FACTORES DE VIRULENCIA

Definicin

La patognesis es un proceso multifactorial que depende del estado inmune del hospedador, la naturaleza de la especie o cepa (factores de virulencia) y el nmero de organismos en la exposicin inicial.

DEFINICIONES

Patogenicidad:
Capacidad de un microorganismo para causar enfermedad Se usa para describir o comparar especies Virulencia: Grado de patogenicidad de un microorganismo Se usa para describir o comparar cepas dentro de una especie

DEFINICIONES

Invasividad: Capacidad de un organismo para penetrar, sobrevivir a las defensas, multiplicarse y diseminarse. Toxigenicidad: Capacidad de ciertos organismos para producir exotoxinas

TRINGULO DE ENFERMEDAD

PATGENO

HOSPEDADOR AMBIENTE

Entrada de bacterias
superficies vulnerables del cuerpo

Boca Ojos Tracto respiratorio Traumas

GI Artrpodos Tracto genitourinario

Penetracin del patgeno

Adherencia y multiplicacin

Enzimas

Toxinas

Invasinas

FACTORES DE VIRULENCIA

ANIMAL ENFERMO

RELACIN CON LA CLULA HOSPEDADORA

Membrana celular Intracelulares facultativos

Intracelulares obligados
Clula hospedadora Extracelulares

Factores de virulencia que promueven la colonizacin

Las bacterias deben: Adherir a clulas y resistir la eliminacin (colonizacin) Contactar con las clulas Invadirlas Resistir fagocitosis y complemento Evadir las defensas Competir por el Fe y otros nutrientes

MECANISMOS DE DEFENSA

Defensas constitutivas: proporcionan proteccin general contra la invasin, colonizacin e infeccin. Se denominan naturales o innatas (inespecficas).
Defensas

inducibles: producidas por exposicin a un patgeno. Involucra la respuesta inmune y son especficas (adaptativas).

DEFENSAS CONSTITUTIVAS
Se deben considerar los siguientes aspectos:

Resistencia de especie
Edad Sexo Estrs Malnutricin Enfermedad intercurrente Estado inmunitario

BARRERAS ANATMICAS

Piel Membranas mucosas Tracto respiratorio Boca, estmago, intestino Tracto urogenital Ojos

 Sustancias

antibacterianas (lisozima, saliva, sales biliares) Mecanismos de defensa de tejidos y sangre: lactoferrina, transferrina, fagocitos (macrfagos y PMN), sistema complemento y protena de unin a manosa

DEFENSAS INDUCIBLES

Inmunidad Activa Inmunidad Pasiva

Natural

Post infecciosa

Artificial
Natural Artificial

Vacunas
Calostro Sueros hiperinmunes

ETAPAS FAGOCITOSIS

Contacto entre fagocito y clula bacteriana

Engolfamiento Formacin del fagosoma

Fusin con el lisosoma

Muerte y digestin PRESENTACIN DE ANTGENO

Adherencia especfica de bacterias a las superficies de clulas y tejidos

1. Tropismo tisular 2. Especificidad de especie 3. Especificidad gentica dentro de una especie

ASPECTOS GENTICOS DE LOS FACTORES DE VIRULENCIA

Los factores de virulencia pueden estar codificados por: Plsmidos
Transposones (SI, complejos, conjugativos) Islas de patogenicidad

FACTORES DE ADHERENCIA BACTERIANA

Adhesina Fimbria Glucoclix y Cpsula Lipopolisacrido (LPS) cidos teicoicos y cidos lipoteicoicos (LTA)

Adhesinas: protenas de pared celular que se fijan a molculas receptoras especficas sobre la clula hospedadora y capacitan a la bacteria para adherir ntimamente a esa clula, colonizar y resistir la eliminacin fsica

Adhesinas en la pared bacteriana

Receptor

Membrana celular del hospedador

PILIS

Son proyecciones moleculares parecidas a pelos Estn compuestos de molculas de protena, llamada pilina agrupadas en forma de tubo con un pequeo centro hueco Hay dos tipos: - comn - sexual

PILIS

Los pilis comunes cubren la superficie de la clula. A menudo son adhesinas y son responsables de la capacidad de la clula de colonizar superficies y clulas A veces se las denomina fimbrias

ADHESINAS BACTERIANAS

Pilina

Pelo o fimbria

Adhesina especfica Carbohidrato receptor: D-manosa cido silico Otras adhesinas: Protenas ligadoras de fibronectina Filamentos de hemoaglutinina Cpsulas y slime

Escherichia coli

CPSULAS
Cuando son cultivadas sobre medios slidos, las bacterias capsuladas dan lugar a colonias lisas, a menudo mucoides Las variantes acapsuladas producen colonias de desarrollo ms lento, son rugosas o no mucoides La cpsula contiene el antgeno capsular o K
Funciones Fijacin o adherencia Evasin de fagocitosis

CPSULAS
Muchas bacterias se rodean de uno u otro tipo de gel hidroflico Si el material forma una capa razonablemente discreta, se denomina cpsula. Si la apariencia es amorfa se denomina capa de slime La mayora de las cpsulas o capas de slime son polisacridos, algunas son pptidos simples y muy pocas protenas

Cepas lisas o S capsuladas virulentas Cepas rugosas o R no capsuladas y no virulentas (excepciones)

Slime

Cpsula

Bacillus anthracis Azul de Metileno FCV 2004

PARED GRAM NEGATIVA

Endotoxina

Macrfago

Lpidos prostaglandina E2

Radicales oxgeno libres oxgeno (O2-) perxido de hidrgeno xido ntrico (NO)

Protenas factor de necrosis tumoral (TNF)

tromboxano A2 factor activador de plaquetas

leucotrienos

interleuquina 1
interleuquina 6 interleuquina 8 interleuquina 12

Cuando los mediadores son bajos

Cuando los mediadores son sobreproducidos

sensibilizacin

Efectos benficos Fiebre moderada estimulacin generalizada del sistema inmune eliminacin microbiana Fiebre alta hipotensin

Efectos riesgosos

coagulacin intravascular diseminada shock letal

PARED GRAM POSITIVA

PROTENAS EXTRACELULARES QUE PROMUEVEN LA INVASIN

INVASINAS HIALURONIDASA COLAGENASAS NEURAMINIDASAS ESTREPTOQUINASA Y ESTAFILOQUINASA FOSFOLIPASAS LECITINASAS HEMOLISINAS COAGULASA ESTAFILOCOCICA PROTEASAS LIPASAS GLUCOHIDROLASAS NUCLEASAS

Capacidad para invadir la clula hospedadora

Invasinas: Shigella, E coli EIEC, Salmonella, Yersinia, Listeria producen protenas que forman poros entre la bacteria y la MC del hospedador. Protenas superficiales ligadoras de colina (Streptococcus) Protena I (Neisseria) Combinacin invasinas - motilidad (Borrelia, Treponema)

CLASIFICACIN DE LAS TOXINAS

Patrn de liberacin: endotoxina o exotoxina
Blanco celular / tejido: enterotoxinas, neurotoxinas, leucotoxinas, hemolisinas. Mecanismo de accin: Toxinas que daan la membrana (citolisinas) Toxinas moduladoras de receptor Toxinas internalizadas / enzimticamente Toxinas ADP-ribosilantes Toxinas adenilato ciclasa Efectos biolgicos: dermonecrtica, productoras de edema, hemoltica, productoras de diarrea.

TOXINAS BACTERIANAS
EXOTOXINAS ENDOTOXINAS

Excretadas

Parte de pared celular

En G+ y G Protenas Inestables

En G LPS Estables Poco antignicas Toxicidad moderada No producen toxoides Muy especficas No tienen actividad enzimtica Ocasionalmente dan fiebre

Muy antignicas
Muy txicas Producen toxoides Muy especficas Actividad enzimtica Pirognicas

CLASIFICACIN DE LAS TOXINAS

Segn localizacin del blanco: Toxinas que actan sobre molculas superficiales de la clula blanco:

a) Grandes poros: Gram positivos, ligan selectivamente el colesterol sobre la membrana celular eucariota. Strep pyogenes, Strep pneumoniae, Bacillus, una variedad de Clostridium (tetanii, perfringens) y Listeria
b) Pequeos poros: hemolisina alfa de S aureus, leucotoxinas, gama hemolisina y la beta toxina de Cl perfringens.

c) Otras formadoras de poros: antgeno protector de Bacillus antrhacis

CLASIFICACIN DE LAS TOXINAS

Toxinas tipo A/B: presentan dos dominios: A (actividad enzimtica) y B (liga receptor especfico) Toxina diftrica Toxina del ntrax Toxina de Cl botulinum Toxina de Cl tetani Exotoxina A de Ps aeruginosa Enterotoxinas de E coli (ST y LT) Exotoxina del V cholerae Toxina shiga like (E coli O157:H7) Enterotoxina C perfringens, B cereus Coagulasa Toxina H pylori

Componente A

Componente B
Receptor para Componente B

Citoplasma de la

clula hospedadora

Componente A
Receptor para

ENTRADA DIRECTA

Componente B

Componente B

Citoplasma de la hospedadora

Receptor para Componente B

Componente A

Citoplasma clula

ENTRADA POR ENDOCITOSIS

Componente A

Citoplasma de la clula

CLASIFICACIN DE LAS TOXINAS

Toxinas inyectadas en el citoplasma de la clula hospedadora:

Toxinas que inducen apoptosis Ipa B

Sip B
Yop P Yop J

SISTEMA DE SECRECIN TIPO III

Estrategias para evadir el sistema inmune

Cpsula externa Modificacin de la estructura del antigeno LPS O

Proteasas especificas IgAasa Peptidasa C5b Exotoxina citolitica que matan fagocitos

Produciendo y viviendo dentro de un biofilm

Evitando la fagocitosis

Uniendo antigenos del hospedador a la superficie celular. Especficamente la proteina A y G con el receptor Fc de las inmunoglobulinas. Produccin de proteasa no especifica

Supervivencia dentro de fagocitos

Invasin no fagoctica de las clulas

LA VIRULENCIA BACTERIANA ES UN PROCESO MULTIFACTORIAL

DONDE EST MI COMIDA?

Un ejrcito de bacterias es como un ejrcito humano requiere ms que armas para invadir exitosamente Etapas de una infeccin exitosa
adherencia a mucosas invasin de la cl hospedadora establecimiento dentro del hospedador: - sobrevivir al estrs - captar nutrientes - atacar al hospedador diseminarse salir del hospedador para causar nuevas infecciones Sdfsdf sdfsfsdfdf dfsfsdfd

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El patgeno necesita sentir seales ambientales y regular su respuesta en consecuencia. Los factores de virulencia son encendidos y apagados segn necesidad

Bacteria

Siderforo

Protenas portadoras
Lactoferrina

Clula

Fe3+ Fe3+ Fe3+ Fe2+

Transferrina

Fe2+

Fe3+

Receptor

Hemoglobina

Fe2+

Anticuerpos para fimbria, c lipoteicoicos y algunas cpsulas

FIJACIN

Anticuerpos desencadenan Complemento contra la ME de Gram negativos Anticuerpos para protena M y cpsulas dan opsonizacin va receptores Fc y C3

PROLIFERACIN

Anticuerpos bloquean receptores y sistemas de transporte

ANULACIN DE FAGOCITOSIS

DAO AL HOSPEDADOR Anticuerpos para toxinas dan neutralizacin Anticuerpos neutralizan factores de diseminacin

TXICO

INVASIVO

www.biken.osaka-u.ac.jp/act/act_horiguchi_e.php