ANTIBIOTICOS

Antimicrobianos

Antimicrobiano Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su crecimiento o destruyndolos Quimioteraputico Sustancia producida de manera sinttica que posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos. Antibitico Sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos, principalmente hongos microscpicos y bacterias, que posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos.

Prontosilo

Penicilina

Quimioteraputicos Interferencia con el metabolismo...

Sulfonamidas y Trimetoprim: interfieren con el metabolismo del cido flico, que es un precursor de la sntesis de purinas, pirimidinas y aminocidos. Se bloquea la sntesis de cidos nucleicos y pared celular.

Se usan generalmente combinados, ya que producen un efecto sinrgico, en infecciones respiratorias, urinarias y gastroenteritis por Shigella y Salmonella.

Quimioteraputicos que inhiben la sntesis de DNA: Quinolonas y Nitroimidazoles

1. Quinolonas, cido nalidxico: se unen a la DNA girasa, enzima que mantiene el estado de sobreenrrollamiento del DNA. La unin del antibitico al complejo DNA-girasa inhibe la replicacin del DNA. Las quinolonas y las nuevas fluoroquinolonas, como ciprofloxacina, norfloxacina y ofloxacina son antibiticos de amplio espectro y especialmente utilizados en infecciones urinarias y en infecciones por Escherichia coli y Salmonella. 2. Nitroimidazoles: el grupo Nitro es reducido por una protena de bacterias anaerbicas. La droga reducida produce ruptura del DNA. Son activas frente a anaerobios y protozoos.

Clasificacin de los antibiticos

Segn su mecanismo de accin...

Que alteran o inhiben la sntesis de la pared celular Que afectan la funcin de la membrana citoplasmtica Que inhiben la sntesis de protenas a nivel del ribosoma Que inhiben la sntesis de cidos nucleicos

Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular

Inhiben la polimerizacin del peptidoglicn Penicilinas, Cefalosporinas, etc. Inhiben enzimas biosintticas Fosfomicina, Cicloserina Se combinan con molculas carrier Bacitracina Se combinan con sustratos de la pared Vancomicina

Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular -lactmicos...Estructura

Penicillium........ Cephalosporium...

Penicilina Cefalosporina

Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular -lactmicos...Mecanismo de accin

PBP (Penicillin Binding Proteins). Transpeptidasas. Inhibicin de la reaccin de transpeptidacin y del entrecruzamiento del peptidoglicn.

Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular -lactmicos... Espectro de accin antibacteriana

Penicilinas naturales: ej. Penicilina G, Penicilina V: espectro reducido, activas contra Gram positivos. Sensibles pH cido Isoxazolil Penicilinas: ej. Meticilina, Cloxacilina, Flucloxacilina: espectro reducido, activas contra Gram positivos. Resistentes a lactamasas. Aminopenicilinas: ej. Ampicilina, Amoxicilina. Amplio espectro. Activas contra Gram positivos y Gram negativos. Ms resistentes al pH cido. Carboxipenicilinas: ej. Carbenicilina, Ticarcilina. Actividad anti Pseudomonas

Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular -lactmicos... Espectro de accin antibacteriana

Cefalosporinas de 1 generacin: ej. Cefazolina, Cefalexina. Espectro reducido a Gram positivos. Cefalosporinas de 2 generacin: ej. Cefuroxima, Cefoxitina. Aumento de la actividad frente a Gram negativos (Enterobacterias, Haemophilus) y anaerobios; menor frente a cocos Gram positivos.

Cefalosporinas de 3 y 4 generacin: ej. Cefotaxima, Cefpiramida Mayor actividad frente a bacilos Gram negativos, incluso Pseudomonas y Haemophylus. Penetran bien el SNC.
Monobactamas: ej. Aztreonam. Activos slo frente a Gram negativos. Carbapenemas: ej. Imipenem. Amplio espectro. Resistentes a lactamasas al igual que las Monobactamas. Inhibidores de -lactamasas: cido Clavulnico, Sulbactam.

Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular -lactmicos... Toxicidad

La toxicidad selectiva de estos antibiticos se basa en que las clulas animales no poseen pared celular, as como tampoco las enzimas de su biosntesis.

Los efectos adversos ms relevantes son:

Alergia Diarrea

Convulsiones, disfuncin plaquetaria: a dosis altas.

Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular NO -lactmicos... Mecanismo de accin

Que inhiben enzimas biosintticas Fosfomicina: bloquea la formacin del cido N-acetilmurmico. Cicloserina: inhibe la incorporacin de D-alanil-D-alanina al PG. Que se combinan con molculas carrier Bacitracina: se une al Bactoprenol, molcula lipdica de membrana que transporta las subunidades de peptidoglicn hacia la cara externa de la membrana. Que se combinan con sustratos de la pared Vancomicina: forma un complejo con los residuos de D-alanina, impide la transferencia de los precursores desde el carrier lipdico.

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...

Que actan sobre la subunidad 30S del ribosoma: Aminoglicsidos: ej. Estreptomicina, Neomicina, Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, Amikacina Tetraciclinas: ej. Doxiciclina, Tetraciclina
Que actan sobre la unidad 50S del ribosoma: Cloranfenicol Macrlidos: ej. Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina Lincosamidas: ej. Clindamicina

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas... Que actan sobre subunidad 30S...

Aminoglicsidos: Estructura Son azcares complejos unidos por enlaces glicosdicos. Los grupos NH y OH interactan con protenas del ribosoma.

La estreptomicina fue aislada en 1940 de un Streptomyces.

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas... Que actan sobre subunidad 30S...

Aminoglicsidos: Mecanismo de Accin

i) Se une a protena S12 en la subunidad 30S del ribosoma ii) Bloquea la formacin del complejo de iniciacin iii) Produce lectura errnea del mensaje: protena defectuosa iv) El resultado final es la muerte de la bacteria, son bactericidas

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas... Que actan sobre subunidad 30S...

Tetraciclinas: Estructura qumica y Mecanismo de accin

Bloquean la insercin del aminoacil-tRNA La unin es transitoria, por lo que su efecto es reversible: son bacteriostticos.

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas... Que actan sobre subunidad 50S...

Cloranfenicol: Estructura qumica y Mecanismo de accin Originalmente producido por un Streptomyces, actualmente se sintetiza qumicamente.

Se une a la enzima peptidil transferasa en la subunidad 50S Inhibe la formacin del enlace peptdico Detiene la sntesis de protenas. Es un agente bacteriosttico.

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas... Que actan sobre subunidad 50S...

Macrlidos y Lincosamidas: Estructura y Mecanismo de accin

Inhiben la peptidil transferasa y la translocacin Se detiene la sntesis de protenas. Son bacteriostticos.

Antibiticos que inhiben la sntesis de cidos nucleicos Que inhiben la sntesis de RNA...

Rifampicina: se une a la RNA polimerasa bloqueando la sntesis del mRNA.

Es un antibitico de uso limitado, debido a la aparicin de mutantes resistentes.

Es capaz de penetrar a las clulas, por esto, es til en el tratamiento de la Tuberculosis, en combinacin con drogas antituberculosis, como Isoniazida (inhibe la sntesis de lpidos de Mycobacterium tuberculosis) y Etambutol. Tambin se usa en combinacin con esta drogas para el tratamiento de la Lepra.

Terapia antibitica combinada

El uso de dos o ms antibiticos en una terapia est indicada slo en determinadas situaciones. En general, es mejor usar un antibitico eficaz que una combinacin de drogas, ya que aumenta la probabilidad de efectos adversos y el costo, sin un efecto teraputico mayor. La terapia combinada est indicada en los siguientes casos: i) Tratamiento rpido en infecciones muy graves, por ej. Septicemia en pacientes inmunodeprimidos, meningitis en nios.

ii) En infecciones crnicas, para retardar la aparicin de mutantes resistentes, por ej. Tuberculosis.
iii) En infecciones mixtas, por ej. Despus de un traumatismo masivo. iv) Para obtener un efecto sinrgico, por ej. Sulfas + Trimetoprim

Espectro de accin de varios antimicrobianos

Historia Antibioterapia
1900-15 Ehrlich concibe la idea de usar compuestos qumicos de sntesis como "balas mgicas" selectivas hacia microorganismos, pero inofensivas para las personas o animales superiores. En 1909 descubre que el salvarsn es efectivo contra la sfilis. Acua el trmino "quimioterapia". Domagk, siguiendo los pasos de Ehrlich, descubre la accin del rojo de prontosilo (la primera sulfamida) sobre el neumococo y otros estreptococos in vivo. Woods descubre el mecanismo de accin de las sulfamidas. Estamos en plena "Edad de oro de la Quimioterapia de sntesis". Fleming descubre la penicilina, el primer antibitico natural, pero fracasa en su intento de purificarlo. La industria farmacutica se muestra "indiferente". Chain y Florey purifican la penicilina. Waksman, un microbilogo de suelos, ha iniciado una bsqueda de microorganismos productores de antibiticos. Descubre la estreptomicina. Comienza la poca dorada de los antibiticos (quimioterpicos naturales), y la bsqueda racional rinde decenas de nuevos antimicrobianos procedentes de Actinomicetos, otras bacterias y hongos.

1932-35

1940 1929

1940 1944

 Definicin de antibitico:
Sustancias qumicas producidas por microorganismos que tienen la propiedad de inhibir o destruir otros microorganismos en pequeas concentraciones.

Microorganismos prouctores de antibioticos

Nueva definicin
Los antibiticos son sustancias normalmente de bajo peso molecular producidas por seres vivos (antibiticos naturales) o modificadas artificialmente a partir de ellas (antibiticos semisintticos), que a pequeas concentraciones tienen efectos antimicrobianos (microbicidas o microbiostticos), tras ser administrados por va adecuada a un organismo receptor.

Origen del antibitico: Natural Semisinttico (1956) Biosinttico Sinttico

Produccin Industrial de Antibiticos

Evolucion Histrica y etapas en el proceso de estudio de los antibacterianos

Tipo de actividad
BACTERIOSTATICOS
(inhiben el crecimiento bacteriano) BACTERICIDAS (matan o destruyen a las bacterias)

Espectro de accin.
AMPLIO ESPECTRO
( bacterias Gram(+) y bacterias Gram(-)

REDUCIDO ESPECTRO
(bacterias Gram(+) o bacterias Gram (-)

Mecanismos de accin de ATB

Compuestos que inhiben la sntesis de la pared bacteriana

 ANTIBIOTICOS QUE ACTUAN INHIBIENDO LA SINTESIS DE PEPTIDOGLICN

- Fosfomicina

- Cicloserina - Bacitracina -Vancomicina, Teicoplanina

BETALACTAMICOS:
- Penicilinas, cefalosporinas, carbapenems, monobactmicos

FOSFOMICINA
Bactericida, de amplio espectro. Ingresa a la clula a travs de permeasas que habitualmente transportan Lalfa-glicerofosfato o D-glucosa 6 fosfato. Inhibe el primer estadio de la sntesis de peptidoglican de la pared bacteriana, al competir por analoga estructural con el PEP. Se utiliza para el tratamiento de las infecciones urinarias no complicadas. Se administra por va oral en forma de Fosfomicina trometamol.

Por va parenteral se administra en forma de sal sdica.

CICLOSERINA
Bactericida, de amplio espectro. Se utiliza como frmaco de segunda lnea en el tratamiento de la tuberculosis. Se administra por va oral.
Se comporta como anlogo estructural de la D-alanina, por lo que inhibe la actuacin de la racemasa que convierte la L-ala a D-ala, as como de la reaccin de unin de dos D-ala.

BACITRACINA
Es un polipptido aislado de Bacillus subtilis.
Bactericida de reducido espectro (Gram+) Es muy nefrotxica. Se administra por va tpica.

Se une al undecaprenol-pirofosfato, bloqueando su desfosforilacin, e impidiendo por lo tanto, la regeneracin del transportador de membrana.

GLICOPEPTIDICOS
Bactericidas de reducido spectro Actan sobre bacterias Gram(+)

Vancomicina Teicoplanina

VANCOMICINA
Es producido por Streptomyces orientalis. Bactericida de reducido espectro : acta sobre bacterias Gram (+) Se administra por va intravenosa (IV) Se administra por va oral slo para tratamiento de enterocolitis pseudomembranosa producida por Clostridium difficile.

ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS

PENICILINAS

1)PENICILINAS DE REDUCIDO ESPECTRO PENICILINA RESISTENTE A BETALACTAMASA DE Staphylococcus aureus)

Penicilina G (sdica, potsica,procanica, benzatina)

Oxacilina Cloxacilina Dicloxacilina Flucloxacilina Nafcilina

Penicilinas de amplio espectro

1) Sin actividad sobre Pseudomonas aeruginosa Ampicilina

Amoxicilina

2) Con actividad sobre P.aeruginosa

Carbenicilina Ticarcilina Azlocilina Mezlocilina Piperacilina

- Ureidopenicilinas:

Cefalosporinas
Bactericidas de amplio espectro. Se clasifican en cefalosporinas de: primera, segunda, tercera y cuarta generacin.

Cefalosporinas de primera generacin

Presentan buena accin sobre S.aureus productor de
betalactamasa y especies de la familia Enterobacteriaceae. No tienen accin sobre P.aeurginosa,Serratia, Haemophilus influenzae, Bacteroides fragilis. PARENTERAL ORAL

Cefalotina Cefaloridina Cefalozina Cefradina

Cefaloglicina Cefalexina Cefadroxilo Cefradina

Cefalosporinas de segunda generacin

Tienen accin sobre : Haemophilus influenzae, Bacteroides fragilis No tienen accin sobre Pseudomonas aeruginosa.

Tienen la misma accin que las de primera, pero amplian su espectro de accin sobre bacterias gramnegativas.

PARENTERAL

ORAL

Cefamandol Cefoxitina Cefuroxima Cefotetan Cefonicida

Cefaclor Axetil-Cefuroxima Cefprozil Loracarbef

Cefalosporinas de tercera generacin

Tiene menor accin sobre
comparadas con las de primera. grampositivos

Tienen excelente accin sobre

H.influenzae P.aeruginosa, y otras bacterias gramnegativas. Disminuye su accin sobre B.fragilis. PARENTERAL ORAL

Cefotaxima Moxalactam Cefoperazona Cefsulodina Cefixima

Ceftizoxima Ceftriaxona Ceftazidima

Cefalosporinas de cuarta generacin

Presentan un espectro semejante a las de tercera generacin, pero una mayor estabilidad a la hidrlisis por betalactamasas.

No tienen accin sobre:

S.aureus resistente a betalactamasas. Bacteroides fragilis Enterococcus resistente a peniclina

CEFEPIMA CEFPIROMA

CARBAPEMEM
IMIPENEM MEROPENEM ERTAPENEM

 Ertapenem presenta la mejor alternativa teraputica frente a infecciones producidas por enterobacterias productoras de BLEE.

MONOBACTAMICOS
AZTREONAM
Reducido espectro. Tiene accin sobre bacterias gramnegativas aerobias facultativas. Acta sobre la formacin de peptidoglicn. No tiene accin sobre bacterias grampositivas y anaerobios estrictos. Su uso principal es el tratamiento de las infecciones urinarias intra y extrahospitalarias

MECANISMO DE ACCIN DE LOS INHIBIDORES BETALACAMICOS

cido clavulnico Sulbactam Tazobactam

Se manifiesta a travs de la formacin de un complejo estable, irreversible (-lactamasa-inhibidor de lactamasa), siendo posteriormente destruida la
molcula, por esta razn se denominan

inhibidores

suicidas.

Mecanismos de accin de ATB

Compuestos que actan de modo indirecto en la membrana celular del microorganismo y que afectan su permeabilidad.

Mecanismos de accin de ATB

Compuestos que se unen a la sub unidad ribosmica 30 S , 50 S.

Principales componentes del grupo de las tetraciclinas segn su descubrimiento

Las Tetraciclinas se pueden dividir en: 1. Derivados naturales del streptomyces: - Tetraciclina
- Oxitetraciclina

- Demeclociclina

2. Derivados semisintticos de la tetraciclina: - Doxiciclina - Minociclina

Mecanismo de accin de Tetraciclina

Efectos adversos por tetraciclinas

1.- Piel y alergia: urticaria, edema periorbitario 2.- Dientes y Huesos: color gris amarillento dientes (80%) al formar quelatos con Ca++; depresin crec. esqueltico 3.- Sntomas gastrointestinales: ulceraciones esofgicas; nauseas y vmitos; diarreas

4.- Hgado: hepatotoxicidad (intravenosa) en dosis altas (> 2g parenteral)

nios y mujeres especialmente sensibles 5.- Funcin renal: agravada por insuficiencia 6.- Sistema nervioso y sensitivo: vrtigo > en mujeres 7.- Sobreinfeccin: Cl. difficile , enteritis estafiloccica. 8.- Fototoxicidad: frecuente pero de intensidad leve (urticaria y edema)

pancreatitis

Incompatibilidades
1- Con anticidos que presenten cationes divalentes forman complejos no absorbibles 2- Pueden potenciar efecto de anticoagulantes orales debido a disminucin de Vit K 3- Existe riesgo de embarazo con anticonceptivos orales 4- Alcohol aumenta su metabolismo heptico reduciendo la semivida

Anfenicoles.

Mecanismo de accin de Cloranfenicol

Efectos txicos del cloranfenicol

Hematolgica: Efecto ms importante en mdula osea Efecto depresivo reversible por inhibicin sntesis proteca mitocondrial. (anemia, leucopenia, trombocitopenia, reticulocitopenia). Es comn y est relacionada con la dosis (4g/da o ms o nivel srico > 25 ug/ml) Idiosincrasia es rara pero fatal existe anemia aplsica ( 1 de 25.000 40.000 personas). Aparece semans o meses y no tiene relacin con la dosis. Se desconoce la patogenia de esta anemia. CAF induce anemia hemoltica (mediterranea-G6PD)
Sndrome del beb gris:
- Distensin abdominal, vmitos flaccidez, cianosis colapso circulatorio y muerte. - Obedece a incapacidad de conjugar ( c. glucornico) el CAF y excretar forma activa por orina.

Neuritis optica:
Tratamientos prolongados disminuye agudeza visual. Es reversible Alternativamente aparece cefalea, depresin confusin mental.

OTROS EFECTOS ADVERSOS

-Prolonga la vida de otros frmacos ( tolbutamida, fenitoina, ciclofosfamida) -Antagoniza con penicilinas, cefalosporinas y aminoglicsidos

Clasificacin de antibiticos macrlidos

Streptomyces erythreus: eritromicina

Otras propiedades farmacocinticas de macrlidos

Se administran por va oral o parenteral (tromboflebitis) Difunden rpidamente en la mayora de los tejidos incluido lquido prosttico y placenta no barrera hematoenceflica Vida plasmtica de eritromicina es de 2 h, claritromicina 4 veces ms y azitromicina 7veces superior

Persiste en concentraciones elevadas en los tejidos pero no en el plasma

Se concentran en interior de fagocitos (40 mveces superior al plasma) Se inactivan parcialmente en el higado Inactivada por el cido gstrico

Lincosamidas

Lincomicina
Streptomyces lincolensis

Clindamicina

Caractersticas farmacocinticas y farmacolgicas de lincosamidas

Clindamicina se absorbe bien por va oral (biodisponibilidad del 90%) Clindamicina presenta buena penetracin en tejidos destacando el seo y pulmonar. No atraviesa barrera hematoenceflica s la placentaria. Clindamicina puede ser bactericida o bacteriosttica (depende de concentracin) Una parte se metaboliza en higado y metabolitos activos se excretan por orina y bilis En macrfagos y neutrfilos alcanza concentraciones superiores a as sricas Lugar de unin sub 50S igual que macrlidos y CAF Clindamicina presenta gran actividad sobre anaerobios estrictos (bactericida)

Estreptogramina A interacciona con donador y aceptor de peptidiltransferasa, produce cambio conformacional que facilita la unin de estreptogramina B

Caractersticas farmacocinticas y efectos no deseados de estreptograminas

Se usan por va endovenosa Se unen entre un 23 30% a protenas plasmticas

Se eliminan por bilis y escasamente en la orina

Se distribuyen bien en los tejidos y no atraviesan la barrera hematoenceflica ni placentaria Se acumulan en macrfagos La quinupristina-dalfopristina est aprobada para tratamiento de infecciones por E. faecium pero no para E. faecalis Los ms importantes son locales y relacionados con administracin endovenosa (eritema y dolor) Elevan transitoriamente las transaminasas y pueden originar nauseas y diarrea.

Mupirocina
Denominado cido pseudomnico De uso tpico bactericida

Inhibe sntesis bacteriana y ARN

Activo frente a : S. epidermidis, S. pneumoniae, S. pyogenes, S. viridans, E. faecalis, Neisseria

y Haemophilus
Inactivo frente a: Bacterias anaerobias estrictas, hongos y clamidias No presenta resistencia cruzada Efectos adversos son locales (quemazn, prurito y eritema)

Indicado para imptigo, foliculitis y furunculosis.

Acido fusdico
Fusidium coccineum
Acremonium fusidioides

Bloqueo del factor de elongacin G, inhibe crecimiento bacteriano.

Caractersticas farmacocinticas y farmacolgicas 1. Bacteriosttico de reducido espectro

2. Activo sobre Gram + aerobias y anaerobias

3. Se observe por intestino y se une a protenas plasmticas en 85% 4. Difunde en todo el organismo atraviesa barrera placentaria y hematoenceflica 5. Entre efectos adversos destacan trastornos hepatobiliares GOT y GPT

6. Importante uso en osteomielitis por su gran concentracin sea

7. En forma tpica se usa para tratar conjuntivitis estafiloccicas

Oxazoladinonas
-Se absorbe 100% va intestinal, vida media es de 5 hrs fijacin a protenas plasmticas es de 30-35% -El 60% del metabolismo se realiza por va hptica, 30% renal y 10% por heces - Bacteriostticas aunque se comportan como bactericidas frente a B. fragilis, C. perfringens y algunos estreptococos -Eficacia de oxazolidona se dirige principalmente a infecciones de piel y tejidos blandos, neumona e infecciones por Gram positivo multirresisrentes -Presenta buena penetracin sea y aceptable penetracin de barrera hematoencelica -Se ha observado una interesante actividad sobre M tuberculosis y micobacterias atpicas - Utilizado para erradicar portadores nasales de S. aureus

-Dosificacin oral o intravenosa

- Frmaco bien tolerado pero puede aparecer intolerancia gastrointestinal, erupcin cutnea y cefalea -No se aconseja administracin en lactantes ya que no se disponen de estudios.

Familias de aminoglicsidos de uso clnico

Efectos no deseados de aminoglicsidos

1. Nefrotoxicidad: Se aprecia en un 5-25% de los pacientes y se relaciona directamente con la cantidad de frmaco Se desconoce el mecanismo exacto de la nefrotoxicidad (AMG acumulan en corteza renal)

Aparece proteinuria, cilindruria, aumento creatinina en sangre

Reversible suspendido el tratamiento Mayor riesgo se observa en ancianos, sexo femenino, hipotensos. 2. Ototoxicidad: Afecta rama coclear y vestibular Afecta 0.5 5% pacientes y es reversible suspendido el antibitico Gentamicina, tobramicina y estreptomicina inducen toxicidad vestibular Amikacina y kanamicina inducen dao coclear 3. Bloque neuromuscular: No es comn e inhiben liberacin presinptica de acteilcolina Bloqueo cursa con parlisis flcida y debilidad muscular respiratoria 4. Hipersensibilidad y otros efectos Ocasionalmente inducen reacciones de hipersensibilidad (urticaria, prurito ardor generalizado, fiebre)

Rara vez inducen confusin y efectos neurotxicos (temblor muscular, dolor de cabeza, letargo )

Mecanismos de accin de ATB

Medicamentos que afectan la sntesis de cidos nucleicos.

Mecanismo de accin de las quinolonas

Actan inhibiendo la accin de:

-Topoisomerasa II

(DNA girasa)

-Topoisomerasa IV

QUINOLONAS
Son bactericidas.

Quinolonas de primera generacin

Reducido espectro. Accin sobre bacterias Gram (-)
Se utilizan para infecciones urinarias. Acido nalidixico Acido oxolonico Cinoxacino Rosoxacino Acido pipemidico Acido piromidico

Quinolonas de segunda generacin

Amplio espectro. Accin sobre

Norfloxacino Ciprofloxacino Pefloxacino Fleroxacino Ofloxacino Lomefloxacino Enoxacina

P.aeruginosa

Quinolonas de tercera generacin

Amplian el espectro sobre bacterias grampositivas Levofloxacino Tosufloxacino Sparfloxacino

Quinolonas de cuarta generacin

Aumentan el espectro sobre bacterias anaerobias Moxifloxacino Gatifloxacino Clinafloxacino Sitafloxacino Tovrafloxacino Gemifloxacino Balofloxacino Pazufloxacino

RIFAMICINAS
Bactericidas de amplio espectro

Rifampicina

(1965)

Se une la fraccin beta de la ARN polimerasa ADN dependiente impidiendo la transcripcin y por lo tanto, la sntesis de ARN.

Usos de la Rifampicina
Tuberculosis Eliminar el estado de portacin asintomtico de Neisseria meningitidis a nivel de nasofaringe.

Eliminar estado de portacin asintomtico de Haemophilus influenzae

Brucelosis , asociada a doxiciclina

Otras Rifamicinas Rifabutina (autorizada por la FDA en 1996) Rifapentina Bensoxazinorifampicina Rifaximina

Mecanismos accin ATB

Interferencia en la formacin de cido flico.

Sulfonamidas

Sulfonamidas
Son analogos estructurales y antagonistas competitivos del cido para-aminobenzoico (PABA) y, por tal razn impiden que la bacteria utilice en forma normal el PABA en la produccin de cido flico.

Las sulfas inhiben la

dihidropteroil-sintetasa

Sulfonamidas
De modo ms especfico las sulfonamidas son inhibidores competitivos de la dihidropteroato sintetasa, que incorpora el PABA al cido dihidropteroico, precursor inmediato del cido flico.

Sulfonamidas
Son antibiticos bacteriostticos, antagonizadas en forma competitiva por PABA. Las clulas de mamfero no son afectadas por este mecanismo porque necesitan cido flico preformado y no lo sintetizan

Clasificacin Sulfonamidas
Absorcin y excrecin rpida Absorcin rpida y excrecin lenta No absorbibles Uso tpico

Absorcin y excrecin rpida

Tiempo de vida media: 4 -7 horas.(Adm c/6 horas)

Se utilizan para infecciones urinarias

Sulfisoxazol Sulfametoxazol Sulfadiazina Sulfametizol

Absorcin rpida y excrecin lenta

Tiempo de vida media : 17-40 horas. (Adm.c/24 hrs)

Sulfadoxina ( se combina con PIREMETAMINA para tratar el paludismo)

Sulfadimetoxina Sulfametoxipiridazina Sulfametoxidiazina

No absorbibles
Se utilizan para quimioterapia intestinal

Sulfaguanidina Sulfatalidina Sulfasalazina

Uso tpico
Se absorben poco por la piel, se usan en casos de quemaduras.

Sulfacetamida Sulfadiazina Acetato de mafenida

Trimetoprim
Bacteriosttico de amplio espectro.
Presenta una potencia de 20-100 veces mayor que Sulfametoxazol.

Sulfametoxazol-Trimetoprim (5 : 1)
Nombre comercial : Cotrimoxazol, Septrin ,

Bactrimel

Bactericida de amplio espectro

El trimetoprim se absorbe con mayor rapidez. La combinacin torna lenta la absorcin del sulfametoxazol .

Aplicaciones terapeticas del Sulfametoxazol -Trimetoprim

-Infecciones de vas urinarias -Otitis media aguda - Infecciones del tubo digestivo -Infeccin por Pneumocystis jerovecii - Infeccin por Nocardia - Infeccin por Stenotrophomonas maltophilia

NITROFURANOS
Bacteristicos de amplio espectro.

Nitrofurantona Furazolidona Nifuroxida Nitrofurazona (Furacin)

Quinolonas (generaciones)
Generaciones
La clasificacin en generaciones se basa slo en las propiedades qumicas de estas drogas Nuevas: levo, BG+, BGNclido Nalidxico trova, grepa. respi, atpicos

2da Generacin Ciprofloxacina Ofloxacina Norfloxacina Levofloxacina

3ra Generacin Gatifloxacina Sparfloxacina Grepafloxacina

4ta Generacin Trovafloxacina

Mecanismo de Accin
Inhiben a la Topoisomerasa II (DNA girasa) vs. BGN

Inhiben a la Topoisomerasa IV vs. BG+

Propiedades Farmacolgicas
Farmacocintica favorable (excelentes V.O) Los cationes alteran su absorcin Los alimentos la retrasan Buen Vd (rin, pulmn, prstata, tracto genital, hueso) Efecto posantibitico Eliminacin: Renal (Levo - Oflo); Heptica (Grepa - Trova), ojo IR en cipro y sparflo.

Interacciones
Cationes multivalentes: deben administrarse 2hs antes de dichos cationes.

Indicaciones
Pacientes con IVU complicada por P. Aeruginosa Pacientes con FQ con IVA por agente sensible Pacientes con infecciones serias que pueden recibir tratamiento V.O. Pacientes N febril (*) Pacientes con TBK multiresistente

Efectos Adversos
Intolerancia GI: 5% Reacciones de HS: 2% Fototoxicidad: quinolonas con Cl- o Fl- en posicin 8 Trova: Mareos (11%), cefaleas (5%). Aumento de transaminasas (uso x>28d), hepatitis fulminante fatal (14/2500000) Toxicidad del cartlago

Contraindicaciones
Embarazadas Mujeres que amamantan Chicos (evaluar costo/beneficio) Trovafloxacina: slo para pacientes internados con infecciones que amenazan la vida.

Nuevas fluoroquinolonas - Farmacocintica

Cipro Flero Levo Grepa Gemi Gati Dosis (mg) Pico (g/ml) 500 2 400 5.5 500 5.7 100 30 7 8 400 1.63 100 70 8 320 1.4 400 3.8 96 20 8 Spar Trova 400 1.4 200 3.1 88 70 16-20 9.9

Biodisp (%) 65-85 100 Unin (%) V (hs) 40 3-5 23 9-13

Nuevas quinolonas - Efectos Adversos

Flero Levo Spar Grepa Gemi Trova Gati n pacientes 4234 5388 681 >6000 Mareos 2 3 12 2 Nuseas 8 4.9 4.3 11 7 7 4 Cefaleas 2 4.1 4 15 5 2 Vmitos 2 2.9 1 2 2 Diarrea 0.9 4.5 12 3 2 Vaginitis 1.1 2 Rash 1 3-10 Fototox. Poten. 7.4 1 Poten. > Transam 4.1 1 Insomnio 4 2 1 Otros QT QT Gusto 9 Ins Hg

AMINOGLUCSIDOS

Gentamicina: La mas barata Estreptomicina: Dejndose de usar Amikacina: la de ms amplio espectro Tobramicina Neomicina

Aminoazcares unidos a hexosa Bactericida rpido. Espectro: Bacilos Gram Negativos aerobios. BK Disminuye su accin en medio cido y en entorno anaerobio Inhiben la sntesis de protenas: subunidad ribosmica 30S altera el inicio e induce lectura erronea Drogas concentracin dependiente Efecto postantibitico

CINETICA
A: Malsima en TGI. Muy polares. Rpido si IM. No se administra por VO!!!! D: Excluidos de las clulas. Mucha unin a albmina (nico aminoglucsido). Slo se detecta alta concentracin en rin, endo y perilinfa. E: Filtracin glomerular. De la mano del VFG. La vida media en IR puede aumentar 10 veces

Resistencia
Rara la resistencia natural: 2 a 3% Depende del tiempo 3 mecanismos
Enzimas inactivadoras Disminucin de la penetracin Disminucin de la afinidad por ribosoma

Efectos adversos
Ototoxicidad: Concentracin dependiente(20%) Nefrotoxicidad: Tiempo dependiente (8 a 26%) Bloqueo neuromuscular Disfuncin del nervio ptico

Posologa
Actividad concentracin dependiente

+ Efecto postantibitico + con concentracin Mayor perodo

subumbral

1 vez por da 3 vecees por da

Concentracin microg/ml

1 SOLA VEZ POR DA

Tiempo (hs) Umbral de toxicidad

Excepciones
Endocarditis por enterococo Embarazadas Nios Insuficiencia renal Neutropenia Pseudomona no urinaria

METRONIDAZOL
ESPECTRO
Giardia lamblia Amebas Trichomona Anaerobios: cocos anaerobios y bacilos gramnegativos anaerobios. Las bacterias grampositivos anaerobios, anaerobias facultativas y aerobias son resistentes.

Metronidazol: Mecanismo de accin

Profrmaco: necesita activarse dentro de los microorganismos. Una vez dentro, su grupo nitro capta electrones. Al reducirse se producen productos intermedios lbiles (PIL) Los PIL destruyen microorganismos quiz reaccionando con macromolculas tipo DNA o quiz protenas.

Metronidazol: Cintica
A: Buena y rpida. Con concentraciones de 8g/ml D: Vida media de 6 a 8 horas. Con cintica lineal entre dosis de 200 a 2000mg/d. El Vd es el del ACT. Penetra bien lquidos. M: rgano principal del metabolismo, responsable del 50% de la eliminacin. 2 MTB con actividad antitricomonas. E: El frmaco originas y muchos MTB excretados por orina

Metronidazol: Efectos adversos

Raramente implican suspender el frmaco. Comunes: Cefalea, nusea, xerostoma, gusto metlico. Trastornos abdominales. Otros: lengua saburral, glositis, estomatitis, moniliasis. Efectos neurotxicos: mareos, vrtigos, encefalopata, convulsiones, ataxia. Parestesias. Efecto Disulfiram: (cefalea, rubor, TGI vmito)

TETRACICLINAS
Minocilina y Doxiciclina son los ms usados. Gram+ (raramente indicados): Staph (65% S), SBHGB (50% S) Gram : Existe mucha resistencia. Son sensibles: Hib, Brucella, Haemophilus Ducreyi, Vibrio Cholerae. Legionella, Campylobacter Jejuni, Helicobacter Pyloru, Yersinia Pestis, Frenciscella Intracelulares: Mycoplasma Pneumoniae, Chlamydia, Ureaplasma Otros: Ricketssia, espiroquetas.

Tetraciclinas: Mecanismo de accin

Inhiben la sntesis de protenas al ligarse al ribosoma 30S.

Tetraciclinas: Cintica (Doxi y Mino)

A: Excelente. Se lleva a cabo en estmago, yeyuno y duodeno. Mejor en ayunas. Los productos lcteos disminuyen la A de la mayora, no con Doxi y minociclina. D: Amplia. Tejidos, orina, lquido prosttico. CRE de hgado, bazo y MO. Dentina y esmalte de dientes que no brotan. No pasan a LCR, s a leche y a la placenta. Mino se retiene en tejidos grasos. E: la mayora en Rin. La Mino se metaboliza extensamente en hgado. Y la doxiciclina no se acumula en IR.

Tetraciclinas: Efectos Adversos

TGI: disminuyen si se da con alimentos. Fotosensibilidad: Doxiciclina, Demeclociclina. 1 a 2% de los pacientes. Toxicidad renal: La doxiciclina menos. Diabetes inspida nefrognica (Demeclociclina en SIADH). Toxicidad en TCP (Smil Fanconi) si se ingieren Tetraciclinas caducas. Efectos en dienrtes: cuidado embarazadas y nios menores de 8 aos. Alteraciones del crecimiento fetal Tromboflebitis si se administra IV Pseudotumor Cerebrii Toxicidad vestibular: mareos, ataxia, nusea y vmino (mino) Hipersensibilidad

Macrlidos
.

Macrlidos: estructura qumica

Anillo lactnico de gran tamao que se unen mediante enlaces glucosdicos a uno o varios azcares neutros o bsicos

CLASIFICACION: segn nmero de carbonos

14 carbonos Eritromicina Claritromicina 15 carbonos Azitromicina 16 carbonos Espiramicina

6 14 C

ESTRUCTURA QUIMICA: MACROLIDOS

Azlidos

14 C

15 C

Eritromicina: mecanismo de accin

Eritromicina: mecanismo de accin

Bacteriostatico Inhibicin de sntesis proteica Unin reversible al dominio del ARN ribosmico 23S de la subunidad 50S. Determina bloqueo de la translocacin durante la elongacin de la cadena polipeptdica

La Gran Familia
MACROLIDOS 1952 S. erytheus ERITROMICINA AZITROMICINA CLARITROMICINA ROXITROMICINA ESPIRAMICINA LINCOSAMINAS 1962 S. Lincolnensis CLINDAMICINA LINCOMICINA

ESPECTRO de los Macrlidos.

Cocos Gram positivos: Streptococcus, Staphylococcus MO Gram negativos: Moraxella spp., Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Neisseria spp., Otros MO: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp. , etc LA MAYORIA DE LOS BGN SON RESISTENTES, MUCHAS VECES POR IMPERMEABILIDAD DE LA PARED.

CLARITROMICINA

Mycobacterium avium-complex, M.chelonae, M.kansasii M.leprae, Helicobacter pylori.

Ms activo sobre Haemophilus influenzae y Moraxella

AZITROMICINA

MAS ACTIVA SOBRE MICROORGANISMOS GRAM NEGATIVOS, ABARCANDO ALGUNAS ENTEROBACTERIAS.... MAS EFICAZ IN VIVO EN INFECCIONES POR MO INTRACELULARES

MACROLIDOS: farmacologa
Absorcin variable Eritromicina cido lbil. ESTERES. Comida Claritromicina 20% absorcin Azitromicina se retrasa la absorcin dar lejos Efecto primer paso a nivel heptico Excrecin/eliminacin biliar. Claritro 30% eliminacin urinaria

Antibiticos lipofilicos + ingreso a la clula por transporte activo Ca++ dependiente Distribucin Acumulacin tisular Eritro: tisular 10 veces ms que srica Azitro: tisular 100 veces ms que srica Antibiticos bsicos capaces de protonarse a pH cidos

Concentracin elevada en fagocitos (fagolisosomas).

 Vida media

Eritromicina: 1,6 hs Claritromicina: 3,6 hs Azitromicina: 48 horas

No se concentran bien en: Orina LCR Suero

Buena absorcin gastrica independiente de ingesta Buena concentracin srica Alta concentracin intracelular Alta concentracin a nivel oseo

Agrega actividad anaerobicida

ALTERACION DE SITIO BLANCO

Genes erm-metilacin ribosomal Determina cambio conformacional en el ribosoma que disminuye la afinidad. Resistencia cruzada a macrolidos, lincosaminas y streptogramina B, Fenotipo MLSB Expresin inducible o constitutiva Staphylococcus y Streptococcus

Lincosamidas

Lincosamidas
(ej.. lincomicina, clindamicina) son una clase de antibiticos que se unen a la porcin 23s de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano inhibiendo la replicacin temprana de la cadena peptdica a travs de la inhibicin de la reaccin de la transpeptidasa. La clindamicina es un derivado semisinttico de la lincomicina que difiere estructuralmente de este compuesto por la sustitucin de un tomo de cloro por un grupo hidroxilo y la inversin del carbono en la posicin 7 involucrada. Tienen una accin similar a los Macrlidos.

CLINDAMICINA

INDICACIONES - Infecciones producidas por bacterias G+ excepto Enterococos y Clostridium difficile. - Infecciones producidas por bacterias G- anaerobios.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES Clindamicina debe utilizarse con precaucin durante el embarazo. Se excreta en pequeas cantidades en la leche materna. Se sabe qu efectos pueden tener estos niveles sobre la flora gastrointestinal de los lactantes (Ej: induccin de colitis pseudomembranosa), as que es mejor no utilizarlo durante la lactancia si es posible. Usar con precaucin en neonatos menores de 4 semanas de edad, y en pacientes con enfermedad heptica. Suspenderlo inmediatamente si ocurre diarrea significativa. La acumulacin del medicamento puede ocurrir en pacientes con disfuncin renal y heptica concomitante, sin embargo, faltan datos.

EFECTOS ADVERSOS Despus de la administracin oral anorexia, nauseas, vmitos, calambres y diarrea ocurren frecuentemente. La clindamicina oral y rara vez va parenteral puede producir colitis pseudomembranosa severa y a veces fatal que puede ser clnicamente indistinguible en su comienzo de diarrea no debida a colitis pseudomembranosa. Los sntomas suelen aparecer 2-9 das despus del inicio de la terapia. Colitis pseudomembranosa se ha comunicado despus de la administracin tpica.

POSOLOGIA

En el adulto: - 150-450 mg va oral cada 6 horas. - 600 mg-2,7 g/da va IM o IV en 2-4 dosis divididas, hasta una dosis mxima de 4,8 g/da. Dosis IM nicas mayores de 600 mg no se recomiendan; la infusin IV no debe ser ms rpida de 30 mg/min. - Va tpica para acn: aplicar 2 veces al da.

En el nio:

- Menos de 10 Kg: Administrar no menos de 37,5 mg/8h va oral. - Ms de 10 Kg: 8-25 mg/Kg/da va oral en 3-4 dosis divididas. - Menores de 1 mes: 15-20 mg/Kg/da IM o IV en 3-4 dosis divididas; las dosis ms bajas pueden ser adecuadas para lactantes prematuros. - Mayores de 1 mes: 15-40 mg/Kg/da en 3-4 dosis divididas (no menos de 300 mg/da en infeccin severa, sin tener en cuenta el peso).

LINCOMICINA

INDICACIONES TERAPUTICAS

LINCOCIN ha demostrado ser efectiva en el tratamiento de las siguientes infecciones, cuando son causadas por cepas de aerobios Gram positivos susceptibles, como los estreptococos, estafilococos y neumococos, o por bacterias anaerobias susceptibles. Infecciones de las vas respiratorias superiores: Incluyendo amigdalitis, faringitis, sinusitis, otitis media, fiebre escarlatina y como una terapia de apoyo para la difteria. La efectividad en el tratamiento de la mastoiditis es previsible. Infecciones de las vas respiratorias inferiores: Incluyendo bronquitis aguda, crnica y neumona.

Infecciones de la piel y de tejidos blandos: Incluyendo furnculos, celulitis, imptigo, abscesos, acn e infecciones de heridas. Las condiciones como erisipelas, linfadenitis, paroniquia (panaritium), mastitis y gangrena cutnea, podran responder a la terapia con lincomicina, si estn causadas por organismos susceptibles. Infecciones del hueso y las articulaciones: Incluyendo osteomielitis y artritis sptica.

Septicemia y endocarditis: Casos seleccionados de septicemia y/o endocarditis, causadas por organismos susceptibles, han respondido bien a la lincomicina. Sin embargo, con frecuencia se prefieren los frmacos bactericidas para estas infecciones. Disentera bacilar: Aunque Shigella es resistente a la lincomicina in vitro (MIC aproximadamente de 200-400 g/ml), la lincomicina ha sido efectiva en su tratamiento debido a los muy altos niveles de lincomicina alcanzados en el intestino (aproximadamente 3,000-7,000 g/gramo de heces).

CONTRAINDICACIONES

La lincomicina est contraindicada en pacientes que se han encontrado previamente sensibles a la lincomicina o a la clindamicina o a cualquier otro componente de la frmula.

PRECAUCIONES GENERALES

La colitis seudomembranosa se ha reportado con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la lincomicina, y puede variar en severidad de leve a con riesgo para la vida. Por lo tanto, es importante considerar el diagnstico en pacientes que presentan diarrea subsecuente a la administracin de agentes antibacterianos. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon y puede permitir un sobredesarrollo de clostridium. Los estudios indican que una toxina producida por Clostridium difficile es causa primaria de colitis asociada a antibiticos. Despus que se ha establecido el diagnstico primario de colitis seudomembranosa, deben iniciarse medidas teraputicas. En casos de moderados a severos, debe tomarse en consideracin el manejo con lquidos y electrlitos, suplementos de protenas y tratamiento con un frmaco antibacteriano clnicamente efectivo contra la colitis por Clostridium difficile. Aunque parece que la lincomicina se difunde en el lquido cefalorraqudeo, los niveles de lincomicina en ste pueden ser inadecuados para el tratamiento de la meningitis. Por esto, el frmaco no debe utilizarse en el tratamiento de la meningitis. Si la terapia con lincomicina es prolongada, deben realizarse pruebas de funcionamiento heptico y renal. El uso de antibiticos puede dar por resultado un sobredesarrollo de organismos no susceptibles, particularmente hongos. La lincomicina no debe inyectarse I.V. como bolo, sino que debe infundirse como se describe en la seccin de Dosis y va de administracin.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Gastrointestinal: Nusea, vmito, dolor abdominal y diarrea persistente. Hematopoytico: Neutropenia, leucopenia, agranulocitosis, y prpura trombocitopnica. Reportes escasos de anemia aplsica y pancitopenia. Reacciones de hipersensibilidad: Edema angioneurtico, enfermedad del suero y anafilaxis. Casos raros de eritema multiforme, parecido al sndrome de Stevens-Johnson, han estado asociados con la administracin de lincomicina. Piel y mucosas: Se ha reportado prurito, rash cutneo, urticaria, vaginitis y casos raros de dermatitis exfoliativa y vesiculobulosa. Hgado: Ictericia y anormalidades en las pruebas de funcionamiento heptico. Cardiovascular: Se ha reportado hipotensin despus de la administracin parenteral, particularmente despus de una administracin muy rpida. Se han reportado casos raros de paro cardiopulmonar despus de una administracin intravenosa muy rpida. Reacciones locales: Se han observado irritacin local, dolor, induracin y formacin de abscesos con la inyeccin I.M. Se ha reportado tromboflebitis con la inyeccin I.V.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN

Inyeccin 1) 600 mg I.M. cada 24

intramuscular: horas.

2) Infecciones ms severas: 600 mg I.M. cada 12 horas (o ms frecuente) segn la severidad de la infeccin. Infusin intravenosa: Las dosis intravenosas se administran en base a 1 g de lincomicina diluida en no menos de 100 ml de la solucin apropiada e infundida durante un periodo de no menos de 1 hora. Nota: Han ocurrido severas reacciones cardiopulmonares cuando este frmaco se ha administrado en concentraciones y velocidades de infusin ms elevadas de lo que se recomienda: 1) 2) De Para 600 mg ms a 1 severas, g estas cada dosis 8 12 horas.

infecciones

pueden

incrementarse.

3) En situaciones de riesgo para la vida, se han administrado dosis intravenosas diarias hasta de 8 g.

Ceftriaxona

INDICACIONES TERAPUTICAS:

CEFTRIAXONA es un antibitico bactericida, de accin prolongada para uso parenteral, y que posee un amplio espectro de actividad contra organismos grampositivos y gramnegativos como: S. pneumoniae, S. betahaemolyticus, E. coli, P. mirabilis, K. pneumoniae, Enterobacter, Serratia, Pseudomonas, Borrelia crocidurae, H. influenzae, S. aureus, S. pyogenes, H. parainfluenzae, H. aphrophilus, Actinobacillus actinomicetemcomitans, Cardiobacterium hominis, Eikenella corrodens, Kingella kingae, S. viridans, S. bovis, N. gonorrhoeae, B. fragilis, Clostridium, Peptostreptococcus y N. meningitidis.

CONTRAINDICACIONES: CEFTRIAXONA est contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a las cefalosporinas; en pacientes sensibles a la penicilina se deber considerar la posibilidad de reacciones alrgicas cruzadas. Cuando existe enfermedad heptica y renal combinada se debe disminuir la dosis. En los recin nacidos con ictericia existe el riesgo de que ocurra encefalopata secundaria debida a un exceso de bilirrubina, ya que CEFTRIAXONA compite con sta, en relacin con su unin a la albmina srica.

PRECAUCIONES GENERALES:
Cuando existe enfermedad heptica o renal combinada se debe disminuir la dosis. En los recin nacidos con ictericia existe el riesgo de que ocurra encefalopata secundaria, debida a reacciones alrgicas cruzadas.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En trminos generales, CEFTRIAXONA es un medicamento bien tolerado; los efectos secundarios que se han observado durante su administracin son reversibles, y se pueden realizar en forma espontnea, o despus de haber descontinuado su uso. Dentro de estas reacciones se pueden observar efectos sistmicos como: molestias gastrointestinales en 2% de los casos; deposiciones blandas o diarrea; nusea; vmito; estomatitis y glositis. Los cambios hematolgicos se observan en 2% de los casos y consisten en eosinofilia, leucopenia, granulocitopenia, anemia hemoltica, trombocitopenia.

Se han reportado casos aislados de agranulocitosis (en el orden de menos de 500 mm3), lo que ocurre en la mayora de los casos despus de aplicar una dosis total de 20 g o ms. Tambin se han reportado reacciones cutneas en 1% de los casos, consistiendo en exantemas, dermatitis alrgica, prurito, urticaria, edema y eritema multiforme. Otros efectos colaterales que pocas veces se observan son: palpitaciones, cefalea y mareo; aumento de enzimas hepticas; precipitacin sintomtica de sales de calcio de CEFTRIAXONA en la vescula biliar; oliguria; aumento de la creatinina srica; micosis de las vas genitales; fiebre; escalofro y reacciones anafilcticas, o anafilactoides.

Como efectos raros se han reportado presencia de enterocolitis seudomembranosa y trastornos a nivel de la coagulacin. Dentro de los efectos locales, y en casos raros, se pueden observar reacciones inflamatorias a nivel de la pared venosa despus de la administracin I.V. (flebitis), estas reacciones se reducen a un mnimo, inyectando la solucin en forma lenta (2-4 minutos). La inyeccin intramuscular sin lidocana es dolorosa.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Adultos: La dosis usual para el tratamiento de infecciones causadas por organismos susceptibles es de 1-2 g en una sola administracin o dividida en 2 dosis diarias, dependiendo del tipo y severidad de la infeccin. En algunas infecciones del SNC se han sugerido dosis hasta de 4 g diarios, siendo la dosis mxima recomendada. Para el tratamiento de infecciones gonoccicas diseminadas se administra 1 g por va I.M. o I.V. diariamente y por 7 das. En caso de enfermedades inflamatorias agudas plvicas, y cuando el paciente no se encuentra hospitalizado, se puede dar una dosis nica de 250 mg/I.M., seguida de una dosis oral de doxiciclina a razn de 100 mg 2 veces al da por 10 a 14 das. Para el tratamiento de manifestaciones cardiacas, neurolgicas y/o artrticas de la enfermedad de Lyme se recomienda penicilina G I.V. y CEFTRIAXONA I.V. En dosis de 2 g/da por 10-21 das (cuando se trata de nios la dosis es de 50100 mg/kg/da por 10-21 das). En la profilaxis preoperatoria se administrar 1 g por va I.M. o I.V., 30 min a 2 horas antes de la ciruga.

Dosis peditrica: Nios mayores de 12 aos deben recibir las dosis usuales para el adulto. Para el tratamiento de infecciones serias y otras infecciones del SNC causadas por organismos susceptibles la dosis usual para neonatos y nios menores de 12 aos es de 50-75 mg/kg, no excediendo de 2 g diarios en dosis iguales divididas cada 12 horas. En neonatos menores de una semana la dosis es de 50 mg/kg/da; cuando son mayores a una semana, pero pesan menos de 2 kg, la dosis es de 50 mg/kg/da; y cuando son mayores a una semana, pero pesan ms de 2 kg, la dosis es de 50 a 75 mg/kg/da. Cuando se utilice en forma profilctica en caso de infecciones secundarias a N. gonorroheae, en madres que presenten la infeccin posparto, se recomienda utilizar en el neonato de 25 a 50 mg/kg, sin exceder 125mg por va I.M. o I.V.; cuando el neonato presente oftalma gonoccica, o infecciones genoccicas diseminadas, la dosis ser de 25 a 50 mg/kg diarios va I.M. o I.V. durante 7 das.

Ceftazidima Solucin inyectable

INDICACIONES TERAPUTICAS: CEFTAZIDIMA est indicada en el tratamiento de pacientes con las siguientes infecciones: del tracto respiratorio inferior (neumona); de la piel y de las estructuras cutneas, del tracto urinario, septicemia bacteriana; infecciones de huesos y articulaciones, ginecolgicas (endometritis, celulitis plvica y otras infecciones del tracto genital femenino causadas por Escherichia coli); intraabdominales (peritonitis polimicrobiana); del sistema nervioso central (meningitis causada por Haemophilus influenzae y Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa y Streptococcus pneumoniae).

CONTRAINDICACIONES:

CEFTAZIDIMA est contraindicada en pacientes que han mostrado hipersensibilidad a CEFTAZIDIMA y a los antibiticos del grupo de las cefalosporinas. Se requiere determinar si el paciente ha tenido reacciones de hipersensibilidad previas a CEFTAZIDIMA, cefalosporinas, penicilinas u otros medicamentos, ya que la hipersensibilidad cruzada entre los antibiticos beta-lactmicos ha sido del 10%.

PRECAUCIONES GENERALES:

Se requiere determinar si el paciente ha tenido reacciones de hipersensibilidad previas a CEFTAZIDIMA, cefalosporinas, penicilinas u otros medicamentos, ya que la hipersensibilidad cruzada entre los antibiticos beta-lactmicos ha sido del 10%.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se ha descrito un escaso nmero de reacciones adversas. Las ms comunes fueron reacciones locales despus de la inyeccin y reacciones alrgicas o gastrointestinales. Locales: Menos del 2% fueron flebitis e inflamacin en el sitio de la inyeccin. Reacciones de hipersensibilidad: En 2% de los pacientes, prurito, erupcin, fiebre, necrlisis epidrmica txica, sndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme. Angioedema y anafilaxia (broncospasmo y/o hipotensin). Sntomas gastrointestinales: Menos del 2% presentaron diarrea, nusea, vmito y dolor abdominal. En ocasiones se presentaron casos de colitis seudomembranosa. Reacciones en el sistema nervioso central: Menos de 1% incluye cefalea, vrtigo y parestesia. Se han reportado convulsiones, encefalopata, asterixis, excitabilidad neuromuscular en pacientes con alteracin de la funcin renal. Genitourinarias: Con menor frecuencia se ha reportado candidiasis y vaginitis. Reacciones menos frecuentes: Disfuncin renal, nefropata txica, disfuncin heptica, incluyendo colestasis, anemia aplsica y hemorragia.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La dosificacin habitual para adultos es de 1 g administrado por va I.V. o I.M., cada 8 a 12 horas. La dosificacin y la va de administracin se deben determinar por la susceptibilidad de los organismos causantes de la infeccin, la gravedad de la misma, el estado del paciente y el estado de la funcin renal del mismo. En pacientes con disfuncin heptica no se requiere de ajuste de dosis. En pacientes con funcin renal alterada (tasa de filtracin glomerular menor de 50 ml/min) se recomienda reducir la dosis de CEFTAZIDIMA para compensar una excrecin ms lenta. En pacientes en los que se sospecha insuficiencia renal, una dosis inicial de carga de 1 g de CEFTAZIDIMA puede administrarse. Cuando se dispone slo del valor de la creatinina srica se debe aplicar la siguiente frmula (ecuacin de Cockcroff) para calcular el aclaramiento de creatinina. La creatinina srica debe representar un estado estable de la funcin renal:

Cloranfenicol Ungento oftlmico

INDICACIONES TERAPUTICAS: CLORANFENICOL est indicado para el tratamiento de las infecciones externas del ojo y/o de sus anexos que afectan prpados, conjuntiva y/o crnea, causadas por microorganismos sensibles a los componentes de la frmula, como: conjuntivitis, blefaritis, queratitis, queratoconjuntivitis, blefaroconjuntivitis, etc. CLORANFENICOL es un antibitico de amplio espectro altamente efectivo contra la mayora de bacterias grampositivas y gramnegativas, as como la mayora de anaerobios (incluyendo anaerobios obligados), Mycoplasma, Rickettsias y espiroquetas.

Cuenta con una alta eficacia (reportada de 91 a 93% en infecciones oculares) y es activo contra ms del 94% de los patgenos oculares. Tambin es utilizado en 55% de los casos de ojo rojo. CLORANFENICOL es til en la profilaxis prequirrgica y postoperatoria. CLORANFENICOL, adems de su amplio espectro de actividad antibacteriana contra organismos grampositivos y gramnegativos (tanto aerobios como anaerobios), cuenta con una buena tolerancia en mltiples regmenes de dosificacin; seguridad y efectividad como un solo agente para el tratamiento de las infecciones oculares externas. Estudios clnicos han demostrado que su uso en nios es seguro.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la frmula.

PRECAUCIONES GENERALES: El uso prolongado de antibiticos puede favorecer el crecimiento de organismos no susceptibles, incluyendo hongos. Si apareciera una nueva infeccin durante el tratamiento, deber descontinuarse CLORANFENICOL para tomar medidas apropiadas. Este medicamento deber prescribirse por un mdico slo despus del examen oftalmolgico con lmpara de hendidura. Si los signos y sntomas no mejoran en 2 das, el paciente deber ser reevaluado.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: CLORANFENICOL deber ser usado durante el embarazo y la lactancia slo bajo estricto control mdico. No se ha establecido la seguridad de este producto durante el embarazo y la lactancia. Se recomienda utilizar CLORANFENICOL con precaucin durante el embarazo y la lactancia. Se desconoce si su aplicacin tpica ocular se excreta en la leche humana.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: CLORANFENICOL Ungento es generalmente muy bien tolerado con efectos adversos locales poco comunes, que consisten en hipersensibilidad y de ardor e irritacin transitorios. Se ha reportado la ocurrencia muy rara y no confirmada de discrasias sanguneas, posiblemente relacionados con el uso inadecuado y no vigilado de CLORANFENICOL Ungento. El primero de estos casos se report en 1965 tras 23 meses de uso continuo e inapropiado y no supervisado y 30 meses despus se normaliz sin causar la muerte. El segundo caso se report en 1975, tratndose tambin de anemia aplsica y que fue considerado por varios autores como mera coincidencia. El tercer caso se report en 1980 y se consider que otros medicamentos pudieron estar implicados. En otros siete casos publicados, tanto los oftalmlogos como los hematlogos que los reportaron consideran que hubo una posible relacin causa-efecto y que fue casualmente relacionado el cloranfenicol en ello.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: CLORANFENICOL Ungento aplicado tpicamente no se conoce que produzca interacciones medicamentosas y se puede administrar de manera concomitante con lubricantes oculares, esteroides, antiglaucomatosos, etc. Los anestsicos tpicos pueden aumentar la absorcin de las drogas tpicas y favorecer la aparicin de los efectos secundarios y adversos. Si se administra un antibitico bacteriosttico junto con uno bactericida, puede desarrollarse antagonismo entre ambos. La aplicacin de CLORANFENICOL Ungento, como de cualquier otro antibitico tpico previo a la toma de frotis y cultivo, puede alterar los resultados o producir resultados falsosnegativos.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS, Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han realizado estudios controlados en mujeres embarazadas con CLORANFENICOL Ungento; as mismo, no se ha comprobado su potencial sobre estos efectos.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN:

Oftlmica. Aplquese 1 a 2 cm de CLORANFENICOL Ungento en el fondo del saco conjuntival inferior del (los) ojo(s) afectado(s) de 3 a 5 veces al da por los siguientes 7 a 10 das segn lo valore el mdico tratante.

PRESENTACIN O PRESENTACIONES: