PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS

RO Caractersticas generales de los organofosforados P RO

O X

RO P RO

S X

OXONES Son steres del cido fosfrico Generalmente son liposolubles

TIONES

FACILITA LA PENETRACIN EN EL ORGANISMO

Caractersticas generales de los organofosforados

RO P RO

O X

RO P RO

S X

OXONES La mayora tiene baja presin de vapor

TIONES

POCO VOLTILES

Se hidrolizan fcilmente en medio alcalino

BAJA PERSISTENCIA

ALGUNOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS

NOMBRE COMN (ISO-1) NOMBRE COMERCIAL

PHORATE DISULFOTN DEMETN-S-METHYL TERBUPHOS PARATHION-METHYL

THIMET DISYSTON SYSTOX COUNTER METILPARATIN FOLIDOL

ALGUNOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS

NOMBRE COMN (ISO-1) NOMBRE COMERCIAL

COUMAPHOS

ASUNTOL CUMAFOS

METAMIDOPHOS MONOCROTOPHOS DIAZINN MALATHION

TAMARN AZODRN BASUDN BELATIN

CARACTERSTICAS GENERALES DE LOS PLAGUICIDAS CARBAMATOS

H3 C R H3 C H3 C

O N C y N C O X X

Son steres de los cidos N-metil o N,N-dimetil carbmicos Baja presin de vapor Se hidrolizan fcilmente en medio alcalino y por accin de la luz y el calor

ALGUNOS PLAGUICIDAS CARBAMATOS

NOMBRE COMN (ISO-1) NOMBRE COMERCIAL

ALDICARB

TEMIK ALDICARB

PROPOXUR

BAYGN UNDEN

BENOMYL

BENLATE

ALGUNOS PLAGUICIDAS CARBAMATOS

NOMBRE COMN (ISO-1) NOMBRE COMERCIAL

CARBARYL CARBOFURN

SEVN CURATER FURADAN

METHOMYL

LANNATE NUDRN

TOXICOCINTICA DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS VAS DE ABSORCIN

DIGESTIVA

RESPIRATORIA

CUTNEA

TOXICOCINTICA DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS BIOTRANSFORMACIN ORGANOFOSFORADOS Ocurre en el hgado, a travs de oxidasas, hidrolasas y glutatin-Stransferasas. Pueden producirse metabolitos ms txicos

TOXICOCINTICA DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS

BIOTRANSFORMACIN CARBAMATOS Se efecta a travs de mecanismos de hidrlisis, oxidacin y conjugacin

TOXICOCINTICA DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS VAS DE ELIMINACIN

ORINA

HECES

AIRE EXPIRADO

ESQUEMA DEL PROCESO FISIOLGICO NEUROMUSCULAR DURANTE LA ESTIMULACIN

Fuente: Henao, H.S., Corey, O.G., Plaguicidas inhibidores de las colinesterasas. Serie Vigilancia 11, Mxico; ECO OPS; 1991:22

HIDRLISIS FISIOLGICA DE LA ACETILCOLINA

AChE
OH CH3

COLINA O + (CH3)2-N-CH2-CH2-OH
CH3-COOH H3C-N-CH2-CH2-O-C-O CH3

CIDO ACTICO

CH3 H3C-N-CH2-CH2-O-C=O CH3

COMPLEJO ENZIMA-ACETILCOLINA

O
C=O OH

ACETILCOLINA ENZIMA ACETILADA

CH3

Fuente: Jeyaratnam J., Maroni M. Toxicology, 91(1994):17

ACCIN DEL PARAOXN SOBRE LA ACETILCOLINESTERASA

AChE CIDO DIETILFOSFRICO

AChE

PARAOXN COMPLEJO ENZIMA-PARAOXN ENZIMA FOSFORILADA

AChE
AChE

Fuente: Jeyaratnam J., Maroni M. Toxicology, 91(1994):17

MECANISMOS DE ACCIN DE ORGANOFOSFORADOS

INTOXICACIN AGUDA: SNDROMES COLINRGICOS

LA INHIBICIN DE LAS COLINESTERASAS, CON LA CONSIGUIENTE ACUMULACIN DE ACETILCOLINA ES EL MECANISMO FUNDAMENTAL PERO NO EL NICO.

MECANISMOS DE ACCIN DE ORGANOFOSFORADOS

INTOXICACIN AGUDA: SNDROMES COLINRGICOS LA ACCIN LA EJERCEN SOBRE: Colinesterasa verdadera (presente en S.N.C., placa neuromuscular, ganglios autnomos y glbulos rojos) Butirilcolinesterasa o pseudocolinesterasa (presente en S.N.C., pncreas, hgado, plasma)

MECANISMOS DE ACCIN DE ORGANOFOSFORADOS (CONT.)

SNDROME INTERMEDIO

Parece deberse a un deterioro pre y postsinptico de la transmisin neuromuscular, motivado por prolongada inhibicin de la acetilcolinesterasa en la placa motora

MECANISMOS DE ACCIN DE ORGANOFOSFORADOS (CONT.)

NEUROPATA RETARDADA
EL MECANISMO PATOGNICO NO DEPENDE DE LA INHIBICIN DE LAS COLINESTERASAS LOS POSIBLES MECANISMOS SON: La inhibicin de una enzima axonal conocida como NTE, definida como esterasa neuroptica El incremento del Ca 2+ intracelular por alteracin de la enzima calcio-calmomodulinaquinasa II
Fuente: Repetto M. & col. Toxicologa Avanzada, Madrid: Ed. Daz de Santos; 1995:580-581

MECANISMO DE ACCIN DE PLAGUICIDAS CARBAMATOS

Inhibicin reversible de las colinesterasas es el mecanismo fundamental Su unin a las colinesterasas es ms lbil y poco duradera, por lo que en el tratamiento se excluye a los reactivadores de las colinesterasas

MECANISMO DE ACCIN DE PLAGUICIDAS CARBAMATOS

Algunos carbamatos pueden causar cuadros severos de intoxicacin, como por ejemplo:

Carbofurn Aldicarb

CUADROS DE LA INTOXICACIN POR INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS

Fuente: Curso a distancia INCAP/PLAGSALUD/CEPIS 1999

CUADROS Intoxicacin aguda Tipo de producto Inicio Pronstico

Organofosforados Carbamatos

Sndrome intermedio
Organofosforados neurotxicos

Neuropata retardada
Organofosforados neurotxicos

Rpido

24 a 96 horas despus de la crisis colinrgica 5-20 das Generalmente no quedan secuelas

1 a 3 semanas despus de la exposicin 6-18 meses Puede persistir parlisis

Depende del grado de intoxicacin y del manejo del paciente

CUADRO CLNICO DE LA INTOXICACIN AGUDA (ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS) TRIPLE CUADRO CLNICO DE BASE COLINRGICA

SNDROME MUSCARNICO SNDROME NICOTNICO SNDROME NEUROLGICO CENTRAL

CUADRO CLNICO DE LA INTOXICACIN AGUDA (ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS) TRIPLE CUADRO CLNICO DE BASE COLINRGICA

Sndrome muscarnico, por estimulacin parasimptica postganglionar Sndrome nicotnico, por estimulacin de la unin neuromuscular Sndrome neurolgico central, con fase inicial de estimulacin y fase secundaria de depresin

EFECTOS MUSCARNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS

C U A D R O C L N I C O Miosis Visin borrosa Hiperemia conjuntival Dificultad de acomodacin Hiperemia Rinorrea Broncorrea Cianosis Disnea Dolor torcico Tos

EFECTOS MUSCARNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS

C U A D R O C L N I C O Diarrea Vmito Sialorrea Incontinencia de esfnter Clicos abdominales Tenesmo Bradicardia Bloqueo cardaco Hipotensin arterial Miccin involuntaria Diaforesis

EFECTOS NICOTNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS

C U A D R O C L N I C O
SINAPSIS GANGLIONARES

CEFALEA HIPERTENSIN TRANSITORIA MAREO PALIDEZ TAQUICARDIA

EFECTOS NICOTNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS

C U A D R O C L N I C O
SISTEMA MSCULO ESQUELTICO (PLACA MOTORA)

CALAMBRES DEBILIDAD GENERALIZADA FASCICULACIONES MIALGIAS PARLISIS FLCIDA

EFECTOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Ansiedad Cefalea Confusin Babinski Irritabilidad Hiperreflexia Ataxia Somnolencia Depresin de los centros respiratorio y circulatorio Convulsiones Coma

CUADROS DE INTOXICACIN POR PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS

INTOXICACIN AGUDA: - Sndrome colinrgicos

SNDROME INTERMEDIO NEUROPATA RETARDADA INTOXICACIN CRNICA

SNDROME INTERMEDIO
CARACTERSTICAS

Cuadro clnico desarrollado por el efecto neurotxico resultante de exposicin a organofosforados, que aparece posterior a los efectos agudos (ms de 24 horas), pero mucho antes que la neuropata retardada

SNDROME INTERMEDIO
Est asociado con la exposicin a algunos organofosforados como: dimetoato fentin monocrotofs metamidofs
Fuente: Repetto M. & Col. Toxicologa Avanzada, Madrid: Ed. Daz de Santos; 1995:580-581

SNDROME INTERMEDIO
CUADRO CLNICO

Debilidad y parlisis de los nervios craneales

Debilidad de los msculos Proximales de las extremidades Flexores del cuello Respiratorios.

CARACTERSTICAS DE LA NEUROPATA RETARDADA POR ORGANOFOSFORADOS

Es una neuropata (axonopata) simtrica distal sensitivomotora Se instaura das despus de la exposicin a algunos organofosforados El tiempo de latencia vara entre 8 a 21 das

ALGUNOS COMPUESTOS ORGANOFOSFORADOS QUE PRODUCEN NEUROPATA RETARDADA

TRICLORFN LEPTOFS METAMIDOFS MIPAFOX

TRICLORNAT CLORPIRIFS DIMETOATO

Fuente: Repetto M. & Col. Toxicologa Avanzada, Madrid: Ed. Daz de Santos; 1995:580-581

ALGUNOS COMPUESTOS ORGANOFOSFORADOS QUE PRODUCEN NEUROPATA RETARDADA (Cont.)

TAMBIN SE HA DESCRITO QUE TIENEN POTENCIAL NEUROPTICO: PARATIN MALATIN OMETOATO

Fuente: Repetto M. & Col. Toxicologa Avanzada, Madrid: Ed. Daz de Santos; 1995:580-581

CUADRO CLNICO DE LA NEUROPATA RETARDADA

Calambres Sensacin de quemadura y dolor punzante simtrico en pantorrillas Parestesias en miembros inferiores Debilidad de msculos peroneos, con cada del pie Disminucin en las extremidades inferiores de sensibilidad al tacto, al dolor y a la temperatura

CUADRO CLNICO DE LA NEUROPATA RETARDADA (cont.)

Atrofia muscular Signo de Romberg Prdida de reflejo aquiliano Parlisis

ALGUNOS EFECTOS CRNICOS DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS

Cambios en el comportamiento Miopatas, con rabdomiolisis Alteraciones de neutrfilos Posibles efectos sobre el sistema inmunitario
Fuente: Repetto M. & Col. Toxicologa Avanzada, Madrid: Ed. Daz de Santos; 1995:582-583

DIAGNSTICO DE INTOXICACIN POR ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS

ANTECEDENTES DE EXPOSICIN CUADRO CLNICO PRUEBAS DE LABORATORIO

DIAGNSTICO DE INTOXICACIN POR ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS

PRUEBAS DE LABORATORIO Descenso de la actividad de la Acetilcolinesterasa eritrocitaria Descenso de la actividad de la Pseudocolinesterasa plasmtica

DIAGNSTICO DE INTOXICACIN POR ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS

Metabolitos en orina por cromatografa de gases Otros estudios:

Electrolitos Glucosa Creatinina ASAT y ALAT (transaminasas) Gasometra Electrocardiograma Rx de trax Hemograma

OTRAS CAUSAS DE INHIBICIN DE LA COLINESTERASA

Anemia crnica Enfermedades del colgeno Enfermedades hepticas Epilepsia Infecciones agudas Tuberculosis Desnutricin Parasitosis Medicamentos Anticonceptivos orales Corticoides Estrgenos

INTOXICACIN POR PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS - DIAGNSTICO DIFERENCIAL Sndrome convulsivo Estado de coma hipo o hiperglicmico Enfermedad diarreica aguda Edema pulmonar agudo asociado a otras etiologas Insuficiencia cardaca congestiva

INTOXICACIN POR PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS - DIAGNSTICO DIFERENCIAL Hiperreactividad bronquial Cuadros neurosiquitricos Intoxicaciones con otros agentes txicos: Fluoroacetato de sodio Depresores del S.N.C Hidrocarburos clorados

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES POR ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS Medidas de soporte de las funciones Respiratoria y cardiovascular Descontaminacin Eliminar la ropa contaminada Lavar la piel y faneras con abundante agua y jabn Lavar las mucosas con solucin salina

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES POR ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS En caso de ingestin: Administrar carbn activado ADULTOS: 1 g/kg NIOS: 0,5 g/kg Inducir la emsis Lavado gstrico

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES POR ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS Antidototerapia En intoxicaciones por organofosforados: ATROPINA + REACTIVADOR DE LA COLINESTERASA En intoxicaciones por carbamatos SOLO ATROPINA

ATROPINA
DOSIS: ADULTOS:1-5 mg/dosis NIOS: 0,05 mg/kg/dosis

Cada 5-10 min, hasta atropinizacin Despus de lograda la atropinizacin, espaciar la dosis y mantener el tiempo que sea necesario Vas de administracin: Intravenosa Intramuscular Subcutnea

CONSIDERACIONES SOBRE LA ATROPINA

Antagoniza los efectos muscarnicos de la excesiva concentracin de Acetilcolina Cuando su efecto desaparece, puede haber recrudecimiento de los sntomas de intoxicacin Signos de atropinizacin: rubor, sequedad de las mucosas, midriasis, taquicardia

CONSIDERACIONES SOBRE LA ATROPINA

Signos de intoxicacin por atropina: fiebre, agitacin psicomotora y delirio No reactiva la enzima colinesterasa No acta contra los efectos nicotnicos ni del S.N.C. Est contraindicada en pacientes cianticos

REACTIVADORES DE LA COLINESTERASA
Pralidoxima
PROTOPAM, 2-PAM, CONTRATHION

DOSIS INICIAL: ADULTOS: 1-2 g NIOS: 20 a 40 mg/kg

I.V. en 30 a 60 minutos

CONTINUAR CON: Infusin I.V. de una solucin al 1% (1 g en 100 ml de solucin salina) y administrar a la dosis de 200 a 500 mg/hora en adultos y 5-10 mg/kg/hora en nios

REACTIVADORES DE LA COLINESTERASA
Obidoxima DOSIS ADULTOS: 250 mg/dosis. Repetir a las 2 y 4 horas, si es necesario NIOS: 4-8 mg/dosis nica
TAQUICARDIA MODERADA HIPERTENSIN PARESTESIA TRANSITORIA RUBOR FACIAL HEPATOTOXICIDAD

Toxogonn

EFECTOS ADVERSOS:

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES POR ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS Mantener una correcta hidratacin por va oral o parenteral Corregir la acidosis con bicarbonato de sodio Tratar las convulsiones: diazepam Tratar la neumonitis qumica producida por hidrocarburos asociados a la formulacin