ERITROPOYETINA

STEM
C ELL CFU-S
CFU-L
CFU-C
CFU-
Meg
BFU-E CFU-E Pro-eritrob E.BASOFILO E.POLIC E.ACIDOF
RETICULOC
ERITROCITO
MITOSIS
SINTESIS DE HEMOGLOBINA
MEDULA OSEA
(SANGRE PERIF.)
MEDULA OSEA
MORFOLOGICAMENTE INDIFERENC. MORFOG.DIFERENCIALES
SANGRE PERIFERICA
Ncleo
PROERITROBLASTO E.BASOFILO E.POLICROMT E.ACIDOFILO RETICUL. ERITROC
NUCLEO
ERITROPOYESIS
EVOLUCION DEL GLOBULO ROJO
REGULACION DE LA PRODUCCION DE ERITROCITOS
Nmero normal de eritrocitos constante: Varn : 5000,000/ L
Mujeres: 4500,000/ L
Tiempo de vida media de los eritrocitos: 120 das.
ERITROPOYESIS HEMOCATERESIS
1.-CONTROL NERVIOSO:
Estimulacin simptica Inhibe la eritropoyesis
Estimulacin parasimptica Estimula la eritropoyesis
2.-CONTROL HORMONAL:
Hormonas tiroideas e hipofisiarias Estimulacin indirecta (Aumentan
los.requerimientos de oxgeno)
Hormonas sexuales
Eritropoyetina
ERITROPOYETINA:
Glicoproteina. P.m. 39,000 D
Lugar de Produccion: RIONES (80-90%): Celulas intersticiales
peritubulares, clulas mesangiales
HIGADO, GLANDULAS SALIVALES ( 10-20%)
Aumentos anormales:
Quistes renales
Ciertos tumores renales (hipernefromas)
Tumores del hgado (hepatomas)
Tumores de cpsula suprarrenal
Control de la secrecin de eritropoyetina:
HIPOXIA Estimula la secrecin
HIPEROXIA Inhibe la secrecin
ACIDO ARAQUIDONICO
PROSTAGLANDINAS
AMPc SINTETASA
INACTIVA
AMPc SINTETASA
ACTIVA
AMPc | ERITROPOYETINA
| ERITROPOYESIS
AC. DE FOSFOLIPASAS
CEL. RECEPTO-
RA RENAL
HIPOXIA
PRODUCCION DE ERITROPOYETINA
CAUSAS PRINCIPALES DE HIPOXIA
DISMINUCION DE LA HEMOGLOBINA: ANEMIAS
INADECUADA OXIGENACION DE LA HEMOGLOBINA EN LOS
PULMONES:
DIFICULTAD EN LA DIFUSION DEL OXIGENO: Asma bronquial
Enfisema
Pneumotrax
Tabaquismo
VIAJE A LA ALTURA : Disminucin de la Presin parcial del oxgeno
ALTERACION DE LA AFINIDAD DE LA HEMOGLOBINA POR EL OXIGENO
PRESENCIA DE MONOXIDO DE CARBONO
METAHEMOGLOBINEMIA

ACCIONES DE LA ERITROPOYETINA
PROMUEVE TRANSFORMACION DE CELULAS:
BFU-E CFUE

ACELERA LA ERITROPOYESIS: 3 - 4 DAS ( Normal: 7 - 8 das )

STIMULA LIBERACION DE ELEMENTOS INMADUROS HACIA LA
SANGRE PERIFERICA:

RETICULOCITOSIS

Nmero normal de reticulocitos: 1 %
HEMOGLOBINA
Es un pigmento
Protena conjugada: Tetramrica
CADA UNIDAD
a
1
-a
2
-a
2
-a
3
-a
4
-a
5
-a
6
-a
7
-a
8


O
2
O
2
O
2
O
2
o
1

o
2

|
2

|
1
Histidina proximal
HEM
Globina
Grupo prosttico
Una molcula:
4 globinas
4 Hem
2 o
2 |
La hemoglobina es una molcula
casi esfrica:
Peso molecular: 64,500 D
2 formas: R: Oxigenada o relajada
T : Desoxigenada o tensa
Fe
++

GLOBINA
(Histidina proximal)
O
2
(Histidina distal)
P M
V
M
V M
M
P
PROTOPORFIRINA IX ( III )
Hb + 4 O
2
Hb(O
2
)
4
PODER OXIFORICO DE LA HEMOGLOBINA
Cada gramo de hemoglobina saturada puede captar tericamente: 1.39 ml de
O
2
En condiciones reales: 1.34 ml
Hb 1 g Hb 1 g
1.34 ml de o
2
Satur.:100%
O
2
= 0.67 ml
Satur.: 50%
PO
2

PO
2
Hb + O
2
HbO
2
HbO
2
+ O
2
Hb(O
2
)
2
Hb(O
2
)
2
+ O
2
Hb(O
2
)
3
Hb(O
2
)
3
+ O
2
Hb(O
2
)
4



LA HEMOGLOBINA
Dos estados estables:
ESTADO T ( Tenso ) para la Hb
ESTADO R ( Relajado ) para la HbO
2

TRANSICION ALOSTERICA:En
equilibrio y proporcin variable con la
conc. de O
2
. El O
2
es un efector alos-
trico

CURVA SIGMOIDEA DE BARCROFT
ESTRUCTURA DE LA HEMOGLOBINA:
Es una hemoprotena
La Hb es una enzima alostrica presenta mltiples sitios receptores especficos: Fijan
en forma reversible a diferentes ligandos en funcin de su concentracin en el medio:
O
2
, C O
2
, H
+
, 2-3-DPG
Pueden alterar la conformacin de la Hb y modifican la
afinidad por los restantes ligandos.


A P A P
A Sat.
A Sat
Desviacin
Derecha:
Desviacin
Izquierda
| PCO
2

| [ H
+
]
| [2-3-DPG]
| T
+ pH
Curva de Disociacin de la Hemoglobina
Presione para usar el programa
Curvas de
disociacin de
Mioglobina y
Hemoglobina
Presione aqu para usar el programa
El efecto de Bohr
Presione aqu para usar el programa
Tipos Hb:
Adultos: Hb A: 2 ; 2
Alfa
Fetal:Hb F: 2 alfa; 2
gamma
La estructura
tridimensional de la Hb
A ha sido determinada
por Max Perutz por
difraccin de rayos X
(empez en 1930 termin
1960).
Hb A
Hb Fetal
CLASES DE HEMOGLOBINAS
HEMOGLOBINAS NORMALES:
HEMOGLOBINA GOWER I :
2
c
2
HEMOGLOBINA GOWER II : o
2
c
2.
HEMOGLOBINA PORTLAND :
2

2
HEMOGLOBINA FETAL : o
2

2
HEMOGLOBINA A : o
2
|
2
HEMOGLOBINA A
2
: o
2
o
2
HEMOGLOBINA A
IC
por modificacin post-sinttica

( | - NH
2
- glucosa )
ESPECTRO HEMOGLOBINICO
En la etapa fetal: Predomina la Hb fetal (P
50
= 19-21 mmHg
Pobre unin con el 2-3-DPG
En el momento del nacimiento: Hb F : 80% y Hb A : 20%
En sangre de cordn umbilical se encuentra: HbF, HbA y
HbA
2
Al segundo ao de vida (igual que en el adulto):
Hb A = 98 - 99 %
HbA
2
= 1 - 2 %
HbF = Trazas

CLASES DE HEMOGLOBINAS
HEMOGLOBINAS ANORMALES:
TALASEMIAS : o, |
HEMOGLOBINA S : Substitucin en la cadena | del cido
glutmico (en el sexto lugar) por una valina
HEMOGLOBINA C: Subst. En la cadena | (en el 6 lugar)
del cido glutmico por una lisina

HEMOGLOBINA E : Subst.en la cadena | ( en el 26 lugar)
de un cido glutmico por una lisina.

HEMOGLOBINA M : La lisina reemplaza a la histidina
proximal o distal.

HEMOGLOBINA H : Tetrmero de cadenas | (o -
talasemia)


SINTESIS DE LA HEMOGLOBINA
SUCCINIL-Co A + GLICINA
A - ALA
2 ALA PORFOBILINOGENO
4 PORFOBILINOGENOS TETRAPIRROL LINEAL
PROTOPORFIRINA IX
Fe
HEMO
Deshidrasa especfica
+
Ciclo
Ferroquetalasa
o ALA-Sintetasa (Cofactor Vit. B
6

MITOCONDRIAS
CITOPLASMA
MITOCONDRIA
2 GLOBINAS o + 2 GLOBINAS |
4 HEMOS
HEMOGLOBINA
+
-
Formacin del hem.
Eventos:
En el eritroblasto: Descarboxilacin del alfa -
cetoglutarato (producto del metabolismo
intermedio)
alfa-cetoglutarato+CoA+NAD+ = Succinil
CoA+NADH+CO2+H+
Succinil CoA + glicina = delta aminolevulinato,
porfobilingeno,
4 porfobilingenos se unen de cabeza a cola
para formar un tetrapirrol lineal,
Formacin del uroporfiringeno III.
Porfobilingeno se cicla, por prdida del NH4-.

HEMOGLOBINA
HEM
GLOBINA
HIERRO PROTOPORFIRINA
AMINOACIDOS
TRANSFERRINA
CO BILIRRUBINA LIBRE
ERITROBLASTO
AIRE ESPIRADO
GLUCORONIDOS DE
BILIRRUBINA
ESTERCOBILINOGENO UROBILINOGENO
ORINA
HECES
CATABOLISMO DE LA
HEMOGLOBINA
Hb
CO
Verdoglobina
Biliverdina
Bilirrubina
Globina
aa
Fe
++

Transferrina
Hb + Haptoglobina
(o
2
-globulina)
Hemopexina + Hem
(|
1
-Globulina)
Hem + Albmina
Metahemoalbmina
B. Ind.
B.Direc
HEMOLISIS AUMENTADA
Hemoglobinemia
Metahemoalbuminemia
Hemoglobinuria
HEMOLISIS IN-
TRAVASCULAR
GLOBINA
BILIRRUBINA LIBRE
(Unida a albmina)
Hb Libre
UROBILINA
Hemosiderina
Hemosiderina en sedi
mento urinario
Estercobilinogeno fecal
Haptoglobina Normal: Suficiente
para fijar 100-140 mg de Hb/100 ml
de plasma
MACROFAGO