heptica o esteatohepatitis

Descenso esperado en la HbA1c con frmacos orales en monoterapia

Tratamiento combinado
Inhibidores -glucosidasas Biguanidas Glinidas Glitazonas Sulfonilureas

Descenso de la HbA1c
0,5 1% 1 1,5% 0,5 1,5% 1 1,5% 1 1,5%

Insulina

1 2%

Descenso esperado en la HbA1c con el tratamiento combinado con frmacos orales

Tratamiento combinado Descenso de la HbA1c

Sulfonilureas + metformina
Sulfoniluras + inhibidores -glucosidasas Sulfoniluras + glitazona Meglitinida + metformina Meglitinida + glitazona Metformina + inhibidores -glucosidasas

1 2%
0,5 1% 1 1,5% 0,5 1,5% 0,5 1,5% 0,5 1%

Metformina + glitazonas

1 1,5%

Descenso esperado en la HbA1c con el tratamiento combinado de insulina con frmacos orales
Tratamiento combinado Descenso de la HbA1c

Insulina + secretagogos Insulina + metformina

Insulina + inhibidores -glucosidasas Insulina + glitazonas

1-2% 1-2%
0,51%

11,5%

INCRETIN MIMTICOS

Incretinas GLP-1 y GIP

Son hormonas enteroendcrinas producidas en el intestino en respuesta a una comida ( es decir, en presencia de glucosa):

GLP-1 (Glucagon like peptide 1)

GIP (Glucose dependent insulinotropic peptide) Mantienen el control glucmico aumentando la produccin de insulina y

disminuyendo la produccin de glucagon en respuesta a una elevacin de

la glucemia. Estudios experimentales in vitro han demostrado que las incretinas

tienen un papel importante en la replicacin de las clulas beta y en el

descenso de la apoptosis, aunque la relevancia clnica de esto en pacientes con diabetes tipo 2 es desconocido.

Incretinas
La glucosa oral estimula en mayor medida la secrecin de insulina ( en

comparacin con la va IV)

El efecto incretina es responsable de 50-70% de la insulina secretada dependiente de glucosa

La enzima DPP 4 es responsable de la degradacin rpida de las

incretinas biolgicamente activa (en menos de dos minutos). En la DM tipo 2, el efecto incretina esta ausente o reducido de manera significativa

Fisiologa de las incretinas

Fuente: Br J Diabetes Vasc Dis, 2007

Fisiologa de las incretinas

GLP-1 (Glucagon-like peptide) GIP (glucose dependent insulinotropic peptide)

Secretado por las clulas L en el intestino distal (leon y colon) Estimula la liberacin de insulina dependiente de glucosa Inhibe la secrecin de glucagn de forma dependiente de glucosa

Secretado por las clulas K en el intestino proximal (duodeno) Estimula la liberacin de insulina dependiente de glucosa

Suprime la produccin heptica de glucosa Potencia la proliferacin y la supervivencia de la clula beta en modelos animales e islotes humanos aislados

Potencia la proliferacin y la supervivencia de la clula beta en las lneas celulares de los islotes

Drucker DJ Diabetes Care 2003;26:29292940; Ahrn B Curr Diab Rep 2003;3:365372; Drucker DJ Gastroenterology 2002;122: 531544; Farilla L et al Endocrinology 2003;144:51495158; Trmper A et al Mol Endocrinol 2001;15:15591570; Trmper A et al J Endocrinol 2002;174:233246.

Fisiologa de las incretinas

Tienen una corta semivida (< 2 min) al ser degradadas por la DPP- IV

Degradacin rpida (minutos)

Fisiologa de las incretinas

Tienen una corta semivida (< 2 min) al ser degradadas por la DPP- IV

LIMITA SU UTILIDAD CLNICA

Frmacos incretin mimticos

A) Anlogos GLP-1 resistentes a DPP-IV

Exenatida Liraglutida
Degradacin rpida (minutos)

Frmacos incretin mimticos

B) Inhibidores de la DPP- IV

Sitagliptina Vildagliptina Saxagliptina

Frmacos incretin-mimticos: indicaciones

UTILIDAD EN DIABETES TIPO 2 !!!!!!!

Anlogos GLP-1: eficacia - Exenatide - Liraglutide (Fase III)

GLUCEMIA. Comparacin con insulina (glargina o NPH): a) reduccin HbA1c similar ( 0,8 1%) b) reduccin glucemia ayunas similar c) reduccin glucemia posprandrial mayor con exenatide

PESO: prdida de peso dosis dependiente

PERFIL LIPIDICO: no cambios significativos. Ligera disminucin LDL

Anlogos GLP-1: efectos adversos - Exenatide - Liraglutide (Fase III)

HIPOGLUCEMIA: rara. Los casos descritos el paciente estaba recibiendo

tambin una sulfonilurea

GASTROINTESTINALES.

nauseas ( 57%) vmitos ( 17%)

- Disminuyen con el tiempo ( > 8 semana de tratamiento) - Liraglutida no parece causar nauseas y vmitos PANCREATITIS AGUDA

Anlogos GLP-1: efectos adversos - Exenatide - Liraglutide (Fase III)

DESARROLLO ANTICUERPOS: 67% con exenatide !!!! - Parece no tener importancia clnica - No asociados a efectos adversos - No detectados con liraglutida

Anlogos GLP-1: Exenatide (disponible en USA)

Exenatide Se une a los receptores del GLP-1 Semivida: 2,5 horas Dosis: 5 mcg dos veces / da (1 hora antes de las comidas). Al mes, la dosis puede ser incrementada a 10 mcg dos veces / da Administracin subcutnea

Reduccin de HbA1c: 0,8 1%

Induce prdida de peso Efectos secundarios: Nausea Pancreatitis Desarrollo de anticuerpos Contraindicado en IR severa

Anlogos GLP-1: Exenatide (disponible en USA)

Prdida de peso

Motivos: a) b) GLP-1 sensacion saciedad disminuye ingesta Nauseas (sin embargo, tambin se produce prdida de peso

en subgrupo de pacientes sin nauseas)

Inhibidores DPP-IV: eficacia

- Sitagliptina - Vildagliptina - Saxagliptina
GLUCEMIA
a) reduccin HbA1c 0,8 % b) reduccin glucemia ayunas 18 mg/dL ( sita>vilta) PESO: ligero incremento de peso ( 0.5 kg) - menor que con sulfonilureas

- mayor que con metformina PERFIL LIPIDICO: resultados no consistentes.

- ligera reduccin TG

Inhibidores DPP-IV: efectos adversos

- Sitagliptina - Saxagliptina
En general, parecen ser frmacos bien tolerados, con pocos efectos adversos. El descrito con mayor frecuencia: CEFALEA ( 5%)

- Vildagliptina

HIPOGLUCEMIA: rara.
GASTROINTESTINALES. - No nauseas, vmitos o diarrea

Inhibidores DPP-IV: Sitagliptina

Sitagliptina Dosis: 100 mg /da Via oral Terapia combinada Efecto neutro sobre el peso Reduccin adicional de HbA1c 0,6 1%

Efectos secundarios
Nausea, dolor abdominal, diarrea Cefalea, artritis, lceras cutneas (raras) Contraindicado en IR severa

Diabetes Mellitus tipo 2: abordaje teraputico

Iniciar tratamiento con 1 ADO

HbA1c<7%

HbA1c7%

OK

Combinar 2 ADOs

HbA1c<7%

HbA1c7%

OK

Aadir incretina insulina

Combinar 3 ADOs

Frmacos incretin-mimticos: conclusiones

La terapia con incretinas se perfila como una alternativa a los agentes hipoglucemiantes en el tratramiento de la DM tipo 2 o como un escalon previo al inicio de insulina. Aunque los inhibidores de DPP-IV parecen ser seguros, un metanalisis publicado en JAMA (muestra riesgo aumentado de infecciones. Poca experiencia en la practica clnica.

Hacen falta estudios a largo plazo sobre eficacia y seguridad.