ARN Estructura y Sntesis

Generalidades
Si bin es cierto, la herencia gentica est contenida en la secuencia de desoxirribonucletidos del ADN, es a travs de las copias hechas en ARN, que esta herencia se expresa. El proceso de copia de cada cadena de ADN se llama transcripcin. El mensaje de ARN es traducido en secuencias de aminocidos o cadenas polipeptdicas. Hay regiones del ADN que se transcriben, otras casi n, para ello existen seales en el ADN que indican a la polimerasa del ARN donde iniciar, cun a menudo hacerlo y dnde terminar el proceso.

ADN

transcripcin

GPPP

AAA

mARN

tARN

rARN

Clases de ARN
ARN ribosomal: ( rARN) se encentra como componente de los ribosomas. En las clulas procariotes y en las mitocondriales de los eucariotes se encuentran las clases 23S, 16S y 5S. En las clulas eucariotes estn las clases 28S, 18S, 5,8S y 5S. ARN de transferencia: (tARN)es la ms pequea de las molculas de ARN (4S). Tiene entre 74 y 95 nucletidos. Hay un tipo especfico de ARN por cada aminocido. Corresponde al 15% del ARN celular. ARN mensajero: (mARN). Es el 5% del ARN celular. Trae la informacin gentica del ADN al citosol. Incluye una larga secuencia de nucletidos de la adenina (cola poli A) en el terminal 3, y una 7 metil guanosina en el terminal 5.

tARN y mARN
aminocido

tapa
Secuencia no traducida 5

G P P P

Secuencia codificada traducida Giro TC Secuencia no traducida 3

p A p A p A p A p A p A OH

Giro D

Cola poli A Anticodn

Transcripcin de genes en procariotes

La ARN polimerasa sintetiza todos los ARN, salvo el inicial o primer, que es sintetizado por una primasa. La ARN polimerasa es una enzima que reconoce la secuencia de nucletidos al inicio del ADN que debe ser transcrito, hace una copia complementaria del ADN, luego reconoce el final de- la -secuencia que debe ser transcrita. El ARN es sintetizado del terminal 5a 3, en forma antiparalela al patrn de ADN. El producto es llamado transcripcin primaria.

Sntesis de ARN en procariotes

5 3 3

Factor sigma

3 5

Factor Rho

El factor Sigma marca el lugar de inicio de la transcripcin, la enzima core sintetiza el ARN hasta que el Factor Rho marca el fin de la transcripcin.

Etapas en la sntesis de ARN en procariotes

Inicial.- Unin de ARN polimerasa a la regin promotora. sta se caracteriza por:
Una secuencia llamada de consenso formada por 6 nucletidos TATAAT situada 10 nucletidos antes del lugar de inicio de la transcripcin (-10). Una secuencia llamada 35 , con seis nucletidos TTGACA, situada a 35 bases a la izquierda de la transcripcin.
Inicio de transcripcin
TTGACA -15 bases -10 bases TATAAT

Secuencia -35

Secuencia de consenso

Etapas en la sntesis de ARN en procariotes

Elongacin: Una vez reconocida la regin promotora, la ARN polimerasa inicia la transcripcin. La ARN polimerasa no requiere primer, ni tampoco tiene actividad endo-exonucleasa por lo que no repara las secuencias daadas. La ARN polimerasa utiliza ribonuclesidos trifosfato y libera pirofosfato cada vez que se une un nucletido.

 Terminacin.- El proceso de elongacin de la cadena de ARN contina hasta que una seal de trmino se alcanza. En unos casos encuentra una protena llamada factor Rho con actividad ATPasa. En otros casos la transcripcin debe poder formar un giro que lentifica a la ARN polimerasa y provoca una pausa.

Etapas en la sntesis de ARN en procariotes

ADN
3~ACACGACTGNNNNNCAGTCGTAAAAT~5 5~TGTGCTGACNNNNNGTCAGCATTTTA~3

Transcripcin

ARN
5~UGUGCUGACNNNNNGUCAGCAUUUUA~3 N N N N N C= G A= U G= C U= A C= G 5~UGU G= C AUUUUA~3

Transcripcin de genes en eucariotes

La transcripcin de genes en eucariotes es algo ms complicada que en procariotes. Adems de la ARN polimerasa reconociendo la regin promotora e iniciando la sntesis de ARN, un nmero de factores complementarios de transcripcin se unen a distintos sitios del ADN dentro y fuera de la regin promotora, esto determina qu genes deben ser transcritos.

Clases de ARN polimerasas, en clulas eucariotes

Hay tres tipos de ARN polimerasas en las clulas eucariotes:
ARN polimerasa I: sintetiza los precursores de las ARN ribosomales (28S,18S y 5,8S) ARN polimerasa II: sintetiza precursores del ARN mensajero y tambin sintetiza el pequeo ARN nuclear.
Promotores de genes clase II: una secuencia de ADN nucletidos casi idntica a la de la secuencia de consenso se encuentra a 25 bases del inicio de transcripcin para la molcula de ARN mensajero; se le llama caja TATA o caja Hogness. A 70 u 80 nucletidos del inicio de transcripcin se encuentra una segunda secuencia de consenso llamada caja CAAT . Una de estas secuencias sirve de seal para el inicio de transcripcin en las clulas eucariotes. Estimulantes de la regulacin gentica: Son secuencias de ADN que incrementan la velocidad de iniciacin de la transcripcin por la ARN polimerasa II.

ARN polimerasa III produce pequeos ARN, tipo 5S.

SECUENCIAS RECONOCIDAS POR ARN POLIMERASA II

INICIO
CAAT 40 bases TATA 25 bases

Caja CAAT

Secuencia de consenso Caja TATA o Caja Hogness LOCALIZACIONES DEL ESTIMULANTE

Estimulante arriba del gene

Estimulante

Promotor Gene

Hasta 2000 pares de bases pueden separar el estimulante de la secuencia del gene.

Promotor Gene

Estimulante Estimulante abajo del gene

Modificaciones Postranscripcionales
Una transcripcin primaria es una copia del segmento total de ADN entre el sitio de inicio y el de trmino. Esta transcripcin primaria es fragmentada por ribonucleasas
ARN ribosomal: es sintetizada como prerribosomal (45S). A partir de una sla molcula se fragmentan las formas 28S, 18S y 5,8S . ARN transferencia: tambin se forma a partir de una sla molcula inicial, la que se fragmenta.

Modificaciones Postranscripcionales
ADN
ARN polimerasa I

45S PrerARN 28S 5,8S 18S ARNasas

28S

5,8S

18S

Fragmentacin del ARNm

R e m c i n

Modificaciones Postranscripcionales
ARN mensajero: sintetizada por la ARN polimerasa II, la transcripcin primaria llamada ARNnh (ARN nuclear heterogneo). Normalmente sufre varias modificaciones tales como:
Casquete 5: el extremo se une a una 7 metil guanosina al terminal 5mediante la unin de tres cidos fosfricos, mediante una guanilil transferasa. Cola poli A: muchos ARNm tienen una cadena de 40 a 200 nucletidos de Adenina unidos al terminal 3. Generada por una poli A polimerasa. Remocin de intrones: durante la maduracin del ARNm se eliminan los intrones que no participan de la sntesis proteica y se unen los exones que si forman el ARNm maduro y til, con la ayuda de snRNAs (pequeos ncleos de partculas de ribonucleoprotena).

Remocin de intrones
Exon 1 Exon 2

snRNPs

snRNPs

ARNm maduro
Exon 1 Exon 2

intrn