GLUTAMINA

ARGININA
MR 4 MEDICINA INTENSIVA ALBERTO VARGAS BARRERA
Introduccion

 La glutamina es el aminoácido más abundante y versátil del cuerpo. 

 La tasa de consumo de glutamina por parte de las células inmunitarias es similar o mayor que la
glucosa.
 Es un nutriente esencial para la proliferación de linfocitos y la producción de citocinas, las
actividades secretoras y fagocíticas de los macrófagos y la destrucción de bacterias por los
neutrófilos.
  La liberación y disponibilidad de glutamina en la circulación ,en el estres,está controlada por
órganos metabólicos clave, como el intestino, el hígado y los músculos esquelético
 glutamina forma parte de los protocolos de suplementos nutricionales clínicos y/o se
recomienda para personas inmunosuprimidas. Sin embargo es difícil determinar si se debe
recomendar la suplementación con glutamina en base a la glutaminemia
  Aunque los efectos beneficiosos basados ​en el sistema inmunitario ,de la suplementación con
glutamina ya están establecidos, este artículo proporciona una revisión integrada de cómo el
metabolismo de la glutamina en órganos clave es importante para las células del sistema
inmunitario. También discutimos el metabolismo y la acción de la glutamina,
Una breve descripción del
metabolismo de la glutamina
 La glutamina es un L -α-aminoácido que
contiene cinco carbonos; su peso molecular
es de 146,15 kDa y su composición carbono
(41,09%), hidrógeno (6,90%), oxígeno
(32,84%) y nitrógeno (19,17%).  aminoácido
neutro, mientras que nutricionalmente se
clasifica como un aminoácido no esencial. La
glutamina tiene dos grupos amino, a saber, el
grupo α-amino y el grupo amida de cadena
lateral fácilmente hidrolizable, y estas
características permiten el papel que
desempeña la glutamina como transportador
de nitrógeno y transportador de NH 3 . La
glutamina también es un aminoácido
proteinogénico, es decir, aminoácidos que se
incorporan a las proteínas y representa del 5
al 6%
Glutamina ,aa mas abundante

 . Las personas sanas que pesan alrededor de 70 kg tienen aproximadamente de 70 a

80 g de glutamina distribuida en todo el cuerpo
 Se estima que la producción endógena de glutamina es de 40 a 80 g/día  En el
plasma , la concentración de glutamina varía entre ~500 y 800 μM/L (valores registrados
después de 12 horas en ayunas), lo que representa el 20 % del total de aa libres en la
sangre.
  En el hígado y los músculos esqueléticos, la concentración de glutamina es incluso
más alta que en el plasma, lo que representa alrededor del 40 % al 60 % del total de
aminoácidos
  Tanto en el plasma como en los tejidos, la concentración de glutamina es de 10 a 100
veces mayor que cualquier otro aminoácido
 La glutamina es uno de los aa  que posee dos átomos de nitrógeno. Esta característica
le convierte en una molécula ideal para proporcionar nitrógeno a las actividades
metabólicas del cuerpo
Síntesis de Glutamina
 Las dos enzimas intracelulares principales son la
glutamina sintetasa (GS, EC 6.3.1.2) y la
glutaminasa dependiente de fosfato (GLS, EC
3.5.1.2). 
 GS es responsable de desencadenar la reacción
que sintetiza glutamina a partir del ion amonio
(NH 4+ ) y glutamato a través del consumo de ATP
 GLS es responsable de la hidrólisis de glutamina,
que la convierte nuevamente en glutamato y NH 4+ 
 GS se encuentra principalmente en el citosol,
mientras que GLS (en su forma activa) se encuentra
principalmente dentro de las mitocondrias.
 GS produce glutamina para la síntesis de proteínas
citoplasmáticas y nucleótidos, mientras que GLS
cataliza la conversión de glutamina a glutamato
como un paso importante para la entrada en el ciclo
del ácido tricarboxílico (TCA, también conocido
como ciclo de Krebs).
 Órganos Metabólicos Clave en la Homeostasis de la Glutamina
 Las concentraciones de glutamina en los tejidos y en la sangre dependen de las actividades de
GS o GLS. La síntesis endógena de glutamina no satisface las demandas del cuerpo humano en
condiciones catabólicas,
 La glutamina asume el papel de un aminoácido condicionalmente esencial en tales condiciones
de deficiencia al promover un aumento concomitante en la expresión de GLS e inhibir la acción
de GS , Sin embargo, vale la pena enfatizar que, aunque la concentración de glutamina en
plasma se reduce de su concentración normal (es decir, 500–800 μmol/L) a 300–400 μmol/L, las
células que dependen de este aminoácido, como las células inmunitarias, están en hecho
pobremente influenciado en términos de proliferación y función. 
 Por otro lado, el alto catabolismo tisular conduce a una reducción del stock de glutamina en los
tejidos humanos, principalmente en el músculo y el hígado la alta degradación de glutamina
afecta vías y mecanismos metabólicos que dependen de la disponibilidad de glutamina, lo que
resulta en inmunosupresión. las infecciones bacterianas (p. ej., Escherichia coli ) alteran el
metabolismo gln y aprovechar la glutamina para suprimir los efectos del estrés ácido y la
toxicidad del cobre  Por lo tanto, los patógenos bacterianos pueden adaptarse y sobrevivir al
alterar las vías metabólicas centrales importantes para las estrategias antibacterianas impuestas
por el huésped.
Las flechas rellenas indican
tejidos que exhiben  las flechas blancas indican
actividad GS y, por lo tanto, que los tejidos exhiben
producen glutamina actividad GLS y, por lo
tanto, consumen glutamina.

500–800 μmol/L

300–400
μmol/L
Turnover proteico
 La vía proteolítica dependiente de ATP-ubiquitina es importante para la renovación
de las proteínas de la mucosa intestinal, que tienen una vida muy corta. 
 La glutamina estimula la síntesis de proteínas y reduce la proteólisis dependiente
de ubiquitina en el enterocito, ya que este aminoácido reduce la expresión del gen
de la ubiquitina.
  La glutamina potencia los efectos de los factores de crecimiento sobre la
proliferación y reparación celular. El choque térmico (43 °C) induce la muerte de las
células epiteliales intestinales, que puede verse exacerbada por la falta de
glutamina. Sin embargo, al igual que ocurre con los tejidos musculares, la
suplementación con glutamina permite una reducción dependiente de la dosis de la
muerte celular asociada al choque térmico. Este efecto de glutamina se debe a la
capacidad de los aa de aumentar la expresión génica de HSP 70.
 La glutamina reduce la producción de citocinas proinflamatorias en la mucosa
intestinal humana. La glutamina podría ser útil para modular estados inflamatorios
con producción de citocinas desequilibrada.
 Glutamina, GLN; glutamato, GLU; aspartato, ASP; arginina, ARG; leucina,
LEU; alanina, ALA; glucosa, Gluc; piruvato, Pyr; piruvato
deshidrogenasa; CDP; piruvato carboxilasa, PC; malato deshidrogenasa,
MD; gliceraldehído-3-fosfato, G3-P; lactato, laca; triacilglicerol, TG; ribosa 5-
fosfato, R5P; alanina aminotransferasa, ALT; glutamato deshidrogenasa,
GDH; glutamina sintetasa, GS; glutaminasa, GLS; óxido nítrico sintasa inducible,
iNOS; proteína de choque térmico intracelular, iHSP; factor de choque térmico 1,
HSF-1; elementos de choque térmico, HSE; sirtuina 1, SIRT1; vía biosintética de
hexosamina, HBP; amoníaco, NH<sub>3; glutatión, GSH; GSH
oxidado, GSSG; glutatión S-reductasa, GSR; proteína quinasa B, Akt; proteína
quinasa activada por AMP, AMPK; complejo mTOR 1 y 2, mTORC1/2, quinasas
reguladas por señales extracelulares, ERK; quinasas c-Jun N-terminales,
JNK; Ácido gamma-aminobutírico, GABA.
Músculo Esquelético
 Los músc. Esq. son el sitio más relevante de almacenamiento, síntesis y liberación de
glutamina a pesar de la rel .baja actividad de la enzima GS
  El contenido de gln intramusc. corresponde al 55% del total de aa libres,el 80% de la gln
corporal se encuentra en el músc. esq, y esta concentración es 30 x que la del plasma
humano
 Las concentraciones de aa libres en el tejido musc. dependen del tipo de fibra ms. La
concentración de gln era 3x en los musc. de contracción lenta (tipo 1) que en las fibras
musc. de contracción rápida (tipo 2). 
 La insulina y los factores de crecimiento (IGF), estimulan el transporte de glutamina al intracelular,
los glucocorticoides estimulan la liberación de glutamina al espacio extracelular. 
 El gradiente ms.es transmembrana de glutamina es alto, lo que restringe la difusión de aa a través de
la membrana celular. La gln se transporta activamente a las células a través de un sistema Na, ATP.
  El transporte de gln a través de la membrana de la célula muscular es más rápido que el transporte de
todos los demás aminoácidos
 La gran baja de gln en el músculo en críticos (80% en promedio, por la degradación de proteínas)
coincide con aumento de la síntesis y liberación de gln del músc esq,esto por aumento de la actividad
de la enzima GS en el músc. Esq. durante estados catabólicos severos.
  Los glucocorticoides aumentan la cantidad de ARNm de GS en el tejido muscular a través de un
proceso dependiente del receptor de glucocorticoides que ocurre en el citosol.
Modulación del Estrés oxidativo
 modula las respuestas antioxidantes y citoprotectores. El alto estrés oxidativo
generado en situaciones de catabolismo da lugar a varios efectos que
culminan en estímulos pro-apoptóticos  Las especies reactivas de oxígeno
(ROS), tanto las especies radicales como las no radicales, reaccionan a los
minerales, a las membranas de fosfolípidos y a las proteínas, entre otros
compuestos relevantes, para la homeostasis celular
  La glutamina puede modular la expresión de proteínas de choque térmico
(HSP). Según un estudio realizado con ratones con inflamación aguda (sujetos
a endotoxemia, que es un modelo de sepsis), la mayor disponibilidad de
glutamina en los tejidos de los animales ayudó a mantener la expresión de
HSP, principalmente en el 70 (la forma más abundante), 90  
  El glutamato resultante de la glutamina es un sustrato esencial para la síntesis
de glutatión, Las propiedades citoprotectoras y antioxidantes de la glutamina
pueden ser particularmente importantes en situaciones de alto catabolismo, en
las que se modulan la actividad y la expresión de vías inflamatorias
EL HIGADO
 La glutamina es un precursor importante para la generación de otros metabolitos, como aminoácidos
(glutamato), componentes de TCA (α-cetoglutarato) y nucleótidos (AMP, purinas y pirimidinas), junto
con la activación de la respuesta HSP) y defensa antioxidante (mediada por el glutatión, GSH). 
 La glutamina es crucial para el metabolismo energético y la proliferación de hepatocitos en el
hígado. Además, la glutamina es un importante precursor de la gluconeogénesis, el proceso de
producción de glucosa a partir de otros constituyentes no carbohidratos, que es una vía metabólica
central en el hígado que permite el mantenimiento de los niveles de glucosa en. Durante una
enfermedad grave, el músculo esquelético es el principal proveedor de glutamina, mientras que el
hígado es el principal consumidor.
  Este consumo respalda muchas de las actividades hepáticas enumeradas anteriormente, pero como
un aminoácido clave involucrado en el metabolismo del nitrógeno, la absorción de glutamina en los
hepatocitos hepáticos regula la actividad del ciclo de la urea debido a su conversión en glutamato
NH 3 por GLS  En consecuencia, el hígado regula el pH de la sangre y la desintoxicación de NH 3 a
través del ciclo de la urea utilizando glutamina.
 Su biosíntesis en el cuerpo ayuda a limpiar de amoniaco algunos tejidos (tóxicos en algunas
concentraciones), en especial en el cerebro haciendo que se transporte a otras regiones del cuerpo.
La glutamina se encuentra en grandes cantidades en los músculos del cuerpo (casi un 60% del total
de aminoácidos), así como en la sangre y su existencia se emplea en la síntesis de proteínas.
 La glutamina se emplea en biosíntesis del antioxidante glutatión. Los niveles de glutamina en sangre
son a veces indicadores de un trastorno en el organismo de carácter catabólico, como pueda ser la
necrosis intestinal
ESTEATOSIS HEPATICA

 En la actualidad, existe cierta evidencia que indica que los suplementos de glutamina
retrasan la progresión de NAFLD o NASH , pero la mayoría de los estudios se han
realizado en roedores.
  No hay evidencia convincente que indique que los suplementos de glutamina previenen la
progresión de NAFLD o NASH en humanos, lo que puede deberse a la complejidad de
múltiples factores que contribuyen a estos trastornos. 
 El hígado es un órgano notable y tiene la capacidad de regenerarse, y algunas
investigaciones han indicado que la suplementación con glutamina puede ser ventajosa para
el crecimiento y la reparación del hígado después de la resección, pero nuevamente se
limitan a estudios en animales.
  Sin embargo, otros han sugerido que los niveles elevados de glutamina están asociados
con insuficiencia hepática, y la gravedad se correlaciona con la glutamina plasmática. En
consecuencia, los efectos de la glutamina sobre la función hepática más allá de la síntesis
de urea no se han explorado completamente, y la administración de glutamina exógena a
personas con función hepática comprometida debe considerarse con cautela
 Neutrofilos
 El sustrato principal para la endocitosis de supervivencia de los neutrófilos y la
generación de ROS es la glucosa. Sin embargo, la glucosa no es la única fuente
de metabolitos energéticos de estas células. Curiosamente, en comparación con
otros leucocitos, como los macrófagos y los linfocitos, los neutrófilos consumen
glutamina en las tasas más altas  .
  Los neutrófilos utilizan estructuras proteicas compuestas de cromatina no
condensada y de factores antimicrobianos también llamados trampas
extracelulares de neutrófilos (NET). La acción de los NET requiere la formación
de ROS, la síntesis de enzimas, como la mieloperoxidasa (MPO) y la elastasa,
así como componentes capaces de anular los factores de virulencia y destruir
las bacterias extracelulares
  La glutamina aumenta la producción de superóxido en los neutrófilos,
probablemente a través de la generación de ATP y la regulación de la expresión
de los componentes del complejo NADPH oxidasa , La glutamina juega un papel
en la prevención de los cambios en la actividad de la NADPH oxidasa y la
producción de superóxido inducida por la adrenalina en los neutrófilos
Macrofago
 El metabolismo de la glucosa y la glutamina se ve profundamente afectado durante el
proceso de activación de los macrófagos Se han estudiado los efectos del tioglicolato (un
estímulo inflamatorio) y BCG (un estímulo de activación) sobre el metabolismo de la
glucosa y la glutamina de los macrófagos  Tanto el tioglicolato como el BCG aumentan las
actividades de la hexoquinasa y la citrato sintasa, y también la oxidación de la glucosa,
mientras que el BCG aumenta notablemente el metabolismo de la glutamina. La
administración de lipopolisacáridos (LPS) también provoca cambios pronunciados en el
metabolismo y la función de los macrófagos
 El metabolismo de la glucosa y la glutamina también participa en la polarización de las
señales que regulan al alza los programas transcripcionales necesarios en la capacidad
de los macrófagos para realizar funciones especializadas. La proteína quinasa B (PKB o
Akt), el complejo mTOR 1 (mTORC1), mTORC2 y la proteína quinasa activada por AMP
(AMPK) desempeñan un papel fundamental en las vías metabólicas y la activación de la
señalización asociada
  Por ejemplo, la glutamina extracelular puede funcionar como la señal específica de
nutrientes inducida por el hambre para regular mTORC1.La disponibilidad de glutamina
también regula la síntesis y secreción de citocinas proinflamatorias, como TNF-α, IL-1 e
IL-6, por macrófagos.
Linfocitos

  La glutamina juega un papel importante para la función de estas células de

diferentes maneras. 
 linfocitos mesentéricos aumentan la oxidación del piruvato a través de la
piruvato carboxilasa cuando se estimulan (Concavalina), lo que indica que
tanto la glucosa como la glutamina están implicadas en el control de la
proliferación y función de los linfocitos. 
 La glutamina es necesaria para el proceso de proliferación de los linfocitos T
y B, así como para la síntesis de proteínas, la producción de IL-2 y las tasas
de síntesis de anticuerpos que presentan estas células. existe evidencia de
que el metabolismo de la glutamina juega un papel clave en la activación de
los linfocitos. La glutamina es necesaria para la diferenciación de los
linfocitos B humanos en células plasmáticas y en la transformación
linfoblástica 
Propiedades Inmunomoduladoras
de la suplementación con glutamina
 La concentración de glutamina en plasma puede disminuir durante la intensa actividad de las
células inmunitarias en pacientes con enfermedades críticas; como ocurre en la sepsis,
quemaduras y lesiones. El músculo esquelético es la principal fuente de glutamina en los
mamíferos. Este tejido sintetiza, almacena y libera este aminoácido para ser utilizado por varios
órganos y células, como los órganos linfoides y los leucocitos como se mencionó
anteriormente. Una disminución en los niveles de glutamina en plasma/torrente sanguíneo es el
resultado de una producción insuficiente de glutamina en el músculo esquelético o un consumo
excesivo por parte de las células de utilización o ambos ( Figura 2 ).).
  Se ha informado que la disminución en la disponibilidad de glutamina en plasma contribuye al
deterioro de la función inmunológica en varias condiciones clínicas. De hecho, el agotamiento de
la glutamina reduce la proliferación de linfocitos, altera la expresión de proteínas de activación de
superficie y la producción de citoquinas, e induce la apoptosis en estas células . La adición de
glutamina a la dieta aumenta la supervivencia de los animales experimentales frente a un desafío
bacteriano. Se ha informado que la glutamina administrada por vía parenteral es beneficiosa para
los pacientes después de una cirugía, un tratamiento con radiación, un trasplante de médula ósea
o una lesión  La administración de glutamina antes del inicio de la infección la previene en
animales y humanos, posiblemente al prevenir la deficiencia de este aminoácido .
Eje glutamina GSH y Estado REDOX de
la celula
 GSH (γ- L -glutamil- L -cisteinilglicina) es el antioxidante no enzimático más importante y
concentrado (0.5–10 mmol/L) en células de mamíferos. Alrededor del 85 al 90 % del GSH se
encuentra en el citosol y alrededor del 10 al 15 % se encuentra en los orgánulos, como las
mitocondrias, la matriz nuclear y los peroxisomas. GSH es un antioxidante que puede reaccionar
directamente con ROS, generando GSH oxidado (GSSG), y también puede donar electrones para
la reducción de peróxido, catalizada por la enzima glutatión peroxidasa (GPx)
  El estado redox de la célula se puede obtener a partir de la relación entre la concentración
intracelular de disulfuro de glutatión (GSSG) y GSH, cuya relación es [GSSG]/[GSH], lo que resulta
en una reducción de GSH y un aumento en las cantidades. de GSSG
  Por consiguiente, el estado redox de las células está relacionado con las concentraciones de GSH,
que también están influenciadas por la disponibilidad de aminoácidos. La glutamina (a través del
glutamato), la cisteína y la glicina son los aminoácidos precursores para la síntesis de GSH. Sin
embargo, entre estos tres aminoácidos, el glutamato representa el primer paso y probablemente el
más importante en la síntesis de compuestos intermedios de GSH. La síntesis de glutamato, a su
vez, depende de la disponibilidad intracelular de glutamina. Por lo tanto, una mayor relación
glutamina/glutamato refuerza la disponibilidad de sustratos para la síntesis de GSH .
Respuesta de proteína de choque electrico

 En el nivel celular más básico, los organismos vivos responden a condiciones

desfavorables, como golpes de calor, toxinas, oxidantes, infecciones, inflamaciones y
varias otras situaciones estresantes, cambiando la expresión de genes relacionados con el
estrés, también conocidos como genes de choque térmico. Esta respuesta implica la rápida
inducción de un conjunto específico de genes que codifican proteínas citoprotectoras,
conocidas como HSP
  Las HSP son una familia de proteínas polipeptídicas diverso peso molecular, que tienen
funciones intracelulares, la función más importante que muestran las HSP es la acción de
una chaperona molecular. Esta función ayuda al transporte de proteínas, previene la
agregación de proteínas durante el plegamiento y protege las cadenas polipeptídicas
recién sintetizadas contra el mal plegamiento y la desnaturalización de las
proteínas]. Aunque se han estudiado varias familias de HSP en los últimos años la más
famosa y mejor descrita en la literatura es la familia HSP70 0 actúa como proteína
antiinflamatoria en virtud de desactivar NF-κB y atenuar la producción de mediadores
inflamatorios , modula la autofagia al regular la vía mTOR/Akt y bloquea las vías de
señalización asociadas con la degradación de proteínas
Traduccion clínica de la entrega de
glutamina
 La glutamina se encuentra en concentraciones relativamente altas en alimentos a
base de proteínas vegetales y animales. Usando un cuestionario de frecuencia de
alimentos validado (FFQ) de más de 70 mil participantes, Lenders, et al. mostró
que la glutamina (6,85 ± 2,19 g/día), el glutamato (7,27 ± 2,44 g/día) y la leucina
(7,01 ± 2,27 g/día) representan la mayor ingesta en las dietas basadas en
proteínas.
  Por lo tanto, una dieta equilibrada proporciona glutamina y otros aminoácidos
esenciales y no esenciales para la homeostasis, el crecimiento y el mantenimiento
de la salud. Además, también es importante señalar que en individuos sanos con
una dieta equilibrada, la suplementación con glutamina no aumenta la eficacia de
la vigilancia inmunológica y/o previene enfermedades/episodios de enfermedad.
 Mecanismos de suministro enteral y parenteral de
glutamina (GLN). La glutamina es un sustrato
importante para las células que se dividen
rápidamente, como los enterocitos. Este es un sitio
principal de consumo de glutamina obtenido tanto
de la síntesis de glutamina exógena/dieta
(membrana luminal) como/o endógena (membrana
basolateral). La suplementación con glutamina
libre se metaboliza principalmente en el intestino y
contribuye poco a la glutaminamia ya las reservas
tisulares. Por otro lado, los dipéptidos de glutamina
(p. ej., Ala-Gln, Gly-Gln, Arg-Gln) escapan de la
metabolización intestinal y suministran
rápidamente glutamina al plasma y los tejidos
diana. Este efecto se atribuye principalmente al
transportador de oligopéptidos 1 (Pept-1) situado
en la membrana luminal de los enterocitos.
Contenido total de proteína, glutamina, glutamato y leucina (g/100 g de alimento)
en algunos alimentos de origen animal y vegetal utilizando el método de
secuenciación de genes 
 Durante el hipercatabolismo, algunos aminoácidos no esenciales, incluida
la glutamina, se vuelven condicionalmente esenciales. Como se mencionó
anteriormente, la glutamina es crítica para la homeostasis celular, y las
células no pueden sobrevivir y/o proliferar en un ambiente donde falta
glutamina. Por lo tanto, la administración de suplementos de aminoácidos
no sintéticos, como la glutamina, ha sido un objetivo de investigación en
los últimos años y actualmente está indicado para pacientes
hipercatabólicos y/o enfermos. Sin embargo, la eficacia de la
suplementación con glutamina se cuestiona con frecuencia debido a los
resultados confusos y controvertidos
 La gln gralt se brinda en su forma libre (también conocida como aa aislado) o unida a otro aa, también
conocida como forma dipeptídica
  Se han descrito varios dipéptidos de glutamina con posibles beneficios de recuperación para la salud,
como la L -glicil- L -glutamina (Gly-Gln) y la L -arginil- L -glutamina (Arg-Gln); sin embargo, el más
conocido es posiblemente la L -alanil - L -glutamina (Ala-Gln) .
  Administrado por vía parenteral, muchos estudios clínicos y experimentales y revisiones sistemáticas
apropiadas han concluido que los dipéptidos de glutamina pueden reducir la tasa de complicaciones
infecciosas , la duración de la estancia hospitalaria y la mortalidad de pacientes en estado crítico
 La elección de gln libre o dipéptidos de gln depende en gran medida de las circunstancias catabólicas
del paciente y/o de la vía de administración más adecuada (p. ej., nutrición enteral y parenteral). Por
ejemplo, en pacientes que reciben NPT, los dipéptidos de gln ofrecen ventajas, como estabilidad
durante la esterilización, almacenamiento prolongado y alto rango de solubilidad (154 g/LH 2 O a 20
°C, 568 g/LH 2 O a 20 °C, respectivamente) en comparación con la gln libre (36 g/LH 2 O a 20 °C) . 
 La gln libre suele estar disponible como un polvo de aa cristalino y se puede diluir en soluciones de TPN
disponibles ; pero, este procedimiento requiere preparaciones diarias a temperatura controlada (es decir, 4 °C),
condiciones asépticas seguidas de esterilización a través de métodos específicos. filtración por membrana, y la
concentración no debe exceder el 1-2%. Esto es importante porque, a una concentración baja, las soluciones de
TPN aumentarán la ingesta de líquidos del paciente para cumplir con la recomendación diaria de glutamina; sin
embargo, esto no puede ser factible para pacientes con restricción de líquidos
Dosis Diaria
 Tanto en nutrición oral/enteral como parenteral, la administración diaria
típica de glutamina (formas libres y dipeptídicas) puede variar desde una
dosis fija de 20-35 g/24 h hasta una dosis ajustada de <1,0 g (normalmente
0,3 g-0,5 g) por kg de peso corporal
  Como cualquier otro nutriente o medicamento administrado directamente
en el torrente sanguíneo cuando las formas libres o dipeptídicas de
glutamina se administran por vía parenteral, el aumento de la glutamina
plasmática es superior en comparación con la alimentación oral/enteral
  Sin embargo, cabe señalar que aunque las vías parenterales pueden
asegurar el suministro de nutrientes a los tejidos diana, siempre es una vía
invasiva y puede aumentar el riesgo de infecciones per se. Se recomienda
encarecidamente que la decisión de utilizar soluciones parenterales se base
en varios parámetros nutricionales, como un estado nutricional deficiente,
reducción drástica del peso corporal y del índice de masa corporal,
albúmina plasmática baja y/o pérdida grave de nitrógeno y función tisular.
 La hipoglutaminemia se utiliza como parámetro para indicar la necesidad de un aporte
exógeno de glutamina. Sin embargo, la correlación entre la concentración de
glutamina en plasma y tejido varía significativamente entre pacientes hipercatabólicos
y, por lo tanto, entre estudios. Por ejemplo, la glutamina muscular se redujo
drásticamente en pacientes de cirugía abdominal, pero no se detectaron cambios en el
plasma críticos, , hay una caída profunda en la glutamina muscular, pero una
reducción variable en el plasma . Otros sitios importantes de glutamina, como el
intestino y el hígado, pueden mostrar una reducción concomitante de glutamina
plasmática y tisular, o incluso una relación inversa durante una enfermedad grave . .
 Las variaciones entre la concentración de glutamina plasmática y tisular se deben al
hecho de que sólo una pequeña fracción de la glutamina libre corporal total se
encuentra en el plasma. Para aumentar la confusión, se sabe que las células del
sistema inmunitario, como los linfocitos que se mantienen en una baja disponibilidad
de glutamina (similar a la baja concentración de glutamina en plasma, p. ej., ±400 μM),
aún proliferan, en comparación con los valores de reposo (p. ej., , 600 μM) . 
Conclusiones

 Las células inmunitarias dependen en gran medida de la disponibilidad de glutamina para sobrevivir, proliferar y
funcionar y, en última instancia, defender nuestro cuerpo contra los patógenos. Durante circunstancias
catabólicas/hipercatabólicas, la demanda de glutamina aumenta dramáticamente, un hecho que puede
conducir a una privación de glutamina y un deterioro severo de la función inmunológica. Sin embargo, no se
observa una baja disponibilidad de glutamina en todos los pacientes catabólicos/enfermos o en estado crítico y,
por lo tanto, no todas las personas se beneficiarán de la suplementación con glutamina. Es importante tener en
cuenta que, al igual que la glucemia, la glutamina plasmática y el flujo metabólico entre tejidos se mantienen en
niveles constantes incluso durante un catabolismo elevado en órganos clave, como el intestino, el hígado y los
músculos esqueléticos. No es sorprendente que las condiciones y la gravedad de la hipoglutaminemia varíen
significativamente entre los estudios en humanos y animales.
 Para algunas situaciones catabólicas y/o cuando hay escasez de glutamina obtenida de la dieta, puede ser
necesaria la suplementación con aminoácidos. En este sentido, las propiedades inmunitarias de la
suplementación con glutamina han sido ampliamente estudiadas y se formulan nuevas preguntas y
perspectivas. Por ejemplo, los estudios deben determinar la frecuencia de la intervención nutricional, las dosis
óptimas asociadas a la enfermedad o situación de estrés y la administración concomitante con otras
combinaciones de aminoácidos o dipéptidos. Además, la era de la metabolómica en evolución tiene el potencial
de mejorar nuestra comprensión de la compleja regulación del metabolismo de la glutamina, identificando
nuevos metabolitos (p. ej., itaconato en macrófagos) críticos para la función celular, yendo más allá del
concepto de "el combustible para el sistema inmunitario". ”
¿Deberíamos usar glutamina enteral/ parenteral (GLN) adicional en la UCI?

 En pacientes con quemaduras > 20% de la superficie corporal, se deben

administrar dosis enterales adicionales de GLN (0,3-0,5 g/kg/d) durante 10-15
días tan pronto como se inicie la NE. Grado de recomendación: S e fuerte
consenso (95% de acuerdo)
 En traumatismos críticos, se pueden administrar dosis adicionales de GLN (0.2-
0.3 g/ kg/d) durante los primeros cinco días con NE. En caso de cicatrización de
heridas complicadas se puede administrar por un período mayor de diez a 15 días.
Grado de recomendación: 0 y consenso fuerte (91% de acuerdo)
 En pacientes de UCI, excepto pacientes con quemaduras y traumatismos, no se
debe administrar GLN enteral adicional. Grado de recomendación: S e fuerte
consenso (92,31% de acuerdo) Comentario a las recomendaciones