UNIVERSIDAD PRIVADA DE

ORURO
“UNIOR”
DEFINICIONES

Antígeno. Toda molécula que pueda ser reconocida por

los receptores específicos que para ella tiene los L tanto
B como T.

Inmonógeno. Es todo Ag que, además de ser

reconocido por los LT o B, es capaz de inducir en ellos
una respuesta inmune específica contra él.

Determinante antigénico o epítope. Es la porción de

una macromolécula que es responsable de inducir una
respuesta inmune.
 CARACTERISTICAS DE LOS ANTIGENOS

Origen. El poder de un Ag para inducir una respuesta inmune es tanto

mayor cuanto más extraño sea para el organismo en el cual penetra.

Complejidad de la molécula. Mientras más compleja sea la molécula

antigénica, mayor será su capacidad de inducir una respuesta inmune.

Tamaño de las moléculas. Moléculas de 100.000 o más Da de peso

molecular suelen ser potentes Ag.

Características químicas. Los grupos ácidos o básicos fuertes, como

la tirosina y la fenilalanina, o grupos aromáticos como el benceno,
incrementan la respuesta inmune.

Configuración espacial. Los polipéptidos de aa dextrógiros no son

inmunogénicos, por su resistencia a ser degradados por las
proteasas. En cambio, los levógiros son buenos inmunógenos.
 CARACTERISTICAS DE LOS ANTIGENOS

Carga eléctrica. Las moléculas cargadas eléctricamente suelen

tener mayor poder inmunogénico que las neutras.

Vías de entrada. La mayoría de los Ag entran por vía aérea o

digestiva.
La vía de ingreso del Ag puede modificar la intensidad de la
respuesta inmune.
 CARACTERISTICAS DE LOS ANTIGENOS

Ruta de administración Genética del hospedero

Características químicas
Tamaño Antigenicidad

Especie de donde se origina

Complejidad Dosis

Factores de antigenicidad. Los mejores Ag son grandes, complejos

y extraños al hospedero. También influyen la cantidad, la ruta de
ingreso y las características genéticas del individuo.
 COMPOSICION QUIMICA DE LOS AG

Los mejores Ag son proteínas. Los lípidos,

carbohidratos o ácidos nucleicos asociados a
una proteína actúan también como Ag.
 Proteínas

Estructura primaria (1 cadena lineal de aa) que

constituye un epítope; secundaria y terciaria, en las
cuales se da lugar a distintos tipos de epítopes.

Los determinantes antigénicos pueden estar

formados por aa ubicados distantes, que se
aproximan entre sí por la configuración 3D de la
molécula.

La porción antigénica puede estar oculta y sólo

actuará como inmunógeno cuando la molécula sea
desnaturalizada y exponga el epítope.

La modificación de las proteínas por infecciones

virales y por agentes físicos o químicos, puede
hacer antigénica una proteína.
 Proteínas

Los polipéptidos sintéticos han sido muy útiles en el área

experimental, ya que ha permitido demostrar algunas características
responsables de la antigenicidad.

Los polímeros de tres o más aa muestran capacidad antigénica.

Proteínas de choque térmico o de estrés. Proteínas que se

generan cuando una célula es sometida a un cambio brusco de
temperatura o a otro estrés de tipo químico, físico o biológico.
 Carbohidratos

Un monosacárido de mucha importancia en la respuesta inmune

innata es la manosa, por estar presente en la membrana de varias
bacterias y por ser reconocida por un receptor específico para ella
presente en los fagocitos.

La capacidad antigénica de las glucoproteínas y de los

glucopéptidos está dada más por las cadenas de carbohidratos que
por la parte proteica. En este tipo están los Ag de los grupos
sanguíneos A y B.

Otras glucoproteínas de importancia como Ag están presentes en la

membrana de algunas células tumorales; Ag tumorales.

La importancia de los sacáridos en la respuesta inmune se pone en

evidencia con el logro de una vacuna efectiva contra la Haemophilus
influenzae. Esta vacuna evita un gran número de casos de
meningitis en niños.
 Carbohidratos

Los Ag de tipo carbohidrato son reconocidos por las células del

sistema inmune por medio de receptores para lectinas tipo C.

Lípidos

Si se asocian con moléculas proteicas o con polisacáridos pueden

ser buenos Ag.

Los lípidos fagocitados son transportados por proteínas llamadas,

saponinas, que para ellos tienen las moléculas CD1 para su
presentación a los LT y δ. La molécula CD1a presenta
lipopéptidos de micobacterias, la CD1b glucopéptidos también de
micobacterias, y la CD1d lípidos propios del hospedero como
fosfatidilserina.
 Ácidos Nucleicos

El DNA hipometilado y las secuencias CpG son antigénicas.

Adquieren especial importancia en algunos procesos
autoinmunes en los cuales se producen Ac contra el DNA.

Variedad de Ag en los microorganismos

Los Ag llamados “O” corresponden al soma del germen

Los “K” corresponden a la cápsula
Los “H” a los presentes en los cilios

En el laboratorio de diagnóstico el empleo de Ac contra

distintos Ag presentes en las bacterias permite hacer
clasificaciones por medio de sueros específicos que
contienen los Ac respectivos. En esta forma es posible
determinar el tipo de neumococo o salmonela responsable
de determinado proceso infeccioso.
 Haptenos y moléculas portadoras

Los haptenos son moléculas químicas incapaces de inducir

una respuesta inmune por sí solas, pero que sí lo hacen en
asocio con otra molécula llamada portadora.

Adyuvantes

Son sustancias inyectadas juntamente

con un Ag débil potencian la actividad
inmunogénica de este. El más conocido
es el adyuvante de Freund
 CLASES DE ANTIGENOS

Xenoantígenos Se originan en una especie diferente a la

inmunizada

Provienen de un individuo de la misma especie

Aloantígeno pero diferente genéticamente.

Autoantígeno Presentes en las células del mismo individuo.

El cristalino, la tiroglobulina y proteínas de la

Ag órgano- glándula suprarrenal (ejemplos)
específicos
Se encuentran en todos los individuos de una
Ag específicos misma especie y que difieren de los Ag
de especie análogos de otras especies.
 CLASES DE ANTIGENOS

El cristalino, el cerebro y el testículo, tienen Ag

Ag ocultos que están excluidos del contacto con el sistema
inmune específico.

Muchos tumores presentan en la membrana de

Ag tumorales sus células moléculas específicas que pueden
ser reconocidas por el sistema inmune

Ag heterófilos Aquellos presentes en varias especies de

animales y que son compartidos por bacterias,
hongos y vegetales.

Ag de reacción Algunos Ac reaccionan con moléculas que no

cruzada han obrado como Ag pero que se asemejan en
su estructura a estos y confunden a los Ac.

Solo inducen respuesta inmune en aquellos

Alergenos predispuestos genéticamente.
 CLASES DE ANTIGENOS

Por manipulaciones, especiales se puede alterar

Ag modificados una molécula antigénica, cambiando así algunas
de sus propiedades y conservando otras.

Sustancias pobres antigénicamente como el

Fotoantigenicidad DNA se convierten en Ag potentes al exponerlos
a la luz ultravioleta.

Ag de los La membrana de los glóbulos rojos presenta

varias moléculas antigénicas, que permiten su
eritrocitos clasificación en distintos grupos y subgrupos.

Ag de los Poseen en su membrana Ag que se encuentran

leucocitos en casi todas las demás células nucleadas del
organismo.

Activadores policlonales de linfocitos capaces

Mitógenos de inducir la proliferación de LT y LB.
 CLASES DE ANTIGENOS

Toxinas bacterianas que se unen a las

Superantígenos moléculas HLA clase II y TCR y que activan
simultáneamente muchos clones de LT.

Algunos epítopes tienen la capacidad de

Epítopes de LB y interactuar preferencialmente con LT o con LB
LT
 PROCESAMIENTO DE LOS ANTIGENOS
Los digieren parcialmente
Fagocitan en su fagosoma
Mastocitos y células Microorganismos
dendíticas
Los unen a: Seleccionan los
Los exportan a la
epítopes.
membrana Moléculas del MHC
llamadas HLA II
Por medio de:
Se detectan
Para presentarlos a LT citotóxicos
patógenos
los LT CD4+ conocidos como
intercelulares y se
LCD8+
atacan
En el citoplasma:
Para que
Donde:
puedan entrar a: Las proteínas son
Se degradarán por
marcadas por
20 o más Proteosoma
moléculas llamadas
proteasas
ubiquinas
 PROCESAMIENTO DE LOS ANTIGENOS

Llevados a la membrana
celular
Los péptidos o Ag Presentarlas al LT
generados se unen CD8+
al RE a una
molécula del MHC
de clase HLA-I
Mecanismo útil en el control de infecciones
virales.

Remoción y destrucción del Ag

La descamación continua del epitelio de la piel es un factor

mecánico que remueve muchos Ag que se ponen en contacto
con ella. El sebo y el sudor tienen un efecto similar. El moco y
otras secreciones de los tractos respiratorio, gastrointestinal y
genitourinario son igualmente importantes en la remoción de Ag.
CELULAS PRESENTADORAS DE ANRIGENOS (APC)

Células presentadoras profesionales:

• Células Dendríticas, DC

• Macrófagos

• Linfocitos B
Células presentadoras no profesionales:

 Fibroblastos.(Piel)

 Células de la glía. (Cerebro)

 Células beta del páncreas

 Células epiteliales del timo.

 Células tiroideas.

 Células endoteliales Vasculares.

 Células Dendríticas, DC.

 Deriva de la célula madre de la médula

 Función principal captura y presentación de Ag
 Las células de Langerhans, primeras en ser descritas se original en medula
y se dirigen a la piel

o Las DC monocitoides o
intersticiales, colonizan todos los
órganos, menos el cerebro.
o Las células DC plasmocitoides,
colonizan los ganglios linfáticos.
o Células de velo, inmaduras que se
encuentran el la circulación
sanguínea
 En el sistema nervioso central los astrositos son las presentadoras de Ag.
En los ganglios linfáticos hay unas células foliculares que son de diferente
linaje, son receptores para Ac, les permite capturar complejos de
inmunidad y liberarlos poco a poco, para presentarlos de forma alargada a
los LB.

Circulación:
La fijación de las DC en algunos órganos o tejidos, su liberación, su
migración a los órganos linfoides secundarios y su circulación dentro de estos ,
se encuentra controladas por receptores CCR 1,3,5,6,7 y 10 y las
quimioquinas correspondientes.

Las células de largerhans y las DC monocitoides , presentan en sus

membranas moléculas : HLA-I y HLA- II para presenta a los LT, en
los ganglios, Ag proteicos; receptores para la quimioquina CC7.
FUNCIONES:

• Las células de langerhans y monocitoides reconocen PAMP y al hacerlo

inician un proceso de maduración, les permita desprenderse de las células
aledañadas a las que estén adheridas y entrar a los canales linfáticos y
ubicarse cerca de los LT y lo activan para que empiece una respuesta
inmune adquirida.

•Actúan en la inmunidad tanto innata como adquirida

•Activan a las NK
•Regulación de la respuesta inmune contra paracitos, según los Ag que les
presenten.
•Diferenciación entre moléculas extrañas y propias
Macrófagos

Los macrófagos digieren a los microorganismos y extraen de ellos

los Ag más inmunogénos para presentarlos a los LT por medio de
las moléculas HLA.
El proceso se cumplirá según si los Ag son externos o internos .
Los externos provienen de microorganismos que, una vez
fagocitados por las enzimas lisosomales , los segmentos más
antigénicos son presentados a los LCD4+ por moléculas HLA-II.
Los Ag de origen interno, son generados en el retículo
endopasmico, van a hacer procesados por el proteosoma y el
resultado se une con moléculas HLA-I y se transportan a la
membrana para ser presentados a los LTCD8+.
Linfocitos B

Son células que pueden reconocer directamente sin ayuda de los

LTh, Ag poliméricos e iniciar de inmediato la producción de Ac,
pero únicamente de la clase M.
También puede reconocer otros Ag solubles , los complejos
Ag-BCR se agrupan en un polo de la célula, son introducidos al
citoplasma donde la proteína antigénica; los péptidos así
producidos son presentados a los LT.
Presentación de los antígenos
 Los Ag compuestos por carbohidratos pueden activar directamente a
los LB
 Los proteicos y lipidicos son presentados tanto a los LB como a los LT.
Complejo mayor de histocompatibilidad, MHC
Conjunto de moléculas codificadas por genes ubicados en el brazo
corto de cromosoma 6 en humanos.
Su función principal es presentar Ag proteicos a los LT contituyen el
principal puente de respuesta inmune innata o natural y adquirida o
especifica.
Ag de leucocitos:
La identificación de Ac contra los glóbulos blancos en personas que
han recibido transfusiones, a permitido establecer la existencia de una
serie de Ag presentes en los leucocitos y se denominaron Ag de los
leucocitos humanos HLA.
El MHC cumple funciones de reconocimiento, diferenciación, y defensa.
Desequilibrio de ligamiento

Los alelos del HLA son muy numerosos y sus combinaciones son
infinitas, pero algunos alelos acurren mas seguido que lo predicho
el azar .
A esto se le conoce como desequilibrio de ligamiento , este
fenómeno es definido como la diferencia entre frecuencia
observada de una combinación de alelos particulares, haplotipos.
MHC clase 1 : Las moléculas MHC-I (HLA-I) presentan Ag a los
LT CD8+ originados en la mayoría de casos en la misma célula y
que tienen una longitud de 8 – 11 aminoácidos.
MHC clase II : Se conocen como HLA-II y esta constituida ´por
una cadena principal alfa que consta de 229 aminoácidos. Esta
cadena se une a otra beta de 28.000 Da de peso molecular. Como la
cadena alfa esta tiene una cadena transmembranal y otro
intracitoplasmatico.
 EL MHC Y LA CLINICA
La resistencia de un individuo a un determinado microorganismo
esta programado en gran parte por las características de la molécula
HLA.
Trasplantes.
El éxito que se tiene en un trasplante de órgano es la relación con el
numero de Ag HLA que tengan identidad entre el donante y el
receptor.
Transfusión de plaquetas:
Las plaquetas son ricas de Ag del tipo HLA y la tipificación adecuada
del donante puede asegurar una supervivencia mayor que la
obtenida comúnmente .
Estudios antropológicos:
La presencia de los distintos genes del complejo HLA varia con los
diversos grupos étnicos. Así , por ejemplo, el HLA-Bw54 es
frecuente en los japoneses el HLA-Bw46 de los chinos y el HLA-
A1 en los de raza caucásica. El análisis conjunto de los diferentes
alelos conocidos hasta el presente permite facilitar el estudio de las
poblaciones, establecer su origen y sus migraciones.
Determinación de paternidad:
El empleo del sistema HLA permite confirmar la paternidad en el
90% de los casos y su utilización justamente con la determinación
de los grupos y subgrupos sanguíneos, incrementa la probabilidad
hasta el 98%.
Utilidad clínica de la determinación de loa Ag del MHC

Solo justifica el solicitar la clasificación de histocompatibilidad para

confirmar o descartar diagnósticos en la espondilitis anquilosante,
narcolepsia, hiperplasia adrenal congénita y en la enfermedad
celiaca.
También se emplea para clasificar los familiares de un paciente con
hematocromatosis.