INMUNIDAD

INNATA

Dra. Nelva Lizbeth Guillen Rocha

1a línea de defensa

Filogenéticamente mas antiguo

Inmunidad innata Inmunidad adaptativa

Granulocito Linfocito NK

Linfocito T
“cooperador o
Monocito regulador”
(Macrófago)

Linfocito B

Célula dendrítica

Linfocito T
citotóxico
Células presentadoras
 Respuesta a una infección

Inmunidad Innata
Infección Reconocimiento por receptores inespecíficos
Temprana

1era respuesta frente a microbios Eliminación del

agente
infeccioso

Estimula la respuesta adaptativa

Inmunidad Expansión clonal y

Transporte de antígenos Reconocimiento por
Adaptativa Infección diferenciación a células
a órganos linfoides células naïve B y T
Tardía efectoras

Modificado de Janeway Ch. Inmunobiología 2aEd.

 Rutas de las infecciones
Vía de entrada Modo de Transmisión Agente patógeno Enfermedad

Mucosas

Aérea Inhalación de gotas Virus de la Influenza Influenza

Gastrointestinal Agua contaminada Salmonella typhi Fiebre tifoidea

Genitourinario Contacto físico Treponema pallidum Sífilis

Epitelios

Superficie externa Contacto físico Tinea pedis Pie de atleta

Heridas Heridas en piel Clostridium tetani Tétanos

Picadura insecto Mosco Anopheles Plasmodium spp Malaria

Antígenos

Barreras
piel, mucosas, enzimas, flora epiteliales
microbiana,
proteínas del complemento

Fagocitos

Fagocitosis
(células NK,
granulocitos,
macrófagos) Células NK
Complemento

0 5 12

horas
Barreras Físicas

 Glucoproteínas (mucina) del moco.

Mecánicas  Movimiento ciliar (Tracto respiratorio).
 Movimiento peristáltico (Tracto gastrointestinal).

 Enzimas antibacterianas (Lisozima de lágrima y saliva).

 pH bajo (estómago).
Químicas  Enzimas gastrointestinales.
 Péptidos bacterianos y fungicidas (criptidinas y α-defensinas) de las células de Paneth.
 β-defensinas de la piel y proteína surfactante A y D en vía aérea.

Flora del huésped a través de:

 la competencia por nutrientes.
Microbiológicas
 la unión al epitelio.
 la producción de colicinas (proteína antbacteriana producida por E coli).

Modificado de Janeway Ch. Inmunobiología. 2ª Ed.

 Agentes bactericidas producidos o liberados
por los fagocitos durante la ingestión de
microorganismos
Clase de Mecanismo Productos específicos

Acidificación pH bajo es bacteriostático o bactericida (lisosomas)

Generados por NADPH oxidasas lisosomales:

 superóxido

Productos derivados del oxígeno  peróxido de hidrogeno

 radicales de oxígeno
 radicales hidorxilo, etc.

Óxidos de nitrógeno Óxido nítrico

Péptidos antimicrobianos Defensinas

Enzimas Lisozima e hidrolasas ácidas.

NADPH: Nicotinamida-Adenina-Dinucleótido-Fosfato
Inmunidad Innata
Reconocimiento

 Procesos extracelulares

 Reconocimiento del agente agresor

 Procesos intracelulares

 Activación de cascadas de señalización

 Procesos extracelulares consecuentes

 Liberación de mediadores.
ESPECIFIDAD Estructuras compartidas por microbios (PAMP)

RECEPTORES Diversidad limitada (Receptores para reconocimientos de

patrones - PRR)

DISTRIBUCION DE No clonal; receptores idénticos en todas las células de la

RECEPTORES misma estirpe

DISTINCION ENTRE SI
LO PROPIO Y LO No se reconocen células anfitrionas
EXTRAÑO
 RECEPTORES
CELULARES PARA EL EJEMPLOS ESPECIFICOS Y
LOCALIZACION
RECONOCIMIENTO DE PAMP LIGANDOS
PATRONES
Receptores tipo Toll Membrana plasmática y endosomica RTT 1-9
de células dendríticas, fagocitos, Moléculas bacterianas y víricas
células endoteliales
Lectinas tipo C Membranas plasmáticas de fagocitos Receptor de manosa: HC de
superficie microbiana con manosa y
fructosa
Receptores fagociticos Membranas plasmáticas de fagocitos CD 36: diacilgliceridos microbianos

Receptor tipo Nod Citoplasma de fagocitos Nod 1-3

Peptidogucanos bacterianos
Receptores de N- Membranas plasmáticas de los FPR y FPRL1: péptidos que
formilMet-Leu-Phe fagocitos contengan residuos de N-
formilmetionina
MOLECULAS
EJEMPLOS ESPECIFICOS Y
SOLUBLES DE LOCALIZACION
LIGANDOS PAMP
RECONOCIMIENTO
Pentraxinas Plasma PCR: fosforilcolina y
fosfotidiletanolamina microbiana
Colectinas Plasma Lectina de unión a manosa (LUM):
Alveolos HC con manosa y fructuosa
Ficolinas Plasma Ficolina: N-acetilglucosamina y
acido lipoteicoico (paredes células
de gram+)
Patrones Moleculares Asociados a Patógenos

BACTERIAS VIRUS

Citoplasma Proteínas
de
envoltura Envoltura
Pili

Flagelo
(Flagelina Cápsula
)Ribosomas DNA Pared celular
Ácidos
(Dominios Membrana Gram negativas: porinas, Proteína
(lipoproteínas) nucleicos
CpG no lipopolisacárido, s de
metilados) péptidoglicana cápside
Gram positivas:
péptidoglicana, ácido
lipoteicoico, ácido teicoico
Micobacterias:
lipoarabinomananas
Ligandos de los receptores Toll-like
 Ligandos microbianos Patógenos

TLR 1/2/6 Lipopéptidos Bacterias, mycoplasma

Ácido lipoteicoico Bacterias Gram+

Zymosan Levaduras

Lipoarabinomanana Mycobacteria

TLR3 dsRNA Virus

TLR4 LPS Bacterias Gram

negativas

Pneumolisina Strep. Pneumoniae

TLR5 Flagelina Bacterias Flageladas

TLR7/8 ss RNA Virus

TLR9 CpG DNA no metilados DNA viral y bacteriano

Receptores tipo Toll
 Espacio Extracelular

Peptidoglicana
LAM Porinas LPS Flagelina

T T T T T T T T TL ds RNA
L L L L L L L L R5
R R R R R R R R
1 2 2 6 2 2 4 4
CpG TLR3 ss RNA

Los Patrones Moleculares Asociados a Microorganismos TLR7

(MAMP) y algunas moléculas endógenas (Alarminas), que TLR9

constituyen los Patrones Moleculares Asociados a Daño

TLR8
(DAMP), son reconocidos por Receptores de Reconocimiento
de Patrones (PRRs), como los Toll Like Receptors (TLR).
Citoplasma
LPS Flagelina PG

TLR4 TLR5 TLR2 TLR1 / TLR6

TIRAP
MyD88

IRAK4

IRAK1

TRAF6

IKK-β

IKK-γ
IKK-α
IκB

p50 p65

Mediadores
RTT en la activación de células T
Componentes
1- BARRERAS
Capas Epiteliales Previenen la entrada a

microorganismos
Defensinas / Catelicidina Destrucción de
microorganismos

2- CELULAS EFECTORAS CIRCULANTES

Neutrófilos Fagocitosis inicial y destrucción de
microorganismos
Macrófagos Fagocitosis eficiente y destrucción de
microorganismos, secreción de
citocinas
Linfocitos NK Lisis de células infectadas, activación
de macrófagos
3- PROTEINAS EFECTORAS CIRCULANTES

Complemento Destrucción y Opsonización de

microorganismos, activación de
leucocitos
Lectina fijadora de Opsonización de
Manosa microorganismos, activación
del complemento (via lectina)

Proteína C reactiva Opsonización de

(pentraxina) microorganismos, activación
del complemento

Factores de la Tabicación de tejidos infectados

Coagulación
4- CITOCINAS
FNT, IL-1, Quimiocinas Inflamación
IFN-a, IFN-b Resistencia a las
infecciones víricas
IFN-g Activación de
macrófagos
IL-12 Síntesis de IFN-gamma
por los linfocitos NK y T
IL-15 Proliferación de
linfocitos NK
IL-10, TGF-b Control de la Inflamación
Etapas de la infección y la
respuesta innata
Patógenos Reconocidos y
eliminados por los fagocitos

CD14 (receptor de LPS)

CD11b/CD18 (CR3 – receptor
de C)
Receptor de Manosa
Receptor de Glucano
La unión de bacterias a
estos receptores innatos
producen la activación del
fagocito

 Síntesis y liberación de
citoquinas y la inducción de
mediadores lipídicos de la
inflamación
La unión a estos receptores
incrementa la fagocitosis y
promueve la destrucción de
bacterias en los lisosomas.
 Acciones de las citocinas

IL-6 IL-8 IL-12

IL-1 TNF-α
Activación de Recluta Activa células
Activa el endotelio Activa endotelio lifocitos neutrófilos, NK
vascular vascular basófilos y
Incrementa la células T al Induce la
Activa linfocitos Aumenta la producción de sitio de diferenciación
Aumenta el acceso de permeabilidad vascular. anticuerpos. de células T
infección. CD4 a células
células efectoras
Fiebre TH1

Induce la
Fiebre producción de
Fiebre
Choque proteínas de fase
Producción de IL-6
aguda
Células NK
• Activación NK por IFN- e IFN- (citólisis)
• Reconocimiento de células infectadas (MHC-I)
Vías de Activación del Complemento
INMUNIDAD ADAPTATIVA ….