TRIMETOPRI M

ESTRUCTURA QUMICA

Es una 2,4 diaminopirimidina, antimetabolito de la sntesis de cido flico.

MECANISMO DE ACCIN
TRIMETOPRI M Inhibe la dihidrofolato reductasa Bacteria s Dihidrofolato Tetrahidrofolato
Inhib e

Protozoos

cido desoxitimidlico
Protenas bacterianas

ADN

Bacteriosttico

MECANISMO DE ACCIN
Acido p-aminobenzoico + Pteridina

SULFONAMIDAS

Dihidropteroato sintetasa

Acido dihidropteroico Dihidrofolato sintetasa Ac. Dihidroflico

TRIMETOPRIM

Dihidrofolato reductasa

cido tetrahidroflico
Timidina Purinas Metionina

Acido dihidroflico

TRIMETOPRIM

Dihidrofolato reductasa

cido tetrahidroflico

SITIO DE ACCIN
Inhibicin de la pared -lactmicos Glicopptidos
Fosfomicina Bacitracina

Replicacin del DNA (DNA girasa) Quinolonas

Metabolismo del cido Flico Trimetoprim Sulfonamidas

Sntesis proteica 50S: Eritromicina Clindamicina

Sntesis proteica 30S: Aminoglucsidos Tetraciclina

ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA

Sensible s
Cocos Gram (+) Bacilos Gram (-)

Resistente s - P. aeruginosa - Bacteroides sp. - Treponema pallidum - M. tuberculosis - Mycoplasma sp.

- Staphylococcus - S. pyogenes - S. viridians - S. pneumoniae Corynebacterium diphteriae

- Escherichia coli - Enterobacter cloacae - Burkholderia cepacia Stenotrophomonas maltophilia

RESISTENCIA BACTERIANA
Cambios en permeabilidad celular
T R I M E T O P R I M

de la capacidad de fijacin F-B

Mutaciones cromosmica s

Superproduccin de dihidrofolato reductasa

Codificado por un plsmido (factor R) ms importante

Alteracin de dihidrofolato reductasa

FARMACOCINTICA
F. de absorcin (%) T R I M E T O P R I M Unin a protenas(%) Vd (L/Kg) T (h) C mx (g/L) Metabolizacin heptica (%) E. Renal (%) 85-90 45 1,3 9-11 1-4 20

60-80

FARMACOCINTICA

Va de administracin: - Oral (C mx.: 1g/mL a dosis de 160 mg) - Infusin intravenosa (C mx.: 3,4 g/mL a dosis de 160 mg) Distribucin: - Rin - Orina - Pulmn - Esputo - Saliva - Leche - Placenta - Hgado - Bilis - Prstata - Secrecin prosttica - Secrecin vaginal - LCR (40-50%)

FARMACOCINTICA

Metabolitos - oxi - carbonilo - dos metilados

- hidroxi (NMAB)

Eliminacin 1.- El 60-80 % en orina de 24 h mediante: - Secrecin tubular - Filtracin glomerular 2.- Una pequea proporcin es excretada por bilis, esta elimina la flora fecal que interviene en el origen de las infecciones.

REACCIONES ADVERSAS

Hipersensibilidad - Dermatitis exfoliativa - Eritema multiforme - Sx. de StevensJohnson - Sx. de Lyell - Anafilaxia

Hematopoyticos - Trombocitopenia - Leucocitopenia - Neutrocitopenia - Anemia megaloblstica -Metahemoglobin emia

Dermatolgicos - Prurito - Fototoxicidad - Erupciones de tipo maculopapular morbiliforme y pruriginoso

Gastrointestinales - Molestias gstricas - Nuseas - Vmitos - Glositis

Puede producir colestsica

de transaminasas y bilirrubina

Ictericia

INTEREACCIONES

Fenitoina Inhibe el metabolismo heptico, aumentando su semivida en el 51%. Polimixina, Rifampicina y Metronidazol Se ha observado sinergia con estos.

CONTRAINDICACIONES

Embarazo y lactancia. Discrasias sanguneas, en especial anemia megaloblstica. Porfiria. Deber emplearse con precaucin en pacientes con insuficiencia renal o heptica, o con deficiencias de cido flico (desnutricin o alcoholismo), o con deficiencias congnitas de glucosa-6fosfato-deshidrogenasa. En caso de insuficiencia renal, las dosis deben ser reducidas

INDICACIONES

Tratamiento de infecciones urinarias no complicadas.

Dosis 10mg cada 12 horas o 200 mg una al da durante 10 das

INDICACIONES

Infecciones de vas urinarias bajas. Crisis agudas de bronquitis cronica. Otitis media aguda en nios. Enterocolitis y diarrea del viajero producidas por grmenes sensibles a la asociacin. Tambin se ha aprobado en algunos pases para tratar y prevenir la neumona causada por Pneumocystis carinii en pacientes inmunodeprimidos, la toxoplasmosis y la nocardiosis.

COTRIMOXAZOL
Trimetoprim - Sulfametoxazol

ESTRUCTURA QUMICA

Trimetoprim

Sulfametoxazo l

MECANISMO DE ACCIN
Acido p-aminobenzoico + Pteridina

SULFONAMIDAS
Ambos bloquean la sntesis del cido flico en dos etapas diferentes

Pteridin sintetasa

Acido dihidropteroico Dihidrofolato sintetasa

Ac. Dihidroflico

TRIMETOPRIM

Dihidrofolato reductasa

cido tetrahidroflico
Timidina Purinas Metionina

ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
COTRIMOXAZO L - S. aureus - Nocardia - Clamydia trachomatis - Pneumocystis carinii - Proteus indolpositivos - Serratia marcenses - Klebsiella pneumoniae - Enterobacter - Brucella Poco sensibles

- S. pyogenes - S. pneumoniae - E. coli - Proteus mirabilis

- Shigella sp. - Salmonella sp. - Citrobacter - B. cepacia - Providencia - Pseudomonas psuedomallei - H. influenzae - Vibrio cholerae

Sensible s

FARMACOCINTICA

Las caractersticas farmacocinticas de ambos componentes son similares y no se alteran por su asociacin

REACCIONES ADVERSAS
Incluyen reacciones adversas tanto como del Trimetoprim como del Sulfametoxazol - Las ms frecuentes son: 1.- Gastrointestinales 2.- Reacciones de hipersensibilidad que afectan a la piel y las mucosas o la sangre.

REACCIONES ADVERSAS
Pacientes con SIDA infectados con P.carinii (> frecuencia, 50-60%) - Erupcin ctanea - Pancitopenia - Fiebre transaminasas y creatinina

7-14 das de iniciado el tratamiento

Ancianos en tratamiento con diurticos tiazidicos pueden aumentar la incidencia de trombocitopenia con prpura.

INTERACCIONES

Desplaza Anticoagulantes orales y al Metotrexato. Inhibe el metabolismo de la Fenitoina. el metabolismo de la Ciclosporina A y puede potenciar su nefrotoxicidad.

INDICACIONES

Tratamiento de infecciones agudas y crnicas del tracto urinario, respiratorio, sinusitis, gastroenteritis, e infecciones por cualquier otra localizacin producida por bacterias sensibles.

Tratamiento de 1ra eleccin en infecciones por Stenotrophomonas maltophilia.

Toxoplasmosis. Nocardiasis.

INDICACIONES

Neumona por Pneumocystis carinii (tx. de eleccin) Trimetoprim: 20 mg/kg/da Sulfametoxazol: 100 mg/kg/da durante 14-21 das por va oral o intravenosa